Epanutin Parenteral

Prospecto: Información para el paciente

Epanutin parenteral, 50 mg/ml, solución inyectable
Phenytoinum natricum
Lea todo el prospecto atentamente antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a una persona específica. No se lo ceda a otras personas. Puede perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Epanutin parenteral y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Epanutin parenteral
3. Cómo utilizar Epanutin parenteral
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Epanutin parenteral
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Epanutin parenteral y para qué se utiliza

La sustancia activa de Epanutin parenteral, fenitoína, pertenece al grupo de los derivados de la hidantoína. Es un medicamento con fuerte efecto anticonvulsivante que se utiliza:

• Para controlar el estado epiléptico o crisis epilépticas repetidas que ocurren en breves intervalos de tiempo;
• Para prevenir convulsiones tras intervenciones neuroquirúrgicas y/o traumatismos craneales;
• En alteraciones agudas del ritmo cardíaco, por ejemplo, en el tratamiento de arritmias ventriculares potencialmente mortales o alteraciones del ritmo cardíaco durante la intoxicación por glicósidos digitálicos, anestesia general, intervenciones cardioquirúrgicas, cateterismo cardíaco y desfibrilación eléctrica. La fenitoína se utiliza cuando no se ha obtenido mejoría clínica tras la administración de otro fármaco antiarrítmico o cuando existe algún factor que impide la administración de otro medicamento. La fenitoína no aumenta la supervivencia de los pacientes con arritmias ventriculares.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Epanutin parenteral

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Epanutin parenteral

• en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a otras hidantoínas, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6),
• debido al alto pH de la solución, no debe administrarse el medicamento en la arteria,
• en pacientes con bradicardia sinusal,
• en pacientes con bloqueo sinoauricular,
• en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado,
• en pacientes con episodios de pérdida de conciencia debidos al síndrome de Adams-Stokes,
• en combinación con delavirdina (debido al riesgo de reducción de su eficacia terapéutica y al desarrollo de resistencia a delavirdina o a medicamentos de la clase de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa).

Precauciones y advertencias
Antes de comenzar a utilizar el medicamento Epanutin parenteral, debe consultar con su médico o
farmacéutico, especialmente:

• en pacientes con insuficiencia cardíaca grave,
• en pacientes con alteraciones de la función pulmonar,
• en pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg),
• en pacientes con antecedentes de lesión grave de las células sanguíneas y de la médula ósea,
• durante los primeros tres meses tras un infarto de miocardio,
• en pacientes con enfermedades renales o hepáticas,
• en pacientes con hipoalbuminemia,
• en pacientes con hiperbilirrubinemia,
• en pacientes que toman preparados que contienen extracto de hipérico,
• en pacientes con diabetes,
• en pacientes con porfiria,
• en mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas,
• en pacientes de origen taiwanés, japonés, malayo o tailandés cuyos análisis hayan demostrado que son portadores de la variante CYP2C9*3.

Si el medicamento Epanutin parenteral se utiliza durante el embarazo, existe riesgo de daño fetal.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con
Epanutin parenteral (véase el apartado "Embarazo, lactancia y fertilidad").
En pacientes que toman medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones se han descrito casos de
pensamientos y comportamientos suicidas. Si aparecen síntomas que puedan indicar la presencia de
pensamientos o comportamientos suicidas, debe consultarse inmediatamente al médico.
En pacientes que toman medicamentos anticonvulsivantes puede aparecer un síndrome de hipersensibilidad a estos medicamentos.
El riesgo aumentado de hipersensibilidad incluye:

• pacientes de raza negra,
• pacientes que previamente hayan presentado hipersensibilidad,
• pacientes con antecedentes familiares de hipersensibilidad,
• pacientes con inmunidad disminuida.

