Arduan

Prospecto: Información para el usuario

ARDUAN, 4 mg, polvo y disolvente para preparar una solución inyectable
Pipecuronii bromidum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a una persona específica. No se lo dé a otros. Este medicamento podría perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Arduan y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Arduan
3. Cómo usar Arduan
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Arduan
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Arduan y para qué se utiliza

Arduan es un relajante muscular no despolarizante que bloquea la transmisión del impulso desde la terminación nerviosa motora hasta el músculo estriado mediante la unión competitiva al receptor nicotínico localizado en la placa motora del músculo estriado, en lugar de a la acetilcolina.
A diferencia de los fármacos despolarizantes que bloquean la transmisión neuromuscular, como la succinilcolina, Arduan no provoca fasciculaciones musculares ni posee efectos hormonales. El bloqueo neuromuscular afecta exclusivamente a los músculos estriados.
Tampoco presenta efectos gangliopléjicos ni actividades vagolíticas o simpaticomiméticas, ni siquiera con dosis múltiples veces superiores a las ED90 (dosis necesaria para lograr una depresión del 90% de los receptores).
Los estudios sobre la dosis-respuesta indican que las dosis ED50 y ED90 del medicamento Arduan durante anestesia equilibrada son de 0,03 y 0,05 mg/kg de peso corporal, respectivamente. La dosis de 0,05 mg/kg de peso corporal proporciona un adecuado relajamiento muscular durante numerosas intervenciones quirúrgicas durante un período medio de 40 a 50 minutos.
El período transcurrido desde la administración hasta la aparición del bloqueo neuromuscular máximo (tiempo de respuesta) depende de la dosis administrada y oscila entre 1,5 y 5 minutos. Los tiempos de respuesta más cortos se observan tras dosis de hasta 0,07-0,08 mg/kg de peso corporal. Aumentar aún más la dosis reduce ligeramente el tiempo de respuesta, pero prolonga considerablemente la duración del efecto.

Indicaciones terapéuticas:

• Intubación endotraqueal y relajación muscular esquelética durante anestesia general. Puede utilizarse durante diversas intervenciones quirúrgicas que requieran relajación muscular de duración superior a 20-30 minutos.
• Como componente de la ventilación mecánica artificial.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Arduan

Cuándo no debe utilizarse Arduan:

• si el paciente tiene alergia al bromuro de pipercuronio o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• en caso de miastenia gravis.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar Arduan, debe hablar con su médico o farmacéutico.

• Debido al efecto de Arduan sobre los músculos respiratorios, este medicamento solo debe administrarse en presencia de personal especializado en la realización de ventilación artificial, y en lugares donde existan condiciones adecuadas para llevarla a cabo.
• En general, en la literatura médica se han descrito reacciones anafilácticas y anafilactoides a agentes bloqueadores neuromusculares. Aunque solo se han notificado unos pocos casos relacionados con Arduan, el producto debe administrarse únicamente en entornos donde puedan tratarse inmediatamente tales reacciones.
• Arduan no produce efectos cardiovasculares significativos en el rango de dosis paralizantes. Pueden ocurrir pequeños cambios clínicamente no relevantes (habitualmente disminución) de la frecuencia cardíaca, de la presión arterial sistólica y diastólica, y del gasto cardíaco. Estos cambios probablemente estén relacionados con el efecto de otros medicamentos (fentanilo, tiopental, halotano) utilizados simultáneamente durante la inducción anestésica.
• Dado lo anterior, debe considerarse cuidadosamente la administración de medicamentos vagolíticos como premedicación, así como sus dosis. (Naturalmente, debe tenerse en cuenta el efecto estimulante de los anestésicos utilizados simultáneamente y el tipo de intervención quirúrgica).
• En pacientes con enfermedades que puedan alterar la acción de Arduan, se recomienda el uso de un estimulador nervioso periférico. Este puede ayudar a evitar la sobredosis y a evaluar la recuperación de la transmisión neuromuscular.

