Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

FARMORUBICIN PFS, 2 mg/ml, soluzione per infusione e per iniezione
Epirubicini hydrochloridum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato somministrato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere nocivo per una persona diversa dal paziente cui è stato prescritto, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
Informare il medico, il farmacista o l'infermiere se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos'è Farmorubicin PFS e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Farmorubicin PFS
Come usare Farmorubicin PFS
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Farmorubicin PFS
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Farmorubicin PFS e a cosa serve

Il principio attivo di Farmorubicin PFS, l'epirubicina, è un antibiotico antitumorale citotossico appartenente al gruppo delle antracicline.
Il medicinale può essere somministrato da solo o in associazione con altri agenti citotossici.
Farmorubicin PFS è indicato nel trattamento dei seguenti tipi di tumore:

carcinoma della vescica a cellule transizionali
carcinoma mammario precoce, carcinoma mammario avanzato e (o) metastatico
carcinoma gastrico
chemioterapia palliativa del carcinoma esofago-gastrico
tumori della testa e del collo
leucemia
carcinoma polmonare non a piccole cellule
carcinoma polmonare a piccole cellule
linfomi non Hodgkin, linfoma di Hodgkin
mieloma multiplo
carcinoma ovarico
carcinoma del pancreas nel trattamento combinato secondo lo schema PEFG (cisplatino, epirubicina, 5-fluorouracile e gemcitabina)
carcinoma del colon e del retto
sarcomi dei tessuti molli.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale

Quando non usare il medicinale se il paziente è allergico all’epirubicina o a
uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6), ad altre antracicline o
antracenodioni,

durante l’allattamento al seno.

L’amministrazione endovenosa del medicinale è controindicata nei pazienti:

con inibizione prolungata della funzionalità del midollo osseo,
con grave insufficienza epatica,
con cardiomiopatia,
con recente infarto miocardico,
con aritmia grave,
dopo un trattamento con dosi cumulative massime del medicinale e (o) altre antracicline o antracenedioni,
con infezioni sistemiche acute,
con angina instabile.

L’amministrazione intravesicale del medicinale è controindicata nei pazienti:

con infezione delle vie urinarie,
con cistite,
con ematuria,
con tumori invasivi che infiltrano la vescica,
in cui siano presenti difficoltà nell’inserimento del catetere.

Avvertenze e precauzioni
Il trattamento deve essere iniziato solo dopo la scomparsa dei sintomi acuti
di tossicità provocati da un precedente trattamento citotossico, come: mucosite orale, neutropenia,
trombocitopenia e infezioni sistemiche.
Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un medico
esperto nell’uso di terapie citotossiche.
Informi il medico se il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto trastuzumab (un medicinale
utilizzato nel trattamento di alcuni tumori). Il trastuzumab può permanere nell’organismo fino a
7 mesi. Poiché il trastuzumab può influire sul cuore, non deve essere utilizzato il medicinale
per un periodo fino a 7 mesi dopo la sospensione del trastuzumab. Se il medicinale
viene somministrato prima del termine di questo periodo, la funzionalità cardiaca deve essere
strettamente monitorata.
Il trattamento con il medicinale può comportare i seguenti rischi:

Cardiotoxicità da antracicline (effetto tossico sul cuore) La cardiotoxicità precoce riguarda principalmente la tachicardia sinusale (accelerazione del battito cardiaco) e (o) alterazioni dell’elettrocardiogramma (ECG). Sono state osservate anche tachiaritmie (disturbi del ritmo cardiaco), compresi extrasistoli ventricolari, tachicardia ventricolare, nonché bradicardia (rallentamento del battito cardiaco) e disturbi della conduzione. Tali effetti sono generalmente privi di conseguenze per lo sviluppo successivo di una cardiotoxicità ritardata, raramente hanno rilevanza clinica e di norma non richiedono l’interruzione del trattamento con il medicinale.

