Epanutin Parenteral

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Epanutin parenteral, 50 mg/ml, soluzione iniettabile
Phenytoinum natricum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per un determinato paziente. Non deve essere ceduto a terzi. Il medicinale potrebbe arrecare danno a persone diverse dal paziente cui è stato prescritto, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Epanutin parenteral e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Epanutin parenteral
3. Come usare Epanutin parenteral
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Epanutin parenteral
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Epanutin parenteral e a cosa serve

Il principio attivo di questo medicinale, la fenitoina, appartiene al gruppo dei derivati delle idantoine. È un medicinale con forte attività anticonvulsivante, utilizzato:

• per controllare lo stato di male epilettico o crisi epilettiche ripetute a brevi intervalli di tempo;
• per prevenire le convulsioni dopo interventi neurochirurgici e (o) traumi cranici;
• in disturbi cardiaci acuti del ritmo, ad esempio nel trattamento di aritmie ventricolari potenzialmente letali o di aritmie cardiache in caso di intossicazione da glicosidi digitalici, durante anestesia generale, interventi cardiochirurgici, cateterizzazione cardiaca e defibrillazione elettrica. La fenitoina viene utilizzata quando non si è ottenuto miglioramento clinico con un altro farmaco antiaritmico o quando sussiste un qualsiasi fattore che ne impedisce l’uso. La fenitoina non aumenta la sopravvivenza dei pazienti con aritmie ventricolari.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Epanutin parenterale

Quando non usare il medicinale Epanutin parenterale

• in caso di ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altre idantoine o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale elencati al punto 6,
• a causa dell'elevato pH della soluzione, non somministrare il medicinale in un'arteria,
• in caso di bradicardia sinusale,
• in caso di blocco seno-atriale,
• in caso di blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado,
• in caso di episodi di perdita di coscienza dovuti al morbo di Adams-Stokes,
• in associazione con delavirdina (a causa del rischio di riduzione dell'efficacia terapeutica e dello sviluppo di resistenza alla delavirdina o ad altri farmaci della classe degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Epanutin parenterale, si consulti il medico o il farmacista,
in particolare:

• in caso di grave insufficienza cardiaca,
• in caso di disturbi della funzionalità polmonare,
• in caso di ipotensione (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg),
• in caso di precedenti gravi lesioni cellulari ematiche e del midollo osseo,
• nei primi tre mesi successivi a un infarto miocardico,
• in caso di malattie renali ed epatiche,
• in caso di ipoalbuminemia,
• in caso di iperbilirubinemia,
• in caso di assunzione di preparati contenenti estratto di iperico,
• in caso di diabete,
• in caso di porfiria,
• in caso di donne in età fertile o donne in stato di gravidanza,
• in caso di pazienti di origine taiwanese, giapponese, malese o tailandese, i cui esami abbiano dimostrato di essere portatori della variante CYP2C9*3.

Se il medicinale Epanutin parenterale viene usato durante la gravidanza, esiste il rischio di danni al feto.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il medicinale Epanutin parenterale (vedere il paragrafo "Gravidanza, allattamento e capacità di riprodursi").
In pazienti che assumono medicinali antiepilettici per diverse indicazioni sono stati osservati pensieri e comportamenti suicidi. In caso di comparsa di sintomi che possano indicare pensieri o comportamenti suicidi, si deve consultare immediatamente il medico.
Nei pazienti che assumono medicinali anticonvulsivanti può manifestarsi un sindrome di ipersensibilità a tali medicinali.
Il rischio aumentato di ipersensibilità riguarda:

• i pazienti di razza nera,
• i pazienti nei quali in passato si è manifestata ipersensibilità,
• i pazienti con familiarità per ipersensibilità,
• i pazienti con immunodeficienza.