El síndrome de hipersensibilidad provoca síntomas más graves en personas previamente sensibilizadas.
Si a un paciente se le diagnostica síndrome de hipersensibilidad, el médico decidirá suspender la administración de fenitoína y adoptará las medidas adecuadas.
Durante el tratamiento con Epanutin parenteral se han observado erupciones cutáneas potencialmente mortales (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), que inicialmente presentan aspecto de lesiones en forma de diana o manchas redondas, frecuentemente con ampollas en el centro.
Pueden aparecer síntomas adicionales, como fiebre, picor, úlceras en la boca, garganta, nariz, órganos genitales y conjuntivitis (ojos enrojecidos e hinchados).
Estas erupciones cutáneas graves suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. Posteriormente, pueden aparecer ampollas extensas o desprendimiento de grandes áreas de epidermis.
El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves se presenta durante las primeras semanas del tratamiento.
El médico puede aconsejar al paciente suspender el tratamiento si aparece una erupción cutánea. Si la erupción es leve (tipo escarlatina o sarampión), el tratamiento puede reiniciarse tras la desaparición completa de la erupción. Si la erupción reaparece tras reiniciar el tratamiento, la administración posterior de fenitoína está contraindicada.
Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con Epanutin parenteral, no se debe volver a utilizar nunca más este medicamento.
Si un paciente presenta erupción cutánea u otros síntomas cutáneos, no debe tomar la siguiente dosis del medicamento, debe consultar inmediatamente al médico y comunicarle que está tomando este medicamento. Antes de suspender Epanutin parenteral debe consultarse con el médico.
El medicamento Epanutin parenteral puede provocar o agravar episodios de pérdida de conciencia y crisis mioclónicas.
En pacientes tratados con fenitoína se han notificado casos de hinchazón de la cara, la cavidad bucal (labios, encías, lengua) y el cuello, que pueden provocar dificultades respiratorias potencialmente mortales. Si un paciente ha tenido estos síntomas anteriormente, no debe tomar la siguiente dosis del medicamento y debe contactar inmediatamente con el médico.
Si la concentración de fenitoína en suero se mantiene elevada, puede provocar confusión o, raramente, un síndrome cerebeloso irreversible y (o) atrofia cerebelosa.
Información importante sobre reacciones potencialmente graves
En pacientes que reciben Epanutin parenteral pueden presentarse reacciones alérgicas o reacciones cutáneas, incluyendo reacciones graves que, si no se tratan, pueden conducir a complicaciones serias. Durante el tratamiento con Epanutin parenteral, el paciente debe conocer estos síntomas y observarse cuidadosamente por si aparecen. Estos síntomas incluyen: erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos, junto con alteraciones en el funcionamiento de otros órganos, tales como: hepatitis, nefritis, alteraciones hematológicas (sangre y sistema hematopoyético), miocarditis, miositis o neumonitis. Los síntomas iniciales pueden asemejarse a una infección viral aguda. Otros síntomas son: dolor articular, ictericia, aumento del tamaño del hígado, leucocitosis (aumento del número de glóbulos blancos), eosinofilia (aumento del porcentaje de eosinófilos en el frotis sanguíneo por encima del 4%).
Durante el tratamiento con Epanutin parenteral se han notificado casos de hepatotoxicidad aguda (alteraciones funcionales o daño hepático), incluyendo casos esporádicos de insuficiencia hepática aguda. Estos eventos, asociados al síndrome de hipersensibilidad, suelen ocurrir durante los primeros 2 meses del tratamiento. En pacientes con hepatotoxicidad aguda, Epanutin parenteral debe suspenderse inmediatamente y no debe administrarse de nuevo.
No debe consumirse alcohol ni tomar otros medicamentos sin consultar con el médico.

Interacción de Epanutin parenteral con otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que haya tomado recientemente o que piense tomar.
Muchos medicamentos pueden aumentar o disminuir la concentración de fenitoína en sangre. Por otro lado, la fenitoína puede alterar la concentración de muchos medicamentos en sangre. En caso de sospecha de interacción, debe determinarse la concentración de fenitoína en sangre. Las interacciones más frecuentes son:

