Timoglobulina 5 mg/ml polvere per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

TIMOGLOBULINA 5 mg/ml, polvere per soluzione per infusione.

Immunoglobulina di coniglio antitimociti umani.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Questo medicinale le verrà somministrato da un medico o da un'infermiera in ospedale.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo :

1. Che cos'è Timoglobulina e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Timoglobulina
3. Come usare Timoglobulina
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Timoglobulina
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Timoglobulina e a cosa serve

Timoglobulina appartiene a un gruppo di medicinali chiamati immunosoppressori (farmaci antirigetto).

Timoglobulina è ottenuta dal sangue di conigli ai quali sono state iniettate cellule della ghiandola del timo umano. Le immunoglobuline che contiene si legano e distruggono alcuni tipi di cellule del sistema immunitario dell'organismo. Queste cellule svolgono un ruolo nei processi di rigetto dell'organo trapiantato, come il rene, o partecipano ad altre reazioni immunologiche indesiderate.

È utilizzata in:

Trapianto renale.

Per prevenire e trattare il rigetto di un trapianto.

Ematologia.

Trattamento immunosoppressivo dell'anemia aplastica grave in pazienti non responsivi a un precedente trattamento immunosoppressivo con immunoglobulina antitimocitica equina.

L'anemia aplastica è un tipo di malattia del sangue in cui l'organismo non produce una quantità sufficiente di cellule ematiche.

Trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche.

Profilassi degli episodi di rigetto nel trapianto di progenitori ematopoietici da donatori non imparentati.

Timoglobulina viene utilizzata in pazienti ai quali sono state trapiantate cellule progenitrici ematopoietiche allo scopo di prevenire il rigetto di queste cellule trapiantate.

2. Cosa deve sapere prima di usare Timoglobulina

Non usi Timoglobulina

• Se è allergico al principio attivo di Timoglobulina (Immunoglobulina di coniglio antitimociti umani) o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se ha un’infezione, poiché Timoglobulina riduce la capacità dell’organismo di combattere le infezioni.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Timoglobulina se:

• In passato ha mai avuto una reazione allergica ad animali o ad altri medicinali. Il medico la terrà sotto stretta osservazione durante la somministrazione del medicinale e interromperà il trattamento se dovessero manifestarsi segni di reazione allergica a Timoglobulina. Con l’uso di questo medicinale può verificarsi una reazione allergica grave (anafilassi) o un sindrome da rilascio di citochine.
• Ha una malattia del sangue, come ad esempio un numero di piastrine nel sangue inferiore alla norma (trombocitopenia) o un numero di globuli bianchi nel sangue inferiore alla norma (leucopenia). La sua dose dipenderà dal numero di globuli bianchi o piastrine presenti nel sangue, che verrà controllato prima, durante e dopo il trattamento.

Durante il trattamento con Timoglobulina, il medico potrebbe eseguire regolarmente esami del sangre o altri accertamenti per monitorizzare il suo stato. A causa del modo in cui questo medicinale agisce, potrebbe influire sul sangue o su altri organi.

Con l’uso di Timoglobulina in combinazione con diversi immunosoppressori sono state segnalate infezioni (batteriche, fungine, virali e protozoarie) e riattivazione di infezioni (in particolare il citomegalovirus [CMV]), sepsi (infezione del sangue) e neutropenia febbrile (febbre associata a un numero inferiore alla norma di determinati globuli bianchi).

Per controllare alcune reazioni avverse, è possibile che prima della somministrazione di Timoglobulina il medico le somministri altri medicinali come antipiretici (farmaci per prevenire la febbre), corticosteroidi e/o antistaminici.

Le verrà analizzato il sangue per monitorare gli esami ematici (i conteggi di leucociti e piastrine) durante il trattamento con Timoglobulina e dopo il trattamento stesso.

L’uso di immunosoppressori, incluso Timoglobulina, potrebbe aumentare l’incidenza di neoplasie maligne, come linfomi o disturbi linfoproliferativi.

