Venbig

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

VENBIG 50 UI/ml polvere e solvente per soluzione per infusione
Immunoglobulina umana anti-epatite B
per somministrazione endovenosa
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è VENBIG e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare VENBIG
3. Come usare VENBIG
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare VENBIG
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è VENBIG e a cosa serve

Questo medicinale appartiene al gruppo farmacoterapeutico dei sieri e immunoglobuline.
VENBIG è una soluzione di immunoglobuline umane (proteine con proprietà di anticorpi)
anti-epatite B per somministrazione endovenosa ed è utilizzato nei seguenti casi:
Prevenzione della reinfezione da virus dell’epatite B dopo trapianto di fegato a causa di insufficienza epatica provocata dall’epatite B virale, in associazione con terapia antivirale.
Somministrazione immediata di anticorpi contro l’epatite B per prevenire l’epatite B virale nei seguenti casi:

• in caso di esposizione accidentale di persone non immunizzate (cioè persone non vaccinate contro il virus dell’epatite B, inclusi coloro il cui ciclo di vaccinazione non è stato completato o il cui stato immunologico è sconosciuto);
• in pazienti sottoposti a emodialisi (pazienti con grave insufficienza renale che richiedono la purificazione del sangue tramite rene artificiale), fino al raggiungimento dell’efficacia della vaccinazione;
• nel neonato nato da madre portatrice del virus dell’epatite B;
• in persone che non rispondono alla vaccinazione (cioè persone in cui la vaccinazione non ha avuto successo) e in quelle che necessitano di profilassi a lungo termine a causa del rischio di infezione da epatite B virale.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale VENBIG

Quando non utilizzare il medicinale VENBIG

• Se il paziente è allergico alle immunoglobuline umane o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• Nei pazienti con anticorpi anti-IgA nel sangue, la somministrazione di un prodotto contenente IgA può causare gravi reazioni allergiche.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare VENBIG, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l'infermiere.
La somministrazione di immunoglobulina normale per via endovenosa (IVIg) è stata associata all'insorgenza di ostruzione dei vasi sanguigni (trombosi). Si raccomanda la massima cautela nella somministrazione del medicinale a persone con fattori di rischio per la trombosi.
È necessario controllare regolarmente il livello di anticorpi anti-HBs.
Alcuni effetti indesiderati possono manifestarsi più frequentemente:

• in caso di infusione troppo rapida;
• nei pazienti con sintomi di infezione non trattata (ad es. febbre) o con uno stato infiammatorio cronico;
• nei pazienti che ricevono immunoglobulina umana normale per la prima volta;
• in rari casi, quando si è cambiato il prodotto di immunoglobulina umana precedentemente utilizzato con un altro o quando è trascorso molto tempo dall'ultima infusione. In alcuni casi, le immunoglobuline possono aumentare il rischio di infarto del miocardio, ictus, tromboembolia polmonare o aggravare la trombosi venosa profonda, poiché aumentano la viscosità del sangue. Per tale motivo, il medico adotterà particolare cautela nei seguenti casi:
• nei pazienti in sovrappeso,
• nelle persone anziane,
• nei pazienti con diabete,
• nei pazienti con ipertensione arteriosa (ipertensione),
• nei pazienti con ridotto volume ematico (ipovolemia),
• nei pazienti con malattie vascolari,
• nei pazienti con rischio di condizioni trombotiche (alterazioni emocoagulative congenite o acquisite),
• nei pazienti con storia di condizioni trombotiche,
• nei pazienti con malattie caratterizzate da aumento della viscosità ematica,
• nei pazienti a lungo immobilizzati,
• nei pazienti con malattie renali attuali o pregresse, o che assumono farmaci potenzialmente nefrotossici, poiché sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta. In caso di alterazione della funzionalità renale, si dovrà considerare l'interruzione della somministrazione di immunoglobulina. Il paziente potrebbe essere allergico (ipersensibile) all'immunoglobulina (anticorpi) senza saperlo. L'ipersensibilità può manifestarsi anche in un paziente che in precedenza ha ricevuto immunoglobulina umana normale e che l'ha tollerata bene. Può verificarsi soprattutto nei casi di deficit di immunoglobulina IgA (deficit IgA con anticorpi anti-IgA). In questi rari casi possono verificarsi reazioni allergiche (di ipersensibilità) come un improvviso calo della pressione arteriosa o una reazione anafilattica.

