FUNGOTILL LIPOSOMIALE

Foglio illustrativo: Informazioni per l’utilizzatore

Fungotill Liposomiale 50 mg polvere per concentrato per dispersione per infusione

Amfotericina B
Medicinale equivalente
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei

• Conservi questo foglio. Potrebbe avere bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Fungotill Liposomiale e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Fungotill Liposomiale
3. Come usare Fungotill Liposomiale
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Fungotill Liposomiale
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Fungotill Liposomiale e a cosa serve

Cos’è Fungotill Liposomiale
Fungotill Liposomiale contiene il principio attivo amfotericina B. Fungotill liposomiale è un antibiotico
antimicotico, cioè un medicinale utilizzato per trattare infezioni fungine gravi.
Fungotill Liposomiale è utilizzato per:

• Trattamento di gravi infezioni fungine sistemiche e/o profonde (micosi);
• Trattamento empirico di pazienti con bassa conta dei neutrofili (diminuzione del numero di globuli bianchi, neutropenia) che si sospettano abbiano un’infezione fungina e che presentano febbre.

Fungotill Liposomiale può essere utilizzato come terapia secondaria per la leishmaniosi viscerale ( Leishmania
donovani ) in pazienti immunocompetenti e in pazienti con sistema immunitario compromesso (ad esempio,
persone affette da HIV). Nei pazienti con sistema immunitario compromesso si possono prevedere recidive.
Non c’è esperienza nella prevenzione delle recidive.

2. Cosa deve sapere prima di usare Fungotill Liposomiale

Non usi Fungotill Liposomiale

• se è allergico a amfotericina B o ad uno qualsiasi degli altri componenti di Fungotill Liposomiale elencati al paragrafo 6.
• Fungotill Liposomiale contiene olio di soia. Se è allergico alle arachidi o alla soia, non usi questo medicinale.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Fungotill Liposomiale.
Prestare particolare attenzione con l'uso di Fungotill Liposomiale:

• Se si verifica una grave reazione allergica (anafilattica). In tal caso, il medico interromperà l'infusione;
• Se si manifestano altre reazioni correlate all'infusione. In tal caso, il medico può rallentare l'infusione, in modo da somministrare Fungotill Liposomiale per un periodo di tempo più lungo (circa 2 ore). Il medico può anche somministrare medicinali per prevenire o trattare le reazioni correlate all'infusione, come difenidramina (un antistaminico), paracetamolo, petidina (per alleviare il dolore) e/o idrocortisone (un medicinale antinfiammatorio che agisce riducendo la risposta del sistema immunitario);
• Se sta assumendo altri medicinali che possono causare danni ai reni, vedere il paragrafo Altri medicinali e Fungotill Liposomiale. Fungotill Liposomiale può causare danni ai reni. Il medico o l'infermiere devono prelevare campioni di sangue per misurare la creatinina (una sostanza chimica nel sangue che riflette la funzione renale) e i livelli degli elettroliti (in particolare potassio e magnesio) prima e durante il trattamento con Fungotill Liposomiale, poiché entrambi possono risultare anomali in caso di alterazioni della funzione renale. Ciò è particolarmente importante se ha avuto in precedenza danni renali o se sta assumendo altri medicinali che possono influenzare il funzionamento dei reni. I campioni di sangue saranno analizzati anche per verificare eventuali cambiamenti nel fegato e la capacità dell'organismo di produrre nuove cellule del sangue e piastrine;
• Se gli esami del sangue mostrano una variazione della funzionalità renale o altri cambiamenti importanti, il medico può somministrarle una dose inferiore di Fungotill Liposomiale o interrompere il trattamento;
• Se gli esami del sangue mostrano che i livelli di potassio sono bassi. In tal caso, il medico può prescriverle un integratore di potassio da assumere durante il trattamento con Fungotill Liposomiale;
• Se gli esami del sangue mostrano che i livelli di potassio sono alti, potrebbe soffrire di battito cardiaco irregolare, talvolta grave.
• Se riceve una trasfusione di globuli bianchi. Se riceve un'infusione di Fungotill Liposomiale durante o subito dopo una trasfusione di globuli bianchi, si possono manifestare improvvisi e gravi problemi ai polmoni. Il medico raccomanderà che le infusioni siano separate da un periodo di tempo il più lungo possibile. Questo ridurrà il rischio di problemi polmonari e i polmoni saranno monitorati;

Se una delle condizioni sopra elencate la riguarda, il medico può decidere di modificare il trattamento.
Altri medicinali e Fungotill Liposomiale
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale,
compresi quelli senza prescrizione medica.
I seguenti medicinali, che sono noti per interagire con l'amfotericina B, possono interagire anche con Fungotill
Liposomiale.