Los siguientes factores pueden influir en la farmacocinética y/o el efecto relajante muscular de Arduan:
Trastornos neuromusculares
En pacientes con trastornos neuromusculares –excepto en miastenia gravis (en cuyo caso el uso de Arduan está contraindicado)–, el médico debe administrar Arduan con precaución, ya que estas afecciones pueden provocar tanto un aumento como una disminución del relajamiento muscular.
Antes de la cirugía no debe administrarse relajantes musculares no depolarizantes para la intubación traqueal. No se recomienda la administración simultánea de anestésicos y agentes que afecten la transmisión neuromuscular (benzodiazepinas). La anticolinesterasa debe administrarse al final de la intervención quirúrgica, entre 10 y 15 minutos antes de que se espere el efecto terapéutico deseado. Tras la cirugía, el médico debe considerar la posibilidad de prolongar intencionadamente la ventilación artificial. La recuperación de la respiración espontánea debe realizarse bajo monitorización del bloqueo neuromuscular y de los parámetros respiratorios.
Insuficiencia circulatoria
En estos pacientes, el médico debe considerar la posibilidad de un retraso en el inicio de acción de Arduan, y por tanto, en el momento de la intubación.
Hipertermia maligna
Ni en condiciones experimentales ni clínicas se ha observado hipertermia maligna asociada con la administración de Arduan. Dado que los relajantes musculares nunca se utilizan en monoterapia, y que la hipertermia maligna durante la anestesia es posible incluso en ausencia de factores desencadenantes conocidos, los clínicos deben conocer los signos precoces, los métodos diagnósticos y el tratamiento de la hipertermia maligna.
Otros
Como ocurre con otros medicamentos bloqueadores neuromusculares, antes de la anestesia debe corregirse el equilibrio ácido-base y la homeostasis electrolítica.
La hipotermia puede prolongar la duración del efecto del medicamento.
La hipokalemia (disminución de la concentración de potasio en sangre), los glucósidos digitálicos, los diuréticos, la hipermagnesemia (aumento de la concentración de magnesio en sangre), la hipocalcemia (disminución de la concentración de calcio en sangre), la deshidratación, la acidosis, la hipoproteinemia (disminución de la concentración de proteínas plasmáticas en sangre), la hipercapnia (acidosis respiratoria por exceso de dióxido de carbono en sangre) y la caquexia (deterioro orgánico por déficit nutricional) pueden intensificar o prolongar el efecto de Arduan.
Al igual que con otros relajantes musculares no depolarizantes, Arduan puede acortar el tiempo de tromboplastina parcial y el tiempo de protrombina (prueba que evalúa el tiempo de coagulación del plasma en presencia de iones de calcio tras la administración de tromboplastina –factor que convierte la protrombina en trombina, presente en las plaquetas sanguíneas).
Debe consultarse con el médico, incluso si las advertencias anteriores se refieren a situaciones que han ocurrido en el pasado.
Uso de Arduan en pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática:
Alteraciones de la función hepática
En la cirrosis hepática, el inicio de acción del pipercuronio, consistente en el bloqueo de la transmisión neuromuscular, puede prolongarse, mientras que la duración clínica del relajamiento permanece inalterada. En la colestasis extrahepática puede producirse un alargamiento de la semivida en la fase de eliminación, principalmente debido al aumento del volumen de distribución.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la duración del efecto está prolongada. El médico debe reducir adecuadamente la dosis de Arduan.

Interacción de Arduan con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que tenga previsto utilizar.
El efecto de Arduan puede verse influenciado por otros medicamentos administrados antes o durante la cirugía.
Los siguientes medicamentos pueden afectar la acción de Arduan:
Potenciación y/o prolongación del efecto:

• anestésicos inhalatorios (halotano, metoxiflurano, éter dietílico, enflurano, isoflurano, ciclopropano),
• anestésicos intravenosos (ketamina, fentanilo, propanidid, barbitúricos, etomidato, ácido gamma-hidroxibutírico),
• altas dosis de anestésicos locales,
• otros relajantes musculares no depolarizantes administrados antes de la succinilcolina,
• ciertos antibióticos y agentes quimioterapéuticos (aminoglucósidos y antibióticos polipeptídicos, derivados del imidazol, metronidazol y otros),
• diuréticos, betabloqueantes, tiamina, inhibidores de la MAO, guanidina, protamina, fenitoína, alfa-bloqueantes, antagonistas del calcio, sales de magnesio,
• la mayoría de los antiarrítmicos, incluyendo quinidina y lidocaína intravenosa, aumentan el bloqueo inducido por relajantes musculares no depolarizantes.