Rischio di trasmissione di agenti infettivi

Nel processo di fabbricazione di Timoglobulina vengono utilizzati componenti del sangue umano (eritrociti trattati con formaldeide) nonché cellule timiche. Quando vengono somministrati medicinali derivati dal plasma o dal sangue umano, è necessario adottare alcune misure per evitare che infezioni vengano trasmesse ai pazienti. Tali misure includono una selezione accurata dei donatori, per escludere coloro che sono a rischio di essere portatori di malattie infettive, analisi di marcatori specifici di infezioni nelle singole donazioni e nei pool di plasma, nonché l’inclusione di fasi nel processo produttivo finalizzate all’eliminazione/inattivazione dei virus. Nonostante ciò, quando vengono somministrati medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò vale anche per virus emergenti o di natura sconosciuta o altri tipi di infezioni.

Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti di virus rivestiti come HIV, HBV e HCV e nei confronti di virus non rivestiti come HAV e parvovirus B19.

Uso di Timoglobulina con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli acquistabili senza prescrizione medica. Questo è particolarmente importante se sta assumendo o ha assunto:

• Qualsiasi altro medicinale antirigetto (immunosoppressore) come ciclosporina, azatioprina o corticosteroidi. Il motivo è che se il sistema immunitario del corpo è fortemente ridotto, possono verificarsi infezioni gravi. Inoltre, può aumentare la possibilità di sviluppare tumori in futuro.
• Se ha ricevuto trasfusioni o medicinali derivati dal sangue.

Vaccinazioni

Non si sottoponga a nessuna vaccinazione durante il trattamento o poco dopo il trattamento con Timoglobulina senza averne prima parlato con il medico, poiché potrebbero verificarsi effetti indesiderati (soprattutto se si tratta di una vaccinazione con microrganismi vivi) oppure il vaccino potrebbe non essere efficace perché il sistema immunitario non è in grado di rispondere.

L'amministrazione di questo medicinale potrebbe interferire con i risultati di alcuni esami definiti immunodosaggi con anticorpi di coniglio.

Uso di Timoglobulina con cibi e bevande

Non è probabile che il consumo di alimenti o bevande influisca sul farmaco.

Gravidanza e allattamento

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicamento, poiché Timoglobulina non dovrebbe essere utilizzata in donne in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario, dato che gli effetti potenziali non sono noti.

Non allatti al seno se sta seguendo un trattamento con Timoglobulina, poiché il farmaco potrebbe passare nel latte materno e danneggiare il bambino.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non guidi e non utilizzi attrezzi né macchinari durante il trattamento con Timoglobulina.

Timoglobulina contiene sodio

Questo medicinale contiene 4 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ogni flaconcino. Ciò corrisponde allo 0,2% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come utilizzare Timoglobulina

Il medicinale le verrà somministrato da un medico o da un infermiere in ospedale. Timoglobulina viene somministrata attraverso un tubo di plastica (catetere) direttamente nel flusso sanguigno (infusione endovenosa) per un periodo di almeno 4 ore. La prima dose potrebbe essere somministrata per un periodo di tempo più lungo.

La dose somministrata è variabile e dipende dal suo peso, dal problema medico in trattamento e dalla somministrazione contemporanea di altri farmaci.

Prevenzione del rigetto del trapianto renale

Da 1 a 1,5 mg di Timoglobulina per ogni chilogrammo di peso, ogni giorno per 3-9 giorni dopo un trapianto renale.

Trattamento del rigetto del trapianto renale

1,5 mg di Timoglobulina per ogni chilogrammo di peso, ogni giorno per 7-14 giorni.

Trattamento dell’anemia aplastica

3,75 mg di Timoglobulina per ogni chilogrammo di peso, ogni giorno per 5 giorni consecutivi.

Prevenzione del rigetto del trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche

2,5 mg di Timoglobulina per ogni chilogrammo di peso, ogni giorno a partire da 4 giorni prima del trapianto fino a 2 o 1 giorno prima del trapianto.

Il medico o l’infermiere la monitorizzeranno regolarmente durante la somministrazione della prima dose, poiché è in questo momento che è più probabile che manifesti effetti indesiderati. Controlleranno la comparsa di eruzioni cutanee, nonché il suo polso, la pressione arteriosa e la respirazione. Di tanto in tanto, il medico potrebbe richiedere un esame del sangue per monitorare il conteggio delle cellule ematiche.

