Acido ibandronico - Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO IBANDRONICO - FARMEX (IBANDRONIC ACID - PHARMEX)

Composizione:

principio attivo: acido ibandronico;

1 ml di concentrato contiene acido ibandronico (sotto forma di ibandronato di sodio monoidrato) 1 mg;

eccipienti: cloruro di sodio, acido acetico glaciale, acetato di sodio triidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido ibandronico è un bisfosfonato che agisce in modo specifico sul tessuto osseo. Esso esercita un’azione selettiva sul tessuto osseo grazie all’elevata affinità per i componenti minerali dell’osso. Inibisce l’attività degli osteoblasti, sebbene il meccanismo esatto non sia ancora noto.

In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da processi tumorali ed estratti di tumore. L’inibizione della risorsione ossea endogena è stata confermata anche in studi cinetici.

Non interferisce con la mineralizzazione ossea quando somministrato a dosi notevolmente superiori a quelle farmacologicamente efficaci.

L’acido ibandronico inibisce selettivamente l’attività degli osteoclasti, riducendo la risorsione ossea e, di conseguenza, riducendo le complicanze ossee legate a malattie maligne.

Farmacocinetica.

Dopo infusione del farmaco della durata di 2 ore alle dosi di 2, 4 e 6 mg, i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico sono proporzionali alla dose.

Distribuzione.

Dopo l’ingresso nella circolazione sistemica, l’acido ibandronico si lega rapidamente al tessuto osseo oppure viene escreto con le urine. Il volume di distribuzione terminale è di almeno 90 l.

Il 40–50 % della quantità di farmaco circolante penetra efficacemente nel tessuto osseo e vi si accumula. Circa l’87 % si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico negli animali e nell’uomo.

Eliminazione. L’acido ibandronico viene eliminato dal circolo ematico principalmente tramite assorbimento osseo (40–50 %); il resto viene escreto invariato attraverso i reni. La semivita media di eliminazione varia tra 10 e 60 ore. I livelli plasmatici iniziali del farmaco diminuiscono rapidamente, raggiungendo il 10 % del valore massimo entro 3 ore dall’infusione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa di acido ibandronico a intervalli di 4 settimane per 48 settimane in pazienti con metastasi ossee, non è stata osservata alcuna cumulazione sistemica. La clearance totale dell’acido ibandronico è compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50–60 % della clearance totale ed è correlata alla clearance della creatinina. La differenza tra clearance totale e clearance renale riflette l’assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo. I meccanismi di escrezione non sembrano coinvolgere i noti sistemi di trasporto acido e basico implicati nell’eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici principali del citocromo P450 nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Sesso. La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza. Non sono disponibili dati su differenze clinicamente rilevanti nella distribuzione dell’acido ibandronico tra pazienti di razza mongoloide ed europea. I dati sulla distribuzione dell’acido ibandronico nei pazienti di razza negride sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La dose di ibandronato nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale è correlata alla clearance della creatinina.

In soggetti con grave insufficienza renale (clearance media della creatinina: 21,2 ml/min), dopo somministrazione endovenosa singola di 2 mg di ibandronato (infusione di 15 minuti), l’area media sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC_0-24) aumenta del 110 % rispetto ai volontari sani. In soggetti con insufficienza renale lieve (clearance media della creatinina: 68,1 ml/min) e moderata (clearance media della creatinina: 41,2 ml/min), dopo somministrazione endovenosa singola di 6 mg di ibandronato (infusione di 15 minuti), l’AUC_0-24 aumenta rispettivamente del 14 % e dell’86 % rispetto ai volontari sani (clearance media della creatinina: 120 ml/min). La C_max media non aumenta nei pazienti con insufficienza renale lieve, mentre aumenta del 12 % nei pazienti con insufficienza renale moderata. Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 e < 80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con metastasi ossee da carcinoma della mammella e con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 e < 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), in trattamento per la prevenzione degli eventi scheletrici, si raccomanda un’adeguata correzione della dose.

Pazienti con insufficienza epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici sull’acido ibandronico in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Il fegato svolge un ruolo trascurabile nella clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato, ma viene eliminato attraverso i reni e l’assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con compromissione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose. Poiché il legame dell’acido ibandronico alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche è modesto (85 %), è improbabile che l’ipoproteinemia associata a gravi malattie epatiche determini un aumento clinicamente significativo della concentrazione di farmaco libero (vedere «Modalità e posologia» e «Raccomandazioni posologiche speciali»).

Età avanzata. I parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall’età. Tuttavia, poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedere «Raccomandazioni posologiche speciali»).

