Acido acetilsalicilico/vitamina C

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACETYLKA WITH VITAMIN C

Composizione:

Principi attivi: acido acetilsalicilico, acido ascorbico (vit. C);

1 compressa contiene acido acetilsalicilico 330 mg, acido ascorbico 200 mg;

Eccipienti: sodio idrocarbonato, sodio carbonato, acido citrico, glicina, povidone, sodio benzoato (E 211).

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie piatta, bordi smussati e una linea di frattura su un lato. Quando vengono disciolte in acqua, si osserva sviluppo di bolle di gas.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analggesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il suo meccanismo d'azione consiste nell'inibizione irreversibile dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi delle prostaglandine.

L'acido acetilsalicilico inoltre inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi piastrinica del trombossano A2.

Farmacocinetica.

L'acido acetilsalicilico viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 15-40 minuti.

La biodisponibilità dell'acido acetilsalicilico dipende dalla dose: è approssimativamente del 60% per dosi inferiori a 500 mg e del 90% per dosi superiori a 1 g, spiegabile con il saturarsi dell'idrolisi epatica.

L'acido acetilsalicilico viene rapidamente idrolizzato formando acido salicilico (metabolita anch'esso attivo).

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si distribuiscono rapidamente in tutti i tessuti. Questi acidi attraversano la barriera placentare e passano nel latte materno.

L'acido salicilico si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche (90%).

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 15-20 minuti per l'acido acetilsalicilico e di 2-4 ore per l'acido salicilico.

L'acido acetilsalicilico subisce metabolismo principalmente nel fegato. Viene eliminato principalmente attraverso le urine sotto forma di acido salicilico e coniugati glucuronici, nonché come acido salicilurico e acido gentisico.

L'acido ascorbico viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Se l'apporto nell'organismo supera la quantità necessaria, l'eccesso viene eliminato con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore di intensità lieve o moderata e/o della febbre.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati, all’acido ascorbico o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma bronchiale indotto da salicilati o da altri FANS, in anamnesi.
• Ulcere gastriche e intestinali.
• Diatesi emorragica.
• Rischio di emorragia.
• Gravi malattie renali, insufficienza renale grave.
• Calcolosi urinaria.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Tendenza ai trombosi, tromboflebite.
• Diabete mellito.
• Associazione con metotrexato in dosi di 20 mg/settimana o superiori (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza, in dosi superiori a 100 mg al giorno.
• Associazione tra anticoagulanti orali e dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosi analgesiche/antipiretiche (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi di interazioni legati all’effetto antiaggregante piastrinico. L’uso del medicinale in associazione con farmaci dotati di proprietà antiaggreganti piastriniche (abciximab, acido acetilsalicilico, clopidogrel, epoprostenolo, eptifibatide, iloprost e iloprost trometamolo, tirofiban e ticlopidina) aumenta il rischio di emorragia.

L’uso concomitante di più farmaci antiaggreganti piastrinici aumenta il rischio di emorragia, così come la loro associazione con eparina e molecole affini, nonché con anticoagulanti orali e altri trombolitici. Ciò deve essere tenuto in considerazione nell’uso del medicinale. Il paziente deve essere costantemente monitorato dal medico.

Associazioni controindicate (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anticoagulanti orali. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico – a causa dell’aumentato rischio di emorragia, specialmente in caso di ulcera gastroduodenale in anamnesi.

Metotrexato in dosi superiori a 20 mg/settimana. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno), oppure dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico, a causa dell’aumento della tossicità del metotrexato, in particolare ematologica (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte di farmaci antiinfiammatori).

Associazioni non raccomandate.

Anticoagulanti orali. Uso di dosi analgesiche o antipiretiche di acido acetilsalicilico (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) – anche in assenza di ulcera gastroduodenale in anamnesi, poiché è possibile un aumento del rischio di emorragia.

Anticoagulanti orali. Uso di dosi antiaggreganti di acido acetilsalicilico (da 50 a 375 mg al giorno), anche in caso di ulcera gastroduodenale in anamnesi – a causa dell’aumentato rischio di emorragia, specialmente in caso di ulcera gastroduodenale in anamnesi. È necessario un controllo, compresa la misurazione del tempo di sanguinamento.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico – a causa dell’aumentato rischio di formazione di ulcere e di emorragia gastrointestinale.

Clopidogrel (esclusi i casi approvati per questa associazione nella fase acuta del sindromo coronarico). Aumento del rischio di emorragia dovuto alla sommazione dell’effetto antiaggregante piastrinico.

