Prospecto: Información para el usuario

Divigel 0,1%, 0,5 mg/0,5 g, gel
Divigel 0,1%, 1,0 mg/1,0 g, gel
Estradiolum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas aunque sus síntomas sean iguales, ya que podría perjudicarlas.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

Qué es Divigel 0,1% y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Divigel 0,1%
Cómo usar Divigel 0,1%
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Divigel 0,1%
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Divigel 0,1% y para qué se utiliza

Divigel 0,1% es un medicamento destinado a la terapia hormonal sustitutiva (THS).
Este medicamento contiene la hormona femenina estrógeno.
Divigel 0,1% se utiliza para:
Aliviar los síntomas posteriores a la menopausia
Durante la menopausia, la cantidad de estrógeno producido por el organismo de la mujer disminuye.
Esto puede provocar síntomas como sensación de calor en la cara, cuello y tórax («oleadas de calor»). Divigel 0,1% alivia estos síntomas (posteriores a la menopausia). Divigel 0,1% se receta únicamente cuando los síntomas afectan de forma significativa a la vida diaria de la paciente.
Prevención de la osteoporosis
Después de la menopausia, algunas mujeres desarrollan fragilidad ósea (osteoporosis). Si la paciente tiene un riesgo aumentado de fracturas debido a la osteoporosis y otros medicamentos no son adecuados, puede utilizarse Divigel 0,1% para prevenir la osteoporosis postmenopáusica. Consulte a su médico.
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Divigel 0,1 %

Historia clínica y controles periódicos
El tratamiento con terapia de reemplazo hormonal (TRH) conlleva riesgos que deben tenerse en cuenta a la hora de decidir iniciar o continuar el tratamiento.
Los casos de tratamiento con TRH en mujeres con menopausia precoz (debida a insuficiencia ovárica o intervenciones quirúrgicas) son escasos. En mujeres con menopausia precoz, el riesgo asociado al uso de TRH puede ser diferente. Consulte con su médico.
Antes de comenzar (o reiniciar) la TRH, el médico realizará una historia clínica completa de la paciente y de su familia. El médico puede realizar un examen físico, incluyendo un examen de las mamas y (o) de los órganos internos, si fuera necesario.
Una vez iniciado el tratamiento con Divigel 0,1 %, debe acudir regularmente a visitas de control (al menos una vez al año). Durante estas visitas, debe discutir con su médico los beneficios y riesgos de continuar con el tratamiento con Divigel 0,1 %.
Debe someterse a exámenes mamarios periódicos según las indicaciones de su médico.

Cuándo no debe utilizar Divigel 0,1 %
Si alguno de los siguientes puntos le afecta o tiene dudas sobre alguno de ellos, debe consultar con su médico antes de utilizar Divigel 0,1 %.

No debe utilizar Divigel 0,1 %:

si es alérgica al estradiol o a alguno de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
si padece actualmente o ha padecido cáncer de mama o si existe sospecha de este tipo de tumor,
si padece un tumor maligno sensible a los estrógenos, como por ejemplo un tumor del endometrio, o si existe sospecha de este tipo de tumor,
si presenta hemorragia vaginal de causa desconocida,
si tiene un engrosamiento excesivo no tratado del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial),
si padece o ha padecido enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa profunda, por ejemplo en las extremidades inferiores o en los pulmones, como la embolia pulmonar),
si padece trastornos de la coagulación sanguínea (como deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina),
si padece o ha padecido recientemente una enfermedad arterial causada por coágulos, como por ejemplo infarto de miocardio, ictus o angina de pecho,
si padece o ha padecido enfermedad hepática y los resultados de las pruebas hepáticas no han regresado a la normalidad,
si padece una enfermedad sanguínea rara y hereditaria llamada porfiria.

