Venbig

Prospecto: Información para el usuario

VENBIG 50 U.I./ml polvo y disolvente para solución para perfusión
Inmunoglobulina humana antihepatitis B
para administración intravenosa
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es VENBIG y para qué se utiliza
2. Información importante antes de usar VENBIG
3. Cómo usar VENBIG
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar VENBIG
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es VENBIG y para qué se utiliza

Este medicamento pertenece al grupo farmacoterapéutico denominado: sueros inmunes e inmunoglobulinas.
VENBIG es una solución de inmunoglobulinas humanas (proteínas que tienen propiedades de anticuerpos)
antihepatitis B para administración intravenosa, y se utiliza en los siguientes casos:
Prevención de la reinfección por el virus de la hepatitis B tras el trasplante hepático debido a insuficiencia hepática causada por hepatitis B viral, en combinación con terapia antiviral.
Administración inmediata de anticuerpos contra la hepatitis B para prevenir la hepatitis B viral en los siguientes casos:

• en caso de exposición accidental de personas no inmunizadas (es decir, personas no vacunadas contra el virus de la hepatitis B, incluidas aquellas cuya vacunación no se completó completamente o cuyo estado es desconocido);
• en pacientes sometidos a hemodiálisis (pacientes con insuficiencia renal grave que requieren depuración de la sangre mediante riñón artificial), hasta que la vacunación haya tenido éxito;
• en recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B;
• en personas que, tras la vacunación, no presentan respuesta inmunitaria (es decir, personas en las que la vacunación no ha sido eficaz) y aquellas que requieren profilaxis continua debido al riesgo de infección por el virus de la hepatitis B.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento VENBIG

Cuándo no debe utilizarse VENBIG

• Si el paciente tiene alergia a las inmunoglobulinas humanas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• En pacientes con anticuerpos contra la inmunoglobulina IgA en sangre, la administración de un producto que contenga IgA puede provocar reacciones alérgicas graves.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con VENBIG, debe discutirlo con su médico, farmacéutico o enfermera.
La administración de inmunoglobulina normal humana por vía intravenosa (IVIg) se ha asociado con la aparición de oclusión vascular (trombosis). Se recomienda tener especial precaución al administrar este medicamento a personas con factores de riesgo de trombosis.
Debe controlarse regularmente el nivel de anticuerpos anti-HBs.
Algunos efectos adversos pueden presentarse con mayor frecuencia:

• en caso de infusión demasiado rápida;
• en pacientes con síntomas de infección no tratada (por ejemplo, fiebre) o estado inflamatorio crónico;
• en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez;
• en casos raros, cuando se ha cambiado el producto de inmunoglobulina humana normal previamente administrado por otro distinto o cuando ha transcurrido mucho tiempo desde la última infusión. En ciertos casos, las inmunoglobulinas pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo pulmonar o empeorar la trombosis venosa profunda, ya que aumentan la viscosidad sanguínea. Por este motivo, el médico deberá extremar la precaución en los siguientes casos:
• en pacientes obesos,
• en personas de edad avanzada,
• en pacientes con diabetes,
• en pacientes con hipertensión arterial (hipertensión),
• en pacientes con volumen sanguíneo reducido (hipovolemia),
• en pacientes con enfermedades vasculares,
• en pacientes con riesgo de estados trombóticos (alteraciones de la coagulación congénitas o adquiridas),
• en pacientes con antecedentes de trombosis,
• en pacientes con enfermedades que cursan con aumento de la viscosidad sanguínea,
• en pacientes inmovilizados durante largos períodos,
• en pacientes con enfermedad renal actual o previa, o que toman medicamentos que pueden dañar los riñones (fármacos nefrotóxicos), ya que se han notificado casos de insuficiencia renal aguda. En caso de deterioro de la función renal, debe considerarse la interrupción de la administración de inmunoglobulina. El paciente puede tener alergia (hipersensibilidad) a la inmunoglobulina (anticuerpos) sin saberlo. La hipersensibilidad puede ocurrir incluso en pacientes que ya han recibido anteriormente inmunoglobulina humana normal y la toleraron bien. Puede presentarse especialmente en casos de deficiencia de inmunoglobulina tipo IgA (deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA). En estos casos raros pueden producirse reacciones alérgicas (de hipersensibilidad) como brusca caída de la presión arterial o reacción anafiláctica.

