Adrenalin-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Adrenalin-Darnitsa

Composizione:

Principio attivo: epinephrine;

1 ml di soluzione contiene tartrato di epinefrina (tartrato di adrenalina) 1,82 mg;

Eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci cardiotonici non glicosidici. Agenti adrenergici e dopaminergici. Codice ATC C01C A24.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Appartiene agli ormoni naturali. Viene prodotto per metilazione della noradrenalina e accumulato come adrenalina nel tessuto cromaffino della midollare del surrene. È un simpaticomimetico che agisce sui recettori α- e β-adrenergici. L'adrenalina mostra maggiore affinità per i recettori α2-, β2- e β3-, e minore affinità per i recettori α1- e β1-.

Il suo effetto è determinato dall'attivazione dell'adenilato ciclasi sulla superficie interna della membrana cellulare, dall'aumento della concentrazione intracellulare di AMPc e Ca2+. In dosi molto basse, con velocità di somministrazione inferiore a 0,01 mcg/kg/min, può ridurre la pressione arteriosa causando vasodilatazione nei vasi dei muscoli scheletrici. Con velocità di somministrazione di 0,04-0,1 mcg/kg/min aumenta la frequenza e la forza delle contrazioni cardiache, il volume sistolico e la gittata cardiaca, riducendo la resistenza vascolare periferica totale; a dosi superiori a 0,02 mcg/kg/min induce vasocostrizione, aumenta la pressione arteriosa (soprattutto quella sistolica) e la resistenza vascolare periferica totale. L'effetto pressorio può causare un breve rallentamento riflesso della frequenza cardiaca. Rilassa la muscolatura liscia dei bronchi. Dosi superiori a 0,3 mcg/kg/min riducono il flusso ematico renale, l'irrorazione degli organi interni, il tono e la motilità del tratto gastrointestinale. Dilata la pupilla, favorisce la riduzione della produzione del liquido intraoculare e della pressione intraoculare. Causa iperglicemia (potenziando glicogenolisi e gluconeogenesi) e aumenta il livello nel plasma di acidi grassi liberi. Aumenta la conduzione, l'eccitabilità e l'automatismo del miocardio. Aumenta il fabbisogno miocardico di ossigeno. Inibisce il rilascio di istamina e leucotrieni indotto da antigeni, elimina lo spasmo dei bronchioli e previene lo sviluppo di edema della mucosa. Agendo sui recettori α-adrenergici presenti nella cute, nelle mucose e negli organi interni, causa vasocostrizione, riduce la velocità di assorbimento degli anestetici locali, aumentandone la durata d'azione e riducendone l'effetto tossico. La stimolazione dei recettori β2-adrenergici è accompagnata da un aumento dell'espulsione di K+ dalle cellule e può portare a ipokaliemia. Dopo somministrazione intracavernosa riduce il riempimento ematico dei corpi cavernosi. L'effetto terapeutico si manifesta quasi immediatamente dopo somministrazione endovenosa (durata dell'effetto: 1-2 minuti), entro 5-10 minuti dopo somministrazione sottocutanea (effetto massimo dopo 20 minuti); con somministrazione intramuscolare, il tempo di insorgenza dell'effetto è variabile.

Farmacocinetica

Assorbimento. Viene ben assorbito dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue (Tmax) dopo somministrazione sottocutanea e intramuscolare è di 3-10 minuti.

Distribuzione. Attraversa la placenta e passa nel latte materno; non attraversa la barriera ematoencefalica.

Metabolismo. Viene metabolizzato principalmente da due enzimi: la catecolo-O-metiltransferasi, che trasforma l'adrenalina nel fegato e in altri tessuti in metanefrina, e la monoamminossidasi, che la trasforma in acido vanillilmandelico.

Eliminazione. I metaboliti vengono eliminati principalmente sotto forma di coniugati con acido solforico e, in minor misura, con l'urina sotto forma di glucuronidi. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 1-2 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Reazioni allergiche di tipo immediato: shock anafilattico sviluppatosi dopo l'assunzione di farmaci o sieri oppure in seguito a contatto con allergeni; asma bronchiale – trattamento dell'attacco; asistolia; arresto cardiaco; prolungamento dell'azione degli anestetici locali; blocco AV di III grado sviluppato acutamente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accresciuta ai componenti del farmaco; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; grave stenosi aortica; tachiaritmia; fibrillazione ventricolare; feocromocitoma; glaucoma ad angolo chiuso; shock (eccetto quello anafilattico); anestesia generale con l'uso di agenti inalatori: fluorotano, ciclopropano, cloroformio; II stadio del travaglio di parto; applicazione nelle zone delle dita delle mani e dei piedi, del naso, dei genitali.

Interazioni con altri farmaci ed altre forme di interazioni.