Si alguno de los factores anteriores aparece por primera vez durante el tratamiento con Divigel 0,1 %, debe suspender inmediatamente el tratamiento y ponerse en contacto con su médico sin demora.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar Divigel 0,1 %, debe hablar con su médico o farmacéutico.
Debe informar a su médico si padece o ha padecido alguno de los siguientes trastornos, ya que podrían reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Divigel 0,1 %. En tales casos, se necesitará un seguimiento más frecuente:

miomas uterinos (tumores benignos),
endometriosis (crecimiento del revestimiento uterino fuera de la cavidad uterina) o antecedentes de hiperplasia endometrial (engrosamiento excesivo del revestimiento del útero),
riesgo aumentado de trastornos tromboembólicos o antecedentes de los mismos (ver «Trombosis venosa»),
riesgo aumentado de cáncer sensible a los estrógenos (por ejemplo, si su madre, hermana o abuela ha padecido cáncer de mama),
hipertensión arterial,
alteraciones hepáticas, por ejemplo un tumor benigno del hígado,
diabetes con o sin complicaciones vasculares,
cálculos biliares,
dolores de cabeza intensos o migrañas,
enfermedad del sistema inmunitario que afecta a múltiples órganos (lupus eritematoso sistémico, LES),
epilepsia,
asma,
enfermedad que afecta a la membrana timpánica y a la audición (otosclerosis),
niveles muy elevados de lípidos (triglicéridos) en la sangre,
retención de líquidos debido a alteraciones cardíacas o renales,
edema angioneurótico hereditario o adquirido (enfermedad caracterizada por la aparición de hinchazones, generalmente en la cara, extremidades y articulaciones).

Niños
El estradiol en forma de gel puede transferirse accidentalmente de la piel del paciente a otras personas. No permita que otras personas, especialmente niños, entren en contacto con la zona de piel expuesta del paciente y, si es necesario, cúbrala tras secarse el gel. Si un niño entra en contacto con la zona de piel tratada con estradiol, lave inmediatamente la piel del niño con agua y jabón. Debido a la transferencia de estradiol, los niños pequeños podrían presentar signos inesperados de pubertad (por ejemplo, desarrollo de las mamas). En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen cuando el niño ya no está expuesto al gel de estradiol.
Si observa en un niño que podría haber estado expuesto accidentalmente al gel de estradiol cualquier signo o síntoma de pubertad (desarrollo de las mamas u otros cambios sexuales), debe ponerse en contacto con su médico.

Debe suspender el uso de Divigel 0,1 % y ponerse en contacto inmediatamente con su médico
si durante el tratamiento con TRH presenta alguno de los siguientes síntomas:

cualquiera de las enfermedades mencionadas en el apartado «Cuándo no debe utilizar Divigel 0,1 %»,
coloración amarilla de la piel o de la esclerótica de los ojos (ictericia) o alteraciones hepáticas,
hinchazón de la cara, lengua y (o) garganta y (o) dificultad para tragar, o urticaria junto con dificultad para respirar, lo que podría indicar un edema angioneurótico,
aumento significativo de la presión arterial (posibles síntomas: dolores de cabeza, fatiga, mareos),
reaparición de migrañas,
embarazo,
signos de formación de coágulos, tales como:
hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las extremidades inferiores,
dolor repentino en el pecho,
dificultad para respirar. Más información disponible en el apartado «Trombosis venosa (trombosis)».

Advertencia: Divigel 0,1 % no es un medicamento anticonceptivo. Si su última menstruación fue hace menos de 12 meses o si tiene menos de 50 años, puede necesitar métodos anticonceptivos adicionales para prevenir el embarazo. Consulte con su médico.

TRH y tumores malignos

Engrosamiento excesivo del endometrio (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento uterino (cáncer de endometrio)
El uso exclusivo de TRH con estrógenos aumenta el riesgo de engrosamiento excesivo del endometrio (hiperplasia endometrial) y de cáncer de endometrio. La administración adicional de un progestágeno durante al menos 12 días en cada ciclo de 28 días protege contra este riesgo aumentado. Su médico le recetará progesterona por separado si conserva el útero. Si se le ha extirpado el útero (histerectomía), debe discutir con su médico si es seguro utilizar este medicamento sin progesterona.
En mujeres con útero conservado que no utilizan TRH, se diagnostica cáncer de endometrio en una media de 5 de cada 1 000 mujeres entre 50 y 65 años.
En mujeres entre 50 y 65 años con útero conservado que utilizan TRH exclusivamente con estrógenos, se diagnostica cáncer de endometrio en 10 a 60 mujeres de cada 1 000 (es decir, entre 5 y 55 casos adicionales), dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento.