Las recomendaciones sobre la velocidad de infusión indicadas en el apartado 3 “Cómo utilizar VENBIG” deben cumplirse estrictamente por el médico debido al riesgo de ciertos efectos adversos relacionados con la velocidad de administración del medicamento. El paciente debe ser monitorizado y observado cuidadosamente durante la infusión para detectar cualquier síntoma adverso.
En caso de aparición de una reacción adversa, el médico decidirá si debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse la administración del medicamento. Además, el médico determinará el tratamiento adecuado según la gravedad e intensidad del efecto adverso.
VENBIG contiene una pequeña cantidad de inmunoglobulina A. Las personas con deficiencia de IgA tienen una predisposición potencial al desarrollo de anticuerpos anti-IgA, y tras la administración de componentes sanguíneos que contienen IgA puede presentarse en ellas una reacción anafiláctica. Por ello, el médico debe evaluar los beneficios del tratamiento con VENBIG frente al riesgo potencial de reacciones alérgicas.
Raramente, la inmunoglobulina humana contra la hepatitis vírica tipo B puede provocar hipotensión con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que toleraron bien tratamientos previos con inmunoglobulina.
En caso de alteración de la función renal, el médico considerará la interrupción del tratamiento con productos de inmunoglobulina intravenosa. Aunque los casos notificados de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de varios medicamentos IVIg aprobados que contienen distintos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, los productos que contienen sacarosa como estabilizante han tenido una participación desproporcionadamente alta en el número total de casos. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda o de efectos adversos tromboembólicos, los productos IVIg deben administrarse con la velocidad de infusión mínima posible y en las dosis más bajas utilizadas.
Durante el tratamiento con inmunoglobulinas puede producirse daño pulmonar, conocido como lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI, por sus siglas en inglés: Transfusion Related Acute Lung Injury). Si durante o en las horas siguientes a la infusión aparece disnea o necesidad de respirar rápidamente, debe informarse inmediatamente al médico o a la enfermera, ya que estos síntomas pueden requerir tratamiento inmediato.
La sospecha de una reacción alérgica o anafiláctica requiere la interrupción inmediata de la administración. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento del shock según los estándares médicos vigentes.
Debe informar al médico si alguno de los estados mencionados anteriormente afecta al paciente, ya que el médico adoptará las medidas de precaución adecuadas al prescribir y administrar el medicamento VENBIG.
Los medicamentos de inmunoglobulina humana para administración intravenosa pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que, en casos raros, pueden provocar la destrucción de glóbulos rojos (hemólisis). Como consecuencia, durante el tratamiento con inmunoglobulinas humanas puede desarrollarse una forma de anemia (anemia hemolítica) debido a la destrucción anormal de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben productos de inmunoglobulina (IVIg) deben ser monitorizados para detectar signos subjetivos y objetivos de hemólisis.

Efecto sobre los resultados de análisis de sangre
VENBIG puede influir en ciertos resultados de análisis de sangre debido al aumento transitorio de anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre tras la inyección de inmunoglobulina; este aumento de anticuerpos puede provocar resultados falsamente positivos en pruebas serológicas. La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, como A, B, D (que determinan el grupo sanguíneo), puede afectar a los resultados de ciertas pruebas serológicas sobre anticuerpos de glóbulos rojos, como la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs).

Prevención de infecciones virales
Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre o plasma humano, se aplican medidas específicas de prevención para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección de donantes de sangre y plasma para eliminar el riesgo de transmisión de infecciones;
• el análisis de cada donación de sangre y de cada lote de plasma para detectar la presencia de agentes infecciosos y/o virus;
• la inclusión en el proceso de fabricación de procedimientos de inactivación o eliminación de virus.

Sin embargo, a pesar de estas medidas, no puede excluirse por completo la posibilidad potencial de transmisión de agentes infecciosos durante la administración de medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano. Lo mismo se aplica a virus desconocidos o recientemente emergentes, así como a otros tipos de infecciones.
Los métodos utilizados se consideran eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus de la hepatitis A (VHA), que no tiene envoltura.
Las medidas adoptadas frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19, pueden tener un alcance limitado.
No debe asociarse el uso de inmunoglobulinas con el riesgo de infección por el virus de la hepatitis A o por el parvovirus B19, ya que los anticuerpos contenidos en el producto frente a estas infecciones tienen carácter protector.
Es muy importante cumplir con la recomendación de registrar cada vez que se administre una dosis de VENBIG el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Niños y adolescentes
No existen recomendaciones especiales sobre medidas preventivas o de monitorización.