La cardiotoxicità ritardata si sviluppa solitamente in una fase successiva del trattamento con il
medicinale o entro 2-3 mesi dal termine della terapia. Sono stati descritti effetti collaterali che si manifestano
mesi o addirittura anni dopo la fine del trattamento. La cardiomiopatia ritardata (malattia del muscolo
cardiaco) si manifesta con una riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) e (o) sintomi
di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), come dispnea, edema polmonare, edemi periferici,
ingrandimento del cuore e del fegato, oliguria, ascite, versamento pleurico e ritmo di galoppo.
Il medico deve limitare la dose cumulativa massima in caso di insufficienza cardiaca congestizia
potenzialmente letale, che rappresenta la forma più grave di cardiomiopatia indotta da
antracicline.
Il rischio di sviluppare CHF aumenta rapidamente con l’aumento della dose cumulativa totale
del medicinale oltre i 900 mg/m²; in caso di superamento di tale dose cumulativa
il medico deve prestare particolare cautela.
Il medico deve valutare e monitorare la funzionalità cardiaca durante il trattamento per ridurre
il rischio di insufficienza cardiaca grave. Il medico deve interrompere immediatamente il trattamento
alla comparsa dei primi sintomi di alterazioni della funzionalità cardiaca. La valutazione della funzionalità cardiaca
deve essere effettuata dal medico utilizzando la stessa tecnica di esame per tutto il periodo
di osservazione.
È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti: con malattie cardiache (anche
asintomatiche clinicamente), con precedente o contemporanea radioterapia al torace e (o) alla zona del pericardio,
con precedente trattamento con altre antracicline o antracenedioni, che assumono contemporaneamente
altri medicinali che possono compromettere la funzione contrattile cardiaca o medicinali con effetto tossico
sul cuore (ad es. trastuzumab), con aumento del rischio negli anziani. È probabile che la tossicità del medicinale
e di altre antracicline o antracenedioni si sommi.
In donne in gravidanza sono stati riportati alcuni casi in cui l’epirubicina è stata associata a problemi cardiaci
nei neonati e nei feti non ancora nati, inclusa la morte fetale.

