Pombiliti 105 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Pombiliti 105 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

cipaglucosidasi alfa

Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale, il che permetterà di velocizzare l'individuazione di nuove informazioni sulla sua sicurezza. Lei può contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati che dovesse manifestare. Nell'ultima parte della sezione 4 è riportata informazioni su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a ricevere questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe doverlo rileggere.
• Se ha dubbi, si rivolga al suo medico, farmacista o infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il suo medico, farmacista o infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Pombiliti e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di iniziare a ricevere Pombiliti
3. Come si somministra Pombiliti
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Pombiliti
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Pombiliti e per cosa si utilizza

Pombiliti è un tipo di “terapia sostitutiva enzimatica” (TSE) indicata per adulti con malattia di Pompe ad insorgenza tardiva. Contiene il principio attivo denominato “cipaglucosidasi alfa”.

Per cosa si utilizza

Pombiliti viene utilizzato sempre in associazione con un altro medicinale chiamato miglustat 65 mg capsule rigide. È molto importante che lei legga anche il foglio illustrativo di miglustat 65 mg capsule rigide.

Se ha qualsiasi dubbio riguardo a questi medicinali, consulti il medico o il farmacista.

Come agisce Pombiliti

Le persone affette dalla malattia di Pompe presentano livelli ridotti di un enzima chiamato α-glucosidasi acida (GAA). Questo enzima contribuisce a regolare i livelli di glicogeno (un tipo di carboidrato) nell'organismo.

Nella malattia di Pompe, si accumulano elevate quantità di glicogeno nei muscoli di tutto il corpo. Ciò compromette il corretto funzionamento dei muscoli, ad esempio quelli coinvolti nella deambulazione, quelli che facilitano la respirazione nei polmoni e il muscolo cardiaco.

Pombiliti penetra nelle cellule muscolari colpite dalla malattia di Pompe. Una volta all'interno delle cellule, il medicinale svolge la funzione della GAA, favorendo la degradazione del glicogeno e la regolazione dei suoi livelli.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a ricevere Pombiliti

Non deve ricevere Pombiliti

• Se in passato ha avuto reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali ai seguenti componenti:

• cipaglucosidasi alfa

• miglustato

• uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).

• Se una precedente somministrazione per infusione è stata interrotta e non è potuta essere ripresa a causa di reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il suo medico, farmacista o infermiere prima di iniziare a usare Pombiliti.

Consulti immediatamente il medico o l’infermiere se una delle seguenti situazioni dovesse riguardarla, o se pensa che possa riguardarla, oppure se in passato ha avuto una di queste reazioni con un’altra terapia sostitutiva enzimatica (TSE):

• reazioni allergiche, compresa l’anafilassi (una reazione allergica grave) – vedere la sezione 4 “Possibili effetti indesiderati” più in basso per conoscere i sintomi delle reazioni potenzialmente letali;
• reazione associata all’infusione durante la somministrazione del medicinale o nelle ore successive – vedere la sezione 4 “Possibili effetti indesiderati” più in basso per conoscere i sintomi delle reazioni potenzialmente letali.

Informi il medico se ha avuto in passato malattie cardiache o polmonari. Tali malattie possono peggiorare durante o immediatamente dopo l’infusione di Pombiliti. Informi immediatamente il medico o l’infermiere se dovesse manifestare difficoltà respiratorie, tosse, battito cardiaco rapido o irregolare, o qualsiasi altro effetto legato a queste patologie.

Informi inoltre il medico se dovesse presentare gonfiore alle gambe o gonfiore generalizzato del corpo, eruzione cutanea grave o urina schiumosa durante l’eliminazione dei liquidi. Il medico deciderà se interrompere l’infusione di Pombiliti e le fornirà il trattamento medico adeguato. Inoltre, il medico deciderà se può continuare a ricevere Pombiliti.

Medicinali da assumere prima del trattamento

È possibile che il medico le somministri altri medicinali prima del trattamento con Pombiliti, ad esempio:

• antistaminici e corticosteroidi per prevenire o attenuare le reazioni associate all’infusione;
• antipiretici per ridurre la febbre.