VENBIG y otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
La inmunoglobulina humana contra la hepatitis vírica tipo B para administración intravenosa no debe mezclarse con otros medicamentos.

Vacunas que contienen virus vivos atenuados
VENBIG puede afectar la respuesta inmunológica tras la administración de vacunas que contienen virus vivos atenuados, como las de rubéola, paperas, sarampión y varicela. La administración de inmunoglobulinas puede debilitar la eficacia de estas vacunas durante un período de hasta 3 meses. Tras la administración de VENBIG, debe respetarse un intervalo mínimo de 3 meses antes de aplicar vacunas que contengan virus vivos atenuados.
La inmunoglobulina humana contra la hepatitis vírica tipo B debe administrarse entre 3 y 4 semanas después de la vacunación con virus vivos atenuados. Si fuera necesario administrar inmunoglobulina humana contra la hepatitis vírica tipo B dentro de las 3 a 4 semanas posteriores a la vacunación, debe realizarse una nueva vacunación 3 meses después de la administración de la inmunoglobulina humana contra la hepatitis vírica tipo B.

Diuréticos de asa (grupo de medicamentos que aumentan la eliminación de orina)
Debe evitarse la administración concomitante de VENBIG con diuréticos de asa.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Si la paciente está embarazada, en periodo de lactancia, sospecha que podría estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. El médico decidirá si VENBIG puede administrarse durante el embarazo.
• No se han realizado estudios clínicos con VENBIG en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los productos de inmunoglobulina intravenosa atraviesan la placenta, especialmente durante el tercer trimestre. Sin embargo, la experiencia clínica prolongada con inmunoglobulinas sugiere que no se espera ningún efecto perjudicial sobre el curso del embarazo, el feto ni el recién nacido.
• Si la paciente está en periodo de lactancia y recibe VENBIG, los anticuerpos de este medicamento pueden pasar a la leche materna. Esto podría contribuir a la protección del recién nacido frente a ciertas infecciones.
• La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no se espera ningún efecto perjudicial sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
VENBIG no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas. Los pacientes que experimenten efectos adversos durante el tratamiento deben esperar a que estos desaparezcan antes de conducir o manejar máquinas.

VENBIG contiene sodio y azúcar
Este medicamento contiene hasta 39 mg y hasta 175,5 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina), respectivamente, por vial de 10 ml y por vial de 45 ml. Esto equivale al 1,9% y al 8,7% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
Este medicamento contiene hasta 92 mg de sacarosa por ml (91,9 mg/ml). Debe tenerse en cuenta en pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda.

3. Cómo utilizar VENBIG

VENBIG debe administrarse únicamente por personal médico calificado en condiciones hospitalarias.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación. El médico determinará la dosis adecuada y la forma de tratamiento.
VENBIG se administra por vía intravenosa en infusión, inicialmente de forma lenta. Si el medicamento es bien tolerado, el médico puede aumentar progresivamente la velocidad de la infusión.
Más información en la sección del prospecto „Información destinada exclusivamente al personal médico”.
Uso de una dosis superior a la recomendada de VENBIG
Las consecuencias de la sobredosificación no son conocidas.
La sobredosificación podría provocar sobrecarga circulatoria y viscosidad sanguínea excesiva, especialmente en pacientes con factores de riesgo, como pacientes de edad avanzada o con insuficiencia cardíaca o renal.
Si tiene preguntas adicionales sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico o acudir al hospital más cercano:

• Reacción alérgica (hipersensibilidad). En algunos casos puede desarrollarse una reacción alérgica aguda (shock anafiláctico): por ejemplo, picor, reacciones cutáneas, hinchazón de labios, cara y lengua, dificultad para tragar, dificultad para respirar, desmayos.
• Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, disminución o ausencia de orina, retención de líquidos, dificultad para respirar).