Glucocorticoidi (escluso l’idrocortisone usato come terapia sostitutiva). Dosaggi antiinfiammatori di acido acetilsalicilico (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) – aumento del rischio di emorragia.

Eparine a basso peso molecolare (e analoghi) ed eparine non frazionate, quando utilizzate in dosi terapeutiche e/o in pazienti anziani. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico – aumento del rischio di emorragia (inibizione della funzione piastrinica) e danno alla mucosa gastrica e duodenale da parte dell’acido acetilsalicilico.

Si raccomanda l’uso di un altro farmaco antiinfiammatorio, analgesico o antipiretico.

Pemetrexed. Nei pazienti con funzionalità renale lieve-moderata (clearance della creatinina compresa tra 45-80 ml/min) esiste un rischio di aumento della tossicità del pemetrexed (riduzione della clearance renale del pemetrexed da parte dell’acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie, cioè ≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno).

Ticlopidina. Aumento del rischio di emorragia dovuto alla sommazione dell’effetto antiaggregante piastrinico. Se non è possibile evitare tale associazione, è necessario un rigoroso controllo clinico.

Uricosurici (benzbromarone, probenecid). Riduzione dell’effetto uricosurico a causa della competizione per l’escrezione dell’acido urico nei tubuli renali.

Associazioni che richiedono precauzione nell’uso.

Clopidogrel (nelle indicazioni approvate per questa associazione nella fase acuta del sindromo coronarico). Aumento del rischio di emorragia dovuto alla sommazione dell’effetto antiaggregante piastrinico. È necessario un monitoraggio clinico.

Diuretici. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico: possibile insufficienza renale acuta in pazienti disidratati, dovuta a riduzione della filtrazione glomerulare, secondaria alla riduzione della sintesi delle prostaglandine renali. Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo.

È necessario compensare la perdita di liquidi nel paziente e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE-inibitori) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico: possibile insufficienza renale acuta in pazienti disidratati, dovuta a riduzione della filtrazione glomerulare, secondaria alla riduzione della sintesi delle prostaglandine renali. Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo. È necessario compensare la perdita di liquidi nel paziente e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.

Metotrexato somministrato in dosi minori o uguali a 20 mg/settimana. Dosaggi antiinfiammatori (≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno) o dosaggi analgesici/antipiretici (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) di acido acetilsalicilico – aumento della tossicità del metotrexato, in particolare ematologica (riduzione della sua clearance renale da parte di farmaci antiinfiammatori).

È necessario un controllo settimanale dell’emocromo durante le prime settimane di terapia combinata, un monitoraggio medico intensificato e particolare attenzione in caso di alterazione (anche minima) della funzionalità renale e nei pazienti anziani.

Metotrexato somministrato in dosi maggiori o uguali a 20 mg/settimana. Nell’uso di dosi antiaggreganti piastriniche di acido acetilsalicilico (da 50 a 375 mg al giorno) – aumento della tossicità del metotrexato, in particolare ematologica (riduzione della sua clearance renale da parte di farmaci antiinfiammatori).

È necessario un controllo settimanale dell’emocromo durante le prime settimane di terapia combinata, un monitoraggio medico intensificato e particolare attenzione in caso di alterazione (anche minima) della funzionalità renale e nei pazienti anziani.

Pemetrexed. Nei pazienti con funzionalità renale normale, esiste un rischio di aumento della tossicità del pemetrexed (riduzione della sua clearance renale con l’uso di acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie, cioè ≥ 1 g per dose e/o ≥ 3 g al giorno). È necessario un monitoraggio biologico della funzionalità renale.

Farmaci gastrointestionali locali, antiacidi e carbone. Riduzione dell’assorbimento gastrointestinale dell’acido acetilsalicilico.

L’uso di antiacidi o carbone attivo è possibile con un intervallo di almeno 2 ore dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico.

Associazioni da considerare.

Anticoagulanti orali. Per dosi antiaggreganti di acido acetilsalicilico (da 50 a 375 mg/giorno). Aumentato rischio di emorragia, specialmente in caso di ulcera gastroduodenale.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Nell’uso di dosi antiaggreganti di acido acetilsalicilico (da 50 a 375 mg/giorno) – aumento del rischio di ulcere e di emorragia gastrointestinale.