Sustancias que pueden aumentar la concentración de fenitoína en sangre*:*

• etanol (consumo de grandes cantidades de alcohol),
• dicumarol, ticlopidina (medicamentos anticoagulantes),
• clordiazepóxido, diazepam (benzodiazepinas),
• halotano (anestésico general),
• valproato sódico, succinimidas, felbamato, oxcarbazepina, topiramato (medicamentos anticonvulsivantes),
• salicilatos, azapropazona, fenilbutazona (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos),
• cloranfenicol, eritromicina, isoniazida, sulfonamidas, sulfadiazina, sulfametizol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulfisoxazol (medicamentos antibacterianos),
• anfotericina B, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol (medicamentos antifúngicos),
• amiodarona, diltiazem, nifedipino (medicamentos utilizados en trastornos cardiovasculares),
• fluvastatina (medicamento que disminuye los niveles de lípidos (grasas) en sangre),
• estrógenos (medicamentos hormonales),
• tacrolimus (medicamento inmunosupresor),
• fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, trazodona (antidepresivos),
• cimetidina, omeprazol (medicamentos que reducen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago),
• otros medicamentos psicotrópicos (por ejemplo, metilfenidato, viloxazina),
• disulfiram (medicamento utilizado en el tratamiento de la dependencia del alcohol),
• tolbutamida (medicamento utilizado en el tratamiento de la diabetes),
• fluorouracilo, capecitabina (medicamento antineoplásico).
  * Esta lista no es completa ni exhaustiva. Debe consultarse la información del producto correspondiente a cada medicamento específico.

Sustancias que pueden disminuir la concentración de fenitoína en sangre*:*

• ciprofloxacino, rifampicina (antibióticos),
• vigabatrina (medicamento anticonvulsivante),
• bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato (medicamentos antineoplásicos),
• fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir (medicamentos antivirales),
• reserpina (medicamento utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial y esquizofrenia),
• diazoxido (medicamento antihipertensivo),
• teofilina (medicamento utilizado en asma bronquial y otros trastornos respiratorios),
• ácido fólico,
• extracto de hipérico,
• alcohol consumido crónicamente en exceso,
• productos para nutrición enteral y (o) suplementos nutricionales asociados.
  * Esta lista no es completa ni exhaustiva. Debe consultarse la información del producto correspondiente a cada medicamento específico.

Sustancias que pueden aumentar o disminuir la concentración de fenitoína en sangre*:*

• carbamazepina, valproato sódico, ácido valproico, fenobarbital (medicamentos anticonvulsivantes),
• clordiazepóxido, diazepam, fenotiazinas (medicamentos ansiolíticos y sedantes),
• ciprofloxacino (antibiótico),
• medicamentos antineoplásicos,
• algunos medicamentos que neutralizan el ácido clorhídrico en el estómago.
  * Esta lista no es completa ni exhaustiva. Debe consultarse la información del producto correspondiente a cada medicamento específico.

La fenitoína puede alterar la concentración y el efecto de los siguientes medicamentos*:*

• clozapina (medicamento antipsicótico),
• corticosteroides,
• warfarina, rivaroxabán, dabigatrán, apixabán, edoxabán (medicamentos anticoagulantes),
• doxiciclina, rifampicina, tetraciclinas (medicamentos utilizados en infecciones parasitarias),
• medicamentos antifúngicos azólicos, posaconazol, voriconazol (medicamentos antifúngicos),
• albendazol, prazicuantel (medicamentos antiparasitarios),
• delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (medicamentos antivirales),
• lamotrigina, carbamazepina, valproato sódico, ácido valproico, fenobarbital, lacazamida (medicamentos anticonvulsivantes),
• anticonceptivos orales (la eficacia anticonceptiva puede verse reducida),
• alcuronio, cisatracurio, pancuronio, rocuronio, vecuronio (relajantes musculares),
• paroxetina, quetiapina, sertralina (antidepresivos),
• diazoxido, furosemida (medicamentos antihipertensivos),
• digitoxina, digoxina, disopiramida, mexiletina, nicardipino, nimodipino, nisoldipino, quinidina, verapamilo (medicamentos utilizados en trastornos cardiovasculares),
• metadona (medicamento analgésico),
• clorpropamida, gliburida, tolbutamida (medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes),
• tenipósido (medicamento antineoplásico),
• ticagrelor (medicamento antiagregante),
• teofilina (medicamento utilizado en asma y otras enfermedades respiratorias),
• ciclosporina (por ejemplo, antituberculosa),
• vitamina D,
• estrógenos (medicamentos hormonales),
• atorvastatina, fluvastatina, simvastatina (medicamentos que regulan el metabolismo de lípidos (grasas) en el organismo).
  * Esta lista no es completa ni exhaustiva. Debe consultarse la información del producto correspondiente a cada medicamento específico.