Il medico potrebbe modificare la dose di Timoglobulina se dovesse manifestare effetti indesiderati.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Le informazioni disponibili indicano che i pazienti pediatrici non richiedono una posologia diversa rispetto ai pazienti adulti.

Altri farmaci che il medico potrebbe somministrarle

Il medico potrebbe somministrarle altri farmaci prima o contemporaneamente a Timoglobulina. Questi vengono utilizzati per prevenire o trattare possibili effetti indesiderati e potrebbero includere:

• Antipiretici (come il paracetamolo) per ridurre la febbre
• Corticosteroidi (es. idrocortisone) per prevenire il rigetto d’organo e gli effetti indesiderati
• Antistaminici (es. cetirizina) per prevenire reazioni allergiche
• Eparina per ridurre il rischio di coaguli sanguigni

Se usa una quantità di Timoglobulina superiore a quella prescritta

È improbabile che le venga somministrata una quantità superiore a quella prescritta, poiché il medico o l’infermiere la monitoreranno attentamente durante il trattamento. Tuttavia, qualora ciò dovesse accadere, potrebbe manifestare un numero di piastrine inferiore alla norma (trombocitopenia) o un numero di globuli bianchi inferiore alla norma (leucopenia). Ciò potrebbe causarle febbre, brividi, mal di gola, ulcere orali e sanguinamenti o lividi più facilmente del normale. Generalmente questi effetti sono temporanei e scompaiono riducendo la dose o interrompendo il trattamento con Timoglobulina.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Alcuni effetti indesiderati, come febbre, eruzione cutanea e mal di testa, nonché altri che interessano il battito cardiaco, la pressione arteriosa e la respirazione, così come alcune reazioni allergiche, sono più probabili con la prima o la seconda dose di Timoglobulina rispetto alle dosi successive. Sono state segnalate reazioni allergiche gravi e, in casi molto rari (almeno 1 caso ogni 10.000 persone), tali reazioni hanno potuto causare il decesso.

Sono state riportate reazioni nel sito di infusione, tra cui dolore, gonfiore ed eritema.

Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi, poiché potrebbero essere segni potenzialmente letali di una reazione allergica:

• Eruzione cutanea con prurito
• Difficoltà respiratorie
• Dolore addominale
• Gonfiore del viso, della lingua o della gola

Talvolta, la somministrazione di Timoglobulina mediante infusione può causare ulteriori effetti indesiderati. Deve informare il medico il prima possibile se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi:

• Difficoltà respiratorie, respiro sibilante o tosse
• Sensazione di nausea o nausea
• Capogiri o sensazione di svenimento
• Stanchezza
• Dolore alle articolazioni
• Mal di testa
• Emorragie o lividi che compaiono più facilmente del normale
• Battito cardiaco irregolare o accelerato
• Sintomi di infezione come febbre, brividi, mal di gola o ulcere orali

Durante o dopo il trattamento con Timoglobulina, alcuni pazienti hanno manifestato alterazioni in determinati esami della funzionalità epatica. Generalmente, tali alterazioni non causano sintomi e la funzionalità epatica ritorna alla normalità senza necessità di trattamento.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante uno studio clinico, ma ciò non implica necessariamente che siano stati causati da Timoglobulina.

Effetti indesiderati molto frequenti (almeno 1 caso ogni 10 pazienti):

• Riduzione del numero di globuli bianchi; riduzione del numero di piastrine
• Febbre
• Infezione
• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia)

Effetti indesiderati frequenti (almeno 1 caso ogni 100 ma meno di 1 ogni 10 pazienti):

• Aumento degli enzimi epatici nel sangue
• Diarrea, difficoltà di deglutizione, nausea, vomito
• Brividi
• Malattia da siero, una condizione causata dagli anticorpi diretti contro Timoglobulina, che provoca eruzione cutanea, prurito, orticaria (macchie rosse con prurito), dolori articolari, problemi renali e gonfiore dei linfonodi, e che si manifesta da 5 a 15 giorni dopo la somministrazione. La malattia da siero è di solito lieve e scompare senza trattamento o con un breve ciclo di steroidi
• Dolore muscolare
• Neoplasie maligne, cisti
• Mancanza di respiro
• Prurito, eruzione cutanea
• Pressione arteriosa bassa

Effetti indesiderati poco frequenti (possono interessare più di 1 persona ogni 1.000):

• Danno epatico (insufficienza epatica)

Questi effetti indesiderati potrebbero essere lievi e risolversi con il trattamento con altri medicinali. Potrebbero inoltre essere ridotti modificando la dose di Timoglobulina o aumentando il tempo di somministrazione.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Aumento della bilirubina nel sangue (aumento del parametro di laboratorio)

Talvolta, gli effetti indesiderati possono manifestarsi anche alcuni mesi dopo la somministrazione. Questi effetti tardivi includono un aumento del rischio di infezioni e di alcuni tipi di cancro. In alcuni casi, questi effetti possono essere associati a mortalità.