Le raccomandazioni relative alla velocità di infusione indicate al punto 3 “Come utilizzare il medicinale VENBIG” devono essere rigorosamente rispettate dal medico per evitare possibili effetti indesiderati legati alla velocità di somministrazione del medicinale. Il paziente deve essere monitorato attentamente durante l'infusione per verificare l'insorgenza di eventuali sintomi indesiderati.
In caso di comparsa di una reazione indesiderata, il medico deciderà se ridurre la velocità di infusione o interrompere la somministrazione del medicinale. Inoltre, il medico deciderà il trattamento appropriato in base alla gravità e all'intensità dell'effetto indesiderato.
VENBIG contiene una piccola quantità di immunoglobulina A. Le persone con deficit di IgA hanno una potenziale predisposizione allo sviluppo di anticorpi anti-IgA e possono manifestare una reazione anafilattica dopo la somministrazione di componenti ematici contenenti IgA. Pertanto, il medico dovrà valutare attentamente i benefici del trattamento con VENBIG rispetto al potenziale rischio di reazioni allergiche.
Raramente, l'immunoglobulina umana anti-epatite virale di tipo B può causare un calo della pressione arteriosa con reazione anafilattica, anche in pazienti che hanno tollerato bene precedenti trattamenti con immunoglobulina.
In caso di alterazione della funzionalità renale, il medico valuterà l'interruzione del trattamento con immunoglobuline endovenose. Sebbene le segnalazioni di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta siano state associate all'uso di diversi farmaci IVIg approvati contenenti diversi eccipienti come saccarosio, glucosio e maltosio, i prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante hanno avuto una quota sproporzionatamente elevata nel numero complessivo di casi. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta o di effetti indesiderati tromboembolici, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità minima di infusione e alle dosi più basse possibili.
Durante il trattamento con immunoglobuline può verificarsi un danno polmonare, noto come lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione (TRALI - Transfusion related acute lung injury). In caso di insorgenza di dispnea e necessità di respirare rapidamente durante o entro poche ore dall'infusione, è necessario informare immediatamente il medico o l'infermiere, poiché questi sintomi potrebbero richiedere un trattamento immediato.
Il sospetto di una reazione di tipo allergico o anafilattico richiede l'immediata interruzione della somministrazione. In caso di shock, si deve procedere con il trattamento dello shock secondo gli standard medici vigenti.
È necessario informare il medico se uno dei suddetti stati riguarda il paziente, poiché il medico adotterà le opportune precauzioni nella prescrizione e somministrazione del medicinale VENBIG.
I medicinali a base di immunoglobuline umane per somministrazione endovenosa possono contenere anticorpi dei gruppi sanguigni, che in rari casi possono causare la distruzione dei globuli rossi (emolisi). Di conseguenza, durante il trattamento con immunoglobuline umane può svilupparsi una forma di anemia (anemia emolitica) a causa della distruzione anomala dei globuli rossi. I pazienti che ricevono prodotti di immunoglobuline (IVIg) devono essere monitorati per quanto riguarda sintomi soggettivi e oggettivi di emolisi.

Effetto sui risultati degli esami del sangue
VENBIG può influenzare alcuni risultati degli esami ematici a causa dell'aumento transitorio degli anticorpi passivamente trasferiti nel sangue dopo l'iniezione di immunoglobulina; tale aumento può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici. Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, come A, B, D (che determinano il gruppo sanguigno), può influenzare i risultati di alcuni test sierologici relativi agli anticorpi dei globuli rossi, come il test antiglobulinico (test di Coombs).