• Medicinali che possono causare danni ai reni:
  • medicinali che sopprimono il sistema immunitario (immunosoppressori), come la ciclosporina;
  • alcuni antibiotici chiamati aminoglicosidi (tra cui gentamicina, neomicina e streptomicina);
  • pentamidina, un medicinale usato per trattare l'infiammazione dei polmoni (polmonite) nei pazienti affetti da AIDS o leishmaniosi.  Informi il medico se sta assumendo uno qualsiasi di questi medicinali. Questi medicinali possono causare danni ai reni che Fungotill Liposomiale può peggiorare. Se sta assumendo uno qualsiasi di questi medicinali, il medico o l'infermiere le prescriverà regolarmente degli esami del sangue per controllare la funzionalità renale.
• Medicinali che possono abbassare i livelli di potassio:
  • corticosteroidi, medicinali antinfiammatori che agiscono riducendo la risposta del sistema immunitario;
  • corticotropina (ACTH), utilizzata per regolare la produzione naturale di corticosteroidi da parte dell'organismo in risposta allo stress;
  • diuretici, medicinali che aumentano la quantità di urina prodotta dall'organismo. Tra questi, la furosemide;
  • glicosidi digitalici , medicinali ricavati dalla pianta di digitale (Digitalis purpurea) e utilizzati per trattare l'insufficienza cardiaca. Fungotill Liposomiale può ridurre i livelli di potassio nel sangue, che a sua volta può peggiorare gli effetti collaterali della digitale (battito cardiaco irregolare);
  • rilassanti muscolari, come la tubocurarina. Fungotill Liposomiale può aumentare l'effetto miorilassante.  Informi il medico se sta assumendo uno qualsiasi di questi medicinali.

Altri medicinali:

• medicinali antimicotici (medicinali usati per il trattamento delle infezioni fungine), come la flucitosina. Fungotill Liposomiale può peggiorare gli effetti collaterali della flucitosina. Questo include alterazioni nella capacità dell'organismo di produrre nuove cellule del sangue. Questo può essere osservato negli esami del sangue;
• alcuni medicinali antitumorali, come metotrexato, doxorubicina, carmustina e ciclofosfamide. L'assunzione di questo tipo di medicinali con Fungotill Liposomiale può causare danni ai reni, respiro sibilante o difficoltà respiratorie e abbassamento della pressione del sangue;
• trasfusioni di globuli bianchi (leucociti). Si possono verificare improvvisi e gravi problemi ai polmoni se le viene somministrata un'infusione di Fungotill Liposomiale durante o subito dopo una trasfusione di globuli bianchi. Il medico raccomanderà che le infusioni siano separate da un periodo di tempo il più lungo possibile. Questo ridurrà il rischio di problemi polmonari e i polmoni saranno monitorati.  Informi il medico se sta assumendo uno qualsiasi di questi medicinali.

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o sta allattando con latte materno
chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale.
La sicurezza dell'uso di amfotericina B liposomiale in gravidanza non è stata dimostrata. In caso di gravidanza,
il medico le prescriverà Fungotill Liposomiale solo se il beneficio atteso del trattamento per lei e per il nascituro
supera i potenziali rischi.
Non è noto se l'amfotericina B liposomiale passi nel latte materno. La decisione di allattare al seno durante il
trattamento con Fungotill Liposomiale deve tenere conto del potenziale rischio per il bambino, del beneficio
dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia con Fungotill Liposomiale per la madre.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Alcuni dei possibili effetti indesiderati di Fungotill Liposomiale possono influire sulla capacità di guidare
veicoli o di usare macchinari. Vedere Sezione 4, Possibili effetti indesiderati .
Fungotill Liposomiale contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino/dose, cioè è essenzialmente
"senza sodio".