Tossicità ematologica Come altri medicinali citotossici, il medicinale può causare inibizione della funzionalità del midollo osseo (soppressione). Prima di ogni ciclo di trattamento e durante il trattamento stesso, il medico deve effettuare esami ematologici, compresa la conta ematica con striscio. Il principale effetto tossico ematologico del medicinale è la leucopenia (riduzione del numero di leucociti nel sangue periferico) e (o) granulocitopenia (ad es. neutropenia - riduzione del numero di granulociti neutrofili), dipendente dalla dose e reversibile, in caso della cui comparsa il medico deve ridurre la dose del medicinale. La leucopenia e la neutropenia sono generalmente più gravi con regimi ad alte dosi del medicinale. La leucopenia e la neutropenia raggiungono solitamente il picco tra il 10° e il 14° giorno dopo la somministrazione del medicinale; tale effetto è generalmente transitorio e il numero di leucociti e (o) neutrofili ritorna nei valori normali entro circa il 21° giorno nella maggior parte dei casi. Possono anche verificarsi trombocitopenia o anemia. Le conseguenze cliniche di una grave soppressione del midollo osseo possono essere: febbre, infezioni, sepsi, shock settico, emorragie, ipossia tissutale o morte.
Leucemia secondaria In pazienti trattati con antracicline, inclusa questa, sono state descritte leucemie secondarie, con o senza fase preleucemica. La leucemia secondaria si verifica più frequentemente nei pazienti ai quali questi medicinali vengono somministrati in combinazione con medicinali antineoplastici che danneggiano il DNA, in associazione con radioterapia, in pazienti precedentemente trattati intensivamente con medicinali citotossici e quando le dosi di antracicline sono state aumentate. In questi tipi di leucemia, il periodo di latenza può durare da 1 a 3 anni.
Disturbi del tratto gastrointestinale Il medicinale può causare vomito. Subito dopo la somministrazione può verificarsi infiammazione delle mucose (inclusa la mucosa orale), che nei casi gravi può evolvere in ulcere delle mucose dopo alcuni giorni. In gran parte dei pazienti, questo effetto indesiderato scompare dopo circa tre settimane di trattamento.
Funzionalità epatica La via principale di eliminazione del medicinale è il fegato e il sistema biliare. Prima e durante il trattamento, il medico deve valutare la concentrazione di bilirubina totale e di AST (AspAT) nel plasma. Nei pazienti con aumento della concentrazione di bilirubina o AST, il medicinale può essere eliminato più lentamente dall’organismo, con conseguente potenziamento degli effetti tossici generali. In questi pazienti, il medico deve somministrare dosi ridotte. Il medico non deve somministrare il medicinale a pazienti con grave insufficienza epatica (vedi paragrafo: Come usare il medicinale - Modifica della dose).
Funzionalità renale Prima e durante il trattamento il medico deve valutare la concentrazione di creatinina nel plasma. Nei pazienti con concentrazione di creatinina > 5 mg/dl, è necessario adattare la dose.
Effetto nel sito di iniezione A seguito dell’iniezione del medicinale in un piccolo vaso sanguigno o di ripetute iniezioni nella stessa vena, può verificarsi indurimento delle pareti venose. Il rispetto delle procedure raccomandate per la somministrazione del medicinale da parte del personale medico riduce il rischio di flebite e (o) tromboflebite nel sito di iniezione.
Extravasazione L’uscita del medicinale dal vaso durante l’iniezione può causare dolore, gravi danni ai tessuti (formazione di vesciche, grave infiammazione del tessuto sottocutaneo) e necrosi. Se durante la somministrazione endovenosa del medicinale si verificano sintomi di extravasazione, il medico deve interrompere l’infusione.
Altri Come per altri medicinali citotossici, durante il trattamento con il medicinale sono state osservate flebiti trombotiche con complicanze emboliche, compresa embolia polmonare (in alcuni casi con esito fatale).
Sindrome da lisi tumorale Il medicinale può causare iperuricemia (aumento della concentrazione di acido urico nel sangue) a causa della rapida degradazione delle purine (composti azotati il cui principale prodotto metabolico è l’acido urico), che accompagna la rapida distruzione delle cellule tumorali dopo la somministrazione del citostatico (sindrome da lisi tumorale). Dopo il trattamento iniziale, il medico deve valutare la concentrazione di acido urico, potassio, fosfato di calcio e creatinina nel sangue. L’idratazione, l’alcalinizzazione delle urine e la profilassi con allopurinolo per prevenire l’iperuricemia possono ridurre al minimo le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale.
Effetto immunosoppressivo (riduzione dell’immunità) e (o) aumento della suscettibilità alle infezioni La somministrazione di vaccini vivi o attenuati a pazienti con immunosoppressione dovuta all’uso di medicinali chemioterapici, inclusi questo medicinale, può causare infezioni gravi o letali. I pazienti in trattamento con questo medicinale non devono essere vaccinati con vaccini vivi. Possono essere somministrati vaccini contenenti microrganismi morti o inattivati, ma la risposta a tali vaccini può essere attenuata.
Sistema riproduttivo Sia le donne che gli uomini, prima dell’inizio del trattamento, devono consultare il medico riguardo alla conservazione della fertilità. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il medicinale e per almeno 6,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose. Gli uomini devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 3,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose.

Avvertenze e precauzioni aggiuntive relative ad altre vie di somministrazione del medicinale

Somministrazione intravesicale La somministrazione intravesicale del medicinale può causare sintomi di cistite chimica, come: disuria (difficoltà o dolore nell’emissione dell’urina), poliuria, nicturia (emissione di urina di notte), emissione di urina a gocce, ematuria, disagio nella vescica, necrosi della parete della vescica e contrazione della vescica. Richiedono particolare attenzione del medico i problemi legati alla cateterizzazione (ad es. stenosi dell’uretra dovuta a grandi tumori della vescica).