Prevenzione delle infezioni virali
Quando i medicinali sono preparati da sangue o plasma umano, vengono adottate specifiche misure preventive per evitare il trasferimento di infezioni ai pazienti. Tali misure comprendono:

• una rigorosa selezione dei donatori di sangue e plasma, al fine di eliminare il rischio di trasmissione di infezioni;
• il controllo di ogni donazione di sangue e del pool di plasma per la presenza di agenti infettivi e/o virus;
• l'inclusione nel processo produttivo di procedure di inattivazione o rimozione dei virus.

Tuttavia, nonostante tali misure, durante la somministrazione di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano non si può escludere del tutto la possibilità potenziale di trasmissione di agenti infettivi. Ciò vale anche per virus sconosciuti o emergenti o altri tipi di infezioni.
I metodi impiegati sono considerati efficaci contro i virus a capsula, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), nonché contro il virus dell'epatite A (HAV) privo di capsula.
Le misure adottate contro i virus senza capsula, come il parvovirus B19, possono avere un'efficacia limitata.
Non si deve associare l'immunoglobulina al rischio di infezione da virus dell'epatite A o dal parvovirus B19, poiché gli anticorpi contenuti nel prodotto contro queste infezioni hanno carattere protettivo.
È estremamente importante rispettare la raccomandazione di registrare ogni volta che viene somministrata una dose del medicinale VENBIG il nome e il numero di lotto del prodotto utilizzato.

Bambini e adolescenti
Non ci sono raccomandazioni specifiche riguardo a precauzioni o monitoraggio.

VENBIG e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
L'immunoglobulina umana anti-epatite virale di tipo B per somministrazione endovenosa non può essere miscelata con altri medicinali.

Vaccini contenenti virus vivi attenuati
VENBIG può influenzare la risposta immunitaria dopo la somministrazione di vaccini contenenti virus vivi attenuati, come quelli contro la rosolia, la parotite, il morbillo e la varicella. La somministrazione di immunoglobuline può ridurre l'efficacia di questi vaccini per un periodo fino a 3 mesi. Dopo la somministrazione di VENBIG, si deve attendere almeno 3 mesi prima di somministrare vaccini contenenti virus vivi attenuati.
L'immunoglobulina umana anti-epatite virale di tipo B deve essere somministrata da tre a quattro settimane dopo la vaccinazione con vaccini contenenti virus vivi attenuati. Se è necessario somministrare l'immunoglobulina umana anti-epatite virale di tipo B entro tre-quattro settimane dalla vaccinazione, si deve effettuare una nuova vaccinazione dopo tre mesi dalla somministrazione dell'immunoglobulina umana anti-epatite virale di tipo B.

Diuretici del tipo ad ansa (gruppo di medicinali che aumentano la diuresi)
Si deve evitare la somministrazione contemporanea del medicinale VENBIG con diuretici dell'ansa.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale. Il medico deciderà se VENBIG può essere somministrato durante la gravidanza.
• Non sono stati condotti studi clinici con VENBIG su donne in gravidanza. Si è dimostrato che i prodotti di immunoglobuline endovenose attraversano la placenta, in particolare durante il terzo trimestre. Tuttavia, l'esperienza clinica a lungo termine sull'uso di immunoglobuline suggerisce che non ci si deve attendere alcun effetto dannoso sulla gravidanza, sul feto o sul neonato.
• Se la paziente allatta al seno e riceve VENBIG, gli anticorpi contenuti nel medicinale possono passare nel latte materno. Ciò può contribuire alla protezione del neonato contro alcune infezioni.
• L'esperienza clinica con le immunoglobuline suggerisce che non ci si deve attendere alcun effetto dannoso sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
VENBIG non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidere veicoli e di usare macchinari. I pazienti nei quali si manifestano effetti indesiderati durante il trattamento devono attendere la scomparsa di tali effetti prima di guidare o usare macchinari.

VENBIG contiene sodio e zucchero
Questo medicinale contiene fino a 39 mg e fino a 175,5 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) rispettivamente per flacone da 10 ml e per flacone da 45 ml. Ciò corrisponde al 1,9% e all'8,7% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Questo medicinale contiene fino a 92 mg di saccarosio per ml (91,9 mg/ml). Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta.