3. Come usare Fungotill Liposomiale

Fungotill Liposomiale le viene sempre somministrato da un medico o da un infermiere.
L'amfotericina B liposomiale NON è intercambiabile con le formulazioni di amfotericina B non liposomiale.
Per preparare la dispersione per infusione, Fungotill Liposomiale deve essere sciolto in acqua sterile per
preparazioni iniettabili e poi diluito con una soluzione contenente glucosio. La somministrazione avviene in
vena (uso endovenoso). Fungotill Liposomiale non deve essere somministrato con altri metodi.
Fungotill Liposomiale non deve essere miscelato con soluzioni saline o con altri medicinali o elettroliti (vedere
la sezione " Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari " del foglio
illustrativo).
Uso negli adulti
La dose di Fungotill Liposomiale dipenderà dal suo peso corporeo e verrà adattata individualmente alle
esigenze del paziente.
Il medicinale è per infusione endovenosa dopo ricostituzione e diluizione.
In genere, il tempo di infusione è di 30-60 minuti. Per ridurre il rischio di reazioni avverse all’infusione, si
possono prendere in considerazione velocità di infusione inferiori (per periodi di 2 ore), in particolare con dosi
giornaliere più elevate.
Trattamento delle micosi:
Di solito Fungotill Liposomiale viene somministrato alla dose di 3 mg per kg di peso corporeo al giorno. Per
il trattamento delle infezioni da Aspergillus, la dose può essere gradualmente aumentata a 5 mg/kg/giorno.
Mucormicosi: solitamente Fungotill liposomiale le verrà somministrato alla dose di 5-10 mg/kg/giorno.
Trattamento empirico in caso di sospetta infezione fungina:
Fungotill Liposomiale viene somministrato alla dose di 3 mg/kg/giorno.
Trattamento della leishmaniosi viscerale :
Il medico si baserà sulle raccomandazioni terapeutiche nazionali e internazionali per determinare la dose e
l'intervallo di trattamento più appropriati per lei. Generalmente, la dose è compresa tra 3 e 5 mg/kg/giorno. La
durata del trattamento è compresa tra 10 e 38 giorni, a seconda del regime terapeutico scelto e della presenza
o meno di una co-infezione da HIV.
Uso in pazienti con problemi renali
Non è necessario modificare la dose o la frequenza di infusione. Il medico o l'infermiere preleveranno
regolarmente campioni di sangue per verificare eventuali alterazioni della funzionalità renale durante il
trattamento con Fungotill Liposomiale.
Se ha sofferto di insufficienza renale ed è in dialisi. Il medico può iniziare il trattamento con Fungotill
Liposomiale al termine della procedura.
Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Questo medicinale è indicato per il trattamento di bambini da un mese a 18 anni di età. La dose è individuale
e si basa sul peso corporeo, come per gli adulti.
Fungotill Liposomiale non è raccomandato nei neonati di età inferiore a 1 mese.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Effetti indesiderati durante l'infusione
E’ possibile che si verifichino effetti indesiderati durante l'infusione:

• Molto comune (possono interessare più di 1 persona su 10): febbre, brividi e tremori.
• Tra gli effetti indesiderati meno frequenti correlati all'infusione vi sono: senso oppressione toracica, dolore al petto, mancanza di respiro, difficoltà respiratorie (eventualmente con respiro sibilante), vampate di calore, battito cardiaco più accelerato del normale, pressione del sangue bassa e dolore muscoloscheletrico (descritto come dolore alle articolazioni, alla schiena o alle ossa).

Questi effetti indesiderati scompaiono rapidamente quando l'infusione viene interrotta. Queste reazioni
possono non verificarsi con future infusioni di Fungotill Liposomiale o con un'infusione più lenta (oltre 2 ore).
Il medico può somministrarle altri medicinali per prevenire le reazioni correlate all'infusione o per trattarne i
sintomi, qualora si manifestino. In caso di grave reazione correlata all'infusione, il medico interromperà
l'infusione di Fungotill Liposomiale e non dovrà più sottoporsi a questo trattamento in futuro.
Molto comune (possono interessare più di 1 persona su 10):

• bassi livelli di potassio nel sangue, che possono causare stanchezza, confusione, debolezza muscolare o crampi;
• nausea o vomito;
• febbre, brividi o tremori

Comune (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• bassi livelli di magnesio, calcio o sodio nel sangue, che possono causare stanchezza, confusione, debolezza muscolare o crampi;
• livelli elevati di zucchero nel sangue;
• mal di testa;
• frequenza cardiaca più veloce del normale;
• dilatazione dei vasi sanguigni, che causa abbassamento della pressione del sangue e vampate di calore;
• mancanza di respiro;
• diarrea;
• dolore allo stomaco (addominale);
• eruzione cutanea;
• dolore al petto;
• mal di schiena;
• risultati anomali della funzionalità epatica o renale rilevati negli esami del sangue o delle urine.
• livelli elevati di potassio nel sangue

Non comune (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• sanguinamento cutaneo, lividi insoliti e sanguinamento prolungato dopo la lesione;
• grave reazione allergica (anafilattoide);
• crisi epilettiche o convulsioni;
• difficoltà respiratorie, eventualmente con respiro sibilante.