Il medicinale e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o
recentemente, nonché di quelli che il paziente intende assumere.
Prima di assumere un nuovo medicinale insieme a questo medicinale, informi il
medico. Questo medicinale viene utilizzato principalmente in combinazione con altri
medicinali citotossici. Può verificarsi un aumento della tossicità, specialmente riguardo all’effetto sul midollo
osseo, sugli elementi morfologici del sangue e sul tratto gastrointestinale. Nel caso di somministrazione contemporanea di questo medicinale con altri medicinali potenzialmente cardiotoxici, nonché di altri composti cardioattivi (ad es. bloccanti dei canali del calcio),
il medico deve monitorare la funzionalità cardiaca durante il trattamento.
Questo medicinale è metabolizzato principalmente nel fegato. I pazienti devono informare
il medico, il farmacista o il personale sanitario dell’assunzione di questo medicinale. Modifiche della funzionalità epatica indotte da altri medicinali assunti contemporaneamente possono influire sul metabolismo, sulla farmacocinetica (variazioni della concentrazione del medicinale e dei suoi metaboliti nell’organismo), sull’efficacia terapeutica
e (o) sulla tossicità del medicinale.
Non deve essere somministrato contemporaneamente antracicline, inclusa questa, con altri medicinali
con effetto cardiotoxico, a meno che la funzionalità cardiaca del paziente non sia strettamente monitorata. I pazienti
che ricevono antracicline dopo la fine del trattamento con altri medicinali con effetto cardiotoxico, ad es.
trastuzumab, possono essere esposti a un rischio aumentato di effetti cardiotoxici (vedi paragrafo „Avvertenze e precauzioni”).
Nei pazienti che ricevono questo medicinale si deve evitare la vaccinazione con vaccini vivi.
È possibile somministrare vaccini contenenti microrganismi morti o inattivati,
ma la risposta a tali vaccini può essere attenuata.
L’assunzione di cimetidina deve essere sospesa durante il trattamento con questo medicinale.
Il pac litaxel somministrato prima di questo medicinale può causare un aumento della concentrazione di questo medicinale
e (o) dei suoi metaboliti nel plasma. Alcuni dati indicano che tale effetto è meno marcato se l’antraciclina viene somministrata prima del pac litaxel.
Questa associazione può essere utilizzata dal medico in caso di somministrazione alternata dei due medicinali.
La somministrazione di questo medicinale e del pac litaxel deve essere effettuata con un intervallo di almeno
24 ore tra l’amministrazione di ciascuno dei due medicinali.
La dexverapamil può alterare la farmacocinetica (variazioni della concentrazione del medicinale e dei suoi metaboliti nell’organismo)
di questo medicinale e probabilmente aumentarne l’effetto inibitorio sulla funzionalità del midollo
osseo.
Uno studio ha dimostrato che il docetaxel somministrato immediatamente dopo questo medicinale può
aumentare la concentrazione dei metaboliti di questo medicinale nel plasma.
La chinina può accelerare la distribuzione iniziale del medicinale dal sangue ai tessuti
e influire sull’accumulo del medicinale nei globuli rossi (cellule del sangue).
La somministrazione contemporanea di interferone-α 2b può ridurre il tempo di permanenza del medicinale nell’organismo e il periodo di eliminazione.
Il medico terrà in considerazione la possibilità di gravi alterazioni nel processo di formazione
e differenziazione delle cellule del sangue nel midollo osseo durante e dopo un precedente trattamento con medicinali
che influiscono sul midollo osseo (cioè medicinali citotossici, sulfonamidi, cloramfenicolo, difenilidantoina,
derivati dell’amidopirina, medicinali antiretrovirali).
Nei pazienti che ricevono contemporaneamente epirubicina e dexrazoxano può verificarsi un aumento
della mielosoppressione (modifiche del quadro ematico – riduzione del numero di leucociti, granulociti, granulociti
neutrofili, anemia, febbre neutropenica).
Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica
Alterazioni della funzionalità epatica
Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Nei pazienti con aumento della concentrazione di bilirubina, il medico deve considerare l’uso di
dosi ridotte del medicinale (vedi paragrafo: Avvertenze e precauzioni e paragrafo:
Modifica della dose).
Alterazioni della funzionalità renale
Prima e durante il trattamento il medico deve valutare la concentrazione di creatinina
nel plasma. Nei pazienti con concentrazione di creatinina > 5 mg/dl, è necessario adattare la dose.
Non sono stati effettuati studi in pazienti sottoposti a dialisi.
Altri
Negli animali sono stati osservati effetti mutageni, cancerogeni e dannosi per i cromosomi del medicinale.
Il medicinale può causare amenorrea o menopausa precoce nelle donne
prima del periodo della menopausa.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o prevede di avere un figlio,
deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Il medicinale somministrato a una donna in gravidanza può danneggiare il feto. Il medico
deve informare del potenziale rischio per il feto, se il medicinale viene
utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l’assunzione di questo medicinale.
Questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che, secondo il giudizio del medico,
il trattamento immediato non sia di importanza vitale.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento
con il medicinale e per almeno 6,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose.
Gli uomini devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno
3,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose.
Allattamento
Durante l’uso di questo medicinale non si deve allattare al seno e per almeno 7 giorni dopo l’assunzione dell’ultima
dose, poiché non è noto se il medicinale passi nel latte umano.
Influenza sulla fertilità
Sia le donne che gli uomini, prima dell’inizio del trattamento, devono consultare il medico riguardo alla
conservazione della fertilità. Gli uomini devono consultare il medico riguardo alla conservazione del seme
raccolto prima dell’inizio della terapia, a causa della possibile infertilità irreversibile.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di
guidare veicoli e usare macchinari.
Il medicinale contiene sodio
Il medicinale, 10 mg/5 ml (2 mg/ml) soluzione iniettabile e per infusione, contiene 17,7 mg
di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino da 5 ml. Corrisponde allo 0,9% della
massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Il medicinale, 50 mg/25 ml (2 mg/ml) soluzione iniettabile e per infusione, contiene 88,5 mg
di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino da 25 ml. Corrisponde al 4,4% della
massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Il medicinale, 200 mg/100 ml (2 mg/ml) soluzione iniettabile e per infusione, contiene 354 mg
di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino da 100 ml. Corrisponde al 17,7% della
massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Questo medicinale può essere ulteriormente preparato per la somministrazione con soluzioni contenenti sodio. Se il paziente
segue una dieta povera di sodio, informi il medico.