En pacientes que toman medicamentos anticoagulantes orales se recomienda controlar regularmente el valor del índice de Quick. Puede aumentar la toxicidad del metotrexato. El efecto de la fenitoína puede verse debilitado si se toma simultáneamente con ácido fólico.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Epanutin parenteral puede provocar malformaciones congénitas graves. Si una paciente toma Epanutin parenteral durante el embarazo, su feto tiene hasta 3 veces más riesgo de presentar malformaciones congénitas que los fetos de mujeres que no toman medicamentos antiepilépticos. Se han notificado malformaciones congénitas graves, incluyendo alteraciones del crecimiento y malformaciones congénitas del cráneo, cara, uñas, dedos y corazón. Algunas de ellas pueden presentarse conjuntamente como parte del síndrome fetal de la hidantoína.
En recién nacidos de madres que tomaron fenitoína durante el embarazo se han notificado casos de alteraciones del neurodesarrollo (relacionadas con el desarrollo cerebral). Los resultados de algunos estudios indican que la fenitoína tiene un efecto negativo en el desarrollo neurológico de los fetos expuestos a este medicamento, mientras que otros estudios no confirman este efecto. Por tanto, no puede descartarse un efecto negativo de la fenitoína sobre el desarrollo neurológico.
La fenitoína atraviesa la barrera placentaria en humanos.
La fenitoína puede provocar ocasionalmente malformaciones congénitas en descendientes de mujeres con epilepsia, por lo que no debe utilizarse como medicamento de primera elección durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, a menos que, según criterio del médico, los beneficios potenciales superen el riesgo para el feto. El médico proporcionará información sobre otras opciones posibles de tratamiento.
Debido a que la incidencia de malformaciones congénitas depende de la dosis de fenitoína, en mujeres embarazadas debe utilizarse la dosis más baja posible que permita controlar las convulsiones.
El riesgo de malformaciones congénitas, como labio leporino/paladar hendido, malformaciones cardíacas, microcefalia o retraso mental, es mayor si la paciente toma fenitoína simultáneamente con otros medicamentos anticonvulsivantes. Los factores genéticos o la propia epilepsia pueden tener más relevancia en la aparición de malformaciones congénitas que el uso de medicamentos.
Durante el embarazo disminuye la concentración de fenitoína en sangre. Tras el parto, la concentración aumenta hasta los niveles previos al embarazo. Por esta razón, el médico recomendará controles regulares de la concentración de fenitoína en sangre durante todo el embarazo y tras el parto.
Para prevenir complicaciones hemorrágicas en el recién nacido, el médico recomendará profilácticamente vitamina K a la madre durante las últimas semanas de embarazo y posteriormente al recién nacido.
El médico debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. El uso de fenitoína puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Lactancia
Durante el tratamiento con fenitoína no se recomienda la lactancia, ya que el medicamento se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. La concentración de fenitoína en la leche es tres veces menor que en la sangre materna. El niño alimentado con leche materna de una mujer tratada con fenitoína debe vigilarse para comprobar si aumenta adecuadamente de peso o si presenta somnolencia excesiva.

Fertilidad
En estudios en animales, la fenitoína no tuvo efecto directo sobre la fertilidad.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
El medicamento Epanutin parenteral tiene un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas, por lo que no debe conducir ni manejar ningún dispositivo o máquina hasta que el médico indique lo contrario.
En pacientes durante las primeras fases del tratamiento con Epanutin parenteral, o cuando el medicamento se administra en dosis más altas y (o) en combinación con otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central, se ha observado una disminución de la capacidad de respuesta a estímulos. Puede producirse un deterioro de la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas. Esto es especialmente relevante si el paciente consume alcohol simultáneamente.