Glucocorticoidi (escluso l’idrocortisone come terapia sostitutiva). Nell’uso di dosi analgesiche o antipiretiche di acido acetilsalicilico (≥ 500 mg per dose e/o < 3 g al giorno) – possibile aumento del rischio di emorragia.

Eparine a basso peso molecolare (e analoghi) ed eparine non frazionate, quando utilizzate in dosi terapeutiche e/o in pazienti anziani. Nell’uso di dosi antiaggreganti di acido acetilsalicilico (da 50 a 375 mg/giorno) – aumento del rischio di emorragia (inibizione della funzione piastrinica) e lesione della mucosa gastrica e duodenale da parte dell’acido acetilsalicilico.

Eparine a basso peso molecolare (e analoghi) ed eparine non frazionate, quando utilizzate in dosi profilattiche. L’uso combinato di farmaci che agiscono a diversi livelli dell’emostasi aumenta il rischio di emorragia. Ciò deve essere tenuto in considerazione nell’uso di acido acetilsalicilico in associazione con eparine in dosi profilattiche (a basso peso molecolare e analoghi o eparine non frazionate), indipendentemente dalla dose, in pazienti di età inferiore a 65 anni. È necessario anche un controllo clinico e di laboratorio.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina). Aumento del rischio di emorragia.

Trombolitici. Aumentato rischio di emorragia. L’uso concomitante di ibuprofene impedisce l’inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’acido ascorbico riduce la tossicità dei sulfamidici, riduce l’effetto dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, favorisce l’assorbimento del ferro, aumenta l’assorbimento della penicillina, potenzia l’effetto collaterale dei salicilati (rischio di cristalluria).

Farmaci chinolonici, cloruro di calcio, salicilati, glucocorticosteroidi. Con l’uso prolungato riducono le riserve di vitamina C nell’organismo.

Nell’uso concomitante, l’acido ascorbico riduce l’effetto cronotropo dell’isoprenalina; con dosi elevate aumenta l’escrezione renale di mexiletina. I barbiturici e la primidone aumentano l’escrezione urinaria di acido ascorbico. L’acido ascorbico riduce l’effetto terapeutico dei neurolettici (derivati della fenotiazina), la riassorzione tubulare dell’anfetamina e degli antidepressivi triciclici. L’assunzione di acido ascorbico insieme a deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile scompenso del sistema circolatorio. L’acido ascorbico può essere assunto 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina. In dosi elevate, l’acido ascorbico influenza il riassorbimento della vitamina B12. L’acido ascorbico aumenta l’escrezione urinaria di ossalati, aumentando così il rischio di formazione di calcoli urinari ossalatici.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di:

• disturbi della circolazione (ad esempio malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, riduzione del volume ematico circolante, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare ulteriormente il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta. Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. I fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l'assunzione di dosi elevate, febbre o infezioni acute. L'acido ascorbico deve essere somministrato con cautela ai pazienti predisposti alla nefrolitiasi da ossalato di calcio o a quelli con malattia litiasica renale ricorrente;
• ipersensibilità ad analgesici, farmaci antinfiammatori, antireumatici o allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, compresa l'ulcera peptica cronica o recidivante o emorragie gastrointestinali in anamnesi. Emorragie gastrointestinali o ulcere/perforazioni possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con acido acetilsalicilico, senza sintomi premonitori né anamnesi positiva. Il rischio relativo aumenta nei pazienti anziani e in quelli con basso peso corporeo;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale e/o epatica.

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e poliposi nasale, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie, durante il trattamento con il medicinale può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. Il medicinale deve essere usato con cautela nelle donne con metrorragia o menorragia (rischio di aumento del flusso e della durata delle mestruazioni).

Con l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l'escrezione dell'acido urico. Ciò può portare all'insorgenza di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico.

Nell'assunzione di dosi elevate e nel trattamento prolungato è necessario monitorare la funzionalità renale, il livello della pressione arteriosa e la funzionalità del pancreas. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali di grado lieve o moderato in anamnesi. Poiché l'acido ascorbico aumenta l'assorbimento del ferro, il suo uso in dosi elevate può essere pericoloso per pazienti con emocromatosi, talassemia, policitemia, leucemia e anemia sideroblastica.

I pazienti con elevato contenuto di ferro nell'organismo devono assumere il medicinale alle dosi minime.

L'assunzione contemporanea del medicinale con bevande alcaline riduce l'assorbimento dell'acido ascorbico; pertanto non si devono assumere le compresse effervescenti con acqua minerale alcalina. Inoltre, l'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di discinesie intestinali, enteriti e acliia.