Los siguientes efectos adversos pueden ocurrir tras la administración intravenosa de inmunoglobulinas humanas normales:

• Con frecuencia ocasional se han notificado escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, dolor articular, hipotensión y dolor moderado en la parte baja de la espalda;
• Casos aislados de disminución transitoria del número de glóbulos rojos (reacciones hemolíticas reversibles/hemólisis); especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB, y (raramente) anemia hemolítica que requiere transfusión;
• Rara vez se ha notificado una caída brusca de la presión arterial y, en casos aislados, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (shock anafiláctico), incluso en pacientes que no han presentado hipersensibilidad tras administraciones previas;
• Se han observado casos raros de reacciones cutáneas transitorias;
• Muy raramente se han notificado complicaciones tromboembólicas (formación de coágulos sanguíneos), que pueden provocar infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, oclusión arterial pulmonar (embolia pulmonar) y trombosis venosa profunda;
• Casos de meningitis aséptica transitoria (meningitis aséptica reversible);
• Casos de aumento de los niveles séricos de creatinina y/o aparición de insuficiencia renal aguda;
• Casos de lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI, por sus siglas en inglés).

Desde la comercialización del medicamento VENBIG, se han notificado los siguientes efectos adversos tras la administración del medicamento (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Dolor de cabeza
• Aceleración del ritmo cardíaco (taquicardia)
• Hipotensión (presión arterial baja)
• Náuseas
• Vómitos
• Reacciones cutáneas: enrojecimiento (eritema), picor, escozor
• Dolor articular
• Fiebre
• Malestar general

Información adicional sobre la prevención de infecciones víricas, ver: “2. Información importante antes de usar VENBIG”.
Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
No existen datos específicos disponibles sobre niños y adolescentes.
Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: 22 4921301, fax: 22 4921309, correo electrónico: [email protected]
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar VENBIG

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad (EXP) indicada en la etiqueta y en el envase. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
No conserve este medicamento a temperaturas superiores a 25°C.
Guarde el producto en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.
No congele.
VENBIG debe administrarse inmediatamente después de la reconstrucción en el disolvente.
No utilice el medicamento VENBIG si la solución está turbia, contiene partículas o ha cambiado de color (véase también "Aspecto del VENBIG y contenido del envase" en el punto 6).
No elimine los medicamentos por los desagües ni a través de la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar adecuadamente los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de medidas contribuyen a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase y otra información
Qué contiene VENBIG
La sustancia activa es inmunoglobulina humana frente al virus de la hepatitis B.

La distribución de las subclases de IgG (inmunoglobulina tipo G) es la siguiente:
IgG 26,0 – 40,0 mg/ml
IgG 13,0 – 25,0 mg/ml
IgG 1,20 – 2,50 mg/ml
IgG 0,15 – 0,50 mg/ml
Contenido máximo de IgA: 0,05 mg/ml
El medicamento se ha producido a partir del plasma de donantes de sangre.
Los demás componentes son sacarosa, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
El frasco con polvo contiene inmunoglobulina humana frente a la hepatitis vírica tipo B,
sacarosa y cloruro de sodio.
El frasco con disolvente contiene cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de VENBIG y contenido del envase
El envase del medicamento VENBIG contiene un frasco con polvo y un frasco con disolvente, a partir de los cuales se prepara la solución para administración.
El polvo es de color blanco o amarillo pálido, o en forma de masa sólida pulverulenta.
Tras la reconstrucción, el producto es un líquido transparente o ligeramente opalescente, incoloro o ligeramente amarillento.
La solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas no disueltas o cambios de color. No deben utilizarse soluciones turbias o que contengan sedimentos.
VENBIG 50 UI/ml, polvo y disolvente para preparar solución para perfusión
500 UI frasco con polvo + frasco con 10 ml de disolvente + conjunto para perfusión (1 jeringa con aguja + 1 aguja de administración)
2500 UI frasco con polvo + frasco con 45 ml de disolvente + conjunto para perfusión.
Titular de la autorización de comercialización
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italia.
Fabricante
Kedrion S.p.A. - S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Nápoles), Italia.
Para obtener información más detallada, diríjase al representante del titular de la autorización de comercialización:
MB&S Medical Business and Science
Calle Chełmska 30/34, 00-725 Varsovia
Tel. 22 851 52 09

Información destinada exclusivamente al personal médico:

Instrucciones de uso:
El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o la temperatura corporal antes de su administración.
La reconstitución completa debe obtenerse en un plazo máximo de 30 minutos.
VENBIG debe administrarse por vía intravenosa en infusión, inicialmente a una dosis de 0,46 – 0,92 ml/kg/hora (por ejemplo, en un paciente de 65 kg: 10 – 20 gotas/minuto) durante 20 – 30 minutos. Si aparece alguna reacción adversa, debe reducirse la velocidad de infusión o suspenderse la administración. Si el medicamento es bien tolerado, la velocidad de administración puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 1,85 ml/kg/hora (por ejemplo, en un paciente de 65 kg: 40 gotas/minuto) hasta finalizar la infusión.