La sindrome di ipersensibilità provoca sintomi più gravi in persone precedentemente sensibilizzate.
Se al paziente viene diagnosticata una sindrome di ipersensibilità, il medico deciderà di interrompere la somministrazione di fenitoina e adotterà le opportune misure.
Durante il trattamento con il medicinale Epanutin parenterale sono state osservate reazioni cutanee potenzialmente letali (ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica), che inizialmente si presentano come macchie eritematose a forma di bersaglio o macchie circolari, spesso con vescicole al centro.
Possono manifestarsi sintomi aggiuntivi, come febbre, prurito, ulcerazioni della bocca, della gola, del naso, degli organi genitali e infiammazione della congiuntiva (occhi arrossati e gonfi).
Queste reazioni cutanee potenzialmente letali sono spesso accompagnate da sintomi simil-influenzali. In seguito, la reazione cutanea può evolvere con la comparsa di ampie vesciche o distacchi estesi dell'epidermide.
Il rischio maggiore di reazioni cutanee gravi si verifica nelle prime settimane di trattamento.
Il medico può consigliare al paziente di interrompere il trattamento se compare un'eruzione cutanea. Se l'eruzione è lieve (simile a varicella o morbillo), il trattamento può essere ripreso dopo la completa scomparsa dell'eruzione. Se l'eruzione ricompare dopo la ripresa del trattamento, la somministrazione ulteriore di fenitoina è controindicata.
Se al paziente si manifesta la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi tossica epidermica durante il trattamento con il medicinale Epanutin parenterale, non si deve mai più riprendere il trattamento con questo medicinale.
Se al paziente compare un'eruzione cutanea o altri sintomi cutanei, non deve assumere la dose successiva del medicinale, deve consultare immediatamente il medico e informarlo dell'assunzione di questo medicinale. Prima di interrompere il medicinale Epanutin parenterale si deve consultare il medico.
Il medicinale Epanutin parenterale può causare o aggravare attacchi di perdita di coscienza e attacchi mioclonici.
In pazienti trattati con fenitoina sono stati segnalati casi di gonfiore del viso, della cavità orale (labbra, gengive, lingua) e del collo, che possono causare difficoltà respiratorie potenzialmente letali. Se al paziente si manifestassero tali sintomi, non deve assumere la dose successiva del medicinale e deve contattare immediatamente il medico.
Se la concentrazione di fenitoina nel siero rimane elevata, possono manifestarsi stati di confusione o, raramente, una sindrome cerebellare irreversibile e (o) atrofia cerebellare.
Informazione importante riguardo a reazioni potenzialmente gravi
Nei pazienti che assumono il medicinale Epanutin parenterale possono verificarsi reazioni allergiche o reazioni cutanee, comprese reazioni gravi, che, se non trattate, possono portare a complicanze serie. Durante l'assunzione del medicinale Epanutin parenterale, il paziente deve essere informato su questi sintomi e deve osservarsi attentamente per riconoscerne l'insorgenza. Tali sintomi comprendono: eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi, in associazione con disturbi di altri organi, come: epatite, nefrite, alterazioni ematologiche (del sangue e del sistema emopoietico), miocardite, miosite o polmonite. I sintomi iniziali possono assomigliare a un'infezione virale acuta. Altri sintomi sono: dolori articolari, ittero, ingrandimento del fegato, leucocitosi (aumento del numero di globuli bianchi), eosinofilia (aumento della percentuale di eosinofili nel sangue superiore al 4%).
Durante il trattamento con il medicinale Epanutin parenterale sono stati osservati casi di epatotossicità acuta (disturbi della funzione o danni epatici), compresi casi sporadici di insufficienza epatica acuta. Tali eventi, associati alla sindrome di ipersensibilità, si verificano di solito nei primi due mesi di trattamento. Nei pazienti con epatotossicità acuta, il medicinale Epanutin parenterale deve essere immediatamente sospeso e non deve essere riassunto.
Non si devono assumere bevande alcoliche e altri medicinali senza consultare il medico.
Epanutin parenterale e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che assume attualmente o recentemente, o che intende assumere.
Molti medicinali possono aumentare o ridurre la concentrazione di fenitoina nel sangue. D'altro canto, la fenitoina può alterare la concentrazione di molti medicinali nel sangue. In caso di sospetta interazione, si deve determinare la concentrazione ematica di fenitoina. Le interazioni più comuni sono le seguenti:
Sostanze che possono aumentare la concentrazione di fenitoina nel sangue*:

• etanolo (assunzione di grandi quantità di alcol),
• dicumarolo, ticlopidina (medicinali anticoagulanti),
• chlordiazepossido, diazepam (benzodiazepine),
• alogano (medicinale anestetico generale),
• valproato sodico, succinimidi, felbamato, osscarbazepina, topiramat (medicinali anticonvulsivanti),
• salicilati, azapropazone, fenilbutazone (farmaci antiinfiammatori non steroidei),
• cloramfenicolo, eritromicina, isoniazide, sulfonamidi, sulfadiazina, sulfametizolo, sulfametossazolo-trimetoprim, sulfafenazolo, sulfisossazolo (medicinali antibatterici),
• anfotericina B, fluconazolo, chetoconazolo, miconazolo, itraconazolo, voriconazolo (medicinali antimicotici),
• amiodarone, diltiazem, nifedipina (medicinali usati nei disturbi cardiovascolari),
• fluvastatina (medicinale che riduce i livelli ematici di lipidi (grassi)),
• estrogeni (medicinali ormonali),
• tacrolimus (medicinale immunosoppressivo),
• fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, trazodone (medicinali antidepressivi),
• cimetidina, omeprazolo (medicinali che riducono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco),
• altri medicinali psicotropi (ad esempio metilfenidato, viloxazina),
• disulfiram (medicinale usato nel trattamento della dipendenza da alcol),
• tolbutamide (medicinale usato nel trattamento del diabete),
• fluorouracile, capecitabina (medicinale antineoplastico).
  * Questo elenco non è completo né esaustivo. Si raccomanda di consultare le informazioni sul prodotto relative ai singoli medicinali.

Sostanze che possono ridurre la concentrazione di fenitoina nel sangue*:

• ciprofloxacina, rifampicina (antibiotici),
• vigabatrina (medicinale anticonvulsivante),
• bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato (medicinali antineoplastici),
• fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir (medicinali antivirali),
• reserpina (medicinale usato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa e della schizofrenia),
• diazossido (medicinale antipertensivo),
• teofillina (medicinale usato nell'asma bronchiale e in altri disturbi respiratori),
• acido folico,
• estratto di iperico,
• alcol abusato cronico,
• prodotti per nutrizione enterale e (o) supplementi nutrizionali associati.
  * Questo elenco non è completo né esaustivo. Si raccomanda di consultare le informazioni sul prodotto relative ai singoli medicinali.

Sostanze che possono aumentare o ridurre la concentrazione di fenitoina nel sangue*:

• carbamazepina, valproato sodico, acido valproico, fenobarbital (medicinali anticonvulsivanti),
• chlordiazepossido, diazepam, fenotiazine (medicinali ansiolitici e sedativi),
• ciprofloxacina (antibiotico),
• medicinali antineoplastici,
• alcuni agenti neutralizzanti l'acido cloridrico nello stomaco.
  * Questo elenco non è completo né esaustivo. Si raccomanda di consultare le informazioni sul prodotto relative ai singoli medicinali.

La fenitoina può alterare la concentrazione e l'effetto dei seguenti medicinali*:

• clozapina (medicinale antipsicotico),
• corticosteroidi,
• warfarina, rivarossaban, dabigatran, apixaban, edoxaban (medicinali anticoagulanti),
• doxiciclina, rifampicina, tetracicline (medicinali usati nelle infezioni parassitarie),
• medicinali antimicotici azolici, posaconazolo, voriconazolo (medicinali antimicotici),
• albendazolo, praziquantel (medicinali antiparassitari),
• delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (medicinali antivirali),
• lamotrigina, carbamazepina, valproato sodico, acido valproico, fenobarbital, lacazamide (medicinali anticonvulsivanti),
• contraccettivi orali (l'effetto contraccettivo può risultare inefficace),
• alcuronio, cisatracurio, pancuronio, rocuronio, vekuronio (rilassanti muscolari scheletrici),
• paroxetina, quetiapina, sertralina (medicinali antidepressivi),
• diazossido, furosemide (medicinali antipertensivi),
• digitoxina, digossina, disopiramide, mexiletina, nicardipina, nimodipina, nisoldipina, chinidina, verapamil (medicinali usati nei disturbi cardiovascolari),
• metadone (medicinale analgesico),
• clorpropamide, gliburide, tolbutamide (medicinali usati nel trattamento del diabete),
• teniposide (medicinale antineoplastico),
• ticagrelor (medicinale antiaggregante),
• teofillina (medicinale usato nell'asma e in altre malattie respiratorie),
• ciclosporina (ad esempio antitubercolare),
• vitamina D,
• estrogeni (medicinali ormonali),
• atorvastatina, fluvastatina, simvastatina (medicinali che regolano il metabolismo dei lipidi (grassi) nell'organismo).
  * Questo elenco non è completo né esaustivo. Si raccomanda di consultare le informazioni sul prodotto relative ai singoli medicinali.