L'acido ascorbico, essendo un agente riducente, può influenzare i risultati degli esami di laboratorio, ad esempio nella determinazione del contenuto ematico di glucosio, bilirubina e nell'attività delle transaminasi e della lattato deidrogenasi.

Poiché l'acido ascorbico ha un lieve effetto stimolante, non è consigliabile assumere il medicinale verso la fine della giornata.

L'uso prolungato in dosi elevate di acido ascorbico può accelerarne il metabolismo, determinando un paradosso carenziale dopo l'interruzione del trattamento.

Non si deve superare la dose raccomandata. Non si devono assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti acido acetilsalicilico e vitamina C. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di policitemia e leucemia.

Un uso prolungato di analgesici può causare cefalea.

Possono verificarsi risultati falsamente negativi nei test per la ricerca di sangue occulto nelle feci.

Avvertenze particolari riguardo ai componenti inattivi.

Una compressa effervescente contiene 485 mg di sodio. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo se altri farmaci non si sono dimostrati efficaci. I salicilati possono essere usati durante la gravidanza solo dopo valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati, eccetto in casi di estrema necessità. Se le donne che pianificano una gravidanza o che sono già in stato di gravidanza durante il I e II trimestre assumono medicinali contenenti acido acetilsalicilico, le dosi devono essere le più basse possibili e la durata del trattamento la più breve possibile. L'uso di salicilati durante il I trimestre di gravidanza, in alcuni studi epidemiologici retrospettivi, è stato associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite (labio palatoschisi "lupo", malformazioni cardiache, gastroschisi). Tuttavia, con l'uso prolungato del medicinale a dosi terapeutiche superiori a 150 mg/giorno, questo rischio si è rivelato basso: in uno studio condotto su 32000 coppie madre-bambino, non è stata riscontrata alcuna correlazione tra l'uso del medicinale e un aumento del rischio di malformazioni congenite.

Secondo le valutazioni preliminari, nell'uso prolungato del medicinale non è consigliabile assumere acido acetilsalicilico a dosi superiori a 150 mg/giorno.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'assunzione di salicilati in dosi elevate (oltre 300 mg/giorno) può causare posticipazione del parto e riduzione delle contrazioni durante il travaglio, nonché tossicità cardio-polmonare (precoce chiusura del dotto arterioso) o alterazioni della funzionalità renale nel feto, che possono progredire fino all'insufficienza renale con riduzione della quantità di liquido amniotico. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine, usati alla fine della gravidanza, possono causare nella madre e nel feto un prolungamento del tempo di sanguinamento dovuto all'effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche con dosi molto basse.

L'assunzione di acido acetilsalicilico in dosi elevate poco prima del parto può causare emorragie intracraniche, specialmente nei neonati pretermine.

Pertanto, eccetto in casi eccezionali determinati da indicazioni mediche cardiologiche o ostetriche e con monitoraggio specifico, l'uso di acido acetilsalicilico durante il III trimestre di gravidanza è controindicato.

Poiché l'acido acetilsalicilico passa nel latte materno, non è raccomandato l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per uso orale. Sciogliere completamente la compressa in un grande bicchiere d'acqua e assumere immediatamente.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 15 anni di età.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg (circa a partire dai 15 anni): la dose massima giornaliera raccomandata è di 3 g di acido acetilsalicilico, ovvero 9 compresse effervescenti al giorno.

La dose singola è di 2 compresse effervescenti. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 4 ore.

Pazienti anziani. La dose giornaliera massima raccomandata è di 2 g di acido acetilsalicilico, ovvero 6 compresse effervescenti al giorno.

La dose singola è di 1 compressa effervescente. Se necessario, la dose può essere ripetuta non prima di 4 ore. In caso di dolore o febbre più intensi, è possibile assumere 2 compresse effervescenti, senza superare comunque la dose massima di 6 compresse effervescenti al giorno.

Frequenza delle assunzioni. Assunzioni regolari permettono di evitare fluttuazioni nell'intensità del dolore e della febbre:

• nei bambini a partire dai 15 anni, si raccomanda un intervallo regolare tra le assunzioni, sia di giorno che di notte, preferibilmente di 6 ore, ma non inferiore a 4 ore;
• negli adulti, l'intervallo tra le assunzioni non deve essere inferiore a 4 ore.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. È importante ricordare che l'acido acetilsalicilico non deve essere assunto per più di 3 giorni consecutivi per il trattamento della febbre e per più di 5 giorni per il trattamento del dolore.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 15 anni. Non somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene un legame causale diretto non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di salicilati può verificarsi sia per intossicazione cronica, dovuta a un trattamento prolungato (l'assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici), sia per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale da parte di bambini o da un'eccessiva assunzione non prevista.