Reconstitución de la solución, frasco de 500 UI:

1. Aspirar el diluyente en una jeringa;
2. Inyectar el diluyente con la misma jeringa en el frasco que contiene la sustancia liofilizada;
3. Agitar suavemente el frasco hasta la completa disolución del polvo;
4. No agitar vigorosamente; evitar la formación de espuma;
5. Aspirar la solución obtenida en una jeringa;
6. Cambiar la aguja y administrar al paciente mediante infusión.

Reconstitución de la solución, frasco de 2500 UI:

1. Retirar las tapas protectoras de los tapones del frasco con polvo y del frasco con diluyente;
2. Desinfectar con alcohol las superficies de los tapones de ambos frascos;
3. Insertar la aguja más pequeña de la aguja doble en el frasco con diluyente;
4. Retirar la protección de la aguja del otro extremo de la aguja doble; tener cuidado de no tocar accidentalmente la segunda aguja;
5. Dar la vuelta al frasco con diluyente con la aguja doble insertada y perforar con la segunda aguja el frasco con polvo; en el momento de perforar el tapón del frasco con polvo, la punta de la aguja en el frasco con diluyente debe estar sumergida en el líquido y sin contacto con el aire;
6. Agitar suavemente el frasco a temperatura ambiente hasta la completa disolución del polvo;
7. No agitar vigorosamente; evitar la formación de espuma;
8. Retirar el frasco con diluyente de la aguja doble;
9. Administrar mediante infusión intravenosa utilizando un sistema de perfusión. Antes de la administración, los productos reconstituidos deben examinarse visualmente para detectar partículas sólidas y cambios de color. La solución reconstituida es transparente o ligeramente opalescente, incolora o amarillo pálido. No utilizar soluciones turbias o con sedimentos.

VENBIG debe administrarse inmediatamente después de la reconstitución en el diluyente.
Todos los restos no utilizados del producto o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Precauciones especiales
Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión.
A menudo se pueden prevenir posibles complicaciones asegurándose de que:

• los pacientes no sean alérgicos a la inmunoglobulina humana normal mediante una administración inicial lenta del producto (velocidad de administración: 0,46 – 0,92 ml/kg/hora);
• los pacientes sean monitorizados cuidadosamente durante la infusión en busca de reacciones adversas. En particular, los pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, los pacientes que previamente han recibido otro producto de IgIV o aquellos con una larga interrupción desde la última infusión deben ser monitorizados durante la primera infusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar síntomas de posibles reacciones adversas. El resto de pacientes deben ser observados al menos durante 20 minutos tras la infusión.

En todos los pacientes, la administración intravenosa de IgIV requiere:

• adecuada hidratación antes del inicio de la infusión de IgIV;
• monitorización de la diuresis;
• monitorización del nivel de creatinina en suero;
• evitar la administración concomitante de diuréticos de asa.

En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de administración o suspenderse la administración de inmunoglobulinas. El tratamiento dependerá del tipo y gravedad de la reacción adversa.
En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento del shock según los estándares médicos vigentes.

Reacción a la infusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, dolor muscular, dificultad respiratoria con sibilancias, taquicardia, dolor en la parte baja de la espalda, náuseas e hipotensión) pueden depender de la velocidad de infusión. Debe seguirse estrictamente la velocidad de infusión recomendada. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente durante la infusión debido al riesgo de reacciones adversas.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• cuando la velocidad de infusión es demasiado rápida;
• en pacientes con hipo- o agammaglobulinemia, con o sin deficiencia de IgA.