3. Come utilizzare il medicinale

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di trattamenti citotossici.
Viene generalmente somministrato come infusione endovenosa.
Somministrazione endovenosa
La dose totale del medicinale in un ciclo di trattamento può variare in base allo schema terapeutico impiegato (ad es. il medicinale può essere somministrato da solo o in associazione con altri agenti citostatici) e all'indicazione.
Il medicinale deve essere somministrato attraverso un catetere in cui scorre liberamente una soluzione (cloruro di sodio 0,9% o glucosio 5%) utilizzata come infusione endovenosa. La durata dell'infusione è generalmente compresa tra 3 e 20 minuti (a seconda della dose del medicinale e del volume della soluzione), al fine di ridurre il rischio di trombosi o di fuoriuscita del farmaco dal vaso. L'iniezione diretta del medicinale non è raccomandata a causa del rischio di extravasazione, che può verificarsi anche quando prima della somministrazione nel siringa viene aspirata una quantità adeguata di sangue.
Schemi terapeutici con dose iniziale standard
La dose iniziale raccomandata del medicinale in monoterapia negli adulti è di 60–120 mg/m di superficie corporea per ciclo di trattamento. La dose iniziale raccomandata del medicinale utilizzato come componente di terapia aggiuntiva in pazienti con carcinoma mammario metastatico ai linfonodi ascellari è di 100–120 mg/m. La dose totale iniziale in un dato ciclo può essere somministrata come dose singola o frazionata in 2–3 giorni consecutivi. Se gli effetti tossici del medicinale (soprattutto soppressione del midollo osseo e mucosite) regrediscono regolarmente, i cicli di trattamento possono essere ripetuti ogni 3–4 settimane. Se il medicinale viene utilizzato in associazione con altri citostatici i cui effetti indesiderati possono sovrapporsi, è necessario ridurre opportunamente la dose raccomandata per ciclo (vedere le referenze per ciascuna indicazione specifica).
Schemi terapeutici con alta dose iniziale
Alte dosi iniziali del medicinale possono essere utilizzate nel trattamento del carcinoma mammario e del carcinoma polmonare.
Nel caso di monoterapia, l'alta dose iniziale raccomandata del medicinale per ciclo negli adulti (fino a 135 mg/m) dovrebbe essere somministrata al giorno 1 oppure frazionata nei giorni 1, 2 e 3, ogni 3–4 settimane. Nel trattamento combinato, l'alta dose iniziale raccomandata (fino a 120 mg/m) deve essere somministrata al giorno 1, ogni 3–4 settimane.
Modifica della dose
Alterazioni della funzionalità renale
Sebbene i dati disponibili in pazienti con insufficienza renale siano limitati e non consentano di formulare raccomandazioni precise sulla posologia, il medico dovrebbe prendere in considerazione l'uso di dosi iniziali più basse nei pazienti con grave insufficienza renale (concentrazione ematica di creatinina > 5 mg/dl).
Alterazioni della funzionalità epatica
Si raccomanda di ridurre la dose del medicinale nei pazienti con i seguenti valori ematici:

concentrazione di bilirubina compresa tra 1,2 e 3 mg/dl oppure AST (AspAT) da 2 a 4 volte superiore al limite superiore della norma: 50% della dose iniziale raccomandata;
concentrazione di bilirubina > 3 mg/dl oppure AST (AspAT) > 4 volte superiore al limite superiore della norma: 25% della dose iniziale raccomandata.
Altre categorie speciali di pazienti
In pazienti precedentemente sottoposti a trattamento intensivo (chemioterapia) o in pazienti con infiltrazione tumorale del midollo osseo, potrebbe essere necessario prendere in considerazione dosi iniziali più basse o intervalli più lunghi tra i cicli. Negli anziani sono state utilizzate dosi iniziali standard e schemi terapeutici abituali.
Somministrazione intravesicale
Il medicinale deve essere somministrato tramite catetere e trattenuto nella vescica per 1 ora. Durante l'infusione, il paziente deve cambiare posizione per garantire il migliore contatto possibile tra la mucosa vescicale e la soluzione del medicinale. Per evitare un'eccessiva diluizione del farmaco nell'urina, il paziente deve essere informato di astenersi dall'assunzione di liquidi per 12 ore prima dell'infusione. Al termine della procedura, il paziente deve svuotare la vescica. La somministrazione intravesicale del medicinale non deve essere utilizzata per il trattamento di tumori invasivi che interessano la parete muscolare della vescica.
Tumori superficiali della vescica
Infusione singola: Si raccomanda una singola infusione di 80–100 mg immediatamente dopo la resezione transuretrale del tumore (TUR).
Ciclo terapeutico della durata di 4–8 settimane, seguito da infusi mensili: Si raccomanda di somministrare 8 infusi da 50 mg (in 25–50 ml di soluzione fisiologica) a intervalli settimanali, a partire da 2–7 giorni dopo l'intervento TUR. In caso di tossicità locale (cistite chimica), la dose deve essere ridotta a 30 mg. È possibile somministrare il medicinale 4 volte con 50 mg a intervalli settimanali, seguiti da 11 somministrazioni della stessa dose a intervalli mensili.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata
L'uso di una dose superiore a quella raccomandata può causare un grave inibizione della funzione midollare (principalmente manifestata da leucopenia e trombocitopenia), disturbi del tratto gastrointestinale (soprattutto infiammazione della mucosa) e tossicità cardiaca. Mescol dopo la fine del trattamento con antracicline, in alcuni pazienti è stata osservata una insufficienza cardiaca ritardata (vedere paragrafo 2). Per questo motivo, i pazienti devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere trattati in conformità con le linee guida vigenti.
Trattamento: sintomatico. Il medicinale non può essere rimosso mediante dialisi.
Omissione della somministrazione del medicinale
Poiché il medicinale viene somministrato sotto stretto controllo medico, l'omissione di una dose appare poco probabile. Tuttavia, in caso di sospetto di omissione della dose, è necessario informare immediatamente il medico o l'infermiere.
Interruzione della somministrazione del medicinale
La decisione di interrompere il trattamento spetta al medico. Non si deve interrompere il trattamento senza consultare il medico.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può provocare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Gli effetti indesiderati possibili sono stati classificati come:

Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone)

infezione
infiammazione dell'occhio con arrossamento ed eccessiva lacrimazione
basso numero di globuli rossi (anemia), che può causare sensazione di stanchezza e sonnolenza
riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia), che svolgono funzioni di difesa contro le infezioni, aumentando la probabilità di sviluppare infezioni e febbre
riduzione del numero di specifici globuli bianchi – neutrofili e granulociti (neutropenia e granulocitopenia)
riduzione del numero di piastrine (piastrine sanguigne che partecipano alla coagulazione del sangue), che può causare una maggiore facilità alla comparsa di ematomi e sanguinamenti anomali dopo lesioni cutanee
riduzione del numero di specifici globuli bianchi associata a febbre (febbre neutropenica)
infiammazione della membrana trasparente dell'occhio chiamata cornea
vampate di calore
infiammazione delle vene
nausea
vomito
infiammazione della cavità orale
infiammazione dolorosa della mucosa del tratto gastrointestinale
diarrea
alopecia
danno alla pelle
colorazione rossa dell'urina per 1-2 giorni dopo la somministrazione del medicinale
assenza di mestruazioni
malessere generale
febbre
alterazioni dell'attività degli enzimi epatici denominati aminotransferasi
cistite chimica dopo somministrazione intravesicale

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone)

riduzione dell'appetito/assenza di appetito
disidratazione
grave disturbo del ritmo cardiaco (aritmia ventricolare)
disturbo della conduzione degli impulsi elettrici nel cuore (blocco atrioventricolare, blocco del ramo del fascio di His)
battito cardiaco lento (bradicardia)
insufficiente capacità di pompaggio del sangue da parte del cuore, che può causare dispnea, accumulo di liquido nelle gambe, nei polmoni, nella cavità addominale e alterazioni dei toni cardiaci
emorragia
improvviso arrossamento del viso
dolore e bruciore nel tratto gastrointestinale
erosioni nel tratto gastrointestinale
ulcere nel tratto gastrointestinale
eruzioni cutanee, prurito
pigmentazione eccessiva delle unghie
alterazioni cutanee
pigmentazione eccessiva della pelle
brividi
alterazioni della funzione cardiaca (riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro)
arrossamento nel sito di somministrazione

Non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone)

febbre alta, brividi, malessere generale, possibili mani e piedi freddi a causa di infezione del sangue
polmonite
specifici tipi di tumori del sangue (leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta)
embolia nei vasi sanguigni
gonfiore e dolore alle gambe o alle braccia a causa di infiammazione dei vasi sanguigni, possibilmente derivante da disturbi tromboembolici
trombosi nei polmoni (embolia polmonare), che causa dolore al torace e dispnea
emorragia nel tratto gastrointestinale
orticaria
arrossamento della pelle
sensazione di debolezza

Rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1.000 persone)

improvvisa reazione allergica potenzialmente letale (reazione anafilattica)
aumento della concentrazione di acido urico nel sangue
vertigini
effetti tossici sul cuore, ad esempio alterazioni nell'elettrocardiogramma, aritmie cardiache, cardiomiopatia
assenza di spermatozoi nel liquido seminale

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

stato pericoloso per la vita caratterizzato da riduzione della pressione sanguigna (shock)
sensazione di disagio nell'addome
comparsa di macchie scure sulla mucosa della cavità orale
arrossamento della pelle o altre reazioni simili a ustioni dopo esposizione alla luce solare o ai raggi ultravioletti
ipersensibilità della pelle precedentemente irradiata (comparsa di una reazione infiammatoria cutanea dopo somministrazione del medicinale in una zona precedentemente sottoposta a radioterapia)
stato pericoloso per la vita dovuto a un forte calo della pressione sanguigna causato da infezione del sangue (shock settico)
emorragia e ipossia dei tessuti a causa di mielosoppressione (inibizione della funzione del midollo osseo)
indurimento delle pareti venose
dolore locale
forma grave di infiammazione del tessuto connettivo
necrosi tissutale in seguito a iniezione accidentale vicino a una vena