3. Come utilizzare VENBIG

VENBIG deve essere somministrato esclusivamente da personale medico qualificato in condizioni ospedaliere.
La posologia e lo schema di trattamento dipendono dalle indicazioni. Il medico stabilirà la posologia corretta e il modo di somministrazione.
VENBIG viene somministrato per via endovenosa in infusione, inizialmente lentamente. Se il medicinale viene ben tollerato, il medico può aumentare gradualmente la velocità di infusione.
Per ulteriori informazioni, vedere la sezione del foglietto illustrativo „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico”.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di VENBIG
Le conseguenze di un sovradosaggio non sono note.
Un sovradosaggio può causare sovraccarico circolatorio e iperviscosità ematica eccessiva, in particolare nei pazienti a rischio, compresi i pazienti anziani o con insufficienza cardiaca o renale.
In caso di ulteriori domande riguardo all’utilizzo di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, è necessario contattare immediatamente
il medico o recarsi all'ospedale più vicino :

• Reazione allergica (ipersensibilità). In alcuni casi può svilupparsi una grave reazione allergica (shock anafilattico): ad esempio prurito, reazioni cutanee, gonfiore di labbra, viso e lingua, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, svenimenti.
• Insufficienza renale acuta (ad esempio riduzione o assenza di escrezione urinaria, ritenzione idrica, dispnea).

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi dopo la somministrazione endovenosa di
immunoglobuline umane normali:

• occasionalmente sono stati riportati brividi, cefalea, capogiri, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, dolore articolare, abbassamento della pressione sanguigna e dolore moderato nella parte bassa della schiena;
• sono stati segnalati singoli casi di riduzione temporanea del numero di globuli rossi (reazioni emolitiche reversibili/emolisi); in particolare nei pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB e (raramente) anemia emolitica che richiede trasfusione;
• raramente sono stati riportati un improvviso calo della pressione sanguigna e, in singoli casi, reazioni di ipersensibilità (shock anafilattico), anche in pazienti che non avevano manifestato ipersensibilità in seguito a precedenti somministrazioni;
• sono stati osservati rari casi di reazioni cutanee transitorie;
• molto raramente sono stati riportati eventi tromboembolici (formazione di coaguli sanguigni), che possono causare infarto miocardico, ictus, ostruzione delle arterie polmonari (embolia polmonare) e trombosi venosa profonda;
• casi di meningite asettica reversibile (meningite asettica transitoria);
• casi di aumento della creatinina sierica e/o insufficienza renale acuta;
• casi di lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI).

Dopo l’introduzione del medicinale VENBIG sul mercato sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• Cefalea
• Aumento della frequenza cardiaca (tachicardia)
• Abbassamento della pressione sanguigna (ipotensione)
• Nausea
• Vomito
• Reazioni cutanee: arrossamento (eritema), prurito, formicolio
• Dolore articolare
• Febbre
• Malessere generale
• Brividi

Ulteriori informazioni sulla prevenzione delle infezioni virali sono riportate nella sezione: “ 2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale VENBIG ”.
Ulteriori effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti
Non sono disponibili dati specifici per bambini e adolescenti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: 22 4921301, fax: 22 4921309, e-mail:
[email protected]
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare VENBIG

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza (EXP) indicata sull'etichetta e sulla confezione.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare a una temperatura superiore a 25°C.
Conservare il prodotto nel suo imballaggio esterno di cartone al riparo dalla luce.
Non congelare.
VENBIG deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione nel solvente.
Non utilizzare il medicinale VENBIG se la soluzione è torbida, contiene particelle in sospensione o ha cambiato colore (vedere anche "Aspetto di VENBIG e contenuto della confezione" al punto 6).
I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l'ambiente.
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene VENBIG
La sostanza attiva è immunoglobulina umana anti-virus dell'epatite B.

