Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Divigel 0,1%, 0,5 mg/0,5 g, gel
Divigel 0,1%, 1,0 mg/1,0 g, gel
Estradiolum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Divigel 0,1% e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Divigel 0,1%
Come usare Divigel 0,1%
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Divigel 0,1%
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Divigel 0,1% e a cosa serve

Divigel 0,1% è un medicinale destinato alla terapia ormonale sostitutiva (TOS).
Il medicinale contiene l’ormone femminile estrogeno.
Divigel 0,1% viene utilizzato per:
Alleviare i sintomi che si manifestano dopo la menopausa
Durante la menopausa, la quantità di estrogeno prodotta dall’organismo della donna diminuisce.
Ciò può causare sintomi come sensazione di calore al viso, al collo e al torace
(“afflussi di calore”). Divigel 0,1% allevia questi sintomi (post-menopausici). Divigel 0,1% viene
prescritto solo nei casi in cui i sintomi influiscono in modo significativo sulla vita quotidiana della paziente.
Prevenire l’osteoporosi
Dopo la menopausa, in alcune donne si sviluppa una fragilità ossea (osteoporosi). Se la paziente è
esposta a un rischio aumentato di fratture a causa dell’osteoporosi e altri medicinali non sono appropriati, può essere utilizzato Divigel 0,1% per prevenire l’osteoporosi post-menopausica. È necessario consultare il medico.
L’esperienza nell’uso del medicinale in donne di età superiore ai 65 anni è limitata.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Divigel 0,1%

Storia clinica e controlli regolari
L'uso della terapia ormonale sostitutiva (TOS) comporta dei rischi che devono essere considerati prima di iniziare o proseguire il trattamento.
I casi di terapia ormonale sostitutiva in donne con menopausa precoce (causata da insufficienza ovarica o interventi chirurgici) sono rari. Nel caso di donne con menopausa precoce, il rischio associato all'uso della TOS può essere diverso. È necessario consultare il medico.
Prima di iniziare (o riprendere) la TOS, il medico effettuerà un'anamnesi medica relativa alla paziente e alla sua famiglia. Il medico potrà effettuare un esame fisico, compreso un esame delle mammelle e (o) degli organi interni, se necessario.
Dopo aver iniziato l'uso del medicinale Divigel 0,1%, è necessario sottoporsi regolarmente a visite di controllo (almeno una volta all'anno). Durante queste visite, è opportuno discutere con il medico i benefici e i rischi di un ulteriore uso del medicinale Divigel 0,1%.
È necessario sottoporsi regolarmente a esami delle mammelle, come raccomandato dal medico.

Quando non usare il medicinale Divigel 0,1%
Se uno qualsiasi dei seguenti punti riguarda la paziente o se la paziente ha dubbi riguardo a uno qualsiasi di essi, deve consultare il medico prima di usare il medicinale Divigel 0,1%.
Non usare il medicinale Divigel 0,1%:

se la paziente è allergica all'estradiolo o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se la paziente ha o ha avuto un tumore al seno o se ne sospetta la presenza,
se la paziente ha o ha avuto un tumore maligno sensibile agli estrogeni, come il tumore dell'endometrio (rivestimento dell'utero) o se ne sospetta la presenza,
se si verifica un sanguinamento vaginale di origine sconosciuta,
se è presente un ispessimento eccessivo non trattato della mucosa uterina (iperplasia dell'endometrio),
se la paziente ha o ha avuto trombosi venosa (ad esempio trombosi venosa profonda degli arti inferiori o embolia polmonare),
se la paziente ha disturbi della coagulazione del sangue (ad esempio carenza di proteina C, proteina S o antitrombina),
se la paziente ha o ha recentemente avuto una malattia causata da trombi arteriosi, come ad esempio infarto del miocardio, ictus cerebrale o angina pectoris,
se la paziente ha o ha avuto in passato malattie epatiche e i risultati dei test epatici non sono tornati alla normalità,
se la paziente soffre di una rara malattia ereditaria del sangue chiamata porfiria.

