ProHance

ProHance, 279,3 mg/ml (0,5 mmol/ml), soluzione iniettabile
Gadoteridolo
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per un determinato paziente. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe arrecare danno ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è ProHance e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare ProHance
3. Come usare ProHance
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare ProHance
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è ProHance e a cosa serve

Prodotto destinato esclusivamente all’uso diagnostico.
La sostanza attiva di ProHance è il gadoteridolo, un mezzo di contrasto paramagnetico non ionico
utilizzato nell’imaging mediante risonanza magnetica (in inglese Magnetic Resonance Imaging,
MRI).
Il gadoteridolo non attraversa la barriera emato-encefalica integra e pertanto non si accumula nelle
strutture cerebrali normali né nelle lesioni in cui non vi è alterazione della barriera emato-encefalica,
come cisti o cicatrici post-chirurgiche mature, ecc. Tuttavia, quando la barriera emato-encefalica è
compromessa o sono presenti vasi sanguigni anomali, il gadoteridolo può raggiungere lesioni come
tumori, ascessi o infarti subacuti.
ProHance viene utilizzato negli esami MRI del sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale) e
dei tessuti circostanti. L’uso di ProHance migliora la visibilità (rispetto all’esame MRI senza mezzo
di contrasto) delle lesioni patologiche con vascolarizzazione anomala o in cui si sospetti un danno
alla barriera emato-encefalica.
ProHance è indicato anche per esami MRI dell’intero corpo, inclusi testa, collo, fegato, ghiandola
mammaria, sistema muscolo-scheletrico e tessuti molli, al fine di migliorare la visibilità delle
lesioni patologiche nei tessuti molli e negli organi parenchimali.

2. Informazioni importanti prima dell’uso di ProHance

Il medicinale ProHance deve essere utilizzato esclusivamente in ospedale o in strutture sanitarie dotate di mezzi e personale adeguatamente addestrati per gestire eventuali reazioni allergiche.
Quando non usare ProHance
Non usare ProHance:

• se il paziente è allergico al gadoteridolo o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Informare il medico se:

• il paziente ha avuto o ha allergie;
• i reni del paziente non funzionano correttamente;
• il paziente ha recentemente subito o deve subire un trapianto di fegato;
• il paziente ha in anamnesi epilessia o alterazioni cerebrali.

Deve essere sempre considerata la possibilità di reazioni anafilattiche o di reazioni idiosincrasiche gravi, potenzialmente letali o letali.
Un rischio maggiore di tali reazioni deve essere particolarmente previsto in pazienti con ipersensibilità clinicamente documentata ai componenti del medicinale, asma bronchiale e altre reazioni allergiche a carico dell’apparato respiratorio in anamnesi.
Nel caso di utilizzo di mezzi di contrasto, devono essere disponibili farmaci e attrezzature adeguate per la rianimazione cardio-respiratoria; i pazienti con allergie in anamnesi, reazioni a farmaci o altre alterazioni di tipo pseudo-allergico devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione del mezzo di contrasto, durante l’esame e anche dopo il suo completamento per un periodo ritenuto necessario dal medico per il singolo paziente.
Studi in vitro hanno dimostrato che, sotto l’effetto dei chelati di gadolinio, i globuli rossi a forma di falce si orientano linearmente e perpendicolarmente al campo magnetico, il che in vivo potrebbe causare complicanze dovute all’occlusione dei vasi sanguigni. Non sono stati condotti studi su pazienti con anemia falciforme, altre emoglobinopatie o anemie emolitiche per escludere la possibilità di un peggioramento dell’emolisi. Pertanto, si raccomanda la massima cautela durante la somministrazione del mezzo di contrasto.
Ripetizione degli esami: Non sono stati condotti studi sulla ripetizione multipla degli esami. Sono stati studiati solo i casi in cui, nell’ambito della stessa sessione, sono state effettuate due somministrazioni consecutive per l’imaging del sistema nervoso centrale.
Negli esami con ProHance, si raccomanda di seguire le normali precauzioni previste per gli esami mediante risonanza magnetica, in particolare nei pazienti con pacemaker cardiaco, clip per aneurismi o altri dispositivi con proprietà ferromagnetiche. In tali casi, l’esame mediante risonanza magnetica (con o senza mezzo di contrasto) può essere effettuato solo se precedentemente dimostrata la sicurezza del dispositivo metallico nell’ambiente MRI.
Per evitare fuoriuscite del medicinale, è necessario prestare particolare attenzione durante la somministrazione del mezzo di contrasto.
Il medico può decidere di effettuare un esame del sangue per verificare la funzionalità renale prima di somministrare ProHance, specialmente nei pazienti di età superiore a 65 anni.
Gruppi particolari di pazienti
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani si raccomanda di prestare particolare cautela durante e dopo la somministrazione del medicinale.
Pazienti con alterazione della funzionalità renale
Il gadoteridolo viene eliminato dall’organismo attraverso i reni; pertanto, si raccomanda cautela durante e dopo la somministrazione del medicinale nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Neonati e lattanti
A causa della funzionalità renale non completamente sviluppata nei bambini fino al 4° settimana di vita e nei lattanti fino all’età di 1 anno, ProHance deve essere utilizzato in questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione della necessità da parte del medico.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Prima di assumere qualsiasi medicinale, consultare il medico.
Gravidanza
Il gadoteridolo può attraversare la placenta. Non è noto se ciò abbia effetti sul feto. Le donne che ritengono di essere incinte o che potrebbero essere incinte devono informarne il medico, poiché ProHance non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo che non sia strettamente necessario.
Allattamento
Le donne che allattano o che intendono allattare devono informarne il medico. Il medico discuterà con la paziente se debba continuare o interrompere l’allattamento per un periodo di 24 ore dopo la somministrazione di ProHance.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono disponibili informazioni sull’effetto di ProHance sulla capacità di guidare veicoli, usare strumenti o manovrare macchinari.
È opportuno chiedere al medico se il paziente può guidare veicoli e se può farlo in sicurezza, nonché se può utilizzare strumenti o manovrare macchinari.
Interazioni di ProHance con altri medicinali
Non sono stati riportati casi di interazioni tra ProHance e altri medicinali.
Informare il medico di tutti i medicinali assunti attualmente o recentemente, anche quelli senza prescrizione medica.
ProHance contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, pertanto è considerato “privo di sodio”.