Altri effetti indesiderati:
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• anemia (bassi livelli di globuli rossi), con sintomi di stanchezza eccessiva, mancanza di respiro dopo un'attività leggera e colorito pallido;
• gravi reazioni allergiche (anafilattiche) o di ipersensibilità;
• attacchi cardiaci e alterazioni del ritmo cardiaco;
• insufficienza renale e problemi renali. I sintomi includono stanchezza e riduzione della quantità di urina;
• grave gonfiore della pelle intorno a labbra, occhi o lingua;
• rabdomiolisi (rottura dei muscoli);
• dolore alle ossa e alle articolazioni.

Interferenza con i risultati degli esami del sangue del fosforo. Falsi risultati che mostrano un aumento dei livelli
di fosfato nel sangue possono verificarsi quando i campioni di pazienti che ricevono Fungotill Liposomiale
vengono analizzati utilizzando un sistema specifico chiamato dosaggio PHOSm. Se i risultati del test mostrano
livelli elevati di fosfato, può essere necessaria un’ulteriore analisi utilizzando un sistema diverso per
confermare i risultati.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico
o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo
medicinale.

5. Come conservare Fungotill Liposomiale

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo “Scad.” La data di
scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare a temperatura non superiore a 25°C.
Validità dopo ricostituzione/diluizione
Poiché Fungotill Liposomiale non contiene alcun agente batteriostatico, dal punto di vista microbiologico, il
medicinale ricostituito o diluito deve essere usato immediatamente.
I tempi e le condizioni di conservazione in uso prima della somministrazione sono responsabilità
dell'utilizzatore e di norma non superano le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in
condizioni asettiche controllate e validate.
Tuttavia, sono stati dimostrati i seguenti dati di stabilità chimica e fisica in uso per Fungotill Liposomiale:
Validità dopo la ricostituzione
Flaconcini in vetro: 48 ore a 25 ± 2 °C esposte alla luce ambiente.
Flaconcini in vetro e siringhe in polipropilene: fino a 7 giorni a 2-8 °C.
Non congelare.
NON CONSERVARE i flaconcini parzialmente utilizzati per un futuro uso per il paziente.
Validità dopo diluizione con soluzione iniettabile di destrosio
Sacca per infusione in PVC: 25 ± 2 °C o 2-8 °C. Non congelare.
Vedere la tabella sottostante per le raccomandazioni:

Sacche per infusione in poliolefine: 25 ± 2 °C o 2 - 8 °C. Non congelare.
Vedere la tabella sottostante per le raccomandazioni:

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i
medicinali che non usa più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Fungotill Liposomiale
Il principio attivo è amfotericina B. Ciascun flaconcino contiene 50 mg di amfotericina B in liposomi (piccole
particelle di grasso). Dopo la ricostituzione, 1 mL di concentrato contiene 4 mg di amfotericina B.
Gli altri ingredienti sono fosfatidilcolina di soia idrogenata, colesterolo, distearoilfosfatidilglicerolo, All- rac-
α -tocoferolo, saccarosio (zucchero), succinato disodico esaidrato, idrossido di sodio (per la regolazione del
pH) e acido cloridrico concentrato (37%) (per la regolazione del pH).
Descrizione dell’aspetto di Fungotill Liposomiale e contenuto della confezione
Fungotill Liposomiale è una polvere liofilizzata sterile di colore giallo per concentrato per dispersione per
infusione.
È fornito in flaconcini di vetro trasparente (tipo I) da 20 mL.
La chiusura è costituita da un tappo di gomma e da un sigillo ad anello in alluminio con capsula di chiusura
rimovibile in plastica di colore blu. I flaconcini monouso sono disponibili in astucci con filtri da 5 micron.
Confezioni: 1 flaconcino con 1 filtro e 10 flaconcini con 10 filtri.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Tillomed Italia S.r.l.
Viale Giulio Richard 1, Torre A
20143 Milano
Produttore
Tillomed Malta Limited
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000,
Malta
SGS Pharma Magyarorszag Kft.
Derkovits Gyula Utca 53,
Budapest XIX, 1193,
Ungheria