Nei pazienti che assumono medicinali anticoagulanti orali si raccomanda un controllo regolare del valore dell'indice di Quick. Può verificarsi un aumento della tossicità del metotrexato. L'effetto della fenitoina può essere ridotto durante l'assunzione contemporanea di acido folico.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno, se sospetta di essere incinta o se intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Il medicinale Epanutin parenterale può causare gravi malformazioni congenite. Se la paziente assume il medicinale Epanutin parenterale durante la gravidanza, il feto ha un rischio fino a 3 volte maggiore di sviluppare malformazioni congenite rispetto ai figli di donne che non assumono medicinali antiepilettici. Sono state segnalate gravi malformazioni congenite, compresi disturbi della crescita e malformazioni craniche, facciali, delle unghie, delle dita e cardiache. Alcune di queste possono verificarsi insieme come parte del cosiddetto "sindrome feto-idantoinea".
In neonati nati da madri che hanno assunto fenitoina durante la gravidanza sono stati segnalati casi di disturbi dello sviluppo neurologico (relativi allo sviluppo cerebrale). I risultati di alcuni studi indicano che la fenitoina ha un effetto negativo sullo sviluppo neurologico dei feti esposti a questo medicinale, mentre altri studi non confermano tale effetto. Non si può quindi escludere un effetto negativo della fenitoina sullo sviluppo neurologico.
La fenitoina attraversa la barriera placentare nell'uomo.
La fenitoina può talvolta causare malformazioni congenite nei figli di donne con epilessia; pertanto, non deve essere usata come trattamento di prima scelta durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, a meno che, secondo il parere del medico, i benefici potenziali non superino il rischio per il feto. Il medico fornirà informazioni su altre possibili opzioni terapeutiche.
Poiché il rischio di malformazioni congenite è correlato alla dose di fenitoina, nelle donne in gravidanza si deve usare la dose minima necessaria per controllare le convulsioni.
Il rischio di malformazioni congenite, come labio-palatoschisi, malformazioni cardiache, microcefalia o ritardo mentale, è maggiore se la paziente assume fenitoina contemporaneamente ad altri medicinali anticonvulsivanti. Fattori genetici o l'epilessia stessa possono essere più rilevanti nella comparsa di malformazioni congenite rispetto all'assunzione di medicinali.
Durante la gravidanza si verifica una riduzione della concentrazione ematica di fenitoina. Dopo il parto, la concentrazione aumenta nuovamente ai livelli precedenti la gravidanza. Per questo motivo, il medico consiglierà un controllo regolare della concentrazione ematica di fenitoina durante tutta la gravidanza e dopo il parto.
Per prevenire complicanze emorragiche nel neonato, il medico consiglierà la somministrazione profilattica di vitamina K alla madre nelle ultime settimane di gravidanza e successivamente al neonato.
Il medico deve informare le donne in età fertile della necessità di usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento. L'assunzione di fenitoina può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali.
Allattamento
Durante la terapia con fenitoina non si raccomanda l'allattamento al seno, poiché il medicinale passa in piccole quantità nel latte materno. La concentrazione di fenitoina nel latte è circa tre volte inferiore rispetto a quella nel sangue materno. Il bambino allattato da una madre in trattamento con fenitoina deve essere osservato per verificare se cresce adeguatamente o se presenta sonnolenza eccessiva.
Fertilità
Negli studi sugli animali, la fenitoina non ha avuto un effetto diretto sulla fertilità.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il medicinale Epanutin parenterale ha un'influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari; pertanto, non si devono guidare veicoli né usare macchinari, a meno che il medico non indichi diversamente.
Nei pazienti durante le prime fasi del trattamento con il medicinale Epanutin parenterale o quando il medicinale viene assunto a dosi più elevate e (o) in associazione con altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale, è stata osservata una ridotta capacità di reazione agli stimoli. Ciò può comportare un peggioramento della capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Questo vale in particolare quando il paziente assume anche alcol.
Il medicinale Epanutin parenterale contiene etanolo, glicole propilenico e sodio
Questo medicinale contiene 400 mg di alcol (etanolo, 96%) in ogni 5 ml di soluzione, pari al 10% del volume. La quantità di alcol in 5 ml di soluzione equivale a 11 ml di birra o 4,5 ml di vino.
La quantità di alcol in questo medicinale probabilmente non avrà effetti negativi negli adulti e negli adolescenti, e il suo effetto nei bambini è probabilmente trascurabile. Può causare alcuni effetti nei bambini più piccoli, ad esempio sonnolenza.
L'alcol in questo medicinale può alterare l'effetto di altri medicinali. Se il paziente assume altri medicinali, deve consultare il medico o il farmacista.
Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Se il paziente è dipendente dall'alcol, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Questo medicinale contiene inoltre 2,072 g di glicole propilenico per 5 ml di soluzione di fenitoina, pari a 414,0 mg di glicole propilenico per 1 ml.
Prima di somministrare il medicinale a un bambino di età inferiore a 5 anni, si consulti il medico o il farmacista, specialmente se il bambino assume altri medicinali contenenti glicole propilenico o alcol.
Le donne in stato di gravidanza o che allattano non devono assumere questo medicinale senza prescrizione medica. Il medico può decidere di effettuare ulteriori controlli in tali pazienti.
I pazienti con disturbi epatici o renali non devono assumere questo medicinale, a meno che non sia prescritto dal medico. Se la somministrazione di Epanutin parenterale dovesse protrarsi per oltre 24 ore, il medico potrebbe effettuare ulteriori controlli.
Il glicole propilenico contenuto in questo medicinale può causare sintomi simili a quelli dell'alcol e aumentare la probabilità di effetti indesiderati.
Il medicinale deve essere usato solo su prescrizione medica.
Il medico può decidere di effettuare ulteriori controlli nel paziente che assume questo medicinale.
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 5 ml di soluzione, pertanto è considerato "privo di sodio".