Bambini e adolescenti

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti di età inferiore a 18 anni, poiché gli effetti di Pombiliti in associazione con miglustato in questa fascia di età non sono noti.

Altri medicinali e Pombiliti

Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica e i prodotti a base di erbe.

Gravidanza e allattamento

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, non deve assumere questo medicinale, ma deve consultare immediatamente il medico o il farmacista prima di usarlo.

Non ci sono dati sull’uso di Pombiliti in associazione con miglustato durante la gravidanza.

• Se è in gravidanza, non deve ricevere Pombiliti e/o assumere miglustato 65 mg capsule rigide. Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta, pensasse di esserlo o avesse intenzione di rimanere incinta. Potrebbero esserci rischi per il feto.
• Pombiliti in associazione con miglustato non deve essere somministrato a donne in allattamento. Deve essere presa una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione del trattamento.

Contraccezione e fertilità

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 4 settimane dopo la fine della somministrazione di entrambi i medicinali.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Potrebbe manifestare vertigini, sonnolenza o pressione sanguigna bassa (ipotensione) dopo aver ricevuto Pombiliti o i medicinali somministrati prima del trattamento. In tal caso, non guidi né utilizzi strumenti o macchinari.

Pombiliti contiene sodio

Questo medicinale contiene 10,5 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ogni flaconcino. Ciò corrisponde allo 0,52% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come viene somministrato Pombiliti

Pombiliti viene somministrato da un medico o da un infermiere. Viene somministrato sotto forma di fleboclisi all'interno di una vena. Questa modalità di somministrazione viene chiamata infusione endovenosa.

Consulti il medico se desidera effettuare il trattamento a casa. Dopo la valutazione, il medico deciderà se è sicuro che riceva l'infusione di Pombiliti presso il proprio domicilio. Se dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato durante un'infusione di Pombiliti, la persona incaricata della somministrazione potrebbe interrompere l'infusione e avviare il trattamento farmacologico appropriato.

Pombiliti deve essere utilizzato in associazione con miglustat. È possibile utilizzare esclusivamente le capsule di miglustat da 65 mg con cipaglucosidasi alfa. NON utilizzare capsule di miglustat da 100 mg (farmaco diverso). Per quanto riguarda la dose raccomandata, seguire le istruzioni del medico e leggere il foglio illustrativo delle capsule di miglustat da 65 mg.

Quale quantità di Pombiliti viene somministrata

La quantità di farmaco che riceverà è basata sul suo peso corporeo. La dose raccomandata è di 20 mg per ogni chilogrammo di peso corporeo.

Quando viene somministrato Pombiliti e per quanto tempo

• Riceverà il trattamento con Pombiliti una volta ogni due settimane. Le capsule di miglustat da 65 mg vanno assunte lo stesso giorno della somministrazione di Pombiliti. Si rimanda al foglio illustrativo delle capsule di miglustat da 65 mg per informazioni sull'assunzione di miglustat.

• L'infusione di cipaglucosidasi alfa deve iniziare 1 ora dopo l'assunzione delle capsule di miglustat da 65 mg.

• In caso di ritardo, l'inizio dell'infusione non deve superare le 3 ore dall'assunzione di miglustat.

• L'infusione di cipaglucosidasi alfa dura circa 4 ore.

Figura 1. Sequenza temporale delle dosi

• L'infusione di cipaglucosidasi alfa deve iniziare 1 ora dopo l'assunzione delle capsule di miglustat. In caso di ritardo nell'infusione, l'inizio di questa non deve superare le 3 ore dall'assunzione di miglustat.

Passaggio da un'altra terapia sostitutiva enzimatica (TSE)

Se attualmente sta ricevendo un'altra TSE:

• Il medico le indicherà quando interrompere la precedente TSE prima di iniziare Pombiliti.
• Informi il medico di quando ha ricevuto l'ultima dose.

