Tecartus 0,4 - 2 x 10e8 cellule dispersione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Tecartus 0,4 – 2 × 108 cellule dispersione per infusione

cellule CD3+ autologhe transdotte anti-CD19 (cellule T CAR+ vitali)

Questo medicinale è soggetto a monitoraggio addizionale, che permetterà di identificare più rapidamente nuove informazioni sulla sua sicurezza. Lei può contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati. Nell'ultima parte della sezione 4 è riportata l'informazione su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, poiché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Il suo medico le fornirà una scheda informativa per il paziente. La legga attentamente e segua le istruzioni riportate.
• Mostri sempre la scheda informativa per il paziente al medico o all'infermiere che la cura o se si reca in ospedale.
• Se ha dei dubbi, chieda al suo medico o all'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il suo medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Tecartus e a che cosa serve

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Tecartus

3. Come viene somministrato Tecartus

4. Possibili effetti indesiderati

5. Conservazione di Tecartus

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Tecartus e a cosa serve

Tecartus è un medicamento di terapia genica utilizzato per il trattamento del linfoma a cellule del mantello negli adulti. Viene utilizzato quando altri farmaci non risultano più efficaci nel trattamento (linfoma a cellule del mantello refrattario o in recidiva). Questo medicamento viene preparato specificamente per lei a partire dai suoi globuli bianchi modificati, noti come cellule CD3+ autologhe transdotte anti-CD19.

Il linfoma a cellule del mantello è un tumore che colpisce una parte del sistema immunitario (le difese dell'organismo). Questo tumore interessa un tipo di globuli bianchi denominati linfociti B. Nel linfoma a cellule del mantello, i linfociti B crescono in modo incontrollato e si accumulano nei tessuti linfatici, nel midollo osseo o nel sangue.

Come funziona Tecartus

I globuli bianchi vengono estratti dal suo sangue e modificati geneticamente in modo che possano riconoscere e attaccare le cellule tumorali nel suo organismo. Quando le verrà somministrata l'infusione di Tecartus nel sangue, i globuli bianchi modificati distruggeranno le cellule cancerose.

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Tecartus

Non le verrà somministrato Tecartus

• se è allergico ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6). Se pensa di poter essere allergico, consulti il medico per ricevere consigli.
• se non può ricevere il medicinale per ridurre il numero di globuli bianchi nel sangue (chemioterapia di linfodeplezione) (vedere anche sezione 3, «Come viene somministrato Tecartus»).

Avvertenze e precauzioni

Tecartus viene preparato a partire dai suoi globuli bianchi e deve essere somministrato esclusivamente a lei (uso autologo).

Analisi e controlli

Prima che le venga somministrato Tecartus, il medico:

• esaminerà i suoi polmoni, il cuore e i reni e controllerà la pressione arteriosa.

• cercherà segni di infezione o infiammazione e deciderà se deve ricevere un trattamento prima della somministrazione di Tecartus.

• verificherà se il suo tumore sta peggiorando.

• cercherà segni di malattia del trapianto contro l'ospite che può manifestarsi dopo un trapianto. Questo accade quando le cellule trapiantate attaccano il suo organismo, causando sintomi come eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e feci con sangue.

• controllerà il livello di acido urico e la quantità di cellule tumorali presenti nel sangue. Questo permetterà di stabilire se è probabile che sviluppi una complicazione chiamata sindrome da lisi tumorale. Potrebbe essere necessario somministrarle farmaci per aiutare a prevenire questa complicazione.

• controllerà se ha epatite B, epatite C o infezione da HIV.

• verificherà se è stato vaccinato negli ultimi 6 settimane o se è prevista la somministrazione di un vaccino nei prossimi mesi.

• controllerà se in precedenza ha ricevuto un trattamento che si lega alla proteina chiamata CD19.

Talvolta può non essere possibile somministrare il trattamento previsto con Tecartus. Se la somministrazione dell'infusione di Tecartus viene ritardata di oltre 2 settimane rispetto alla chemioterapia di linfodeplezione, potrebbe essere necessario somministrarle ulteriore chemioterapia (vedere anche sezione 3, «Come viene somministrato Tecartus»).