3. Come utilizzare il medicinale Epanutin parenteral

Il medicinale Epanutin parenteral è destinato all'uso esclusivamente da parte di un medico o sotto controllo medico. Il medico decide la dose e la frequenza di somministrazione del medicinale. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota – non può essere stabilita sulla base
dei dati disponibili):
Disturbi del sistema nervoso:
I sintomi più comuni durante il trattamento con fenitoina sono generalmente dose-dipendenti.
Comprendono: nistagmo, atassia, discorso impastato, alterazione della coordinazione, confusione, sonnolenza
e vertigini, insonnia, nervosismo transitorio, tremore muscolare e cefalea; parestesie
(alterazioni della sensibilità come formicolio o sensazione di bruciore della pelle), sonnolenza, raramente discinesie (movimenti involontari e non coordinati degli arti, delle labbra, della lingua), inclusa corea; distonia (sovraimposizione ai movimenti volontari del paziente di contrazioni muscolari involontarie dei muscoli responsabili sia della flessione che dell'estensione degli arti), tremore delle mani; neuropatia periferica sensitiva (danno ai nervi periferici) – principalmente nei pazienti che assumono fenitoina a lungo termine. Crisi toniche (contrazione improvvisa di tutto il corpo o di gruppi muscolari, accompagnata da perdita di coscienza e caduta), alterazioni del gusto.
È stata segnalata anche atrofia cerebellare, evento più probabile nei pazienti trattati con fenitoina a dosi elevate e per periodi prolungati.
Disturbi cardiaci:
Arresto cardiaco/arresto circolatorio, bradicardia (battito lento), ipotensione, gravi reazioni cardiotoossiche e casi di decesso con blocco della conduzione atrioventricolare e fibrillazione ventricolare.
Gravi complicazioni si verificano più frequentemente in pazienti anziani o gravemente malati.
Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino:
Alterazioni della funzione respiratoria fino all'arresto respiratorio, inclusa polmonite.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:
Reazioni di ipersensibilità, reazioni pseudoanafilattiche, anafilassi, irritazione locale, infiammazione e dolore; necrosi e distacco del tessuto necrotico dal tessuto sano dopo somministrazione sottocutanea o peri-vascolare (è necessario evitare iniezioni sottocutanee e peri-vascolari).
È stato inoltre segnalato gonfiore, discolorazione e dolore nel sito di iniezione (descritto come „Sindrome del Guanto Porfirico”).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
Manifestazioni cutanee, talvolta associate a febbre, comprendenti: eruzioni cutanee, orticaria; più raramente altri tipi di dermatiti; sintomi più gravi (potenzialmente letali): dermatite bollosa, esfoliativa o maculosa, lupus eritematoso. Molto raramente eruzioni cutanee potenzialmente letali che causano la formazione di bolle (che possono interessare la bocca e la lingua) – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere punto 2).
Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Casi rari di malattie del sistema emopoietico, anche con esito fatale.
Trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine), leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi), granulocitopenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili), agranulocitosi (mancanza di granulociti) e anemia aplastica (associata o meno all'inibizione della funzione del midollo osseo); macrocitosi (aumento eccessivo del volume medio dei globuli rossi) e anemia megaloblastica (causata da carenza di vitamina B o acido folico); spesso ingrandimento dei linfonodi (locale o generalizzato), inclusa iperplasia linfonodale benigna, pseudolinfoma, linfomi (malattie neoplastiche del sistema linfatico); riduzione del numero di un particolare tipo di globuli rossi (aplasia eritroide pura).
Disturbi gastrointestinali:
Insufficienza epatica acuta, epatite tossica e danno epatico, nausea, vomito, stitichezza.
Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo:
Appesantimento dei lineamenti del viso, ingrandimento delle labbra, iperplasia gengivale; ipertricosi, artrite poliarticolare. Raramente malattia di Peyronie (curvatura del pene) e contrattura di Dupuytren (flessione di un dito o di più dita della mano). Alterazioni ossee, comprese osteopenia, osteoporosi („riduzione della densità ossea”) e fratture. È consigliabile consultare il medico o il farmacista in caso di terapia a lungo termine con farmaci antiepilettici, osteoporosi o assunzione di steroidi.
Disturbi del sistema immunitario:
Sindrome da ipersensibilità, in rari casi con esito fatale (i sintomi comprendono, tra l'altro: dolore articolare, febbre, alterazioni della funzionalità epatica, ingrandimento dei linfonodi ed eruzioni cutanee); lupus eritematoso sistemico; lesioni necrotizzanti delle arterie; eruzioni cutanee e danno epatico tossico nei pazienti di colore; gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci, caratterizzate da eruzioni cutanee, febbre, ingrandimento dei linfonodi e danno agli organi interni. Difficoltà respiratorie, gonfiore del collo, del viso o delle labbra.
Disturbi renali e delle vie urinarie:
Nefrite interstiziale.
L'assunzione di fenitoina può alterare i risultati dei test di funzionalità tiroidea.
Bambini e adolescenti
Gli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti si verificano con frequenza simile a quella negli adulti. L'iperplasia gengivale (indotta dal farmaco) si verifica più frequentemente nei bambini e negli adolescenti e nelle persone che non mantengono un'adeguata igiene orale.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente all'ente responsabile o al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche all'ente responsabile o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare Epanutin parenteral