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

LEGGERE ATTENTAMENTE L'INTERA SEZIONE E IL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE
DEL PRODOTTO PRIMA DI INIZIARE LA RICOSTITUZIONE
A causa delle sue proprietà farmacocinetiche uniche, il prodotto non è equivalente alle formulazioni non
liposomiali di amfotericina B.
Fungotill Liposomiale deve essere ricostituito utilizzando acqua sterile per preparazioni iniettabili (senza
agente batteriostatico) e diluito esclusivamente in soluzione per infusione di destrosio 50 mg/mL (5%), 100
mg/mL (10%) o 200 mg/mL (20%).
L'uso di soluzioni diverse da quelle raccomandate o la presenza di un agente batteriostatico (ad es. alcol
benzilico) nella soluzione può causare la precipitazione di Fungotill Liposomiale.
Fungotill Liposomiale NON è compatibile con la soluzione di cloruro di sodio e non deve essere ricostituito o
diluito con soluzione di cloruro di sodio o somministrato attraverso una linea endovenosa precedentemente
utilizzata per soluzione salina, a meno che non venga prima lavata con una soluzione per infusione di destrosio
50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) o 200 mg/mL (20%). Se ciò non fosse possibile, Fungotill Liposomiale
deve essere somministrato attraverso una linea separata.
NON miscelare Fungotill Liposomiale con altri medicinali o elettroliti.
È necessario osservare rigorosamente la tecnica asettica in tutte le manipolazioni, poiché Fungotill
Liposomiale, o nei materiali specificati per la ricostituzione e la diluizione, non sono presenti conservanti o
agenti batteriostatici.
Fungotill Liposomiale deve essere ricostituito da personale adeguatamente formato.
I flaconcini di Fungotill Liposomiale contenenti 50 mg di amfotericina B vengono preparati come segue:

1. Aggiungere 12 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili a ciascun flaconcino di Fungotill Liposomiale, fino a ottenere una preparazione contenente 4 mg/mL di amfotericina B.

2. IMMEDIATAMENTE dopo l'aggiunta di acqua, AGITARE VIGOROSAMENTE IL FLACONCINO per 30 SECONDI per disperdere completamente Fungotill liposomiale. Dopo la ricostituzione, il concentrato è una dispersione traslucida di colore giallo. Ispezionare visivamente il flaconcino per verificare la presenza di particelle e continuare ad agitare fino a completa dispersione, ma non oltre 120 secondi. Non utilizzare in presenza di precipitazione di corpi estranei.

3. Calcolare la quantità di Fungotill Liposomiale ricostituito (4 mg/mL) da diluire ulteriormente.
4. La dispersione pronta all'uso per infusione si ottiene diluendo Fungotill Liposomiale ricostituito con 1-19 volumi di soluzione per infusione di glucosio 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) o 200 mg/mL (20%). La concentrazione finale è quindi compresa nell'intervallo raccomandato di 2,0 - 0,2 mg/mL di Amfotericina B come Fungotill Liposomiale.
5. Prelevare il volume calcolato di Fungotill Liposomiale ricostituito in una siringa sterile. Utilizzando il filtro da 5 micron fornito, instillare la preparazione di Fungotill Liposomiale in un contenitore sterile con la quantità corretta di soluzione di destrosio 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) o 200 mg/mL (20%) per infusione.

Per l'infusione endovenosa di Fungotill Liposomiale è possibile utilizzare un filtro a membrana in linea.
Tuttavia, il diametro medio dei pori del filtro non deve essere inferiore a 1,0 micron.
NON conservare i flaconcini aperti per usi futuri.
Poiché Fungotill Liposomiale non contiene agenti antibatterici, si raccomanda, dal punto di vista
microbiologico, di utilizzare immediatamente il medicinale disciolto o diluito.
L'utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso prima
della somministrazione. Normalmente, non si deve superare un periodo di 24 ore a 2-8 °C, a meno che il
medicinale non sia stato preparato in condizioni asettiche controllate e validate.
Il medicinale è solo monouso e la soluzione non utilizzata deve essere eliminata . Non conservare i flaconcini
aperti per usi futuri.
Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità alla normativa
locale vigente.