La distribuzione delle sottoclassi di IgG (immunoglobulina di tipo G) è la seguente:
IgG 26,0 – 40,0 mg/ml
IgG 13,0 – 25,0 mg/ml
IgG 1,20 – 2,50 mg/ml
IgG 0,15 – 0,50 mg/ml
Contenuto massimo di IgA: 0,05 mg/ml
Il medicinale è prodotto a partire dal plasma di donatori di sangue.
Gli altri componenti sono saccarosio, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
La fiala di polvere contiene immunoglobulina umana anti epatite virale di tipo B,
saccarosio e cloruro di sodio.
La fiala del solvente contiene cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.
Come si presenta VENBIG e contenuto della confezione
La confezione del medicinale VENBIG contiene una fiala di polvere e una fiala di solvente, dai quali si prepara una soluzione per somministrazione.
La polvere è di colore bianco o giallo chiaro, oppure si presenta come una massa solida friabile.
Dopo la ricostituzione, il prodotto è un liquido limpido o leggermente opalescente, incolore o giallo pallido.
La soluzione dopo ricostituzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle non disciolte e di alterazioni del colore. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.
VENBIG 50 UI/ml polvere e solvente per soluzione per infusione
500 UI fiala di polvere + 10 ml fiala di solvente + set per infusione (1 siringa con ago + 1 ago per somministrazione)
2500 UI fiala di polvere + 45 ml fiala di solvente + set per infusione.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) Italia.
Produttore
Kedrion S.p.A. - S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli), Italia.
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
MB&S Medical Business and Science
via Chełmska 30/34, 00-725 Varsavia
tel. 22 851 52 09

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico:

Istruzioni per l'uso:
Il medicinale deve essere portato alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea prima dell'uso.
La ricostituzione completa deve essere ottenuta entro 30 minuti.
VENBIG deve essere somministrato per infusione endovenosa, inizialmente alla dose di 0,46 – 0,92 ml/kg/ora (ad es. in un paziente di 65 kg: 10 – 20 gocce/minuto) per 20 – 30 minuti. In caso di reazioni avverse, ridurre la velocità dell'infusione o interrompere la somministrazione. Se il medicinale viene ben tollerato, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1,85 ml/kg/ora (ad es. in un paziente di 65 kg: 40 gocce/minuto) fino al completamento dell'infusione.

Ricostituzione della soluzione, flaconcino da 500 u.i.:

1. aspirare il solvente in una siringa;
2. iniettare il solvente con la stessa siringa nel flaconcino contenente la sostanza liofilizzata;
3. agitare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere;
4. evitare agitazioni violente e schiume;
5. aspirare la soluzione ottenuta nella siringa;
6. cambiare l'ago e somministrare per infusione al paziente.

Ricostituzione della soluzione, flaconcino da 2500 u.i.:

1. rimuovere i tappi protettivi dai tappi dei flaconcini contenenti il prodotto in polvere e il solvente;
2. disinfettare con alcol le superfici dei tappi di entrambi i flaconcini;
3. inserire il lato più piccolo dell'ago a doppio ago nel flaconcino contenente il solvente;
4. rimuovere la protezione dell'ago dall'altro lato dell'ago a doppio ago; fare attenzione a non toccare accidentalmente l'altro ago;
5. capovolgere il flaconcino con il solvente e l'ago a doppio ago e inserire l'altro ago nel flaconcino contenente la polvere; durante la perforazione del tappo del flaconcino contenente la polvere, l'estremità dell'ago nel flaconcino con il solvente deve essere immersa nel liquido e non a contatto con l'aria;
6. agitare delicatamente il flaconcino a temperatura ambiente fino a completa dissoluzione della polvere;
7. evitare agitazioni violente e schiume;
8. rimuovere il flaconcino con il solvente dall'ago a doppio ago;
9. somministrare per infusione endovenosa utilizzando un set per infusione.

Prima della somministrazione, i prodotti ricostituiti devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. La soluzione ricostituita è trasparente o leggermente opalescente, incolore o giallo chiaro. Non utilizzare soluzioni torbide o con sedimenti.