Conservare a una temperatura inferiore a 25°C.
Tenere il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo: Scadenza
(EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Epanutin parenterale

• Il principio attivo è fenitoina sodica.
• Gli altri componenti sono: glicole propilenico, etanolo 96%, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Epanutin parenterale e contenuto della confezione
La confezione contiene: 5 fiale di vetro da 5 ml di soluzione pronta per iniezione.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Viatris Healthcare Limited, Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN, Irlanda
Produttore:
Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Rijksweg 12, B-2870 Puurs-Sint-Amands, Belgio
Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Viatris Healthcare Sp. z o.o.
tel. 22 546 64 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Informazioni dettagliate su questo medicinale (Caratteristiche del Prodotto Medicinale) sono disponibili sul sito web dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi.
Via di somministrazione e durata della terapia:
La soluzione iniettabile è destinata esclusivamente all'uso endovenoso (in bolo lento o in infusione). L'insorgenza di eventi cardiovascolari può essere correlata a una somministrazione endovenosa troppo rapida. Dopo somministrazione intramuscolare l'assorbimento è ritardato e variabile. L'applicazione intramuscolare del medicinale può causare dolore, necrosi e formazione di ascessi nel sito di iniezione.
A causa del rischio di effetti tossici locali, il medicinale Epanutin parenterale in forma endovenosa deve essere somministrato direttamente in una grande vena periferica o centrale attraverso un catetere di grosso calibro. Prima della somministrazione, occorre verificare la pervietà del catetere endovenoso mediante lavaggio con soluzione salina fisiologica sterile. Dopo ogni iniezione del medicinale, lo stesso catetere deve essere lavato con soluzione salina fisiologica sterile per evitare irritazioni locali della vena causate dal pH basico della soluzione. Devono essere evitate le iniezioni sottocutanee o perivenose, poiché la soluzione iniettabile di fenitoina ha un pH basico e può causare necrosi dei tessuti.
Si raccomanda di prendere in considerazione la somministrazione orale di fenitoina, a causa del rischio di reazioni cardiotoossiche e di effetti tossici locali associati alla somministrazione endovenosa del prodotto.
La durata della terapia dipende dalla malattia di base e dal suo decorso. Non è limitata, purché il medicinale sia ben tollerato.
La concentrazione terapeutica plasmatica della fenitoina è generalmente compresa tra 10 e 20 µg/ml.
Negli adulti, il dosaggio durante la somministrazione endovenosa non deve superare i 50 mg/min.
Nei neonati, il medicinale deve essere somministrato lentamente per via endovenosa alla dose di 1-3 mg/kg di peso corporeo al minuto; nei bambini, alla dose di 1-3 mg/kg di peso corporeo al minuto oppure 50 mg/min, a seconda di quale sia più lenta.
Il margine tra l'effetto terapeutico completo e le dosi tossiche minime di questo medicinale è relativamente stretto.
A concentrazioni plasmatiche di fenitoina superiori a 25 µg/ml possono manifestarsi sintomi di tossicità.
