Arduan

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

ARDUAN, 4 mg, polvere e solvente per soluzione per iniezione
Pipecuronii bromidum
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere consegnato ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare danno a una persona diversa, anche se i sintomi della sua malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non indicati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Arduan e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell'uso di Arduan
3. Come usare Arduan
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Arduan
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Arduan e a cosa serve

Arduan è un miorilassante non depolarizzante che blocca la trasmissione dell'impulso dal termine del nervo motorio al muscolo striato legandosi in modo competitivo, rispetto all'acetilcolina, al recettore nicotinico localizzato sulla placca motrice del muscolo striato.
A differenza dei farmaci depolarizzanti che bloccano la trasmissione neuromuscolare, come la succinilcolina, Arduan non provoca fascicolazioni muscolari né ha effetti ormonali. L'azione di blocco della trasmissione neuromuscolare riguarda esclusivamente i muscoli striati.
Non presenta inoltre alcun effetto di blocco gangliare né effetto vagolitico o simpaticomimetico, neppure a dosi molte volte superiori alle dosi ED90 (dose necessaria per ottenere una depressione del 90% dei recettori).
Gli studi sulla dose reattiva indicano che le dosi ED50 ed ED90 del medicinale Arduan nell'ambito dell'anestesia bilanciata sono rispettivamente di 0,03 e 0,05 mg/kg di peso corporeo. La dose di 0,05 mg/kg di peso corporeo garantisce un adeguato rilassamento muscolare durante numerosi interventi chirurgici per una media di 40-50 minuti.
L'intervallo tra la somministrazione e il raggiungimento del massimo blocco della trasmissione neuromuscolare (tempo di reazione) dipende dalla dose somministrata e varia da 1,5 a 5 minuti. I tempi di reazione più brevi si osservano con dosi fino a 0,07-0,08 mg/kg di peso corporeo. Un ulteriore aumento della dose determina una riduzione solo lieve del tempo di reazione, ma prolunga in modo significativo l'effetto.

Indicazioni terapeutiche:

• Intubazione endotracheale e rilassamento dei muscoli scheletrici durante l'anestesia generale. Può essere utilizzato in diversi interventi chirurgici in cui è richiesto un rilassamento muscolare di durata superiore a 20-30 minuti.
• Come componente della ventilazione meccanica.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Arduan

Quando non usare il medicinale Arduan :

• se il paziente è allergico al bromuro di pipecuronio o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• in caso di miastenia grave.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso del medicinale Arduan, si deve discutere con il medico o con il farmacista.

• A causa dell'effetto del medicinale Arduan sui muscoli respiratori, esso può essere somministrato solo in presenza di una persona specializzata nella ventilazione artificiale e in strutture dove sono disponibili le condizioni per effettuare la ventilazione artificiale.
• In generale, la letteratura riporta reazioni anafilattiche e anafilattoidi ai farmaci bloccanti la trasmissione neuromuscolare. Sebbene siano stati riportati solo pochi casi simili con Arduan, il medicinale può essere somministrato solo in condizioni in cui tali reazioni possono essere trattate immediatamente.
• Arduan non ha effetti cardiovascolari significativi nell'ambito delle dosi paralizzanti. Possono verificarsi lievi variazioni clinicamente irrilevanti (solitamente una riduzione) della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa sistolica e diastolica e della gittata cardiaca. Queste variazioni sono probabilmente correlate all'azione di altri farmaci (fentanil, tiopentale, alogeno) utilizzati contemporaneamente durante l'induzione dell'anestesia.
• Alla luce di quanto sopra, si deve considerare la somministrazione di farmaci vagolitici come premedicazione e le loro dosi. (Ovviamente si deve tenere conto dell'effetto stimolante degli anestetici utilizzati contemporaneamente e del tipo di intervento chirurgico).
• Nei pazienti con malattie che possono alterare l'effetto del medicinale Arduan, si raccomanda l'uso di un neurostimolatore periferico. Può aiutare a evitare un sovradosaggio e a valutare il ripristino della trasmissione neuromuscolare.