Dopo che le è stato somministrato Tecartus

Se nota uno qualsiasi dei seguenti sintomi, informi immediatamente il medico o l'infermiere oppure si rivolga immediatamente a un servizio di pronto soccorso:

• brividi, estrema stanchezza, debolezza, capogiri, mal di testa, tosse, difficoltà respiratorie, battito cardiaco accelerato o irregolare, nausea, vomito o diarrea intensi; questi possono essere sintomi di una complicazione chiamata sindrome da rilascio di citochine. Misuri la temperatura corporea due volte al giorno per 3-4 settimane dopo il trattamento con Tecartus. Se la temperatura è elevata, consulti immediatamente il medico.

• convulsioni, tremori o difficoltà o alterazioni del linguaggio, perdita di coscienza o riduzione del livello di coscienza, confusione e disorientamento, perdita dell'equilibrio o della coordinazione.

• febbre (ad es., temperatura superiore a 38 °C), che può essere sintomo di infezione.

• estrema stanchezza, debolezza e difficoltà respiratorie, che possono essere sintomi di bassi livelli di globuli rossi.

• sanguinamento o comparsa di ematomi con facilità, che possono essere sintomi di bassi livelli di un tipo di cellule del sangue chiamate piastrine.

Se uno qualsiasi di questi sintomi si applica a lei (o non è sicuro), consulti il medico o l'infermiere.

Il medico controllerà frequentemente i suoi valori ematici poiché il numero di cellule del sangue e di altri componenti ematici può diminuire.

Le verrà chiesto di iscriversi a un registro per almeno 15 anni al fine di comprendere meglio gli effetti a lungo termine di Tecartus.

Non doni sangue, organi, tessuti o cellule per trapianti.

Bambini e adolescenti

Tecartus non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Tecartus

Informi il medico o l'infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Prima che le venga somministrato Tecartus, informi il medico o l'infermiere se sta assumendo qualsiasi medicinale che indebolisce il sistema immunitario, come i corticosteroidi, poiché questi medicinali possono interferire con l'effetto di Tecartus.

Non le devono essere somministrati determinati vaccini chiamati vaccini con virus vivi, in particolare:

• durante le 6 settimane precedenti la somministrazione del ciclo breve di chemioterapia di linfodeplezione per preparare il suo organismo alle cellule di Tecartus.

• durante il trattamento con Tecartus.

• dopo il trattamento, finché il sistema immunitario non si sarà ripreso.

Consulti il medico se ha bisogno di un vaccino.

Gravidanza e allattamento

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, pensa di poter essere in stato di gravidanza o desidera avere una gravidanza, consulti il medico prima che le venga somministrato questo medicinale. Questo perché gli effetti di Tecartus sulle donne in stato di gravidanza o in allattamento non sono noti e il medicinale potrebbe danneggiare il feto o il neonato.

• Se è in stato di gravidanza o pensa di poterlo essere dopo il trattamento con Tecartus, consulti immediatamente il medico.
• Le verrà effettuato un test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento. Tecartus deve essere somministrato solo se i risultati mostrano che non è in stato di gravidanza.

Parli con il medico della gravidanza se ha ricevuto Tecartus.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Tecartus può causare disturbi come alterazione del livello di coscienza o riduzione del livello di coscienza, confusione e crisi convulsive (convulsioni) entro le 8 settimane successive alla somministrazione.

Non guidi, non usi macchinari né svolga attività che richiedono concentrazione intensa per almeno 8 settimane dopo il trattamento con Tecartus o fino a quando il medico non confermerà un completo recupero.

Tecartus contiene sodio, dimetilsolfossido (DMSO) e gentamicina

Questo medicinale contiene 300 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni infusione. Ciò corrisponde al 15% dell'assunzione giornaliera massima di sodio raccomandata per un adulto. Contiene inoltre DMSO e gentamicina, che possono causare reazioni di ipersensibilità gravi.

3. Come si somministra Tecartus

Tecartus le sarà sempre somministrato da un professionista sanitario.

• Poiché Tecartus viene preparato a partire dai suoi globuli bianchi, le verranno prelevate le cellule al fine di preparare il suo medicinale. Il medico le preleverà un po' di sangue tramite un catetere inserito in una vena (procedura denominata leucaferesi). Alcuni globuli bianchi vengono separati dal sangue e il resto del sangue viene restituito nella vena. Questo processo può richiedere da 3 a 6 ore e potrebbe essere necessario ripeterlo.