Debilitación del efecto
Administración prolongada de corticosteroides, neostigmina, edrofonio, piridostigmina, noradrenalina, azatioprina, teofilina, KCl, NaCl, CaCl antes de la administración de Arduan.
Aumento o disminución del efecto
Administración previa de relajantes musculares depolarizantes (según la dosis, el momento de administración y la sensibilidad individual).
Otros
La gentamicina y la ampicilina administradas durante la cirugía no afectan la acción de Arduan y, por tanto, pueden utilizarse simultáneamente sin provocar efectos adversos. Al igual que otros relajantes musculares, Arduan puede acortar el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o tiene previsto tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de Arduan durante el embarazo en humanos que permitan evaluar los posibles riesgos para el feto. Arduan solo debe administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios superan claramente los riesgos.
Cesárea
Estudios clínicos con Arduan como complemento de anestesia general para cesárea han demostrado que Arduan no afecta los valores de Apgar, el tono muscular ni la adaptación cardiovascular del recién nacido. No se han observado otros efectos adversos en los neonatos.
Estudios farmacocinéticos han mostrado que cantidades muy pequeñas de bromuro de pipercuronio atraviesan la barrera placentaria y alcanzan la sangre del cordón umbilical.
Lactancia
Debe consultarse con el médico antes de utilizar el medicamento.
Debido a la falta de información sobre la excreción del medicamento en la leche materna, no se recomienda la lactancia tras la anestesia hasta que el médico responsable lo autorice.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
El paciente no debe conducir vehículos ni manejar maquinaria hasta que reciba autorización del anestesista o cirujano.
Durante las primeras 24 horas tras la desaparición del efecto relajante muscular de Arduan, no se recomienda conducir vehículos ni manejar maquinaria peligrosa.

Arduan contiene sodio
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, por lo que se considera que es "libre de sodio".

3. Cómo utilizar el medicamento Arduan

El medicamento Arduan se administra por vía intravenosa (en la vena). La dosis será determinada por el médico en función de la masa corporal, estado de salud, duración prevista de la operación y de los medicamentos que se estén administrando simultáneamente.
Solo debe utilizarse la solución recién preparada.
Arduan no debe mezclarse con otras soluciones ni medicamentos en la misma jeringa o bolsa.

Dosificación recomendada
Al determinar la dosificación individual, el médico debe tener en cuenta: el tipo de anestesia, la duración esperada del procedimiento quirúrgico, posibles interacciones con otros medicamentos administrados antes y durante la anestesia, enfermedades concomitantes y el estado general del paciente. Se recomienda el uso de un estimulador de nervios periféricos para monitorizar el relajamiento y la recuperación de la fuerza muscular. Arduan está indicado para su administración por vía intravenosa, tanto en forma de inyecciones rápidas (en cuyo caso se recomienda administrarlo en catéteres venosos con flujo constante de solución de infusión) para mantener el relajamiento muscular, como mediante perfusión continua que garantice un periodo adecuado de relajamiento.
Arduan, al igual que otros medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular, debe administrarse únicamente por o bajo supervisión de un médico experimentado y en presencia de los equipos necesarios para realizar ventilación artificial.

Las dosis indicadas a continuación deben considerarse como orientaciones generales para la dosis inicial y las dosis de mantenimiento, con el fin de garantizar un relajamiento muscular suficiente durante procedimientos quirúrgicos de duración media o prolongada, realizados bajo anestesia general con o sin administración de Arduan para facilitar la intubación traqueal (anestesia balanceada).