Fattori che possono influenzare la farmacocinetica e (o) l'effetto rilassante muscolare di Arduan:
Disturbi neuromuscolari
Nei pazienti con disturbi neuromuscolari – ad eccezione della miastenia grave (per la quale l'uso di Arduan è controindicato) – il medico deve somministrare Arduan con cautela, poiché tali disturbi possono causare sia un aumento che una riduzione del rilassamento muscolare.
Prima dell'intervento chirurgico non si devono usare farmaci rilassanti muscolari non depolarizzanti per l'intubazione endotracheale. Non è consigliabile la somministrazione contemporanea di anestetici e farmaci che influenzano la trasmissione neuromuscolare (benzodiazepine). L'anticolinesterasico deve essere somministrato alla fine dell'intervento chirurgico, da 10 a 15 minuti prima del ripristino dell'effetto terapeutico desiderato. Dopo l'intervento chirurgico, il medico deve prendere in considerazione un prolungamento programmato della ventilazione artificiale. Il passaggio alla respirazione spontanea deve avvenire sotto monitoraggio del blocco neuromuscolare e dei parametri respiratori.
Insufficienza cardiocircolatoria
In tali pazienti, il medico deve considerare un eventuale ritardo nell'inizio dell'azione di Arduan e quindi un'intubazione più tardiva.
Ipertermia maligna
Né in condizioni sperimentali né in condizioni cliniche è stata osservata ipertermia maligna associata alla somministrazione di Arduan. Poiché i farmaci rilassanti muscolari non sono mai usati in monoterapia e l'ipertermia maligna durante l'anestesia può verificarsi anche in assenza di fattori scatenanti noti, i clinici devono conoscere i sintomi precoci, i metodi diagnostici e il trattamento dell'ipertermia maligna.
Altri
Come per altri farmaci bloccanti la trasmissione neuromuscolare, prima dell'anestesia si devono correggere l'equilibrio acido-base e l'omeostasi elettrolitica.
Una temperatura corporea ridotta può prolungare l'effetto del farmaco.
L'ipokaliemia (diminuzione della concentrazione di potassio nel sangue), i glicosidi cardiaci, i diuretici, l'ipermagnesemia (aumento della concentrazione di magnesio nel sangue), l'ipocalcemia (diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue), la disidratazione, l'acidosi, l'ipoproteinemia (diminuzione della concentrazione di proteine plasmatiche nel sangue), l'ipercapnia (acidosi respiratoria dovuta all'eccesso di anidride carbonica nel sangue) e la cachessia (esaurimento dell'organismo dovuto a carenze nutrizionali) possono potenziare o prolungare l'effetto di Arduan.
Come per altri farmaci rilassanti muscolari non depolarizzanti, Arduan può ridurre il tempo di tromboplastina parziale e il tempo di protrombina (test che valutano il tempo di coagulazione del plasma in presenza di ioni calcio dopo la somministrazione della tromboplastina – fattore che induce la trasformazione della protrombina in trombina, presente nelle piastrine, dette anche trombociti).
Si deve consultare il medico, anche se gli avvertimenti sopra riportati riguardano situazioni verificatesi in passato.
Uso di Arduan in pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica:
Alterazioni della funzionalità epatica
Nella cirrosi epatica, l'inizio dell'azione del pipecuronio, che consiste nel bloccare la trasmissione neuromuscolare, può essere prolungato, mentre la durata clinica del rilassamento muscolare rimane invariata. Nella colangite extraepatica può verificarsi un prolungamento della semivita di eliminazione, principalmente a causa dell'aumento del volume di distribuzione.
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale la durata d'azione è prolungata. Il medico deve ridurre adeguatamente la dose di Arduan.
Interazioni tra Arduan e altri medicinali
Si deve informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti per l'uso futuro.
L'effetto di Arduan può essere influenzato da altri farmaci assunti prima dell'intervento chirurgico o somministrati durante lo stesso.
I seguenti medicinali possono influenzare l'effetto di Arduan:
Potenziamento e (o) prolungamento dell'effetto.