VENBIG deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione nel solvente.
Eventuali residui non utilizzati o rifiuti del prodotto devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Precauzioni speciali
Alcune reazioni avverse gravi possono essere correlate alla velocità di infusione. Spesso è possibile prevenire complicazioni assicurandosi che:

• i pazienti non siano sensibilizzati all'immunoglobulina umana normale, iniziando la somministrazione lentamente (velocità di 0,46 - 0,92 ml/kg/ora);
• i pazienti siano attentamente monitorati durante l'infusione per rilevare eventuali reazioni avverse. In particolare, i pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale, quelli che in precedenza hanno ricevuto un altro prodotto IVIg o che hanno avuto una lunga pausa dall'ultima infusione, devono essere monitorati durante la prima infusione e per almeno un'ora dopo di essa per rilevare sintomi di potenziali reazioni avverse. Gli altri pazienti devono essere osservati per almeno 20 minuti dopo l'infusione.

Per tutti i pazienti, la somministrazione endovenosa di IVIg richiede:

• un'adeguata idratazione prima dell'inizio dell'infusione di IVIg;
• il monitoraggio della diuresi;
• il monitoraggio dei livelli sierici di creatinina;
• l'evitare la somministrazione concomitante di diuretici dell'ansa.

In caso di reazione avversa, ridurre la velocità di somministrazione o interrompere la somministrazione di immunoglobuline. Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravità della reazione avversa. In caso di shock, si deve applicare il trattamento dello shock secondo gli standard medici vigenti.

Reazione all'infusione
Alcune reazioni avverse (ad es. cefalea, vampate di calore, brividi, dolore muscolare, respiro sibilante, tachicardia, dolore alla parte bassa della schiena, nausea e ipotensione) possono dipendere dalla velocità di infusione. È necessario rispettare rigorosamente la velocità raccomandata di infusione. I pazienti devono essere attentamente monitorati e osservati durante l'infusione a causa del rischio di reazioni avverse.

Alcune reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente:

• in caso di velocità di infusione troppo elevata;
• in pazienti con ipo- o agammaglobulinemia, con o senza carenza di IgA.

Ipersensibilità
Le vere reazioni di ipersensibilità sono rare.
VENBIG contiene una piccola quantità di IgA. I soggetti con carenza di IgA possono sviluppare anticorpi anti-IgA e, dopo la somministrazione di componenti ematici contenenti IgA, possono manifestare reazioni anafilattiche. Pertanto, il medico deve valutare il rapporto beneficio/rischio del trattamento con VENBIG rispetto al potenziale rischio di reazioni di ipersensibilità.
Raramente, l'immunoglobulina umana anti-epatite B può causare ipotensione con shock anafilattico, anche in pazienti che hanno tollerato bene trattamenti precedenti con immunoglobulina.
I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di reazioni di ipersensibilità, come orticaria, orticaria generalizzata, sensazione di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi. Il trattamento da adottare dipende dal tipo e dalla gravità della reazione avversa.
Il sospetto di una reazione di tipo allergico o anafilattico richiede l'interruzione immediata della somministrazione. In caso di shock, si deve applicare il trattamento dello shock secondo gli standard medici vigenti.

Effetto sui risultati dei test sierologici
Dopo l'iniezione di immunoglobulina, può verificarsi un aumento transitorio nel sangue del paziente di anticorpi passivamente trasferiti, che può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.
Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, come A, B, D, può influenzare i risultati di alcuni test sierologici sugli anticorpi dei globuli rossi, come il test antiglobulinico (test di Coombs).

Agenti infettivi
Le misure standard per prevenire infezioni legate all'uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, test di screening su donazioni singole e pool di plasma per la ricerca di specifici marcatori di infezione e l'introduzione di metodi efficaci di inattivazione/rimozione virale nel processo produttivo. Tuttavia, con l'uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò vale anche per virus sconosciuti o emergenti e altri agenti infettivi.
Le misure adottate sono considerate efficaci contro virus a involucro come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV), nonché contro virus senza involucro come il virus dell'epatite A (HAV).
Le misure adottate contro virus senza involucro, come il parvovirus B19, possono avere un'efficacia limitata.
L'esperienza clinica finora acquisita non ha evidenziato che i prodotti di immunoglobuline trasmettano il virus dell'epatite A o il parvovirus B19, e si ritiene che la presenza di anticorpi rappresenti un fattore di difesa significativo contro i virus.
Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta che un paziente riceve il prodotto VENBIG il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di identificare in futuro quale lotto è stato somministrato al paziente.