3. Come utilizzare il medicinale ProHance

Per gli esami deve essere utilizzata la dose più bassa efficace.
Adulti:
Esami mediante risonanza magnetica (RM) del sistema muscolo-scheletrico: la dose raccomandata di ProHance è di 0,2 ml/kg di peso corporeo (0,1 mmol/kg di peso corporeo).
Esami mediante RM del cervello, del midollo spinale, del fegato, della ghiandola mammaria e del bacino: da 0,2 ml/kg di peso corporeo fino a 0,6 ml/kg di peso corporeo (0,1 mmol/kg di peso corporeo fino a 0,3 mmol/kg di peso corporeo).
Nella maggior parte delle indicazioni, la dose standard di 0,2 ml/kg di peso corporeo (0,1 mmol/kg di peso corporeo) è sufficiente.
La dose di 0,6 ml/kg di peso corporeo (0,3 mmol/kg di peso corporeo) è indicata per i pazienti nei quali si sospetta la presenza di metastasi cerebrali o di altre lesioni patologiche con scarsa evidenziazione al contrasto.
Nei pazienti nei quali si prevede una scarsa evidenziazione delle lesioni patologiche, in caso di risultati ambigui o negativi dell’esame, può essere somministrata una seconda dose di 0,4 ml/kg di peso corporeo (0,2 mmol/kg di peso corporeo) dopo 30 minuti dalla prima dose.
Il medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa rapida o come bolo.
Per ridurre il potenziale rischio di fuoriuscita di ProHance, è importante verificare che l’ago o il catetere per la somministrazione endovenosa sia stato correttamente inserito nella vena.
Dopo l’iniezione del medicinale, il catetere o l’ago rimasti nel vaso devono essere risciacquati con 5 ml di soluzione fisiologica endovenosa, per garantire l’intera somministrazione del mezzo di contrasto. L’esame deve essere completato entro un’ora dalla somministrazione di ProHance.
Dose aggiuntiva
L’utilizzo di una dose aggiuntiva durante lo stesso esame è stato studiato soltanto nella procedura diagnostica del sistema nervoso centrale negli adulti. Se il medico ritiene necessario un’ulteriore dose, la seconda dose può essere somministrata dopo 30 minuti dalla prima.
Esame ripetuto
Gli esami RM con mezzo di contrasto non devono essere ripetuti prima di almeno 6 ore dal primo esame, in modo da permettere l’eliminazione del mezzo di contrasto dall’organismo.
Dosaggio in gruppi particolari di pazienti
L’uso di ProHance non è raccomandato nei pazienti con gravi malattie renali, né nei pazienti che hanno recentemente subito o che devono subire un trapianto di fegato.
Tuttavia, se l’uso del medicinale è necessario, il paziente deve ricevere una sola dose di ProHance durante l’esame e non deve ricevere una seconda iniezione per almeno 7 giorni.
Neonati, lattanti, bambini
Bambini
Esami mediante RM del cervello e del midollo spinale: la dose raccomandata di ProHance è di 0,2 ml/kg di peso corporeo (0,1 mmol/kg di peso corporeo).
La sicurezza e l’efficacia di dosi superiori a 0,2 ml/kg di peso corporeo e di dosi ripetute non sono state valutate nei bambini. Pertanto, nei bambini non devono essere utilizzate dosi superiori a 0,2 ml/kg di peso corporeo né esami ripetuti.
A causa della funzionalità renale non completamente sviluppata nei bambini fino a 4 settimane di vita e nei lattanti fino al

1° anno di vita, ProHance deve essere utilizzato in questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione della necessità da parte del medico. Neonati e lattanti devono ricevere una sola dose di ProHance durante l’esame e non devono ricevere una seconda iniezione per almeno 7 giorni.