Adultos
La dosis inicial que permite la intubación y el inicio del procedimiento quirúrgico es de 0,06 mg/kg de peso corporal a 0,10 mg/kg de peso corporal. Tras la administración de esta dosis, las condiciones adecuadas para la intubación se alcanzan entre los 150 segundos y los 180 segundos, y el relajamiento muscular se mantiene durante 60 a 90 minutos.
La dosis inicial que permite iniciar el procedimiento quirúrgico tras una intubación realizada con suximetilcolina es de 0,05 mg/kg de peso corporal. Tras la administración de esta dosis, el relajamiento muscular se mantiene durante 30 a 60 minutos.
La dosis para mantener el relajamiento muscular es de 0,01 mg/kg de peso corporal a 0,02 mg/kg de peso corporal. Cada dosis adicional prolonga la duración del relajamiento muscular aproximadamente entre 30 y 60 minutos.
En pacientes con alteraciones de la función renal, no se recomienda superar la dosis de 0,04 mg/kg de peso corporal debido al alargamiento de la acción relajante.

Reversión del relajamiento
El bloqueo neuromuscular provocado por Arduan generalmente desaparece espontáneamente. Si fuera necesario, puede revertirse el efecto relajante mediante la administración intravenosa de agentes anticolinérgicos: 0,5 mg a 2 mg de neostigmina metilsulfato y 0,6 mg a 1,20 mg de sulfato de atropina (en jeringas separadas). La utilización de un estimulador de nervios periféricos o la observación de signos clínicos de recuperación del bloqueo motor permiten evaluar la recuperación de la fuerza muscular. Si fuera necesario, los medicamentos que invierten el efecto relajante pueden administrarse nuevamente.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Arduan
En caso de sobredosis y bloqueo neuromuscular prolongado, el paciente debe mantenerse bajo ventilación artificial hasta que se recupere la respiración espontánea. Simultáneamente, el médico administrará un antídoto en forma de inhibidores de la colinesterasa en dosis adecuadas (por ejemplo, neostigmina, piridostigmina, edrofonio) hasta que se recupere la capacidad respiratoria. La respiración será monitorizada continuamente por el médico.

Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no afectan a todas las personas.
Aunque solo se han notificado unos pocos casos de reacción anafiláctica tras la administración del medicamento Arduan,
siempre deben estar disponibles los medios y medicamentos adecuados.
Los siguientes efectos adversos se han notificado raramente (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):

• Reacciones anafilácticas (shock anafiláctico agudo);
• Trastornos del sistema nervioso central (SNC);
• Fibrilación auricular, isquemia miocárdica, extrasístoles ventriculares;
• Hipertensión arterial, trombosis;
• Atelectasia, dificultad respiratoria, espasmo laríngeo;
• Erupción cutánea, urticaria;
• Atrofia muscular;
• Anuria.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse
a partir de los datos disponibles):

• Disminución de la presión arterial (hipotensión);
• Ligera disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia).

Notificación de efectos adversos
Si aparece algún síntoma adverso, incluyendo cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto,
debe informar al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos se puede obtener mayor información sobre la seguridad de uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Arduan

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras la
indicación: „EXP”. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar en el refrigerador (2 °C - 8 °C). Conservar en el envase original para protegerlo de
la luz.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en los desagües ni en la basura doméstica. Consulte
con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento
ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Arduan
Cada vial contiene 4 mg de bromuro de pipecuronio.
Los demás componentes son:
Vial: manitol.
Ampolla (disolvente): cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del medicamento Arduan y contenido del envase
Polvo para solución inyectable: liofilizado estéril blanco o casi blanco.
Disolvente para preparar solución inyectable: solución estéril transparente e incolora.
25 viales con 4 mg de principio activo en polvo + 25 ampolletas con 2 ml de disolvente (solución al 0,9% de cloruro sódico), en una caja de cartón.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
Budapest
Hungría
Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase a:
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
Departamento Médico
Calle Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Tel. +48 (22)755 96 48
[email protected]
fax: +48 (22) 755 96 24