Se uno qualsiasi dei fattori sopra elencati si manifesta per la prima volta durante l'uso del medicinale Divigel 0,1%, è necessario interrompere immediatamente il trattamento e contattare subito il medico.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso del medicinale Divigel 0,1%, è necessario discuterne con il medico o con il farmacista.
È necessario informare il medico se la paziente ha attualmente o ha avuto in passato uno dei seguenti disturbi, poiché potrebbero ricomparire o peggiorare durante il trattamento con Divigel 0,1%. In questi casi, la paziente dovrà essere monitorata più frequentemente:

fibromi uterini (tumori benigni),
endometriosi (crescita del tessuto endometriale al di fuori della cavità uterina) o precedenti casi di iperplasia endometriale (ispessimento eccessivo dell'endometrio),
aumento del rischio di disturbi tromboembolici o anamnesi positiva (vedere “Trombosi venosa”),
aumento del rischio di tumore sensibile agli estrogeni (ad esempio, se la madre, la sorella o la nonna della paziente ha avuto un tumore al seno),
ipertensione,
disturbi della funzionalità epatica, ad esempio un tumore benigno del fegato,
diabete con o senza complicanze vascolari,
calcoli biliari,
forti mal di testa o emicrania,
malattia del sistema immunitario che colpisce diversi organi (lupus eritematoso sistemico, LES),
epilessia,
asma,
malattia che interessa la membrana timpanica e l'udito (otosclerosi),
livelli molto elevati di grassi (trigliceridi) nell'organismo della paziente,
ritenzione idrica dovuta a disturbi della funzione cardiaca o renale,
edema angioneurotico ereditario o acquisito (malattia caratterizzata da gonfiori, soprattutto al viso, agli arti e alle articolazioni).

Bambini
L'estradiolo in forma di gel può essere accidentalmente trasferito dalla pelle della paziente ad altre persone. È necessario evitare il contatto di altre persone, specialmente bambini, con la zona di pelle esposta della paziente e, se necessario, coprire tale zona dopo che il gel si è asciugato. Se un bambino entra in contatto con la zona di pelle trattata con estradiolo, è necessario lavare immediatamente la pelle del bambino con acqua e sapone. A causa del trasferimento di estradiolo, i bambini piccoli possono manifestare segni inaspettati di pubertà (ad esempio sviluppo delle mammelle). Nella maggior parte dei casi, questi sintomi scompaiono quando il bambino non è più esposto all'estradiolo in forma di gel.
Se in un bambino che potrebbe essere stato accidentalmente esposto all'estradiolo in forma di gel si osservano segni o sintomi di pubertà (sviluppo delle mammelle o altri cambiamenti sessuali), è necessario contattare il medico.

È necessario interrompere l'uso del medicinale Divigel 0,1% e contattare immediatamente il medico
Se la paziente, durante il trattamento con TOS, nota uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

una qualsiasi delle malattie elencate al punto “Quando non usare il medicinale Divigel 0,1%”,
colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (itterizia) o alterazioni della funzionalità epatica,
gonfiore del viso, della lingua e (o) della gola e (o) difficoltà di deglutizione o orticaria, accompagnati da difficoltà respiratorie, che potrebbero indicare un edema angioneurotico,
aumento significativo della pressione sanguigna (possibili sintomi: mal di testa, affaticamento, vertigini),
ricomparsa di emicrania,
gravidanza,
segni di formazione di trombi, come:
gonfiore doloroso e arrossamento degli arti inferiori,
dolore improvviso al torace,
difficoltà respiratorie. Ulteriori informazioni sono disponibili al punto “Trombosi venosa (trombosi)”.

Attenzione: Il medicinale Divigel 0,1% non è un contraccettivo. Se dall'ultima mestruazione sono trascorsi meno di 12 mesi o se la paziente ha meno di 50 anni, potrebbero essere necessari ulteriori metodi contraccettivi per prevenire la gravidanza. È necessario consultare il medico.

TOS e tumori maligni

Ispessimento eccessivo dell'endometrio (iperplasia endometriale) e tumore maligno dell'endometrio (tumore dell'endometrio)
L'uso esclusivo di TOS a base di estrogeni aumenta il rischio di ispessimento eccessivo dell'endometrio (iperplasia endometriale) e di tumore maligno dell'endometrio. L'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni in ogni ciclo di 28 giorni protegge la paziente da questo aumento di rischio. Il medico prescriverà separatamente un progestinico se la paziente ha l'utero. Se l'utero è stato asportato (isterectomia), è necessario discutere con il medico se l'uso di questo medicinale senza progestinico sia sicuro.