Epanutin parenteral contiene etanol, glicol propilénico y sodio
Este medicamento contiene 400 mg de alcohol (etanol, 96%) en cada 5 ml de solución, lo que equivale al 10% del volumen. La cantidad de alcohol en 5 ml de solución equivale a 11 ml de cerveza o 4,5 ml de vino.
La cantidad de alcohol en este medicamento probablemente no tendrá efecto en adultos y adolescentes, y su acción en niños probablemente no será perceptible. Puede causar ciertos efectos en niños más pequeños, por ejemplo, sensación de somnolencia.
El alcohol en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos. Si el paciente toma otros medicamentos, debe consultar con el médico o farmacéutico.
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, debe consultar con el médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Si el paciente es dependiente del alcohol, debe consultar con el médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Este medicamento también contiene 2,072 g de glicol propilénico por cada 5 ml de solución de fenitoína, lo que equivale a 414,0 mg de glicol propilénico por 1 ml.
Antes de administrar el medicamento a un niño menor de 5 años, debe consultarse con el médico o farmacéutico, especialmente si el niño toma otros medicamentos que contienen glicol propilénico o alcohol.
Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no deben tomar este medicamento sin prescripción médica. El médico puede decidir realizar pruebas adicionales en estas pacientes.
Los pacientes con alteraciones hepáticas o renales no deben tomar este medicamento, salvo que el médico lo recomiende. Si es necesario tomar Epanutin parenteral durante más de 24 horas, el médico puede realizar pruebas adicionales.
El glicol propilénico contenido en este medicamento puede provocar síntomas similares a los del alcohol y aumentar la probabilidad de efectos adversos.
El medicamento debe utilizarse únicamente bajo prescripción médica.
El médico puede decidir realizar pruebas adicionales al paciente que toma este medicamento.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 5 ml de solución, es decir, se considera "libre de sodio".

3. Cómo utilizar el medicamento Epanutin parenteral

El medicamento Epanutin parenteral está destinado únicamente a ser utilizado por un médico o bajo supervisión médica. El médico decidirá la dosis y la frecuencia de administración. En caso de dudas, debe consultarse al médico o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Se han notificado los siguientes efectos adversos (frecuencia desconocida – no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
Trastornos del sistema nervioso:
Los síntomas más frecuentes durante el tratamiento con fenitoína suelen ser dependientes de la dosis.
Entre ellos se incluyen: nistagmo, ataxia, disartria, alteración de la coordinación, confusión, somnolencia y mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, temblores musculares y cefaleas; parestesias (alteraciones sensitivas como hormigueo o sensación de quemazón en la piel), somnolencia, discinesias raras (movimientos involuntarios y descoordinados de las extremidades, labios, lengua), incluyendo corea; distonía (superposición de contracciones musculares involuntarias, tanto flexoras como extensoras, sobre los movimientos voluntarios del paciente); temblor de las manos; neuropatía periférica sensitiva (daño de los nervios periféricos), principalmente en pacientes que han recibido fenitoína durante períodos prolongados; crisis tónicas (contracción súbita de todo el cuerpo o de un grupo muscular, acompañada de pérdida de conciencia y caída), alteraciones del gusto.
También se ha notificado atrofia cerebelosa, siendo este efecto más probable en pacientes que han recibido fenitoína en dosis altas y durante períodos prolongados.
Trastornos cardíacos:
Paro cardíaco/paro circulatorio, bradicardia y hipotensión, reacciones cardiotóxicas graves y casos de muerte con bloqueo de la conducción aurículo-ventricular y fibrilación ventricular.