• I suoi globuli bianchi verranno inviati a un centro di produzione per la preparazione di Tecartus. Generalmente, la preparazione di Tecartus richiede da 2 a 3 settimane, ma i tempi possono variare.

Farmaci somministrati prima del trattamento con Tecartus

Alcuni giorni prima di ricevere Tecartus, le verrà somministrata una chemioterapia linfodepletiva, che consentirà ai globuli bianchi modificati in Tecartus di moltiplicarsi nel suo organismo una volta somministrato il medicinale.

Nei 30-60 minuti precedenti la somministrazione di Tecartus, potrebbero venirle somministrati altri farmaci, al fine di prevenire reazioni da infusione e febbre. Questi farmaci possono includere:

• Paracetamolo.

• Un antistaminico come la difenidramina.

Modalità di somministrazione di Tecartus

Tecartus le sarà sempre somministrato da un medico in un centro medico qualificato.

• Tecartus viene somministrato in un'unica dose.
• Il medico o l'infermiere le somministrerà un'infusione singola di Tecartus tramite un catetere inserito in una vena (infusione endovenosa) nell'arco di circa 30 minuti.
• Tecartus è la versione dei suoi globuli bianchi modificati geneticamente. Il professionista sanitario che manipola il trattamento prenderà quindi le precauzioni necessarie (indossando guanti e occhiali) per evitare una possibile trasmissione di malattie infettive e seguirà le linee guida locali per lo smaltimento dei rifiuti di materiale di origine umana, per la pulizia e l'eliminazione di qualsiasi materiale venuto a contatto con il trattamento.

Dopo la somministrazione di Tecartus

• Dovrà rimanere in un luogo vicino all'ospedale in cui è stato trattato per almeno 4 settimane dopo il trattamento con Tecartus. Il medico le consiglierà di tornare in ospedale ogni giorno per almeno 10 giorni oppure di rimanere ricoverato nei primi 10 giorni dopo il trattamento con Tecartus. Questo per consentire al medico di verificare l'efficacia del trattamento e di aiutarla in caso di effetti avversi.

Se non dovesse riuscire a rispettare un appuntamento, contatti il più presto possibile il medico o il centro di trattamento per riprogrammare la visita.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Non cerchi di trattare autonomamente gli effetti indesiderati.

Tecartus può causare effetti indesiderati che possono essere gravi o potenzialmente letali. Si rivolga immediatamente a un medico se dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati dopo la somministrazione endovenosa di Tecartus.

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• Febbre, brividi, calo della pressione arteriosa che può causare sintomi come capogiri, stordimento, accumulo di liquido nei polmoni che può essere grave e mortale (tutti questi sono sintomi di una complicazione denominata sindrome da rilascio di citochine).

• Perdita di coscienza o riduzione del livello di coscienza, confusione o perdita di memoria dovute a disturbi della funzione cerebrale, difficoltà nel parlare o alterazioni del linguaggio, movimenti involontari (tremori), convulsioni (crisi convulsive), confusione improvvisa con agitazione, disorientamento, allucinazioni o irritabilità (delirio).

• Febbre, brividi, che possono essere segni di infezione.

Altri possibili effetti indesiderati

Di seguito sono elencati altri effetti indesiderati. Informi immediatamente il medico se questi effetti dovessero diventare intensi o gravi.

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• Numero anormalmente basso di globuli bianchi, con aumento del rischio di infezione.

• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia), alterazione della capacità di coagulazione del sangue: i sintomi possono includere emorragie eccessive o prolungate o ematomi.

• Pressione arteriosa alta.

• Riduzione del numero di globuli rossi (cellule che trasportano l'ossigeno): i sintomi possono includere stanchezza estrema e mancanza di energia.

• Stanchezza estrema.

• Frequenza cardiaca accelerata o rallentata.

• Diminuzione del livello di ossigeno nei tessuti corporei: i sintomi possono includere cambiamenti nel colore della pelle, confusione e respiro accelerato.

• Difficoltà respiratorie, tosse.

• Nausea, stitichezza, diarrea, dolore addominale, vomito, difficoltà a deglutire.

• Dolore muscolare, dolore articolare, dolore osseo, dolore agli arti.

• Mancanza di energia o forza, debolezza muscolare, difficoltà nei movimenti, crampi muscolari.

• Cefalea.

• Problemi renali che causano accumulo di liquidi nell'organismo, ritenzione idrica nei tessuti (edema), che può provocare aumento di peso, difficoltà respiratorie e ridotta escrezione urinaria.