Hemorragia de causa desconocida
Durante el tratamiento con Divigel 0,1 %, tendrá una hemorragia mensual (llamada hemorragia de retirada). Sin embargo, si aparece una hemorragia de causa desconocida o manchado (gotas de sangre) fuera de la hemorragia de retirada que:

dure más de los primeros 6 meses,
aparezca cuando lleva utilizando Divigel 0,1 % más de 6 meses,
persista tras suspender Divigel 0,1 %, debe acudir inmediatamente a su médico.

Cáncer de mama
Los datos confirman que el uso de terapia de reemplazo hormonal (TRH), ya sea combinada con estrógenos y progestágenos o solo con estrógenos, aumenta el riesgo de cáncer de mama. El riesgo adicional depende del tiempo que dure el tratamiento con TRH. Este riesgo adicional se hace evidente tras 3 años de tratamiento. Tras finalizar la TRH, el riesgo adicional disminuirá con el tiempo, pero puede persistir durante 10 años o más si la TRH duró más de 5 años.

Comparación
En mujeres de 50 a 54 años que no utilizan TRH, se diagnostica cáncer de mama en una media de 13 a 17 de cada 1 000 mujeres en un período de 5 años.
En mujeres de 50 años que inician una TRH con estrógenos durante 5 años, el número de casos será de 16 a 17 por cada 1 000 mujeres (es decir, 0 a 3 casos adicionales).
En mujeres de 50 años que inician una TRH combinada estrógeno-progestágeno durante 5 años, el número de casos será de 21 por cada 1 000 mujeres (es decir, 4 a 8 casos adicionales).
En mujeres de 50 a 59 años que no utilizan TRH, se diagnostica cáncer de mama en una media de 27 de cada 1 000 mujeres en un período de 10 años.
En mujeres de 50 años que inician una TRH con estrógenos durante 10 años, el número de casos será de 34 por cada 1 000 mujeres (es decir, 7 casos adicionales).
En mujeres de 50 años que inician una TRH combinada estrógeno-progestágeno durante 10 años, el número de casos será de 48 por cada 1 000 mujeres (es decir, 21 casos adicionales).

Debe examinarse las mamas regularmente. Póngase en contacto con su médico si observa cambios como:

arrugas en la piel,
cambios en el pezón,
cualquier bulto visible o palpable.

Además, se recomienda participar en programas de cribado mamográfico disponibles. Es importante informar al personal médico que realiza la mamografía sobre el uso de TRH, ya que este medicamento puede aumentar la densidad radiológica del tejido mamario, lo que puede afectar al resultado de la mamografía. En áreas de mayor densidad, la mamografía puede no detectar todos los nódulos.

Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es raro, mucho menos frecuente que el cáncer de mama. El uso de TRH con solo estrógenos o combinada con estrógenos y progestágenos se asocia con un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario. El riesgo depende de la edad. Por ejemplo, en mujeres de 50 a 54 años que no utilizan TRH, se diagnostica cáncer de ovario en 2 de cada 2 000 mujeres en un período de 5 años. En mujeres que han utilizado TRH durante 5 años, se diagnostica en aproximadamente 3 de cada 2 000 mujeres (es decir, aproximadamente 1 caso más).