• anestetici inalatori (halotano, metossiflurano, etere dietilico, enflurano, isoflurano, ciclopropano),
• anestetici endovenosi (ketamina, fentanil, propanidide, barbiturici, etomidato, gammidrossibutirrato),
• alte dosi di anestetici locali,
• altri farmaci rilassanti muscolari non depolarizzanti, somministrati prima della succinilcolina,
• alcuni antibiotici e chemioterapici (aminoglicosidi e antibiotici polipeptidici, derivati dell’imidazolo, metronidazolo e altri),
• diuretici, farmaci beta-bloccanti, tiamina, inibitori della MAO, guanidina, protamina, fenitoina, farmaci alfa-bloccanti, antagonisti del calcio, sali di magnesio,
• la maggior parte dei farmaci antiaritmici, insieme alla chinidina e alla lidocaina somministrata per via endovenosa, aumentano il blocco indotto dai farmaci rilassanti muscolari non depolarizzanti.

Diminuzione dell'effetto.
Lungo termine di corticosteroidi, neostigmina, edrofonio, piridostigmina, noradrenalina, azatioprina, teofillina, KCl, NaCl, CaCl prima della somministrazione di Arduan.
Aumento o diminuzione dell'effetto.
Somministrazione precedente di farmaci rilassanti depolarizzanti (a seconda della dose, del tempo di somministrazione e della sensibilità individuale).
Altri
La gentamicina e l'ampicillina somministrate durante l'intervento chirurgico non influenzano l'effetto del medicinale e possono quindi essere usate contemporaneamente senza causare effetti indesiderati. Come per altri farmaci rilassanti muscolari, Arduan può ridurre il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta, sospetta di essere in gravidanza o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Non ci sono dati sufficienti sull'uso di Arduan durante la gravidanza nell'uomo per valutare un eventuale rischio per il feto. Arduan deve essere somministrato alla donna in gravidanza solo se i benefici superano i rischi.
Parto cesareo
Studi clinici in cui Arduan è stato usato come complemento dell'anestesia generale per il parto cesareo hanno dimostrato che Arduan non influenza i punteggi di Apgar, il tono muscolare o l'adattamento cardiovascolare del neonato. Non sono stati osservati altri effetti indesiderati nei neonati.
Studi farmacocinetici hanno dimostrato che quantità molto ridotte di bromuro di pipecuronio attraversano la barriera placentaria e raggiungono il sangue del cordone ombelicale.
Allattamento
Prima di usare il medicinale, si deve consultare il medico.
A causa della mancanza di informazioni sull'eventuale passaggio del medicinale nel latte materno, non si raccomanda l'allattamento dopo l'anestesia fino a quando non si ottiene l'approvazione del medico curante.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il paziente non deve guidare veicoli né usare macchinari fino a quando non riceve l'autorizzazione dall'anestesista o dal chirurgo.
Nelle 24 ore successive alla cessazione dell'effetto del medicinale Arduan rilassante muscolare, non si raccomanda la guida di veicoli né l'uso di macchinari pericolosi.
Arduan contiene sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, pertanto è considerato "senza sodio".

3. Come utilizzare il medicinale Arduan

Il medicinale Arduan viene somministrato per via endovenosa (nella vena). Il dosaggio sarà stabilito dal medico sulla base del peso corporeo, dello stato di salute, della durata prevista dell'intervento chirurgico e dei farmaci contemporaneamente utilizzati.
È possibile utilizzare soltanto la soluzione appena preparata.
Arduan non deve essere mescolato con altre soluzioni o farmaci nella stessa siringa o nel medesimo sacchetto.

Dosaggio raccomandato
Nel determinare il dosaggio individuale, il medico deve prendere in considerazione: il tipo di anestesia, la durata prevista dell'intervento chirurgico, le possibili interazioni con altri farmaci somministrati prima e durante l'anestesia, le malattie concomitanti e le condizioni generali del paziente. Si raccomanda l'uso di un neurostimolatore periferico al fine di monitorare il rilassamento muscolare e il recupero della forza muscolare. Arduan è indicato per la somministrazione endovenosa, sia sotto forma di iniezioni rapide (in tal caso si raccomanda la somministrazione attraverso cannule venose con flusso costante di soluzione per infusione) per mantenere il rilassamento muscolare, sia mediante infusione continua per garantire un adeguato periodo di rilassamento.
Arduan, come altri farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare, deve essere somministrato esclusivamente da o sotto la supervisione di un medico esperto e in presenza di dispositivi idonei per effettuare la ventilazione artificiale.
Le indicazioni di dosaggio riportate di seguito devono essere considerate linee guida generali per la dose iniziale e le dosi di mantenimento, al fine di garantire un adeguato rilassamento muscolare durante interventi chirurgici di media e lunga durata, eseguiti in anestesia generale con o senza l'uso di Arduan per facilitare l'intubazione endotracheale (anestesia bilanciata).