Dopo somministrazione intravesicale, viene assorbita solo una piccola quantità del principio attivo; pertanto, gli effetti indesiderati sistemici gravi, così come le reazioni allergiche, si verificano raramente. Spesso si osservano reazioni locali, come sensazione di bruciore e minzione frequente (pollachiuria). Raramente è stata osservata cistite batterica o chimica (vedere punto 2). Questi effetti indesiderati sono generalmente reversibili.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile o al rappresentante del soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale

Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione di cartone e sul flacone
dopo: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare il medicinale a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
La soluzione deve essere utilizzata entro 24 ore dal primo foro del setto in gomma.
Non gettare i medicinali nelle fognature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale

La sostanza attiva è cloridrato di epirubicina (Epirubicini hydrochloridum). 1 ml di soluzione contiene 2 mg di cloridrato di epirubicina.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio (vedere paragrafo 2 "Il medicinale FARMORUBICIN PFS contiene sodio"), acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale e contenuto della confezione
Soluzione trasparente rossa.
Confezione: 1 fiala in polipropilene da 5 ml, 25 ml o 100 ml, chiusa con tappo in gomma (siliconato, halobutilico), con capsula in alluminio e sovracopertura in plastica, contenuta in un astuccio di cartone.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Importatore
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Belgio
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Il medicinale non deve essere associato ad altri farmaci. È necessario evitare il contatto con soluzioni alcaline, poiché ciò potrebbe provocare l'idrolisi del farmaco.
Il medicinale non deve essere associato all'eparina a causa di un'incompatibilità chimica che potrebbe portare alla formazione di un precipitato.
Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa
Il mantenimento della soluzione in frigorifero può causare la trasformazione del farmaco in gel.
Questo gel ritorna allo stato liquido (da leggermente viscoso a completamente fluido) dopo un periodo compreso tra due e massimo quattro ore a temperatura ambiente controllata (15–25°C).
Il medicinale deve essere utilizzato entro 24 ore dalla prima perforazione del setto di gomma.
La soluzione rimanente (non utilizzata) deve essere eliminata.
Eventuali scarti o residui del medicinale non utilizzato devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Si raccomanda di seguire le seguenti precauzioni di sicurezza, valide per tutti i farmaci antineoplastici:

il personale deve essere adeguatamente formato sull'uso corretto della tecnica di ricostituzione e manipolazione del farmaco;
le donne in stato di gravidanza non devono essere esposte al farmaco;
chiunque venga a contatto con il farmaco deve indossare dispositivi di protezione individuale: occhiali, camici, guanti monouso e mascherine;
la ricostituzione del farmaco deve avvenire in un'area designata (preferibilmente dotata di un sistema di flusso laminare); la superficie di lavoro deve essere protetta con carta assorbente monouso con rivestimento inferiore in plastica;
tutti i materiali utilizzati per la ricostituzione, la somministrazione del farmaco o la pulizia, compresi i guanti, devono essere collocati in sacchetti per rifiuti ad alto rischio e successivamente inceneriti ad alta temperatura;
il farmaco versato o fuoriuscito deve essere rimosso con una soluzione diluita di ipoclorito di sodio (1% di cloro disponibile), seguita da risciacquo con acqua;
tutti i materiali impiegati per la rimozione della contaminazione devono essere smaltiti come descritto sopra;
in caso di contatto del farmaco con la pelle, l'area interessata deve essere accuratamente lavata con acqua e sapone o con una soluzione di carbonato di sodio. Non si deve usare una spazzola per evitare lesioni alla cute;
in caso di contatto con l'occhio, bisogna sollevare la palpebra e sciacquare l'occhio con abbondante acqua per almeno 15 minuti. Successivamente è necessario sottoporsi a visita medica;
dopo aver tolto i guanti, bisogna sempre lavare le mani.