Nelle donne con utero conservato che non usano la TOS, in media 5 su 1.000 donne tra i 50 e i 65 anni riceveranno una diagnosi di tumore dell'endometrio.
Nelle donne tra i 50 e i 65 anni con utero conservato che usano esclusivamente TOS a base di estrogeni, tra 10 e 60 donne su 1.000 riceveranno una diagnosi di tumore dell'endometrio (cioè da 5 a 55 casi aggiuntivi), a seconda della dose e della durata del trattamento.

Sanguinamento di origine sconosciuta
Durante l'uso del medicinale Divigel 0,1%, la paziente avrà un sanguinamento mensile (cosiddetto sanguinamento da sospensione). Tuttavia, se si verifica un sanguinamento o spotting (perdite ematiche) di origine sconosciuta al di fuori del sanguinamento da sospensione, che:

persiste oltre i primi 6 mesi,
compare quando la paziente usa Divigel 0,1% da più di 6 mesi,
persiste dopo l'interruzione del medicinale Divigel 0,1%, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Cancro al seno
I dati confermano che l'assunzione di terapia ormonale sostitutiva (TOS), sia in forma combinata estrogeno-progestinica che estrogenica pura, aumenta il rischio di cancro al seno. L'aumento di rischio dipende dalla durata dell'uso della TOS. Questo rischio aggiuntivo si manifesta dopo 3 anni di trattamento. Dopo l'interruzione della TOS, il rischio aggiuntivo diminuisce nel tempo, ma può persistere per 10 anni o più se la TOS è durata oltre 5 anni.

Confronto
Nelle donne tra i 50 e i 54 anni che non usano la TOS, il cancro al seno verrà diagnosticato in media in 13-17 su 1.000 donne entro 5 anni.
Nelle donne di 50 anni che iniziano una TOS estrogenica di 5 anni, il numero di casi sarà di 16-17 su 1.000 pazienti (cioè da 0 a 3 casi aggiuntivi).
Nelle donne di 50 anni che iniziano una TOS estrogeno-progestinica di 5 anni, il numero di casi sarà di 21 su 1.000 pazienti (cioè da 4 a 8 casi aggiuntivi).
Nelle donne tra i 50 e i 59 anni che non usano la TOS, il cancro al seno verrà diagnosticato in media in 27 su 1.000 donne entro 10 anni.
Nelle donne di 50 anni che iniziano una TOS estrogenica di 10 anni, il numero di casi sarà di 34 su 1.000 pazienti (cioè 7 casi aggiuntivi).
Nelle donne di 50 anni che iniziano una TOS estrogeno-progestinica di 10 anni, il numero di casi sarà di 48 su 1.000 pazienti (cioè 21 casi aggiuntivi).

È necessario eseguire regolarmente esami delle mammelle. È necessario contattare il medico se compaiono cambiamenti come:

rugosità della pelle,
cambiamenti nell'areola o nel capezzolo,
noduli visibili o palpabili.

Inoltre, si raccomanda di partecipare ai programmi di screening mammografico disponibili. È importante informare il personale medico che esegue la mammografia dell'uso della TOS, poiché questo medicinale può aumentare la densità radiologica del seno, influenzando i risultati della mammografia. In aree di maggiore densità, la mammografia potrebbe non rilevare tutti i noduli.

Tumore ovarico
Il tumore ovarico è raro – molto meno frequente del tumore al seno. L'uso di TOS contenente solo estrogeni o una combinazione di estrogeni e progestinici è associato a un leggero aumento del rischio di tumore ovarico. Il rischio di tumore ovarico dipende dall'età. Ad esempio, nelle donne tra i 50 e i 54 anni che non usano la TOS, il tumore ovarico verrà diagnosticato entro 5 anni in 2 donne su 2.000. Nelle donne che hanno usato la TOS per 5 anni, si verificherà in circa 3 donne su 2.000 pazienti in trattamento (cioè circa 1 caso in più).