Gli antagonisti dell'epinefrina sono i bloccanti dei recettori α- e β-adrenergici.

L'uso contemporaneo del farmaco con altri medicinali può provocare:

con analgesici narcotici e farmaci ipnotici – riduzione dei loro effetti;

con glicosidi cardiaci, chinidina, antidepressivi triciclici, dopamina, agenti per anestesia inalatoria (cloroformio, enflurano, alogeno, isoflurano, metossiflurano), cocaina – aumento del rischio di sviluppare aritmie;

con altri agenti simpaticomimetici – potenziamento dell'intensità degli effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare;

con farmaci antiipertensivi (inclusi i diuretici) – riduzione della loro efficacia;

con inibitori della monoamino ossidasi (inclusi furazolidone, procarbazine, selegilina) – brusco ed intenso aumento della pressione arteriosa, crisi iperpiretica, cefalea, aritmie cardiache, vomito;

con nitrati – riduzione del loro effetto terapeutico;

con fenossibenzamina – potenziamento dell'effetto ipotensivo e tachicardia;

con fenitoina – brusca diminuzione della pressione arteriosa e bradicardia, correlate alla dose e alla velocità di somministrazione dell'adrenalina;

con farmaci ormonali della tiroide – reciproco potenziamento dell'effetto;

con astemizolo, cisapride, terfenadina – allungamento dell'intervallo QT nell'ECG;

con diatrizoato, acido iotalamico o acido ioxaglato – potenziamento degli effetti neurologici;

con alcaloidi dell'ergot – potenziamento dell'effetto vasocostrittore fino a ischemia marcata e sviluppo di gangrena;

con farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina) – riduzione dell'effetto ipoglicemizzante.

Caratteristiche particolari di impiego.

La somministrazione endomiocardica è indicata in caso di asistolia, qualora non siano disponibili altre modalità di trattamento; tuttavia, in questo caso il rischio di sviluppare tamponamento cardiaco e pneumotorace è aumentato.

Se necessario, durante l'infusione deve essere utilizzato un dispositivo con misuratore per regolare la velocità dell'infusione. L'infusione deve essere effettuata in una vena di grande calibro, preferibilmente centrale.

Durante l'infusione si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di K+ nel siero sanguigno, della pressione arteriosa, della diuresi, dell'ECG, della pressione venosa centrale e della pressione nell'arteria polmonare.

L'uso del medicinale in pazienti con diabete mellito aumenta la glicemia, pertanto sono necessarie dosi più elevate di insulina o di derivati delle sulfoniluree.

L'adrenalina non deve essere utilizzata per periodi prolungati, poiché può causare restringimento dei vasi periferici, con conseguente sviluppo di necrosi o gangrena.

Alla sospensione del trattamento, la dose di adrenalina deve essere ridotta gradualmente, poiché l'interruzione improvvisa della terapia può provocare una grave ipotensione.

Usare con cautela in pazienti con aritmia ventricolare, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, ipertensione arteriosa, ipertensione polmonare, infarto miocardico (in caso di necessità di utilizzo del medicinale durante infarto miocardico, si deve ricordare che l'adrenalina può aggravare l'ischemia aumentando il fabbisogno miocardico di ossigeno), acidosi metabolica, ipercapnia, ipossia, ipovolemia, tireotossicosi, in pazienti con malattie occlusive vascolari (embolia arteriosa, aterosclerosi, malattia di Buerger, lesioni da freddo, endoarterite diabetica, malattia di Raynaud; poiché esiste il rischio di sviluppare necrosi e gangrena, è necessario monitorare lo stato della circolazione periferica), aterosclerosi cerebrale, malattia di Parkinson, sindrome convulsiva, ipertrofia prostatica.

In caso di ipovolemia, prima della somministrazione di simpaticomimetici è necessario effettuare un'idratazione adeguata del paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati sull'uso dell'adrenalina in donne in gravidanza.

Non utilizzare durante il parto per correggere l'ipotensione arteriosa, poiché il medicinale può prolungare la II fase del travaglio a causa del rilassamento della muscolatura uterina. L'uso in dosi elevate per ridurre le contrazioni uterine può causare atonia uterina prolungata con emorragia.

Qualora fosse necessario utilizzare il medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici.

Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione di attenzione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via sottocutanea, intramuscolare, talvolta endovenosa o endovenosa in infusione.

Adulti.

Shock anafilattico: somministrare il medicinale lentamente per via endovenosa in dose di 0,5 ml, in forma diluita (la dose singola viene diluita in 20 ml di soluzione al 40 % di glucosio). Successivamente, se necessario, proseguire con infusione endovenosa in goccia alla velocità di 1 mcg/min, per la quale 1 ml di soluzione di adrenalina va diluito in 400 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o di glucosio al 5 %. Se lo stato del paziente lo permette, è preferibile la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di 0,3-0,5 ml del medicinale in forma diluita o non diluita.