Bambini. Non sono disponibili dati sull’uso dell’acido ibandronico nei bambini (vedere «Raccomandazioni posologiche speciali»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle complicanze scheletriche (fratture patologiche, lesioni ossee che richiedono radioterapia o trattamento chirurgico) nei pazienti affetti da cancro alla mammella con metastasi ossee.

Trattamento dell'ipercalcemia associata a tumori maligni con o senza metastasi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale. Ipoparatiroidismo. Ipoparatiroidismo (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni metaboliche sono considerate improbabili poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nel ratto. L'acido ibandronico viene eliminato per escrezione renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Utilizzare con cautela l'acido ibandronico insieme ad aminoglicosidi, poiché entrambe le sostanze possono ridurre i livelli di calcio nel siero sanguigno per un periodo prolungato. Inoltre, quando si somministrano contemporaneamente questi farmaci, prestare attenzione anche all'ipomagnesemia.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pazienti con alterazioni del metabolismo osseo e minerale

Prima di iniziare il trattamento con acido ibandronico per metastasi ossee, è necessario correggere l'ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e dell'equilibrio elettrolitico. Si raccomanda un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D.

Se l'apporto dietetico di calcio e/o vitamina D è insufficiente, si raccomanda l'assunzione aggiuntiva di questi nutrienti sotto forma di integratori alimentari.

Reazione anafilattica/shock

Sono stati riportati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali, in pazienti sottoposti a trattamento con acido ibandronico per via endovenosa. Durante la somministrazione endovenosa del medicinale devono essere immediatamente disponibili le attrezzature necessarie per il monitoraggio e il trattamento di emergenza. In caso di reazione anafilattica o di altra grave reazione di ipersensibilità/allergica, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato un trattamento adeguato.

Necrosi osteonecrotica della mandibola

Durante l'uso post-marketing, sono stati riportati casi molto rari di necrosi osteonecrotica della mandibola in pazienti trattati con acido ibandronico per indicazioni oncologiche (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento iniziale o un nuovo ciclo di trattamento devono essere posticipati in pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima di iniziare il trattamento con acido ibandronico, ai pazienti con fattori di rischio concomitanti si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi appropriati e una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mandibola, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta attività), via di somministrazione (il rischio è maggiore con la somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezioni), fumo di tabacco.
• Terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa-collo.
• Scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l'estrazione dei denti.

Durante il trattamento con il medicinale, tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere un'adeguata igiene orale, a sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e a segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore, gonfiore o lesioni orali non guarite o secrezioni. Gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione e devono essere evitati durante e per un certo periodo dopo la fine del trattamento con acido ibandronico. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppa necrosi osteonecrotica della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nella gestione di questa condizione. Si deve considerare la possibilità di una sospensione temporanea del trattamento fino al miglioramento delle condizioni cliniche e, se possibile, alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno con l'uso di bifosfonati, principalmente in seguito a terapie prolungate. Tra i possibili fattori di rischio per lo sviluppo di questa condizione vi sono l'uso di ormoni steroidei e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezioni o traumi. La possibilità di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentino sintomi a carico dell'orecchio, inclusi infezioni croniche dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere fino appena sopra il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma. Alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a segni radiologici caratteristici di frattura da stress, da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, in pazienti in trattamento con bifosfonati che sviluppano una frattura diafisaria del femore, si raccomanda di esaminare anche l'altro femore. Sono stati inoltre riportati casi di scarsa guarigione di queste fratture. La sospensione del trattamento con bifosfonati in caso di sospetta frattura atipica del femore deve essere considerata prima del completamento della valutazione clinica, tenendo conto della valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all'anca o all'inguine; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a valutazione per escludere una frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

In pazienti sottoposti a trattamento prolungato, sono state riportate fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l'ulna e la tibia. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima della comparsa della frattura completa. Nel caso di fratture dell'ulna, ciò può essere associato a stress ripetuto dovuto all'uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale

Negli studi clinici condotti in pazienti con metastasi ossee da carcinoma mammario, non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale con terapia prolungata con acido ibandronico. Tuttavia, durante il trattamento, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio.

Insufficienza epatica

A causa della mancanza di dati clinici, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca, si deve evitare un'eccessiva idratazione.

Pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati

Si deve prestare cautela nei pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati.

Componenti accessori con effetto noto

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioè è praticamente privo di sodio.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e dei rifiuti derivati dal suo impiego: l'immissione nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il sistema di raccolta differenziata, se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza.

Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. L'acido ibandronico non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ibandronico sull'uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Considerate le caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche e gli effetti indesiderati, si prevede che l'acido ibandronico non abbia alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Il trattamento con acido ibandronico deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella terapia dei tumori maligni.