Las complicaciones graves ocurren principalmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes gravemente enfermos.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la región mediastínica:
Alteraciones de la función respiratoria, incluyendo paro respiratorio, y neumonía.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides, anafilaxia, irritación local, inflamación y dolor; necrosis y desprendimiento del tejido necrótico tras la inyección subcutánea o perivenosa (deben evitarse las inyecciones subcutáneas y perivenosas).
También se han notificado edema, cambios en el color de la piel y dolor en el lugar de inyección (descrito como el «Síndrome del Guante Púrpura»).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Manifestaciones cutáneas, que a veces se acompañan de fiebre, incluyen: erupciones cutáneas, urticaria; más raramente, otros tipos de dermatitis; síntomas más graves (pueden ser mortales): dermatitis ampollosa, exfoliativa o en placas; lupus eritematoso. Muy raramente, erupciones cutáneas potencialmente mortales que provocan la formación de ampollas (que pueden aparecer en la cavidad bucal y en la lengua) – síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase punto 2).
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:
Casos raros de enfermedades del sistema hematopoyético, incluso con resultado mortal.
Trombocitopenia (disminución del número de plaquetas sanguíneas), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), granulocitopenia (disminución del número de neutrófilos), agranulocitosis (falta de granulocitos) y anemia aplásica (relacionada o no con supresión de la médula ósea); macrocitosis (aumento excesivo del volumen medio de los eritrocitos) y anemia megaloblástica (causada por deficiencia de vitamina B₁₂ o ácido fólico); frecuentemente, aumento de los ganglios linfáticos (local o generalizado), incluyendo hiperplasia linfática benigna, linfoma falso, linfomas (enfermedades neoplásicas del sistema linfático); disminución del número de un tipo específico de glóbulos rojos (aplasia eritroide pura).
Trastornos gastrointestinales:
Insuficiencia hepática aguda, hepatitis tóxica y daño hepático, náuseas, vómitos, estreñimiento.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:
Engrosamiento de los rasgos faciales, aumento del tamaño de los labios, hiperplasia gingival; hipertricosis, artritis poliarticular. Raramente, enfermedad de Peyronie (curvatura del pene) y contractura de Dupuytren (flexión de un dedo o varios dedos de la mano). Trastornos óseos, incluyendo osteopenia, osteoporosis («adelgazamiento» de los huesos) y fracturas. Debe consultarse con el médico o farmacéutico en caso de terapia a largo plazo con medicamentos antiepilépticos, osteoporosis o uso de esteroides.
Trastornos del sistema inmunológico:
Síndrome de hipersensibilidad, en casos raros con resultado mortal (los síntomas incluyen, entre otros: dolor articular, fiebre, alteraciones de la función hepática, aumento de los ganglios linfáticos y erupciones cutáneas); lupus eritematoso sistémico; lesiones necróticas en las arterias; erupciones cutáneas y daño hepático tóxico en pacientes de raza negra; reacciones graves de hipersensibilidad a medicamentos, caracterizadas por erupciones cutáneas, fiebre, aumento de los ganglios linfáticos y daño de órganos internos. Dificultad para respirar, edema de cuello, cara o labios.
Trastornos renales y de las vías urinarias:
Nefritis intersticial.
La administración de fenitoína puede alterar los resultados de las pruebas de función tiroidea.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes ocurren con una frecuencia similar a la de los adultos. La hiperplasia gingival (inducida por medicamentos) es más frecuente en niños y adolescentes, así como en personas que no mantienen una adecuada higiene bucal.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen cualquier tipo de síntomas adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al titular del medicamento o al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Epanutin parenteral