Se assume Timoglobulina insieme ad altri medicinali immunosoppressori, potrebbe risultare più suscettibile alle infezioni.

Altri effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti

Le informazioni disponibili indicano che gli effetti indesiderati di Timoglobulina nei bambini e negli adolescenti non sono sostanzialmente diversi da quelli osservati negli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei medicinali di uso umano: https://www.notificaram.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Timoglobulina

Tenere questo medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

I flaconcini non aperti di Timoglobulina devono essere conservati in frigorifero (2-8 °C). Non congelare.

Si raccomanda di utilizzarlo immediatamente dopo la diluizione per evitare contaminazione microbiana.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Timoglobulina

Timoglobulina contiene 25 mg di principio attivo immunoglobulina di coniglio antitimociti umani. Contiene inoltre mannitolo, glicina e cloruro di sodio (sale).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Timoglobulina è fornita in un flaconcino di vetro contenente una polvere di colore bianco-cremato. Prima dell’uso, viene mescolata con 5 millilitri (ml) di acqua sterile per ottenere un liquido. Ogni millilitro (ml) contiene 5 mg di immunoglobulina di coniglio antitimociti umani. Questo liquido viene successivamente mescolato con una soluzione di cloruro di sodio o glucosio in modo da poter essere somministrato lentamente (per infusione) nel circolo sanguigno attraverso un tubo di plastica (catetere) in una vena grande.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Sanofi Europe B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam, Paesi Bassi

Responsabile della produzione:

Genzyme Polyclonals S.A.S

23 boulevard Chambaud de la Bruyère

69007 Lyon, Francia

Genzyme Ireland Ltd

IDA Industrial Park

Old Kilmeaden Road

Waterford, Irlanda

Rappresentante locale:

sanofi-aventis, S.A.

C/ Roselló i Porcel, 21

08016 Barcellona

Spagna

Numero di registrazione del medicinale: 62650

Per qualsiasi informazione su Timoglobulina, contattare il Rappresentante locale o il Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Questo foglio illustrativo è stato approvato nel Luglio 2021

Questa informazione è destinata esclusivamente a medici o professionisti del settore sanitario:

Ogni flaconcino di Timoglobulina è destinato ad un solo uso.

A seconda della dose giornaliera, potrebbe essere necessario ricostituire più flaconcini di Timoglobulina. Determinare il numero di flaconcini da utilizzare e arrotondarlo al flaconcino più vicino.

Utilizzando una tecnica asettica, ricostituire la polvere con 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili per ottenere una soluzione contenente 5 mg di proteina per ml. La soluzione deve essere trasparente o leggermente opalescente. Il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle o cambiamenti di colore. Non utilizzare flaconcini che contengano particelle o che abbiano subito cambiamenti di colore.

Si raccomanda di utilizzarlo immediatamente dopo la ricostituzione.

Se non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima della somministrazione e, normalmente, non si dovrebbe superare un periodo di 24 ore a 2-8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione non siano state effettuate in condizioni asettiche controllate e validate.

Preparazione dell’infusione di Timoglobulina (utilizzo di una tecnica asettica)

Estrarre il volume necessario dalla soluzione ricostituita dai flaconcini di Timoglobulina. Aggiungere la dose giornaliera a una soluzione per infusione (soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione o soluzione al 5% di glucosio) per ottenere un volume totale di infusione compreso tra 50 e 500 ml (normalmente 50 ml/flaconcino).

Il prodotto deve essere somministrato lo stesso giorno. Si raccomanda l’uso di un filtro in linea da 0,22 µm.

L’eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito dell’Agenzia Spagnola dei Medicamenti e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es