L'avvelenamento cronico da salicilati può presentarsi in forma occultata, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. L'intossicazione cronica moderata da salicilati, o salicilismo, si verifica generalmente solo dopo l'assunzione di dosi elevate.

Sintomi. L'intossicazione moderata può manifestarsi con aumento della frequenza respiratoria, iperventilazione, alcalosi respiratoria, reazione alcalina delle urine, sudorazione intensa, nausea e vomito. L'intossicazione di grado medio o grave è accompagnata da alcalosi respiratoria con sviluppo di acidosi metabolica compensatoria, acidaemia e aciduria, iperpiressia; a livello del sistema respiratorio: dall'iperventilazione, al edema polmonare non cardiogeno, fino all'arresto respiratorio e all'asfissia; a livello cardiovascolare: da aritmie e ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco; disidratazione, oliguria, insufficienza renale, alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi, emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche, dall'inibizione dell'aggregazione piastrinica alla coagulopatia; a livello del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale, che può manifestarsi con letargia, depressione della coscienza, coma e crisi epilettiche. Letteratura medica riporta casi di sovradosaggio acuto e cronico causato da acido ascorbico. Il sovradosaggio di acido ascorbico può provocare emolisi ossidativa in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, in presenza di coagulazione intravascolare disseminata, nonché aumento dei livelli di ossalati nel siero e nelle urine. È stato osservato che un aumento dei livelli di ossalati può portare a depositi di calcio in pazienti in dialisi. Inoltre, sono stati riportati casi in cui alte dosi di vitamina C, sia per via orale che endovenosa, possono indurre la formazione di calcoli di ossalato di calcio nei reni, lo sviluppo di cristalluria da ossalato di calcio in pazienti predisposti alla cristallizzazione salina, nonché lo sviluppo di nefropatia tubulo-interstiziale e insufficienza renale acuta dovuta alla formazione di calcoli renali. Altri sintomi includono disturbi dell'equilibrio, vertigini, acufeni, sordità, cefalea e confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono manifestarsi con una concentrazione plasmatica di salicilati superiore a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche di salicilati superiori a 300 µg/ml.

L'intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. Il segno più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità del quadro clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione di compresse con rivestimento enterico.

Trattamento. Il trattamento dell'intossicazione dovuta a sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici e si basa su metodi standard utilizzati in caso di avvelenamento. Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e al ripristino dell'equilibrio elettrolitico e acido-base. Si utilizza carbone attivo e diuresi alcalina forzata. A seconda dello stato di equilibrio acido-base ed elettrolitico, si procede con infusioni endovenose di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicato l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali: dispepsia, dolore epigastrico e addominale, pirosi, diarrea, nausea, vomito, crampi gastrici; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive e ulcerose del tratto gastrointestinale, che in rari casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio.

Raramente – insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Disturbi del sistema emopoietico: aumento del rischio di emorragie – emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi urinari e genitali, epistassi, emorragie gengivali, porpora; raramente o molto raramente – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena) ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con uso concomitante di agenti antiemostatici), che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, orticaria, angioedema (angioedema di Quincke), prurito, rinite, congestione nasale, eczema e molto raramente – shock anafilattico, edema polmonare non cardiogeno, sindrome di Reye.

Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di insorgenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che potenzialmente possono interessare la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, facile affaticabilità, sensazione di diminuzione dell'udito, capogiri e acufene, che possono indicare un'intossicazione da sovradosaggio.

Altri: sensazione di calore.

Con l'uso prolungato a dosi elevate è possibile: danno all'apparato glomerulare renale, formazione di calcoli urici e/o ossalati nei reni e nelle vie urinarie, insufficienza renale; lesioni dell'apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito; distrofia miocardica; trombocitosi, iperprotrombinemia, eritropenia, leucocitosi neutrofila, anemia emolitica; riduzione della permeabilità capillare (possibile peggioramento della trofia tissutale, aumento della pressione arteriosa); disbiosi del cavo orale; alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame. In pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati riportati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse effervescenti n. 10 (2x5) in blister, in confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Azienda farmaceutica «Zdorov'ya».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.