Hipersensibilidad
Las verdaderas reacciones alérgicas son raras.
VENBIG contiene una pequeña cantidad de IgA. Las personas con deficiencia de IgA tienen una predisposición potencial al desarrollo de anticuerpos anti-IgA y pueden presentar reacciones anafilácticas tras la administración de componentes sanguíneos que contengan IgA. Por ello, el médico debe evaluar los beneficios del tratamiento con VENBIG frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.
Raramente, la inmunoglobulina humana contra la hepatitis B puede provocar una caída de la presión arterial con shock anafiláctico, incluso en pacientes que previamente toleraron bien el tratamiento con inmunoglobulina.
Debe informarse a los pacientes sobre los primeros síntomas de reacción de hipersensibilidad, tales como urticaria, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, dificultad respiratoria con sibilancias, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento indicado dependerá del tipo y gravedad de la reacción adversa.
La sospecha de una reacción alérgica o anafiláctica requiere la suspensión inmediata de la infusión. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento del shock según los estándares médicos vigentes.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas
Tras la administración de inmunoglobulina, puede producirse un aumento transitorio en sangre de anticuerpos transferidos pasivamente, lo que puede dar lugar a resultados falsamente positivos en pruebas serológicas.
La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, tales como A, B, D, puede afectar a los resultados de algunas pruebas serológicas relacionadas con anticuerpos frente a glóbulos rojos, como la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs).

Agentes infecciosos
Las medidas estándar para prevenir infecciones relacionadas con productos medicinales obtenidos de sangre humana o plasma incluyen la selección de donantes, pruebas de cribado de donaciones individuales y de lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, y la incorporación en el proceso de producción de métodos eficaces de inactivación/eliminación de virus. Sin embargo, al administrar productos medicinales obtenidos de sangre humana o plasma, no puede excluirse completamente la posibilidad potencial de transmisión de agentes infecciosos. Lo mismo se aplica a virus desconocidos o recientemente emergentes u otros agentes infecciosos.
Se considera que las medidas empleadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus sin envoltura, como el virus de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas frente a virus sin envoltura, como el parvovirus B19, pueden tener un efecto limitado.
La experiencia clínica hasta la fecha no ha demostrado que los productos de inmunoglobulina transmitan el virus de la hepatitis A o el parvovirus B19, y se considera que la presencia de anticuerpos constituye un factor de defensa antiviral significativo.
Se recomienda encarecidamente registrar, cada vez que se administre VENBIG a un paciente, el nombre y el número de lote del producto, con el fin de poder identificar en el futuro qué lote recibió el paciente.

Información importante sobre algunos componentes de VENBIG
Este medicamento contiene hasta 39 mg de sodio por frasco de 10 ml y hasta 175,5 mg de sodio por frasco de 45 ml, lo que equivale al 1,9% y al 8,7% de la dosis diaria máxima recomendada de 2 g de sodio por la OMS en adultos.
Este medicamento contiene hasta 92 mg de sacarosa por ml (91,9 mg/ml). Debe tenerse en cuenta en pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda.

Pueden producirse las siguientes reacciones adversas relacionadas con el uso de inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa (IgIV):

Enfermedad tromboembólica
Existen evidencias clínicas que relacionan la administración intravenosa de Ig con casos de tromboembolismo, como infarto de miocardio, episodio cerebrovascular (incluyendo ictus), trombosis de la arteria pulmonar y trombosis venosa profunda, que se consideran relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea tras la administración intensiva de inmunoglobulina en pacientes de riesgo.
Debe tenerse precaución al prescribir y administrar IgIV a pacientes obesos y a pacientes con riesgo de presentar estados trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes, enfermedades vasculares o antecedentes de trombosis, trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos, pacientes inmovilizados durante largos períodos, pacientes con hipovolemia grave o enfermedades que cursen con aumento de la viscosidad sanguínea).
En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, las inmunoglobulinas para uso intravenoso deben administrarse con la velocidad de infusión mínima y en la dosis más baja posible.

Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con inmunoglobulinas para administración intravenosa. En la mayoría de ellos se identificaron factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes, hipovolemia, obesidad, administración concomitante de productos con propiedades nefrotóxicas o edad superior a 65 años.
Los parámetros renales deben evaluarse antes de la administración de la infusión de IgIV y nuevamente en intervalos adecuados, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, IgIV debe administrarse con la velocidad de infusión mínima y en la dosis más baja posible. En caso de deterioro de la función renal, debe considerarse la interrupción de la administración intravenosa de Ig.
Aunque los informes sobre alteraciones de la función renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de varios productos de IgIV aprobados que contienen diferentes excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, los productos que contienen sacarosa como estabilizante han tenido una participación desproporcionadamente alta en el número total de casos. En pacientes de riesgo, puede considerarse el uso de productos de IgIV que no contengan estos excipientes.
VENBIG contiene sacarosa (ver punto 2, apartado "VENBIG contiene sodio y azúcar").