• Livelli elevati di acido urico nei test del sangue.

• Livelli bassi di sodio, fosfato, potassio o calcio nei test del sangue.

• Riduzione dell'appetito, dolore orale.

• Difficoltà a dormire, ansia.

• Gonfiore agli arti, accumulo di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).

• Eruzioni cutanee.

• Livelli bassi di immunoglobuline nei test del sangue, che possono causare infezioni.

• Aumento dei livelli di enzimi epatici nei test del sangue.

• Coaguli di sangue: i sintomi possono includere dolore al petto o nella parte superiore della schiena, difficoltà respiratorie, espettorazione di sangue o dolore con crampi, gonfiore in una sola gamba, pelle scura e calda nell'area dolorante.

• Dolore ai nervi.

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• Livelli bassi di albumina nei test del sangue.

• Emorragia eccessiva.

• Ritmo cardiaco irregolare (aritmia).

• Perdita del controllo dei movimenti corporei.

• Bocca secca, disidratazione.

• Mancanza di respiro (insufficienza respiratoria).

• Difficoltà respiratorie che impediscono di parlare in frasi complete e tosse dovuta all'accumulo di liquido nei polmoni.

• Aumento della pressione intracranica.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica riportato nell'Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuirà a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Tecartus

Questa informazione è destinata esclusivamente ai medici.

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del contenitore e sulla sacca per infusione dopo SCAD.

Conservare congelato nella fase gassosa dell'azoto liquido ≤ - 150 °C fino al momento della scongelazione per l'uso.

Non ricongelare.

Questo medicamento contiene cellule sanguigne umane geneticamente modificate. Devono essere seguite le linee guida locali per lo smaltimento di rifiuti di materiale di origine umana per quanto riguarda il medicamento non utilizzato o i suoi scarti. Questo medicamento sarà somministrato da professionisti sanitari qualificati, che si occuperanno dello smaltimento corretto del prodotto. In questo modo, si contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Tecartus

Il principio attivo è costituito da cellule CD3+ autologhe transdotte anti-CD19. Ogni sacca per infusione, specifica per ogni paziente, contiene una dispersione di cellule T CAR anti-CD19 in circa 68 ml, per una dose obiettivo di 2 x 10⁶ cellule T CAR anti-CD19 positive vitali/kg. Gli altri componenti (eccipienti) sono: Cryostor CS10, cloruro di sodio, albumina umana. Vedere sezione 2 “Tecartus contiene sodio”.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Tecartus è una dispersione per infusione da trasparente a opaca, di colore bianco fino a rosso, fornita in una sacca per infusione confezionata singolarmente in un contenitore metallico. Una sacca per infusione contiene circa 68 ml di dispersione cellulare.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Kite Pharma EU B.V.

Tufsteen 1

2132 NT Hoofddorp

Paesi Bassi

Responsabile della produzione

Kite Pharma EU B.V.

Tufsteen 1

2132 NT Hoofddorp

Paesi Bassi

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Questo medicinale è stato autorizzato con una «approvazione condizionale».

Questa modalità di approvazione implica che si prevede di ottenere ulteriori informazioni su questo medicinale. L’Agenzia Europea per i Medicinali esaminerà le nuove informazioni relative a questo medicinale almeno una volta all'anno e il presente foglio illustrativo verrà aggiornato ogniqualvolta necessario.

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu. Sono inoltre disponibili collegamenti ad altri siti web riguardanti malattie rare e medicinali orfani.

Sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali è possibile trovare questo foglio illustrativo in tutte le lingue dell’Unione Europea/Spazio Economico Europeo.

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Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti sanitari:

È importante leggere attentamente tutte le istruzioni relative a questa procedura prima di somministrare Tecartus. Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale

• Tecartus contiene cellule modificate geneticamente. Devono essere seguite le linee guida locali applicabili per il trattamento di materiale di origine umana riguardo a tali medicinali.

• Nel centro di somministrazione, Tecartus deve essere trasportato in contenitori chiusi, resistenti alla rottura e alle fuoriuscite.

• Tecartus viene preparato a partire dal sangue autologo del paziente ottenuto mediante leucoaferesi. Il materiale di leucoaferesi del paziente e Tecartus possono comportare un rischio di trasmissione di virus infettivi ai professionisti sanitari (PS) che manipolano il prodotto. Pertanto, i professionisti sanitari che manipolano il materiale di leucoaferesi o Tecartus devono adottare le precauzioni necessarie (indossare guanti e occhiali protettivi) per evitare una possibile trasmissione di malattie infettive.