Prevenzione delle lesioni ossee in pazienti con cancro e metastasi ossee: 6 mg in infusione endovenosa lenta per almeno 15 minuti, una volta ogni 3-4 settimane, dopo aver diluito il farmaco in 100 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) o in 100 ml di soluzione di glucosio al 5 %.

L'infusione di 15 minuti è possibile soltanto in pazienti con funzionalità renale normale o con lieve compromissione (clearance della creatinina > 50 ml/min). L'efficacia e la sicurezza di un'infusione di 15 minuti non sono state valutate in pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min (vedere il paragrafo «Istruzioni particolari per il dosaggio»).

Trattamento dell'ipercalemiia nei tumori maligni.

La terapia con acido ibandronico deve essere iniziata solo dopo adeguata idratazione con soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio). La dose del farmaco dipende dal grado di gravità dell'ipercalemiia e dal tipo di tumore. Ai pazienti con ipercalcemia grave (calcio sierico corretto per albumina ≥ 3 mmol/l oppure ≥ 12 mg/dl) viene somministrato una volta sola 4 mg. Ai pazienti con ipercalcemia moderata (calcio sierico corretto per albumina < 3 mmol/l oppure < 12 mg/dl) viene somministrato una volta sola 2 mg. La dose massima singola è di 6 mg, che non determina un aumento dell'effetto.

In caso di risposta inadeguata dopo la prima somministrazione o in caso di recidiva dell'ipercalemiia, è possibile una somministrazione ripetuta del farmaco.

La concentrazione di calcio corretto per albumina viene calcolata con la seguente formula:

calcio sierico (mmol/l) – [0,02 × albumina (g/l)] + 0,8

oppure calcio sierico corretto per albumina (mg/dl) + 0,8 × [4 – albumina (g/dl)].

Nella maggior parte dei casi, l'ipercalemiia scompare entro 7 giorni. Dopo somministrazione del farmaco in dose di 2 mg o 4 mg, un'ulteriore somministrazione può essere effettuata dopo 18-19 giorni. Dopo somministrazione del farmaco in dose di 6 mg, una ripetizione può essere effettuata dopo 26 giorni.

Il farmaco viene diluito in 500 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) o in 500 ml di soluzione di glucosio al 5 % e somministrato per infusione in 1-2 ore.

Istruzioni particolari per il dosaggio.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna modifica della dose (vedere «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina ≥ 50 e < 80 ml/min) non è necessaria alcuna modifica della dose.

Per la prevenzione delle complicanze scheletriche in pazienti con metastasi ossee da carcinoma della mammella e con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 e < 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), si devono seguire le raccomandazioni seguenti (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»):

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose	Volume1 e durata2 dell'infusione
≥ 50 a < 80	6 mg (6 ml di concentrato per soluzione per infusione)	100 ml per 15 min
≥ 30 a < 50	4 mg (4 ml di concentrato per soluzione per infusione)	500 ml per 1 ora
< 30	2 mg (2 ml di concentrato per soluzione per infusione)	500 ml per 1 ora

• Soluzione di sodio cloruro 0,9 % o soluzione di glucosio 5 %.
  • Somministrazione una volta ogni 3-4 settimane.

Non sono disponibili dati sull’infusione del farmaco per 15 minuti nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.

Pazienti anziani (>65 anni).

Non è richiesta alcuna correzione della dose per i pazienti anziani.

Indicazioni particolari per l’uso

Solo per uso monouso. Devono essere utilizzate esclusivamente soluzioni limpide, prive di particelle. L’acido ibandronico deve essere somministrato solo come infusione endovenosa. L’acido ibandronico non deve essere somministrato per via intraarteriosa né per via perivenosa, poiché ciò potrebbe causare lesioni tissutali.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se ciò non fosse possibile, il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta all’uso ricadono sotto la responsabilità dell’utilizzatore, poiché la soluzione ricostituita può essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C e solo se la diluizione è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Popolazione pediatrica. Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia dell’acido ibandronico nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio acuto con acido ibandronico. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con acido ibandronico. A causa dell’eventuale tossicità epatica e renale, è necessario monitorare la funzionalità di questi organi. In caso di sviluppo di ipocalcemia, deve essere effettuato un trattamento con gluconato di calcio.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più gravi riportate sono state reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di specifiche reazioni avverse» e la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Il trattamento dell'ipercalemia indotta da neoplasie è stato più frequentemente associato ad aumento della temperatura corporea. Meno frequentemente è stata riportata una riduzione del livello di calcio nel siero al di sotto della norma (ipocalcemia). Nella maggior parte dei casi non è stato necessario un trattamento specifico e i sintomi si sono risolti entro poche ore/giorni.