Effetti della TOS sul cuore e sulla circolazione

Trombosi venosa (trombosi)
Il rischio di trombosi venosa è circa 1,3-3 volte maggiore nelle donne che usano la TOS rispetto a quelle che non la usano, specialmente durante il primo anno di trattamento.
Se un trombo raggiunge i polmoni, può causare dolore al torace, affanno, svenimenti o persino la morte.
La probabilità di trombosi venosa aumenta con l'età e in presenza dei seguenti fattori. È necessario informare il medico se si verifica una qualsiasi delle seguenti situazioni:

la paziente non può camminare per un lungo periodo a causa di un intervento chirurgico esteso, di un trauma o di una malattia (vedere anche il punto 3 “Se è necessario un intervento chirurgico”),
la paziente è obesa (Indice di Massa Corporea, IMC >30 kg/m²),
la paziente ha disturbi della coagulazione del sangue e richiede un trattamento a lungo termine con farmaci anticoagulanti,
se un familiare stretto ha avuto un trombo a un arto inferiore, ai polmoni o a un altro organo,
la paziente è in gravidanza e (o) nel periodo post-partum,
la paziente ha lupus eritematoso sistemico (LES),
la paziente ha un tumore.

I sintomi di trombosi sono riportati al punto “È necessario interrompere l'uso del medicinale Divigel 0,1% e contattare immediatamente il medico”.

Confronto
Nelle donne tra i 50 e i 59 anni che non usano la TOS, entro 5 anni si verificherà probabilmente una trombosi venosa in media in 4-7 su 1.000 donne.
Nelle donne tra i 50 e i 59 anni che hanno usato una TOS combinata estrogeno-progestinica per oltre 5 anni, si verificherà una trombosi venosa in 9-12 casi su 1.000 (cioè 5 casi in più).
Nelle donne tra i 50 e i 59 anni con isterectomia che hanno usato una TOS estrogenica pura per 5 anni, si verificherà una trombosi in 5-8 donne su 1.000 (cioè 1 caso in più).

Malattia coronarica (infarto del miocardio)
Non ci sono evidenze scientifiche che dimostrino che la TOS possa prevenire gli infarti del miocardio.
Le donne oltre i 60 anni che usano una TOS combinata estrogeno-progestinica hanno un leggero aumento del rischio di malattie cardiache rispetto a quelle che non usano la TOS.
Nelle donne a cui è stato asportato l'utero e che usano esclusivamente una terapia estrogenica, non vi è un aumento del rischio di malattie cardiache.

Ictus ischemico
Il rischio di ictus ischemico è circa 1,5 volte maggiore nelle persone che usano la TOS rispetto a quelle che non la usano. Il numero di casi aggiuntivi di ictus ischemico aumenta con l'età.

Confronto
Nelle donne tra i 50 e i 59 anni che non usano la TOS, entro 5 anni si verificherà probabilmente un ictus ischemico in media in 8 su 1.000 donne. Tra le donne tra i 50 e i 59 anni che usano la TOS, si verificheranno 11 casi su 1.000 persone in trattamento entro 5 anni (cioè 3 casi in più).

Altri disturbi

La TOS non migliora le funzioni cognitive (perdita di memoria, disturbi della percezione, attenzione). Esistono evidenze di un aumento del rischio di demenza nelle donne che iniziano la TOS dopo i 65 anni. È necessario consultare il medico.
Le donne con tendenza a macchie cutanee (cloasma) devono limitare l'esposizione alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso del medicinale Divigel 0,1%.

Divigel 0,1% e altri medicinali
Alcuni medicinali possono influenzare l'effetto del medicinale Divigel 0,1%. Ciò può portare a sanguinamenti irregolari. Ciò riguarda i seguenti medicinali:

medicinali usati nel trattamento dell'epilessia (ad esempio fenobarbital, fenitoina e carbamazepina),
medicinali usati nel trattamento della tubercolosi (ad esempio rifampicina, rifabutina),
medicinali usati nel trattamento dell'infezione da HIV e dell'epatite C (inibitori della proteasi e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, ad esempio nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir),
prodotti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

La TOS può influenzare l'effetto di altri medicinali:

il medicinale usato nel trattamento dell'epilessia (lamotrigina), poiché ciò potrebbe aumentare la frequenza delle crisi,
i medicinali usati nel trattamento dell'epatite C (HCV) (ad esempio il regime terapeutico combinato con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir con o senza ribavirina o il regime terapeutico combinato con glecaprevir/pibrentasvir con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir), poiché potrebbero causare un aumento dei valori ematici che indicano la funzionalità epatica [aumento dell'attività dell'enzima epatico, alanina aminotransferasi (AlAT)] in donne che assumono prodotti contraccettivi ormonali combinati contenenti etinilestradiolo. Non è noto se l'uso contemporaneo del medicinale Divigel con questi regimi terapeutici per l'HCV possa causare un aumento dell'attività dell'enzima AlAT.