Efectos de la TRH sobre el corazón y la circulación

Trombosis venosa (trombosis)
El riesgo de trombosis venosa es aproximadamente 1,3 a 3 veces mayor en mujeres que utilizan TRH, especialmente durante el primer año de tratamiento, en comparación con mujeres que no la utilizan.
Si un coágulo llega a los pulmones, puede causar dolor en el pecho, dificultad para respirar, desmayos o incluso la muerte.
La probabilidad de trombosis venosa aumenta con la edad y en presencia de los siguientes factores. Informe a su médico si alguno de los siguientes casos le afecta:

no puede caminar durante un período prolongado debido a una cirugía extensa, lesión o enfermedad (ver también el apartado 3 «Si necesita una operación»),
tiene obesidad (índice de masa corporal, IMC > 30 kg/m²),
tiene trastornos de coagulación y requiere tratamiento prolongado con anticoagulantes,
si un familiar cercano ha tenido trombosis en una extremidad inferior, pulmón u otro órgano,
está embarazada o en el período posparto,
padece lupus eritematoso sistémico (LES),
padece cáncer.

Los síntomas de trombosis se indican en el apartado «Debe suspender el uso de Divigel 0,1 % y ponerse en contacto inmediatamente con su médico».

Comparación
En mujeres de 50 a 59 años que no utilizan TRH, aproximadamente 4 a 7 de cada 1 000 tendrán una trombosis venosa en un período de 5 años.
En mujeres de 50 a 59 años que han utilizado TRH combinada estrógeno-progestágeno durante más de 5 años, 9 a 12 de cada 1 000 tendrán trombosis venosa (es decir, 5 casos más).
En mujeres de 50 a 59 años con histerectomía que han utilizado TRH solo con estrógenos durante 5 años, la trombosis ocurrirá en 5 a 8 de cada 1 000 mujeres (es decir, 1 caso más).

Enfermedad coronaria (infarto de miocardio)
No existen evidencias científicas que respalden que la TRH previene los infartos de miocardio.
Las mujeres mayores de 60 años que utilizan TRH combinada estrógeno-progestágeno tienen un ligero aumento del riesgo de enfermedad cardíaca en comparación con mujeres que no utilizan TRH.
En mujeres con histerectomía que utilizan solo terapia con estrógenos, no hay un aumento del riesgo de enfermedad cardíaca.

Ictus isquémico
El riesgo de ictus isquémico es aproximadamente 1,5 veces mayor en personas que utilizan TRH que en aquellas que no la utilizan. El número de casos adicionales de ictus isquémico aumenta con la edad.

Comparación
En mujeres de 50 a 59 años que no utilizan TRH, aproximadamente 8 de cada 1 000 tendrán un ictus isquémico en un período de 5 años. Entre mujeres de 50 a 59 años que utilizan TRH, se producirán 11 casos por cada 1 000 mujeres en 5 años (es decir, 3 casos más).

Otros estados

La TRH no mejora las funciones cognitivas (pérdida de memoria, alteraciones de la percepción, atención). Existen evidencias de un mayor riesgo de demencia en mujeres que inician TRH después de los 65 años. Consulte con su médico.
Las mujeres con tendencia a pigmentación de la piel (melasma) deben limitar la exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con Divigel 0,1 %.

Divigel 0,1 % y otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden afectar la acción de Divigel 0,1 %, lo que puede provocar hemorragias irregulares. Esto incluye los siguientes medicamentos:

medicamentos utilizados para tratar la epilepsia (como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina),
medicamentos utilizados para tratar la tuberculosis (como rifampicina y rifabutina),
medicamentos utilizados para tratar la infección por VIH y la hepatitis C (llamados inhibidores de la proteasa e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, como nevirapina, efavirenz, ritonavir y nelfinavir),
productos herbales que contienen extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La TRH puede afectar la acción de otros medicamentos:

el medicamento utilizado para tratar la epilepsia (lamotrigina), ya que podría aumentar la frecuencia de convulsiones,
medicamentos utilizados para tratar la hepatitis C (HCV) (como el régimen combinado de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, o el régimen combinado de glecaprevir/pibrentasvir con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir), ya que pueden provocar un aumento de los valores de las pruebas sanguíneas que indican la función hepática [aumento de la actividad de la enzima hepática, alanina aminotransferasa (AlAT)] en mujeres que toman productos hormonales combinados que contienen etinilestradiol. No se sabe si el uso simultáneo de Divigel con estos regímenes de tratamiento para HCV podría provocar un aumento de la actividad de la enzima AlAT.

Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, incluyendo medicamentos sin receta, productos herbales u otros productos naturales. Su médico le aconsejará al respecto.

Análisis de laboratorio
Si necesita realizar un análisis de sangre, informe al personal del laboratorio de que está utilizando Divigel 0,1 %, ya que este medicamento puede afectar los resultados de ciertas pruebas.

Embarazo y lactancia
El uso de Divigel 0,1 % está contrainicado durante el embarazo y la lactancia.
Divigel 0,1 % está indicado exclusivamente para mujeres posmenopáusicas. Si queda embarazada, debe suspender inmediatamente el tratamiento con Divigel 0,1 % y ponerse en contacto con su médico.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Divigel 0,1 % contiene propilenglicol
El medicamento contiene entre 62,5 mg y 187,5 mg de propilenglicol en cada dosis de 0,5 a 1,5 g. Puede causar irritación de la piel.

Divigel 0,1 % contiene alcohol (etanol)
El medicamento contiene entre 271 mg y 835 mg de alcohol (etanol) en cada dosis de 0,5 a 1,5 g. Puede causar escozor en la piel dañada.

3. Cómo utilizar el medicamento Divigel 0,1 %

Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico.

Divigel 0,1 % es un gel para aplicación cutánea. Divigel 0,1 % puede administrarse de forma continua o cíclica. La dosis habitual inicial es de 1 mg de estradiol (1 g de gel) al día, aunque la elección de la dosis inicial puede depender de la intensidad de los síntomas presentes en la paciente. El médico puede modificar la dosis tras 2 o 3 ciclos, entre 0,5 g y 1,5 g al día, lo que equivale a 0,5 mg a 1,5 mg de estradiol al día. El médico recetará la dosis más baja posible necesaria para tratar los síntomas, durante el período más corto posible. Si la paciente considera que el efecto del medicamento es demasiado débil o demasiado intenso, debe informar al médico.

En pacientes con útero intacto, es necesario combinar la administración de Divigel 0,1 % con una dosis adecuada de progestágeno durante un período adecuado, al menos 12-14 días consecutivos al mes, con el fin de prevenir el crecimiento estimulado por estrógenos del endometrio. Tras cada ciclo con progestágeno, generalmente se produce un sangrado de retirada (similar a la menstruación).

Forma de administración

La dosis de Divigel 0,1 % debe aplicarse una vez al día sobre la piel de la parte inferior del tronco o del muslo derecho o izquierdo, alternando ambos lados. La superficie de aplicación debe tener entre 1 y 2 veces el tamaño de la palma de la mano. Divigel 0,1 % no debe aplicarse sobre los senos, la cara, la piel irritada ni en la vagina. Tras la aplicación, el gel debe dejarse actuar durante varios minutos hasta que se seque, y no debe lavarse la zona durante una hora. Debe evitarse el contacto del gel con los ojos.

Tras aplicar el gel, deben lavarse las manos con agua y jabón.
Cubrir inmediatamente la zona de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado.
Tomar una ducha antes de cualquier situación en la que se prevea contacto físico con otra persona.
Evitar que otras personas toquen la zona de piel donde se ha aplicado el gel; si es necesario, tras el secado del gel, cubrir la zona con ropa.
Si otra persona (por ejemplo, un niño o la pareja) o un animal entra accidentalmente en contacto con la zona de aplicación del gel, debe lavarse inmediatamente la piel afectada con agua y jabón.

Si no se toman las debidas precauciones, el gel con estradiol puede transferirse a otras personas (por ejemplo, un niño o la pareja) o a animales mediante contacto físico directo, lo que podría provocar efectos adversos. En caso de presentarse cualquier efecto adverso, debe contactarse con el médico o con un veterinario.

En mujeres que no estén utilizando terapia hormonal (TH) o que estén cambiando de otro tratamiento hormonal combinado administrado de forma continua, el tratamiento con Divigel 0,1 % puede iniciarse cualquier día. En mujeres que cambian de una terapia hormonal secuencial, el tratamiento debe comenzarse al día siguiente de finalizar el ciclo previo de tratamiento (de 28 días).