Conservar por debajo de 25°C.
Mantener el medicamento en un lugar no visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras: Fecha de caducidad (EXP). La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Epanutin parenteral

• La sustancia activa es fenitoína sódica.
• Los demás componentes son: propilenglicol, etanol 96%, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Epanutin parenteral y contenido del envase
El envase contiene: 5 viales de vidrio con 5 ml de solución inyectable.
Titular de la autorización de comercialización:
Viatris Healthcare Limited, Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN, Irlanda
Fabricante:
Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Rijksweg 12, B-2870 Puurs-Sint-Amands, Bélgica
Para obtener información más detallada, diríjase al representante del titular de la autorización de comercialización:
Viatris Healthcare Sp. z o.o.
tel. 22 546 64 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

La información detallada sobre este medicamento (Característica del Producto Medicinal) está disponible en la página web de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas.
Vía de administración y duración del tratamiento:
La solución inyectable está indicada únicamente para administración intravenosa (en bolo lento o en perfusión). La aparición de eventos cardiovasculares puede estar relacionada con una administración intravenosa demasiado rápida. La absorción tras la administración intramuscular es lenta y variable. La administración intramuscular del medicamento puede provocar dolor, necrosis y formación de abscesos en el lugar de inyección.
Debido al riesgo de efectos tóxicos locales, el medicamento Epanutin parenteral en forma intravenosa debe administrarse directamente en una vena periférica grande o central a través de un catéter de gran calibre.
Antes de la administración, se debe verificar la permeabilidad del catéter intravenoso mediante su lavado con solución salina estéril. Tras cada inyección del medicamento, se debe realizar el lavado del mismo catéter con solución salina estéril para evitar la irritación local de la vena provocada por el carácter alcalino de la solución. Se deben evitar las inyecciones subcutáneas o perivenosas, ya que la solución inyectable de fenitoína tiene un pH alcalino y puede provocar necrosis de los tejidos.
Se debe considerar la administración de fenitoína por vía oral debido al riesgo de reacciones cardiotóxicas y efectos tóxicos locales asociados a la administración intravenosa del producto.
La duración del tratamiento depende de la enfermedad de base y su evolución. No está limitada, siempre que el medicamento sea bien tolerado.
El rango de concentraciones terapéuticas de fenitoína en plasma sanguíneo oscila generalmente entre 10 y 20 µg/ml.
En adultos, la velocidad de administración intravenosa no debe exceder los 50 mg/min.
En recién nacidos, el medicamento debe administrarse lentamente por vía intravenosa a una dosis de 1 a 3 mg/kg de peso corporal/min, y en niños a una dosis de 1 a 3 mg/kg de peso corporal/min o 50 mg/min, lo que sea más lento.
El margen entre la acción terapéutica completa y las dosis mínimas tóxicas de este medicamento es relativamente estrecho.
A concentraciones plasmáticas de fenitoína superiores a 25 µg/ml pueden aparecer síntomas de toxicidad.
Es necesario monitorizar el registro del ECG, la presión arterial, el estado neurológico y realizar análisis periódicos de la concentración de fenitoína en sangre. También se debe observar al paciente en busca de signos de depresión respiratoria. Además, debe estar disponible un equipo de reanimación.
En caso de administrar el medicamento Epanutin parenteral diluido, debe diluirse con solución salina fisiológica. No se debe diluir el medicamento con solución de glucosa ni con soluciones que contengan glucosa, debido a la posibilidad de precipitación.
Administración en bolo: el bolo parenteral de fenitoína debe administrarse lentamente, sin exceder 50 mg por minuto en adultos, en una vena grande, con una aguja de gran calibre o a través de un catéter intravenoso. Cada inyección intravenosa de fenitoína debe ir precedida de un lavado con solución salina fisiológica.
Con el fin de evitar la irritación local de la vena provocada por el carácter alcalino de la solución, tras la inyección se debe administrar solución salina fisiológica estéril a través de la misma aguja o catéter.
Administración en perfusión: para la administración en perfusión, el producto parenteral de fenitoína debe diluirse en 50-100 ml de solución salina fisiológica, con una concentración final de fenitoína en la solución no superior a 10 mg/ml. La administración debe iniciarse inmediatamente tras la preparación de la mezcla y debe finalizar dentro de la hora (las mezclas para perfusión no deben almacenarse en frigorífico). Debe utilizarse un filtro intravenoso (0,22-0,50 micrómetros). Cada inyección intravenosa de fenitoína debe ir precedida de un lavado con solución salina fisiológica. Con el fin de evitar la irritación local de la vena provocada por el carácter alcalino de la solución, tras la inyección se debe administrar solución salina fisiológica estéril a través de la misma aguja o catéter.
Debido a la lenta velocidad de administración de la fenitoína, para el control rápido de las convulsiones serán generalmente necesarias otras medidas, como la administración simultánea de una benzodiazepina intravenosa, por ejemplo diazepam, o un barbitúrico de acción corta por vía intravenosa.
Si las convulsiones no cesan tras la administración parenteral de fenitoína, se debe considerar el uso de otros anticonvulsivantes, barbitúricos intravenosos, anestesia general u otros procedimientos adecuados.
Dosificación:

• Estado epiléptico o convulsiones repetidas en intervalos cortos

Adultos y adolescentes a partir de 13 años
Dosis inicial: 1 vial del medicamento Epanutin parenteral (equivalente a 230 mg de fenitoína). Se administra por vía intravenosa con una velocidad máxima de 0,5 ml/min. (equivalente a 23 mg de fenitoína por minuto). Si las convulsiones no ceden tras 20-30 minutos, la dosis puede repetirse.
Tras la cesación de las convulsiones, puede administrarse por vía intravenosa 1 vial del medicamento Epanutin parenteral (equivalente a 230 mg de fenitoína) cada 1,5 a 6 horas. Para lograr una saturación rápida del organismo, puede administrarse una dosis diaria máxima de 17 mg/kg de peso corporal.
La dosis diaria máxima de 17 mg/kg de peso corporal equivale a:

Niños menores de 12 años
En el primer día, la dosis máxima diaria es de 30 mg/kg de peso corporal; en el segundo día, 20 mg/kg de peso corporal;
en el tercer día, 10 mg/kg de peso corporal. En recién nacidos, el medicamento debe administrarse lentamente por vía intravenosa a una dosis de 1 a
3 mg/kg de peso corporal/min, y en niños a una dosis de 1 a 3 mg/kg de peso corporal/min o 50 mg/min, lo que sea más lento.
Este medicamento contiene 2,072 g de propilenglicol en 5 ml de solución. Por consiguiente, la dosis de carga de fenitoína de 20 mg/kg de peso corporal contiene 165,6 mg/kg de peso corporal de propilenglicol. En recién nacidos y lactantes de 1 año o menores, esto puede provocar efectos adversos.
La dosis diaria de 30 mg/kg de peso corporal equivale a:

La dosis diaria de 20 mg/kg de peso corporal corresponde a:

Dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal corresponde a:

• Prevención de convulsiones tras intervenciones neuroquirúrgicas y (o) traumatismos craneales

Adultos y adolescentes a partir de 13 años
De 1 a 2 viales del medicamento Epanutin parenteral por día (lo que corresponde de 230 a 460 mg de fenitoína). El medicamento se administra mediante inyección intravenosa con una velocidad máxima de 0,5 ml/min (lo que equivale a 23 mg de fenitoína por minuto).
Niños menores de 12 años
5–6 mg/kg de peso corporal. La velocidad de inyección deberá reducirse adecuadamente según el peso y la edad del niño.
Este medicamento contiene 2,072 g de propilenglicol en 5 ml de solución. Por consiguiente, la dosis de carga de fenitoína de 20 mg/kg de peso corporal contiene 165,6 mg/kg de peso corporal de propilenglicol. En recién nacidos y lactantes de un año o menos de edad, esto puede provocar efectos adversos.
La dosis diaria de 5 mg/kg de peso corporal equivale a:

La dosis diaria de 6 mg/kg de peso corporal corresponde a:

• Trastornos cardíacos agudos del ritmo

La administración en trastornos del ritmo cardíaco debe limitarse a situaciones que requieran ayuda urgente.
Se recomienda el control del registro ECG y de la presión arterial.
Al igual que con otros fármacos antiarrítmicos de acción potente, debe disponerse de un equipo de reanimación.
La dosis recomendada es de 3,5 a 5 mg/kg de peso corporal, mediante inyecciones intravenosas. Si fuera necesario,
la inyección puede repetirse. Habitualmente, una dosis diaria total entre 700 y 1.000 mg es suficiente.
En caso de falta de respuesta al tratamiento con una concentración sérica del fármaco de 20 µg/ml,
es poco probable que el fármaco sea eficaz a concentraciones más elevadas.
Se recomienda una administración lenta con una velocidad de 30 a 50 mg/min.

Dosificación en poblaciones de pacientes especiales

Pacientes con enfermedad renal o hepática
Véase el apartado 4.4 de las Características del Producto Medicinal.

Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la depuración de fenitoína está ligeramente reducida, por lo que podrían requerirse dosis más bajas o una menor frecuencia de administración (véase el apartado 5.2 de las Características del Producto Medicinal).

Cambio de tratamiento:
Debido al margen terapéutico relativamente estrecho de la fenitoína en plasma y a la diferente biodisponibilidad de distintas formas farmacéuticas, no debe cambiarse el fármaco en uso por otro producto de fenitoína sin un control estricto de su concentración plasmática.
Se alcanza una concentración plasmática estable de fenitoína (estado de equilibrio) solo tras la administración de una dosis constante durante un período de 5 a 14 días.
Por esta razón, la dosis del fármaco debe reducirse lentamente (siempre que sea posible), y los nuevos fármacos antiepilépticos deben introducirse gradualmente mediante aumento progresivo de la dosis.
La interrupción brusca del tratamiento con Epanutin parenteral puede provocar la aparición o empeoramiento de convulsiones y estado epiléptico.
Si el médico considera necesario reducir la dosis, suspender el fármaco o sustituirlo por otro tratamiento antiepiléptico, debe hacerse de forma progresiva.
En caso de reacción alérgica o de hipersensibilidad, podría ser necesario el inicio rápido de otro fármaco antiepiléptico.
En tal caso, el tratamiento alternativo debe basarse en un fármaco antiepiléptico que no sea un derivado de la hidantoína.

Incompatibilidades farmacéuticas:
Exclusivamente para uso único. Tras la apertura, los restos no utilizados del producto deben desecharse.
El medicamento Epanutin parenteral debe utilizarse inmediatamente después de su apertura.
No debe mezclarse Epanutin parenteral con otras soluciones (incluyendo solución de glucosa ni soluciones que contengan glucosa añadida), ya que esto puede provocar la precipitación de fenitoína.
No debe administrarse el medicamento si se observa precipitación o turbidez en la solución contenida en el vial.