L’uso di ProHance non è raccomandato negli esami RM dell’intero corpo nei bambini di età inferiore a 18 anni.
Anziani
Non è necessario modificare la dose nei pazienti di età superiore a 65 anni, tuttavia deve essere effettuato un esame del sangue per verificare la funzionalità renale.
Istruzioni per l’uso di ProHance
ProHance non deve essere diluito. Deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell’uso.
Prima dell’uso, controllare il medicinale e assicurarsi che il contenitore e il tappo non siano danneggiati, che non ci sia stato un cambiamento di colore o la formazione di un precipitato.
Non mescolare né somministrare attraverso lo stesso accesso vascolare altri medicinali o soluzioni per nutrizione parenterale insieme al mezzo di contrasto, a causa del rischio di incompatibilità chimiche.
Eventuali residui del medicinale o rifiuti non utilizzati durante un singolo esame devono essere smaltiti secondo le norme locali.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di ProHance
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di ProHance. In caso di sovradosaggio, devono essere intraprese misure di supporto delle funzioni vitali e un trattamento sintomatico.
ProHance può essere rimosso mediante dialisi.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
Frequenti (più di 1 su 100 e meno di 1 su 10 pazienti)

• Nausea

Non comuni (più di 1 su 1.000 e meno di 1 su 100 pazienti)

• Cefalea, disturbi del senso, capogiri, alterazioni del gusto
• Lacrimazione
• Sensazione di calore, pressione sanguigna bassa
• Secchezza orale, vomito
• Prurito persistente, eruzione cutanea, prurito
• Dolore nel sito di iniezione
• Aumento della frequenza cardiaca
• Affaticamento
• Reazioni nel sito di iniezione

Rari (più di 1 su 10.000 e meno di 1 su 1.000 pazienti)

• Reazioni di ipersensibilità (i sintomi più frequentemente riportati includono sensazione di costrizione alla gola, irritazione della gola, difficoltà respiratorie, sensazione di disagio al torace, sensazione di calore, difficoltà di deglutizione, sensazione di bruciore, gonfiore della gola e pressione sanguigna bassa)
• Ansia
• Disorientamento, mancanza di coordinazione motoria, convulsioni
• Rimbombo nelle orecchie
• Alterazioni del ritmo cardiaco
• Costrizione della gola, respiro superficiale, secrezione nasale acquosa, tosse, arresto temporaneo della respirazione, respiro sibilante
• Dolore addominale, gonfiore della lingua, prurito orale, infiammazione delle gengive, diarrea
• Gonfiore del viso
• Rigidità muscolare
• Dolore al torace, febbre

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Perdita di coscienza
• Coma
• Arresto cardiaco
• Arresto della funzione respiratoria, accumulo di liquido nei polmoni
• Disturbi renali
• Reazione vasovagale – i sintomi più comuni sono sonnolenza, capogiri e sudorazione abbondante. Nei casi più gravi possono manifestarsi pallore, sudorazione intensa, rallentamento del ritmo cardiaco e potenziale perdita di coscienza. Altri sintomi possono includere ansia, agitazione motoria, sensazione di svenimento ed eccessiva salivazione.

Come per altri agenti di chelazione del gadolinio, sono stati segnalati casi di reazioni anafilattiche, anafilattoidi e di ipersensibilità. Tali reazioni hanno avuto un'intensità variabile, fino allo shock anafilattico o alla morte. Hanno interessato uno o più sistemi, in particolare l'apparato respiratorio, circolatorio e (o) la cute e le membrane mucose.
Sono stati riportati casi di nefrogena fibrosi sistemica (malattia caratterizzata da indurimento della pelle, che può coinvolgere anche tessuti molli e organi interni), la maggior parte dei quali si è verificata in pazienti che avevano ricevuto ProHance in associazione con altri medicinali contenenti gadolinio.
Bambini
Il profilo di sicurezza di ProHance è simile nei bambini e negli adulti.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se compaiono effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Sorveglianza degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: (22) 49 21 301, fax: (22) 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale ProHance