È necessario monitorare l'ECG, la pressione arteriosa, lo stato neurologico e effettuare regolarmente controlli della concentrazione ematica di fenitoina. Il paziente deve inoltre essere osservato per eventuali segni di depressione respiratoria. Deve inoltre essere disponibile un kit per la rianimazione.
Nel caso di somministrazione diluita del medicinale Epanutin parenterale, il medicinale deve essere diluito con soluzione fisiologica salina. Non è consentito diluire il medicinale con soluzione di glucosio né con soluzioni contenenti glucosio, a causa della possibile precipitazione del principio attivo.
Somministrazione in bolo: il bolo extravascolare di fenitoina deve essere somministrato lentamente, senza superare i 50 mg al minuto negli adulti, in una grande vena, con ago di grosso calibro o attraverso catetere endovenoso. Ogni iniezione endovenosa di fenitoina deve essere preceduta da un lavaggio con soluzione salina fisiologica. Al fine di evitare irritazioni locali della vena causate dal pH basico della soluzione, dopo l'iniezione deve essere somministrata soluzione salina fisiologica sterile attraverso lo stesso ago o catetere.
Somministrazione in infusione: per la somministrazione in infusione, il prodotto extravascolare di fenitoina deve essere diluito in 50-100 ml di soluzione salina fisiologica, con una concentrazione finale di fenitoina non superiore a 10 mg/ml. L'infusione deve essere iniziata immediatamente dopo la preparazione della miscela e deve essere completata entro un'ora (le miscele per infusione non devono essere conservate in frigorifero). Si deve utilizzare un filtro in linea (0,22-0,50 micron). Ogni iniezione endovenosa di fenitoina deve essere preceduta da un lavaggio con soluzione salina fisiologica. Al fine di evitare irritazioni locali della vena causate dal pH basico della soluzione, dopo l'iniezione deve essere somministrata soluzione salina fisiologica sterile attraverso lo stesso ago o catetere.
A causa della lenta velocità di somministrazione della fenitoina, per un rapido controllo delle crisi saranno generalmente necessarie altre procedure, tra cui la somministrazione concomitante di una benzodiazepina endovenosa, ad esempio diazepam, oppure di un barbiturico a breve durata d'azione per via endovenosa.
Se le crisi non cessano nonostante la somministrazione extravascolare di fenitoina, si deve considerare l'uso di altri anticonvulsivanti, di barbiturici endovenosi, di anestesia generale o di altre procedure appropriate.
Dosaggio:

• Stato di male epilettico o crisi epilettiche ripetute a brevi intervalli

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 13 anni
Dose iniziale: 1 fiala di Epanutin parenterale (corrispondente a 230 mg di fenitoina). Viene somministrata per via endovenosa con una velocità massima di 0,5 ml/min (pari a 23 mg di fenitoina al minuto). Se le convulsioni non cessano entro 20-30 minuti, la dose può essere ripetuta.
Dopo la cessazione delle convulsioni, può essere somministrata per via endovenosa 1 fiala di Epanutin parenterale (corrispondente a 230 mg di fenitoina) ogni 1,5-6 ore. Per ottenere un rapido saturazione con il farmaco, può essere utilizzata una dose giornaliera massima di 17 mg/kg di peso corporeo.
La dose giornaliera massima di 17 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:

Bambini fino a 12 anni
Nel primo giorno la dose massima giornaliera è di 30 mg/kg di peso corp., nel secondo giorno 20 mg/kg di peso corp.,
nel terzo giorno 10 mg/kg di peso corp. Nei neonati il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lenta in dose di 1-3 mg/kg di peso corp./min, nei bambini in dose di 1-3 mg/kg di peso corp./min oppure 50 mg/min, qualunque delle due somministrata più lentamente.
Questo medicinale contiene 2,072 g di glicole propilenico in 5 ml di soluzione. Di conseguenza, la dose di carico di fenitoina pari a 20 mg/kg di peso corp. contiene 165,6 mg/kg di peso corp. di glicole propilenico. Nei neonati e nei lattanti di età pari o inferiore a 1 anno ciò può causare effetti indesiderati.
La dose giornaliera di 30 mg/kg di peso corp. corrisponde a :

Dose giornaliera di 20 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:

Dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:

• Prevenzione delle convulsioni dopo interventi neurochirurgici e (o) traumi cranici

Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni
1-2 fiale di Epanutin parenterale al giorno (corrispondenti a 230-460 mg di fenitoina). Il medicinale va somministrato per via endovenosa con una velocità massima di 0,5 ml/min (pari a 23 mg di fenitoina al minuto).
Bambini fino a 12 anni di età
5-6 mg/kg di peso corporeo. La velocità di somministrazione deve essere ridotta in modo adeguato in base al peso corporeo e all'età del bambino.
Questo medicinale contiene 2,072 g di propilenglicole in 5 ml di soluzione. Di conseguenza, la dose di carico di fenitoina pari a 20 mg/kg di peso corporeo contiene 165,6 mg/kg di peso corporeo di propilenglicole. Nei neonati e nei lattanti di età pari o inferiore a 1 anno, ciò può provocare effetti indesiderati.
La dose giornaliera di 5 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:

Dose giornaliera di 6 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:

• Aritmie cardiache acute

L'uso in caso di aritmie cardiache deve essere limitato alle situazioni che richiedono un intervento urgente.
Si raccomanda il monitoraggio dell'ECG e della pressione arteriosa.
Come per l'uso di altri farmaci antiaritmici ad azione potente, deve essere disponibile un kit per la rianimazione.
La dose raccomandata è di 3,5-5 mg/kg di peso corporeo, per somministrazione endovenosa. Se necessario, l'iniezione può essere ripetuta. Generalmente, una dose giornaliera totale compresa tra 700 e 1.000 mg è sufficiente. In assenza di risposta al trattamento con una concentrazione plasmatica del farmaco pari a 20 µg/ml, è improbabile che un'ulteriore aumento della concentrazione sia efficace.
Si raccomanda una somministrazione lenta con una velocità di 30-50 mg/min.

Dosaggio in popolazioni particolari di pazienti
Pazienti con malattia renale o epatica
Vedere paragrafo 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.

Pazienti anziani
Nei pazienti anziani la clearance della fenitoina è leggermente ridotta; pertanto potrebbero essere necessarie dosi inferiori o un intervallo di somministrazione più lungo (vedere paragrafo 5.2 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).

Cambio di terapia
A causa del relativamente ristretto intervallo terapeutico plasmatico della fenitoina e della diversa biodisponibilità dei vari preparati galenici, non si deve sostituire un prodotto a base di fenitoina con un altro senza un rigoroso controllo della concentrazione plasmatica del farmaco. Si raggiunge una concentrazione plasmatica stabile di fenitoina (stato stazionario) solo dopo 5-14 giorni di trattamento con una dose costante.
Per questo motivo, la dose del farmaco deve essere ridotta gradualmente, ove possibile, e i nuovi farmaci anticonvulsivanti devono essere introdotti aumentandone progressivamente la dose. L'interruzione improvvisa del trattamento con Epanutin parenterale può provocare comparsa o peggioramento di crisi epilettiche e stato di male epilettico. Se il medico ritiene necessario ridurre il dosaggio, interrompere il trattamento o sostituirlo con un'altra terapia antiepilettica, ciò deve avvenire in modo graduale. In caso di reazioni allergiche o di ipersensibilità, potrebbe essere necessaria la somministrazione rapida di un altro farmaco antiepilettico. In tale evenienza, la terapia alternativa dovrà essere condotta con un farmaco antiepilettico non derivato dall'idantoina.

Incompatibilità farmaceutiche
Uso esclusivamente monouso. Dopo l'apertura, gli eventuali residui devono essere eliminati.
Il medicinale Epanutin parenterale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura.
Non mescolare Epanutin parenterale con altre soluzioni (inclusa la soluzione di glucosio o soluzioni contenenti glucosio aggiunto), poiché ciò può causare la precipitazione della fenitoina.
Non utilizzare il medicinale se si verifica precipitazione o torbidità della soluzione nella fiala.