Informazioni importanti su alcuni componenti del prodotto VENBIG
Questo medicinale contiene fino a 39 mg di sodio per flaconcino da 10 ml e fino a 175,5 mg di sodio per flaconcino da 45 ml, corrispondente rispettivamente all'1,9% e all'8,7% della dose massima giornaliera raccomandata di 2 g di sodio dall'OMS per adulti.
Questo medicinale contiene fino a 92 mg di saccarosio per ml (91,9 mg/ml). Tale quantità deve essere considerata nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta.

Il verificarsi delle seguenti reazioni avverse può essere correlato all'uso di immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa (IVIg):

Malattia tromboembolica
Esistono evidenze cliniche di un'associazione tra la somministrazione endovenosa di Ig e casi di tromboembolia, come infarto miocardico, episodi cerebrovascolari (incluso ictus), trombosi dell'arteria polmonare e trombosi venosa profonda, ritenuti correlati a un aumento relativo della viscosità ematica dopo un'intensa somministrazione di immunoglobulina in pazienti a rischio.
Si deve prestare cautela nella prescrizione e somministrazione di IVIg a pazienti obesi e a pazienti con fattori di rischio per eventi trombotici (come età avanzata, ipertensione, diabete, malattie vascolari o storia di trombosi, disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti, immobilizzazione prolungata, grave ipovolemia o malattie caratterizzate da aumento della viscosità ematica).
Nei pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, le immunoglobuline per somministrazione endovenosa devono essere somministrate alla velocità di infusione minima e alla dose minima efficace.

Insufficienza renale acuta
Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti trattati con immunoglobuline per somministrazione endovenosa. Nella maggior parte di questi casi sono stati identificati fattori di rischio, come preesistente insufficienza renale, diabete, ridotto volume ematico circolante, obesità, assunzione concomitante di prodotti con proprietà nefrotossiche o età superiore a 65 anni.
I parametri renali devono essere valutati prima della somministrazione di IVIg e ripetuti a intervalli appropriati, specialmente nei pazienti con rischio potenziato di insufficienza renale acuta. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, IVIg deve essere somministrato alla velocità di infusione minima e alla dose minima efficace. In caso di alterazione della funzione renale, si deve considerare l'interruzione della somministrazione endovenosa di Ig.
Sebbene segnalazioni di alterazione della funzione renale e insufficienza renale acuta siano state associate all'uso di numerosi prodotti IVIg approvati contenenti diversi eccipienti come saccarosio, glucosio e maltosio, i prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante hanno avuto una quota sproporzionatamente elevata nel numero totale di casi. Nei pazienti a rischio, si può considerare l'uso di prodotti IVIg privi di tali eccipienti.
VENBIG contiene saccarosio (vedere punto 2, paragrafo "VENBIG contiene sodio e zucchero").

Meningite asettica
Durante il trattamento con IVIg è stato osservato il verificarsi del cosiddetto sindrome da meningite asettica (AMS).
Questa sindrome si manifesta di solito entro poche ore fino a 2 giorni dalla somministrazione di IVIg. Nell'analisi del liquido cerebrospinale si riscontra spesso una pleiocitosi fino a migliaia di cellule per mm³, principalmente granulociti, e un aumento delle proteine fino a centinaia di mg/dl. I pazienti con tali sintomi soggettivi e oggettivi devono essere sottoposti a un accurato esame neurologico, compresa l'analisi del liquido cerebrospinale, per escludere altre cause di meningite.
L'interruzione del trattamento con IVIg determina la remissione dell'AMS entro pochi giorni senza conseguenze.