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Proteggere dalla luce. Non congelare.
Le fiale o le siringhe preriempite congelate devono essere distrutte.
Conservare in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione o sulla fiala. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale ProHance
Il principio attivo è il gadoteridolo.
Gli altri componenti sono: sale di calcio del dotarem, trometamina, acido cloridrico o idrossido di sodio per l'aggiustamento del pH, acqua per preparazioni iniettabili.
Come si presenta ProHance e contenuto della confezione
ProHance si presenta come una soluzione acquosa incolore o leggermente giallastra.
ProHance è contenuto in flaconcini e siringhe preriempite:
1 o 5 flaconcini da 5, 10, 15 o 20 ml; 1 flaconcino da 50 ml; 10 flaconcini da 50 ml.
1 o 5 siringhe preriempite da 10, 15 o 17 ml.
Non tutti i formati di confezionamento sono necessariamente disponibili in commercio.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bracco Imaging Deutschland GmbH
Max-Stromeyer-Strasse 116
D-78467 Konstanz, Germania
Produttore:
flaconcino:
BIPSO GmbH - Robert-Gerwig-Str. 4, 78224 Singen, Germania
Bracco Imaging S.p.A. - Bioindustry Park - Via Ribes 5, 10010 Colleretto Giacosa, Italia
siringa preriempita:
Bracco Imaging S.p.A. - Bioindustry Park - Via Ribes 5, 10010 Colleretto Giacosa, Italia
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bracco Imaging Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 39 A
02-672 Warszawa
tel: + 48 22 208 24 20

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico:

Prima della somministrazione del medicinale ProHance si raccomanda di sottoporre tutti i pazienti
a un esame per valutare eventuali alterazioni della funzionalità renale, comprendente test di laboratorio.
Sono stati riportati casi di fibrosi sistemica nefrogena (NSF, Nephrogenic Systemic Fibrosis) associata all’uso di alcuni medicinali contenenti gadolinio in pazienti con insufficienza renale acuta o cronica grave (GFR < 30 ml/min/1,73 m²). I pazienti sottoposti a trapianto epatico sono particolarmente a rischio, poiché in questo gruppo il rischio di insufficienza renale acuta è elevato. A causa della possibilità di sviluppare NSF durante il trattamento con il medicinale ProHance, l’uso in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale e nei pazienti nel periodo perioperatorio del trapianto epatico è consentito solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se l’informazione diagnostica necessaria non è ottenibile tramite risonanza magnetica senza mezzo di contrasto. Se l’uso del medicinale ProHance è indispensabile, la dose non deve superare 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non deve essere somministrata più di una dose durante la procedura di imaging. A causa della mancanza di dati riguardo somministrazioni ripetute del medicinale ProHance, non si deve ripetere l’iniezione, salvo che intervalli tra le somministrazioni siano di almeno 7 giorni.

Poiché la funzionalità renale nei neonati fino alle 4 settimane di vita e nei lattanti fino all’età di 1 anno non è completamente sviluppata, il medicinale ProHance deve essere utilizzato in questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, con una dose non superiore a 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non deve essere somministrata più di una dose durante la procedura di imaging. A causa della mancanza di dati riguardo somministrazioni ripetute, le iniezioni del medicinale ProHance non devono essere ripetute, salvo che intervalli tra le somministrazioni siano di almeno 7 giorni.

Poiché il chiarimento renale del gadoteridolo può risultare ridotto nei pazienti anziani, in particolare è fondamentale monitorare la funzionalità renale nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

L’emodialisi subito dopo la somministrazione del medicinale ProHance può facilitare l’eliminazione del prodotto dal corpo. Tuttavia, non esistono evidenze che giustifichino l’avvio dell’emodialisi allo scopo di prevenire o trattare la NSF in pazienti che non sono già in emodialisi.

Il medicinale ProHance non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della donna non richieda l’uso del gadoteridolo.

Il medico e la madre che allatta devono decidere se continuare l’allattamento al seno o interromperlo per un periodo di 24 ore dopo la somministrazione del medicinale ProHance.

L’etichetta staccata dalla fiala o dalla siringa monouso deve essere incollata sulla cartella clinica del paziente per consentire una corretta registrazione del medicinale contenente gadolinio utilizzato.
È inoltre necessario registrare la dose somministrata.
Il nome del medicinale, il numero di lotto e la dose devono essere inseriti nella documentazione elettronica del paziente.

L’osmolarità del medicinale ProHance è 2,2 volte superiore a quella del plasma sanguigno (285 mOsmol/kg di acqua). Il medicinale ProHance è un’ipertonica nelle condizioni di utilizzo.

Osmolarità a 37°C: 630 mOsm/kg di acqua
Viscosità a 20°C: 2,0 cP
Viscosità a 37°C: 1,3 cP
Peso specifico a 25°C: 1,140
Densità a 25°C: 1,137 g/cm³
Coefficiente ottanolo/acqua: -3,68 ± 0,02