Preparazione della perfusione

• Verifichi che l’identificazione (ID) del paziente corrisponda ai codici identificativi del paziente sul contenitore metallico di Tecartus.

• Non rimuova la sacca per perfusione dal contenitore metallico se le informazioni riportate sull'etichetta specifica del paziente non corrispondono al paziente da trattare.

• Una volta confermata l’ID del paziente, rimuova la sacca per perfusione dal contenitore metallico.

• Verifichi che le informazioni del paziente riportate sull'etichetta del contenitore metallico corrispondano a quelle riportate sull'etichetta della sacca.

• Ispezioni la sacca per perfusione per verificare l’integrità dell’involucro prima della scongelazione. Se la sacca è danneggiata, segua le linee guida locali per lo smaltimento dei rifiuti di materiale di origine umana (oppure contatti immediatamente Kite).

• Inserisca la sacca per perfusione in una seconda sacca.

• Scongeli Tecartus a una temperatura di circa 37 °C, riscaldandolo a bagnomaria o mediante scongelamento a secco, fino a quando non sia visibile ghiaccio all’interno della sacca per perfusione. Mescoli delicatamente il contenuto della sacca per eliminare gli aggregati cellulari. Se persistono aggregati cellulari visibili, continui a mescolare delicatamente il contenuto della sacca. Piccoli aggregati cellulari devono essere eliminati con un leggero mescolamento manuale. Tecartus non deve essere lavato, centrifugato e/o risospeso in un nuovo mezzo prima della perfusione. Lo scongelamento richiederà circa da 3 a 5 minuti.

• Una volta scongelato, Tecartus è stabile a temperatura ambiente (tra 20 °C e 25 °C) per un massimo di 3 ore. Tuttavia, la perfusione deve essere iniziata entro 30 minuti dal termine completo dello scongelamento.

NON utilizzi un filtro di leucodeplezione.

Somministrazione

• Questo medicinale deve essere somministrato in un centro medico qualificato da uno o più medici esperti nel trattamento delle neoplasie ematologiche maligne e che abbiano ricevuto formazione specifica sulla somministrazione e gestione dei pazienti trattati con Tecartus.

• Assicurarsi che siano disponibili almeno 1 dose di tocilizumab per paziente e un kit per le emergenze prima della perfusione e durante il periodo di recupero. Gli ospedali e i centri associati devono poter disporre di una dose aggiuntiva di tocilizumab entro 8 ore da ogni dose precedente.

• Verifichi che l’identità del paziente corrisponda ai codici identificativi del paziente riportati sulla sacca per perfusione.

• Tecartus è destinato esclusivamente all’uso autologo.

• Tecartus deve essere somministrato come perfusione endovenosa, utilizzando vie endovenose senza lattice e senza filtro di leucodeplezione, entro un periodo di 30 minuti, sia per gravità che mediante una pompa peristaltica.

• Durante la perfusione, agiti delicatamente la sacca per prevenire la formazione di aggregati cellulari. Deve essere somministrato l’intero contenuto della sacca per perfusione.

• Prima della perfusione, si deve utilizzare una soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) (0,154 mmol di sodio per ml) per iniezione per il condizionamento delle vie, nonché per il lavaggio al termine della perfusione. Una volta somministrato il volume totale di Tecartus, si deve lavare la sacca per perfusione con da 10 a 30 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per iniezione mediante retroinfusione, al fine di garantire la somministrazione al paziente del maggior numero possibile di cellule.

Smaltimento di Tecartus

• Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti venuti a contatto con Tecartus (rifiuti solidi e liquidi) devono essere trattati ed eliminati secondo le linee guida locali per lo smaltimento di rifiuti di materiale di origine umana. Le superfici di lavoro e i materiali che potrebbero essere venuti a contatto con Tecartus devono essere disinfettati con un disinfettante adeguato.

Esposizione accidentale

• Si deve evitare l’esposizione accidentale a Tecartus. In caso di esposizione accidentale, si devono seguire le linee guida locali per il trattamento di materiale di origine umana, che possono includere il lavaggio della pelle contaminata e la rimozione degli indumenti contaminati.