È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che la paziente assume attualmente o recentemente, di quelli che intende assumere, nonché di quelli disponibili senza prescrizione medica, di prodotti a base di erbe o di altri prodotti naturali. Il medico fornirà consigli in merito.

Esami di laboratorio
Se è necessario effettuare un esame del sangue, è necessario informare il personale del laboratorio dell'uso del medicinale Divigel 0,1%, poiché potrebbe influenzare i risultati di alcuni esami.

Gravidanza e allattamento
L'uso del medicinale Divigel 0,1% è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.
Divigel 0,1% è destinato esclusivamente all'uso da parte di donne in post-menopausa. In caso di gravidanza, è necessario interrompere l'uso del medicinale Divigel 0,1% e contattare il medico.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Divigel 0,1% contiene glicole propilenico
Il medicinale contiene da 62,5 mg a 187,5 mg di glicole propilenico in ogni dose da 0,5-1,5 g. Può causare irritazione cutanea.

Divigel 0,1% contiene alcol (etanolo)
Il medicinale contiene da 271 mg a 835 mg di alcol (etanolo) in ogni dose da 0,5-1,5 g. Può causare sensazione di bruciore sulla pelle lesa.

3. Come utilizzare il medicinale Divigel 0,1%

Questo medicinale deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.

Divigel 0,1% è un gel per applicazione cutanea. Divigel 0,1% può essere utilizzato in modo continuo o ciclico. La dose iniziale solitamente impiegata è di 1 mg di estradiolo (1 g di gel) al giorno, ma la scelta della dose iniziale può dipendere dall'intensità dei sintomi presenti nella paziente. Il medico può modificare la dose dopo 2 o 3 cicli, da 0,5 g a 1,5 g al giorno, corrispondenti a 0,5 mg - 1,5 mg di estradiolo al giorno. Il medico prescriverà la dose più bassa possibile necessaria per trattare i sintomi, per il periodo più breve possibile. Se la paziente ritiene che l'effetto del medicinale sia troppo debole o troppo intenso, deve informarne il medico.

Nelle pazienti con utero in sede è necessario associare al trattamento con Divigel 0,1% un'adeguata quantità di progestinico per un periodo appropriato, almeno 12-14 giorni consecutivi al mese, al fine di prevenire l'iperplasia endometriale stimolata dagli estrogeni. Dopo ogni ciclo di somministrazione di progestinico si verifica generalmente un sanguinamento da sospensione (simile al flusso mestruale).

Modalità di somministrazione

La dose di Divigel 0,1% va applicata una volta al giorno sulla pelle della parte inferiore del tronco o sull'arto inferiore destro o sinistro, alternando l'applicazione. L'area di applicazione deve essere da 1 a 2 volte più grande della superficie della mano. Divigel 0,1% non deve essere applicato sulle mammelle, sul viso, sulla cute irritata né nella vagina. Dopo l'applicazione, il gel deve essere lasciato asciugare per alcuni minuti e l'area trattata non deve essere lavata per almeno un'ora. È necessario evitare il contatto del gel con gli occhi.

Dopo l'applicazione del gel, lavare le mani con acqua e sapone.
Coprire immediatamente l'area di applicazione con indumenti dopo che il gel si è asciugato.
Fare la doccia prima di situazioni in cui è prevedibile un contatto fisico con altre persone.
Evitare che altre persone tocchino la zona cutanea su cui è stato applicato il gel; in caso di necessità, dopo l'asciugatura del gel, coprire la zona con indumenti.
Se un'altra persona (ad esempio un bambino o il partner) o un animale entra accidentalmente in contatto con l'area di applicazione del gel, lavare immediatamente la pelle con acqua e sapone nelle zone interessate.