Si la paciente considera que el efecto de Divigel 0,1 % es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultar con su médico.

Si es necesaria una operación

Antes de una intervención quirúrgica, debe informarse al cirujano que se está utilizando Divigel 0,1 %. Puede ser necesario suspender el tratamiento con Divigel 0,1 % entre 4 y 6 semanas antes de la operación, con el fin de reducir el riesgo de trombosis (véase el apartado 2 "Trombosis venosa (tromboembolismo)"). Debe consultarse con el médico cuándo puede reanudarse el tratamiento con Divigel 0,1 %.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Divigel 0,1 %

La sobredosis de estrógenos puede provocar náuseas, cefalea y sangrado genital. Los numerosos informes sobre ingestión accidental por niños pequeños de altas dosis de anticonceptivos orales que contienen estrógenos no indican la aparición de síntomas graves de intoxicación. En general, los estrógenos son bien tolerados incluso en dosis elevadas. Los estudios de toxicidad aguda no han mostrado riesgo de efectos adversos agudos tras la ingestión accidental de múltiples dosis terapéuticas diarias. En algunas mujeres pueden aparecer náuseas, vómitos y sangrado de retirada. Los efectos de la sobredosis suelen incluir sensibilidad mamaria, hinchazón abdominal o pélvica, ansiedad e irritabilidad. Estos síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

La sobredosis tras la administración transdérmica es poco probable. No existe antídoto específico; debe iniciarse un tratamiento sintomático. El gel debe lavarse de la piel.

Olvido de la aplicación de Divigel 0,1 %

Si la paciente olvida aplicar una dosis, debe aplicarla tan pronto como sea posible, siempre que el retraso no supere las 12 horas. Si la dosis se retrasa más de 12 horas, debe omitirse y continuar el tratamiento según el esquema habitual. El olvido de una dosis puede aumentar la probabilidad de sangrado irregular o manchado genital.

La paciente debe asegurarse de disponer de suficiente cantidad del medicamento durante desplazamientos prolongados.

No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

En caso de ingestión accidental del gel

Si alguien ingiere accidentalmente el gel, no hay motivo para preocupación excesiva. No obstante, debe contactarse con el médico.

Interrupción del tratamiento con Divigel 0,1 %

Si la paciente interrumpe el tratamiento con Divigel 0,1 %, los síntomas de deficiencia de estrógenos reaparecerán tras un período de tiempo.

Si persisten dudas adicionales sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico o el farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no aparecen en todas las personas.
Los efectos adversos más frecuentes suelen ser leves y desaparecen durante el tratamiento. Pueden
aparecer hemorragias y manchados vaginales, especialmente durante los primeros meses de
tratamiento.
Las siguientes enfermedades se han notificado con mayor frecuencia en mujeres que utilizan la
terapia hormonal sustitutiva (THS) en comparación con aquellas que no la utilizan:

cáncer de mama,
crecimiento anormal o cáncer del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio),
cáncer de ovario,
coágulos de sangre en las venas de las piernas o en los pulmones (trastornos tromboembólicos venosos),
enfermedades del corazón,
accidente cerebrovascular,
riesgo de demencia si el inicio de la THS se produce a partir de los 65 años de edad.

Más información sobre los efectos adversos mencionados anteriormente se encuentra en el apartado 2.
Durante los primeros meses de tratamiento pueden aparecer sangrados intermenstruales, manchados y sensibilidad en los senos.
Estos síntomas suelen ser temporales y desaparecen al continuar el tratamiento.
Durante el uso del medicamento Divigel 0,1% pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Frecuentes (menos de 1 de cada 10 personas):

aumento de peso,
pérdida de peso,
dolores de cabeza, mareos,
náuseas, vómitos, calambres abdominales, gases intestinales,
sofocos, enfermedades de la vulva y/o vagina, alteraciones del ciclo menstrual,
irritación de la piel, picor en el lugar de aplicación, dolor, sudoración excesiva,
sensibilidad o dolor en los senos,
sangrados o manchados, menstruaciones irregulares,
depresión, nerviosismo, letargo (inercia, falta de respuesta a la mayoría de los estímulos),
edema,
sofocos.