L'uso per la prevenzione delle complicanze scheletriche in pazienti con cancro alla mammella e metastasi ossee è stato più frequentemente associato ad astenia, accompagnata da aumento della temperatura corporea e cefalea.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la terminologia del Dizionario Medico per l'attività normativa MedDRA, per classi di sistemi e organi e categorie di frequenza. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza in: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: comuni: infezioni; non comuni: cistite, vaginite, candidosi orale.

Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi): non comuni: neoplasie benigne della cute.

Sistema emolinfopoietico: non comuni: anemia, alterazione patologica del sangue.

Disturbi del sistema immunitario: molto rari: reazioni di ipersensibilità, broncospasmo, angioedema, reazione anafilattica/shock; frequenza non nota: peggioramento dell'asma.

Disturbi endocrini: comuni: disturbi della paratiroide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comuni: ipocalcemia; non comuni: ipofosfatemia.

Disturbi psichiatrici: non comuni: disturbi del sonno, ansia, labilità emotiva.

Sistema nervoso: comuni: cefalea, capogiri, alterazione del gusto; non comuni: disturbi cerebrovascolari, lesione della radice nervosa, amnesia, emicrania, neuralgia, ipertensione, iperestesia, parestesia periorale, parosmia.

Disturbi della vista: comuni: cataratta; rari: infiammazione oculare.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comuni: sordità.

Sistema cardiaco: comuni: blocco di branca del fascio di His; non comuni: ischemia miocardica, disturbi cardiovascolari, palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comuni: faringite; non comuni: edema polmonare, stridore.

Disturbi gastrointestinali: comuni: diarrea, dispepsia, vomito, dolore gastrointestinale, disturbi dentali; non comuni: gastroenterite, disfagia, gastrite, ulcerazione orale, cheiliti.

Disturbi epatobiliari: non comuni: calcolosi biliare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comuni: disturbi cutanei, ecchimosi; non comuni: eruzioni cutanee, alopecia; molto rari: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bollosa.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comuni: dolore osseo, mialgia, osteoartrite, artralgia, disturbi articolari; rari: fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore; molto rari: osteonecrosi della mandibola; frequenza non nota: fratture atipiche di altre ossa lunghe. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (reazione avversa tipica della classe dei bifosfonati).

Apparato urinario: non comuni: ritenzione urinaria, cisti renali.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comuni: dolore pelvico.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni: astenia, sintomi simil-influenzali, edema periferico, sete; non comuni: ipotermia, reazioni nel sito di somministrazione, aumento della temperatura corporea.

Esami di laboratorio: comuni: aumento della gamma-glutamiltransferasi, aumento della creatinina; non comuni: aumento della fosfatasi alcalina, perdita di peso.

Lesioni, avvelenamenti e complicazioni procedurali: non comuni: lesioni, dolore nel sito di iniezione.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Ipocalcemia

La riduzione dell'escrezione renale di calcio può essere accompagnata da una riduzione del livello di fosfato nel siero, che non richiede interventi terapeutici. Il livello di calcio nel siero può ridursi fino all'ipocalcemia.

Sintomi simil-influenzali

Il quadro simil-influenzale comprende sintomi come febbre, brividi, dolore osseo e/o muscolare. Nella maggior parte dei casi non è stato necessario un trattamento specifico e i sintomi si sono risolti entro poche ore/giorni.

Osteonecrosi della mandibola

L'osteonecrosi della mandibola è stata osservata in pazienti trattati con bifosfonati. La maggior parte dei casi riguardava pazienti con neoplasie oncologiche, ma sono stati segnalati casi anche in pazienti in trattamento per osteoporosi. L'osteonecrosi della mandibola è generalmente associata all'estrazione dentale e/o a infezioni locali (inclusa l'osteomielite). La presenza di malattia maligna, chemioterapia, radioterapia, uso di corticosteroidi e scarsa igiene orale sono considerati fattori di rischio aggiuntivi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore

Sebbene la patofisiologia non sia definita, dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore con un trattamento prolungato con bifosfonati per l'osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di terapia. Il rischio assoluto di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie delle ossa lunghe (reazione avversa della classe dei bifosfonati) rimane molto basso.

Infiammazione oculare

Con l'uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori oculari, come uveite, episclerite e sclerite. In alcuni casi, questi disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo la sospensione dei bifosfonati.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Per evitare incompatibilità, l'acido ibandronico deve essere diluito esclusivamente in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione al 5 % di glucosio. L'acido ibandronico non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio.

Confezionamento. 6 ml in flacone, 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.