Se non vengono osservate le misure di precauzione, il gel contenente estradiolo potrebbe essere trasferito ad altre persone (ad esempio bambini o partner) o ad animali attraverso il contatto diretto della pelle, il che potrebbe causare effetti indesiderati. In caso di comparsa di effetti indesiderati, rivolgersi al medico o al veterinario.

Nelle donne che non assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT) o che passano da un altro trattamento HRT combinato continuo, il trattamento con Divigel 0,1% può essere iniziato in qualsiasi giorno. Nelle donne che passano da un trattamento HRT sequenziale, il trattamento con Divigel 0,1% deve essere iniziato il giorno successivo alla fine del precedente ciclo terapeutico (di 28 giorni).

In caso di sensazione di effetto troppo intenso o troppo debole del medicinale Divigel 0,1%, rivolgersi al medico.

In caso di intervento chirurgico

Prima di un intervento chirurgico, informare il chirurgo dell'assunzione di Divigel 0,1%. Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Divigel 0,1% da 4 a 6 settimane prima dell'intervento, al fine di ridurre il rischio di trombosi (vedere punto 2 "Trombosi venosa (tromboflebite)"). Chiedere al medico quando è possibile riprendere il trattamento con Divigel 0,1%.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Divigel 0,1%

Un sovradosaggio di estrogeni può causare nausea, cefalea e sanguinamento genitale. Numerosi casi riportati di ingestione accidentale da parte di bambini di alte dosi di contraccettivi orali contenenti estrogeni non hanno evidenziato gravi sintomi da sovradosaggio. In generale, gli estrogeni sono ben tollerati anche a dosi elevate. Gli studi di tossicità acuta non hanno evidenziato rischi di effetti indesiderati acuti in caso di ingestione accidentale di multipli dosi terapeutiche giornaliere. In alcune donne possono verificarsi nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Gli effetti del sovradosaggio possono includere sensibilità mammaria, gonfiore addominale o pelvico, agitazione e irritabilità. Tali sintomi regrediscono interrompendo il trattamento o riducendo la dose.

Un sovradosaggio dopo applicazione transdermica è poco probabile. Non esiste un antidoto specifico; si deve istituire un trattamento sintomatico. Il gel deve essere rimosso con lavaggio.

Dimenticanza di una dose di Divigel 0,1%

Se la paziente dimentica di applicare una dose, la dose dimenticata deve essere applicata non appena possibile, purché il ritardo non superi le 12 ore. Se la dose è in ritardo di oltre 12 ore, si deve saltare la dose dimenticata e continuare il trattamento secondo lo schema abituale. La dimenticanza di una dose può aumentare la probabilità di sanguinamento irregolare o spotting genitale.

La paziente deve provvedere a dotarsi di una quantità adeguata di medicinale durante un viaggio prolungato.

Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

In caso di ingestione accidentale del gel

Se il gel viene accidentalmente ingerito, non vi è motivo di particolare preoccupazione. Tuttavia, è necessario contattare il medico.

Interruzione del trattamento con Divigel 0,1%

Se la paziente interrompe il trattamento con Divigel 0,1%, i sintomi da carenza di estrogeni torneranno a manifestarsi dopo un certo periodo di tempo.

In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Gli effetti indesiderati più comuni sono generalmente lievi e tendono a scomparire durante il trattamento.
Possono verificarsi sanguinamenti e spotting vaginale, in particolare nei primi mesi di trattamento.
Le seguenti patologie sono riportate più frequentemente tra le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT) rispetto a quelle che non la assumono:

tumore al seno,
iperplasia o tumore dell’endometrio (iperplasia endometriale o cancro dell’endometrio),
tumore ovarico,
trombosi venosa alle gambe o ai polmoni (malattie tromboemboliche venose),
malattie cardiache,
ictus,
rischio di demenza, se l’HRT viene iniziata dopo i 65 anni di età.