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
Durante el tratamiento con IgIV se ha notificado la aparición del síndrome de meningitis aséptica (AMS).
El síndrome suele comenzar entre unas pocas horas y 2 días tras la administración de IgIV. En el estudio del líquido cefalorraquídeo se observa frecuentemente pleocitosis de hasta varios miles de células por mm³, principalmente granulocitos, y concentraciones de proteínas elevadas hasta varios cientos de mg/dl. Los pacientes con síntomas objetivos y subjetivos de este tipo deben someterse a un examen neurológico completo, incluyendo el análisis del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IgIV provoca la remisión del AMS en unos días sin consecuencias posteriores.

Anemia hemolítica
Los productos de IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y activar in vivo el revestimiento de glóbulos rojos con inmunoglobulina, provocando una reacción antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs) y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede ser consecuencia del tratamiento con IgIV debido al aumento de la secuestación de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para detectar posibles signos subjetivos y objetivos de hemólisis.

Neutropenia / leucopenia
Tras el tratamiento con IgIV se han notificado disminuciones transitorias del número de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves. Suelen ocurrir en las primeras horas o días tras la administración de IgIV y remiten espontáneamente en 7 a 14 días.

Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI)
En pacientes que reciben productos medicinales de IgIV se han notificado casos de lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI). TRALI se caracteriza por hipoxia grave, insuficiencia respiratoria, alteraciones respiratorias, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas de TRALI suelen aparecer dentro de las 6 horas tras la administración del producto IgIV, frecuentemente entre 1 y 2 horas. Por ello, debe monitorizarse a los pacientes; si aparecen reacciones adversas respiratorias, debe suspenderse inmediatamente la infusión de IgIV. La aparición de TRALI puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Niños y adolescentes
No existen recomendaciones especiales sobre medidas preventivas o de monitorización.

Recomendaciones de dosificación

Dosis
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación. Los siguientes esquemas de dosificación se proporcionan como orientación.

Prevención de la reinfección por el virus de la hepatitis B tras trasplante hepático debido a hepatitis B:

Adultos
10.000 UI el día del trasplante, durante la cirugía;
posteriormente 2.000-10.000 UI/día durante 7 días,
y, si es necesario, mantener el nivel de anticuerpos por encima de 100-150 UI/l en pacientes con ADN-VHB negativo y por encima de 500 UI/l en pacientes con ADN-VHB positivo.

Niños y adolescentes
La dosis debe establecerse según la superficie corporal, en una relación de 10.000 UI/1,73 m².

Prevención de la infección por el virus de la hepatitis B

• Profilaxis de la hepatitis B tras exposición accidental en personas no inmunizadas: al menos 500 UI, según la intensidad de la exposición, lo más rápidamente posible tras la exposición; preferiblemente dentro de las 24-72 horas.
• Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes sometidos a hemodiálisis: 8-12 UI/kg, con un máximo de 500 UI, cada 2 meses, hasta lograr la eficacia de la vacunación.
• Profilaxis de la hepatitis B en recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B, para administrar al momento del parto o lo más rápidamente posible tras el nacimiento: 30-100 UI/kg. En la práctica clínica, la vía intramuscular es la preferida cuando es necesario repetir la vacunación hasta lograr la seroconversión. La administración de inmunoglobulina contra la hepatitis B puede repetirse hasta lograr la seroconversión.

En todos estos casos se recomienda especialmente la vacunación contra el virus de la hepatitis B. La primera dosis de vacuna puede administrarse el mismo día que la inmunoglobulina humana contra la hepatitis B, pero en sitios diferentes del cuerpo.
En personas que no presentan respuesta inmunológica (anticuerpos contra hepatitis B indetectables) tras la vacunación y en aquellas que requieren profilaxis continua, puede administrarse cada dos meses 500 UI en adultos y 8 UI/kg en niños; se considera un nivel mínimo de anticuerpos protectores de 10 mUI/ml.
También deben considerarse otras directrices oficiales sobre dosificación y esquemas de dosificación de inmunoglobulina humana contra la hepatitis B para administración intravenosa.