Adulti
La dose iniziale che consente l'intubazione e l'inizio dell'intervento chirurgico è compresa tra 0,06 mg/kg di peso corporeo e 0,10 mg/kg di peso corporeo. Dopo l'applicazione di questa dose, le condizioni adeguate per l'intubazione si verificano dopo 150 secondi fino a 180 secondi e il rilassamento muscolare persiste per 60-90 minuti.
La dose iniziale che consente l'inizio dell'intervento chirurgico dopo intubazione eseguita con succinilcolina è di 0,05 mg/kg di peso corporeo. Dopo l'applicazione di questa dose, il rilassamento muscolare persiste per 30-60 minuti.
La dose necessaria per mantenere il rilassamento muscolare è compresa tra 0,01 mg/kg e 0,02 mg/kg di peso corporeo. Ogni dose successiva prolunga la durata del rilassamento muscolare di circa 30-60 minuti.
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, non si raccomanda di superare la dose di 0,04 mg/kg di peso corporeo a causa del prolungamento dell'effetto rilassante.

Riattivazione del tono muscolare
Il blocco neuromuscolare indotto da Arduan di solito regredisce spontaneamente. Se necessario, l'effetto rilassante può essere invertito mediante somministrazione endovenosa di anticolinergici: da 0,5 mg a 2 mg di neostigmina metilsolfato e da 0,6 mg a 1,20 mg di solfato di atropina (in siringhe separate). L'uso di un neurostimolatore periferico o l'osservazione dei sintomi clinici di regressione del blocco motorio permettono di valutare il recupero della forza muscolare. Se necessario, i farmaci che invertono l'effetto rilassante possono essere somministrati nuovamente.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Arduan
In caso di sovradosaggio e prolungato blocco neuromuscolare, il paziente deve essere ventilato artificialmente fino al ripristino della respirazione spontanea. Contemporaneamente, il medico somministrerà un antidoto sotto forma di inibitori della colinesterasi in dosi appropriate (ad esempio neostigmina, piridostigmina, edrofonio) fino al recupero della capacità respiratoria. La funzione respiratoria sarà costantemente monitorata dal medico.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.
Anche se sono stati riportati solo pochi casi di reazioni anafilattiche dopo l'uso del medicinale Arduan,
devono sempre essere disponibili strumenti e farmaci adeguati.
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati raramente (possono riguardare fino a 1 su 1.000 persone):

• Shock anafilattico acuto (reazioni anafilattiche);
• Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC);
• Fibrillazione atriale, ischemia miocardica, extrasistoli ventricolari;
• Ipertensione arteriosa, trombosi;
• Atelettasia, dispnea, spasmo della laringe;
• Eruzioni cutanee, orticaria;
• Atrofia muscolare;
• Anuria.

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati con frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere determinata
sulla base dei dati disponibili):

• Pressione sanguigna bassa (ipotensione);
• lieve riduzione della frequenza cardiaca (bradicardia).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi possibili effetti indesiderati
non menzionati nel foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati
possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti
Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti
Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Arduan

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo: „EXP”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C). Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce.
Non gettare i medicinali nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce alla protezione dell'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Arduan
Ogni fiala contiene 4 mg di bromuro di pipecuronio.
Altri componenti:
Fiala: mannitolo.
Ampolla (solvente): sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale Arduan e contenuto della confezione
Polvere per soluzione iniettabile: liofilizzato sterile bianco o quasi bianco.
Solvente per soluzione iniettabile: soluzione sterile, trasparente e incolore.
25 fiale di polvere da 4 mg di principio attivo + 25 ampolle di solvente da 2 ml (soluzione 0,9% di cloruro di sodio) in una confezione di cartone.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
Budapest
Ungheria

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi a:
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
Reparto Medico
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Tel. +48 (22)755 96 48
[email protected]
fax: +48 (22) 755 96 24