Anemia emolitica
I prodotti IVIg possono contenere anticorpi dei gruppi sanguigni che possono agire come emolisine e attivare in vivo il rivestimento dei globuli rossi con immunoglobuline, causando una reazione antiglobulinica diretta positiva (test di Coombs) e, raramente, emolisi. L'anemia emolitica può essere conseguenza del trattamento con IVIg a causa di un'aumentata sequestrazione dei globuli rossi. I pazienti in trattamento con IVIg devono essere monitorati per la possibile comparsa di sintomi soggettivi e oggettivi di emolisi.

Neutropenia / leucopenia
Dopo il trattamento con IVIg sono state segnalate riduzioni transitorie del numero di neutrofili e/o episodi di neutropenia, talvolta gravi. Di solito si verificano entro poche ore o giorni dalla somministrazione di IVIg e si risolvono spontaneamente entro 7-14 giorni.

Danno polmonare acuto da trasfusione (TRALI)
In pazienti che ricevono prodotti IVIg sono stati riportati casi di danno polmonare acuto da trasfusione (TRALI). Il TRALI si caratterizza per grave ipossia, insufficienza respiratoria, disturbi respiratori, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi del TRALI si manifestano solitamente entro 6 ore dalla somministrazione del prodotto IVIg, spesso entro 1-2 ore. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati; in caso di reazioni avverse a carico dell'apparato respiratorio, l'infusione di IVIg deve essere immediatamente interrotta. Il TRALI può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato in terapia intensiva.

Bambini e adolescenti
Non ci sono raccomandazioni specifiche per misure preventive o di monitoraggio.

Raccomandazioni posologiche
Posologia
La posologia e lo schema di trattamento dipendono dalle indicazioni. Gli schemi posologici seguenti sono indicati come linee guida.

Prevenzione della reinfezione da virus dell'epatite B dopo trapianto epatico per epatite B:
Adulti
10.000 u.i. nel giorno del trapianto, durante l'intervento chirurgico;
successivamente 2.000-10.000 u.i./giorno per 7 giorni,
e, se necessario, mantenere il livello di anticorpi superiore a 100-150 u.i./l nei pazienti con HBV-DNA negativo e superiore a 500 u.i./l nei pazienti con HBV-DNA positivo.

Bambini e adolescenti
La posologia deve essere stabilita in base alla superficie corporea, in rapporto di 10.000 u.i./1,73 m².

Prevenzione dell'infezione da virus dell'epatite B

• Profilassi dell'epatite B in caso di esposizione accidentale di soggetti non immunizzati: almeno 500 u.i., in base all'intensità dell'esposizione, il più rapidamente possibile dopo l'esposizione; preferibilmente entro 24-72 ore.
• Immunoprofilassi dell'epatite B in pazienti sottoposti a emodialisi: 8-12 u.i./kg, al massimo 500 u.i., ogni 2 mesi, fino al raggiungimento dell'efficacia della vaccinazione.
• Profilassi dell'epatite B nel neonato nato da madre portatrice del virus dell'epatite B, da somministrare alla nascita o il più presto possibile dopo la nascita: 30-100 u.i./kg. Nella pratica clinica, la via intramuscolare è preferita quando è necessario ripetere la somministrazione fino al raggiungimento della formazione di anticorpi. La somministrazione di immunoglobulina anti-epatite B può essere ripetuta fino al raggiungimento della sieroconversione.

In tutti questi casi, è fortemente raccomandata la vaccinazione contro il virus dell'epatite B. La prima dose di vaccino può essere somministrata lo stesso giorno dell'immunoglobulina umana anti-epatite B, ma in siti corporei diversi.
Nei soggetti che non rispondono all'immunizzazione (anticorpi anti-epatite B non rilevabili) dopo la vaccinazione e in quelli che necessitano di profilassi cronica, può essere somministrata ogni due mesi una dose di 500 u.i. per gli adulti e 8 u.i./kg per i bambini; il livello minimo di anticorpi protettivi è considerato pari a 10 m u.i./ml.
Si devono inoltre considerare altre linee guida ufficiali riguardanti la posologia e gli schemi di somministrazione dell'immunoglobulina umana anti-epatite B per somministrazione endovenosa.