Ulteriori informazioni riguardo a questi effetti indesiderati sono riportate al punto 2.
Nei primi mesi di trattamento possono verificarsi sanguinamenti intermestruali, spotting e sensibilità al seno. Questi sintomi sono generalmente temporanei e tendono a scomparire proseguendo il trattamento.
Durante l’uso del medicinale Divigel 0,1% possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:
Frequenti (si verificano in meno di 1 su 10 persone):

aumento del peso corporeo,
diminuzione del peso corporeo,
cefalea, vertigini,
nausea, vomito, crampi allo stomaco, flatulenza,
vampate di calore, malattie della vulva e/o della vagina, irregolarità del ciclo mestruale,
irritazione cutanea, prurito, dolore o aumento dell’intensità della sudorazione nel sito di applicazione,
sensibilità o dolore al seno,
sanguinamenti o spotting, mestruazioni irregolari,
depressione, nervosismo, letargia (apatia, mancata reazione alla maggior parte degli stimoli),
edema,
vampate di calore.

Non comuni (si verificano in meno di 1 su 100 persone):

alterazioni dell’umore, disturbi del desiderio sessuale, ansia, insonnia, apatia, instabilità emotiva, difficoltà di concentrazione, euforia, agitazione,
emicrania, intorpidimento, crampi,
disturbi visivi, secchezza oculare,
ipertensione, flebite superficiale, porpora,
affanno, raffreddore,
tumore benigno del seno o dell’endometrio,
aumento dell’appetito, elevati livelli ematici di colesterolo,
palpitazioni,
stitichezza, dispepsia, diarrea, malattie dell’ano,
acne, alopecia, secchezza cutanea, disturbi delle unghie, noduli cutanei, ipertricosi, eritema nodoso, orticaria,
disturbi articolari, crampi muscolari,
aumento della frequenza urinaria e/o necessità di urinare più spesso, incontinenza urinaria, cistite, colorazione anomala delle urine, ematuria,
sensibilità o edema al seno, iperplasia endometriale, malattia dell’utero,
affaticamento, risultati anomali degli esami di laboratorio, debolezza, febbre, influenza, malessere generale,
ipersensibilità.

Rari (si verificano in meno di 1 su 1.000 persone):

malattia tromboembolica venosa (ad es. trombosi venosa profonda delle gambe o del bacino e embolia polmonare),
alterazioni della funzionalità epatica e del flusso biliare,
eruzione cutanea,
intolleranza alle lenti a contatto,
dolori mestruali, sindrome premestruale.

Effetti indesiderati segnalati dopo l’introduzione del medicinale sul mercato:
Non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

fibromi uterini,
peggioramento dell’edema ereditario o acquisito,
disturbi della circolazione cerebrale (episodi di ischemia cerebrale),
dolore addominale, meteorismo,
malattie epatiche con ittero (ittero colestatico),
dermatite da contatto, eruzione cutanea.

Altri effetti indesiderati osservati durante l’uso di HRT includono:
tumore al seno, tumore dell’endometrio, malattia coronarica, malattia della colecisti, infarto miocardico e ictus, malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, demenza.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altre terapie HRT:

malattie della colecisti,
diversi disturbi cutanei:
alterazioni della pigmentazione cutanea, specialmente sul viso o sul collo, note come “maschera della gravidanza” (cloasma gravidico),
noduli cutanei dolorosi ( Erythema nodosum ),
eruzione con lesioni eritematose ad anello o ulcere ( Erythema multiforme ).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309,
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Divigel 0,1%

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo „Termine di scadenza (EXP)”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C.
Non gettare i medicinali nell'acqua di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Divigel 0,1%
Una bustina di Divigel 0,1% 0,5 g contiene:

Il principio attivo è estradiolo sotto forma di estradiolo emiidrato 0,5 mg.
Eccipienti: carbomer 974 P, trometamolo, glicole propilenico, etanolo 96%, acqua purificata.

Una bustina di Divigel 0,1% 1,0 g contiene:

Il principio attivo è estradiolo sotto forma di estradiolo emiidrato 1,0 mg.
Eccipienti: carbomer 974 P, trometamolo, glicole propilenico, etanolo 96%, acqua purificata.

Aspetto del medicinale Divigel 0,1% e contenuto della confezione
0,5 g o 1,0 g di gel in una bustina contenente una dose singola.
La confezione contiene 28 o 91 bustine in laminato poliestere/alluminio/polietilene, racchiuse in un astuccio di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
Produttore:
Orion Corporation,
Tengströminkatu 8
FI-20360 Turku
Finlandia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Orion Pharma Poland Sp. z o.o.
[email protected]