Poco frecuentes (menos de 1 de cada 100 personas):

cambios de estado de ánimo, alteraciones del deseo sexual, ansiedad, insomnio, apatía, inestabilidad emocional, dificultad de concentración, euforia, excitación,
migraña, entumecimiento, convulsiones,
trastornos visuales, sequedad ocular,
hipertensión, flebitis superficial, púrpura,
dificultad para respirar, catarro,
tumor benigno de mama o del endometrio,
aumento del apetito, niveles elevados de colesterol en sangre,
palpitaciones,
estreñimiento, dispepsia, diarrea, enfermedad del ano,
acné, alopecia, sequedad de la piel, alteraciones de las uñas, nódulos cutáneos, hirsutismo, eritema nodoso, urticaria,
dolores articulares, calambres musculares,
micción frecuente y/o necesidad aumentada de orinar, incontinencia urinaria, cistitis, orina oscura, hematuria,
sensibilidad u hinchazón de los senos, crecimiento anormal del revestimiento del útero, enfermedad del útero,
fatiga, resultados anormales en pruebas de laboratorio, debilidad, fiebre, gripe, malestar general,
hipersensibilidad.

Raros (menos de 1 de cada 1.000 personas):

enfermedad tromboembólica venosa (por ejemplo, trombosis venosa profunda de las piernas o pelvis y embolia pulmonar),
alteraciones en la función hepática y en el flujo biliar,
erupción cutánea,
intolerancia a las lentes de contacto,
dismenorrea, síndrome premenstrual.

Efectos adversos notificados tras la comercialización del medicamento:
Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

miomas uterinos,
empeoramiento del edema angioneurótico hereditario o adquirido,
trastornos de la circulación cerebral (episodios de isquemia cerebral),
dolor abdominal, distensión abdominal,
enfermedades hepáticas que causan coloración amarilla de la piel (ictericia colestásica),
dermatitis de contacto, eccema.

Otros efectos adversos observados durante el uso de la THS son:
cáncer de mama, cáncer de cuerpo del útero, enfermedad coronaria, enfermedad de la vesícula biliar, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, demencia.
Los siguientes efectos adversos se han observado con otros tratamientos de THS:

enfermedad de la vesícula biliar,
diversos trastornos cutáneos:
pigmentación de la piel, especialmente en la cara o en el cuello, conocida como "máscara del embarazo" (cloasma gravídico),
nódulos cutáneos dolorosos ( Erythema nodosum ),
erupción con lesiones en forma de anillo o úlceras ( Erythema multiforme ).

Notificación de efectos adversos
Si se producen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Varsovia,
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309,
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al responsable del producto.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Divigel 0,1 %

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja con la leyenda «Fecha de caducidad (EXP)». La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar por debajo de 25 °C.
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe, ni los deseche en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento contribuye a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Divigel 0,1%
Cada sobrecito de Divigel 0,1% de 0,5 g contiene:

Como principio activo: estradiol en forma de estradiol hemihidratado 0,5 mg.
Excipientes: carbómero 974 P, trometamol, glicol propilénico, etanol 96%, agua purificada.

Cada sobrecito de Divigel 0,1% de 1,0 g contiene:

Como principio activo: estradiol en forma de estradiol hemihidratado 1,0 mg.
Excipientes: carbómero 974 P, trometamol, glicol propilénico, etanol 96%, agua purificada.

Aspecto del medicamento Divigel 0,1% y contenido del envase
0,5 g o 1,0 g de gel en sobrecito, que contiene una dosis única.
El envase contiene 28 o 91 sobrecitos de poliéster/aluminio/polietileno, en una caja de cartón.

Titular y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia

Fabricante:
Orion Corporation,
Tengströminkatu 8
FI-20360 Turku
Finlandia

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al representante local del titular:
Orion Pharma Poland Sp. z o.o.
[email protected]