Asma bronchiale: somministrare il medicinale per via sottocutanea in dose di 0,3-0,5 ml, in forma diluita o non diluita. Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 20 minuti (fino a 3 volte). È possibile anche la somministrazione endovenosa di 0,3-0,5 ml del medicinale in forma diluita (la dose singola va diluita in 20 ml di soluzione al 40 % di glucosio).

Come agente vasocostrittore: somministrare il medicinale per via endovenosa in infusione alla velocità di 1 mcg/min (eventualmente aumentabile fino a 2-10 mcg/min).

Asistolia: somministrare il medicinale per via intracardiaca in dose di 0,5 ml in forma diluita (la dose singola va diluita in 10 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio).

Manovre di rianimazione (arresto cardiaco, blocco AV di III grado in evoluzione acuta): somministrare il medicinale lentamente per via endovenosa 1 ml ogni 3-5 minuti, in forma diluita.

Prolungamento dell'effetto degli anestetici locali: il medicinale va somministrato alla concentrazione di 1:50000-1:100000. Il dosaggio dipende dal tipo di anestetico.

Bambini.

Asistolia nei neonati: somministrare il medicinale lentamente per via endovenosa in dose di 10-30 mcg/kg di peso corporeo ogni 3-5 minuti.

Shock anafilattico: somministrare il medicinale per via sottocutanea o intramuscolare in dose di 10 mcg/kg di peso corporeo (massimo fino a 0,3 mg). Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 15 minuti (fino a 3 volte).

Broncospasmo: somministrare il medicinale per via sottocutanea in dose di 10 mcg/kg di peso corporeo (massimo fino a 0,3 mg). Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 15 minuti (fino a 3-4 volte) oppure ogni 4 ore.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: eccessivo aumento della pressione arteriosa, tachiaritmia che si alterna a bradicardia, alterazioni del ritmo cardiaco (inclusa fibrillazione atriale e ventricolare), freddolore e pallore della cute, vomito, sensazione di paura, agitazione, tremori, cefalea, acidosi metabolica, infarto del miocardio, emorragia cerebrale (soprattutto nei pazienti di età avanzata), edema polmonare, insufficienza renale, esito letale. Con dosi elevate (dose letale minima per via sottocutanea: 10 ml di soluzione allo 0,18 %) si sviluppa midriasi, marcato aumento della pressione arteriosa, tachicardia con possibile evoluzione in fibrillazione ventricolare.

Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale. Il sovradosaggio di adrenalina può essere contrastato con l'uso di α- e β-bloccanti e di nitrati ad azione rapida. In caso di complicanze gravi è necessaria una terapia complessa. In caso di aritmia, somministrare β-bloccanti per via parenterale.

Effetti indesiderati.

L'uso del medicinale può provocare le seguenti reazioni avverse.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, anoressia.

Sistema renale e urinario: raramente – difficoltà e dolore durante la minzione (in caso di iperplasia prostatica).

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipokaliemia, iperglicemia.

Sistema nervoso: cefalea, tremore, vertigini, nervosismo, scosse muscolari; nei pazienti con malattia di Parkinson può verificarsi un aumento della rigidità e del tremore.

Disturbi psichici: stato d'ansia, disturbi psiconevrotici, eccitazione psicomotoria, disorientamento, disturbi della memoria, comportamento aggressivo o di panico, disturbi simili alla schizofrenia, paranoia, disturbi del sonno.

Sistema cardiaco: angina pectoris, bradicardia o tachicardia, palpitazioni, dispnea; con dosi elevate – aritmie ventricolari; raramente – aritmia, dolore al petto; alterazioni dell'ECG (inclusa la riduzione dell'ampiezza dell'onda T).

Apparato vascolare: ipotensione o ipertensione arteriosa (anche dopo somministrazione sottocutanea alle dosi normali, a causa dell'aumento della pressione arteriosa, può verificarsi emorragia subaracnoidea ed emiplegia).

Sistema immunitario: angioedema, broncospasmo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema multiforme.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: dolore o sensazione di bruciore nel sito dell'iniezione intramuscolare; affaticamento, sudorazione aumentata, alterazioni della termoregolazione (sensazione di freddo o calore), freddolosità degli arti; dopo ripetute iniezioni di adrenalina può manifestarsi necrosi dovuta all'effetto vasocostrittore dell'adrenalina (inclusa la necrosi del fegato o dei reni).

Periodo di validità: 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore soluzioni acide, basiche e ossidanti a causa della possibile interazione chimica con il principio attivo.

Confezionamento.

1 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister nella confezione esterna; 10 fiale in confezione blister; 1 confezione blister nella confezione esterna.

Categoria di vendita: Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.