Se riceve una dose eccessiva di Pombiliti

Se ha difficoltà respiratorie, avverte gonfiore o infiammazione o nota un aumento della frequenza cardiaca, potrebbe aver ricevuto una dose eccessiva di Pombiliti; informi immediatamente il medico. Un'eccessiva velocità di infusione di Pombiliti potrebbe causare sintomi dovuti a un eccesso di liquidi nell'organismo, ad esempio difficoltà respiratorie, frequenza cardiaca elevata o gonfiore diffuso in tutto il corpo.

Se dimentica la dose di Pombiliti

Se ha saltato un'infusione, contatti il medico o l'infermiere il prima possibile per fissare un appuntamento e ricevere Pombiliti in associazione con miglustat entro 24 ore dall'ultima assunzione di miglustat.

Se interrompe il trattamento con Pombiliti

Parli con il medico se desidera interrompere il trattamento con Pombiliti. I sintomi della sua malattia potrebbero peggiorare se interrompe il trattamento.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Pombiliti viene utilizzato in associazione con miglustat e uno qualsiasi di questi medicinali può causare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati si sono verificati principalmente nei pazienti durante la perfusione di Pombiliti (reazioni correlate alla perfusione) o subito dopo. Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare una reazione correlata alla perfusione o una reazione allergica. Alcune di queste reazioni possono essere gravi e potenzialmente letali. È possibile che il medico le somministri farmaci prima della perfusione per prevenire tali reazioni.

Reazioni correlate alla perfusione

La maggior parte delle reazioni correlate alla perfusione sono lievi o moderate. I sintomi di una reazione correlata alla perfusione comprendono, tra gli altri, difficoltà respiratorie, gonfiore, febbre, brividi, capogiri, arrossamento e prurito cutaneo e eruzione cutanea.

Reazioni allergiche

Le reazioni allergiche possono causare sintomi come eruzione cutanea in qualsiasi parte del corpo, gonfiore degli occhi, difficoltà respiratoria prolungata, tosse, gonfiore di labbra, lingua o gola, prurito cutaneo e orticaria.

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Cefalea

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Tossi
• Arrossamento improvviso del viso, del collo o della parte superiore del torace
• Dolore al petto
• Eruzione cutanea, prurito
• Aumento della pressione arteriosa
• Sudorazione
• Gonfiore addominale
• Flatulenza o gas
• Diarrea, feci molli
• Vomito
• Nausea
• Febbre o brividi
• Orticaria
• Gonfiore o dolore nel sito di inserzione dell’ago
• Crampi, dolore o debolezza muscolare
• Tremori in una o più parti del corpo
• Aumento della sudorazione
• Dolore
• Alterazione del senso del gusto
• Sensazione di stanchezza costante o sonnolenza
• Difficoltà respiratorie

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Respiro difficoltoso con tosse, sibili (sibili respiratori) e sensazione di mancanza d’aria (asma)
• Reazione allergica
• Gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, delle gambe
• Gonfiore del viso
• Indigestione
• Dolore allo stomaco
• Sensazione di stanchezza costante
• Dolore o irritazione alla gola
• Contrazioni dolorose e anomale della gola
• Irritazione della bocca
• Dolore alla bocca o fastidio nella parte posteriore della bocca
• Dolore alle guance, alle gengive, alle labbra, al mento
• Perdita di forza ed energia, sensazione di debolezza
• Malessere, sensazione generale di letargia
• Sensazione di bruciore
• Graffi o lesioni cutanee
• Alterazioni della temperatura corporea
• Diminuzione di un tipo di globuli bianchi (rilevata tramite analisi)
• Sonnolenza
• Capogiri
• Dolore alle articolazioni
• Dolore nella zona tra l'anca e le costole
• Affaticamento muscolare
• Maggiore rigidità muscolare
• Incapacità di mantenere l'equilibrio
• Pressione arteriosa bassa
• Sensazione di svenimento imminente
• Dolore su un lato o entrambi i lati della testa, dolore acuto, aura, dolore agli occhi, sensibilità alla luce (emicrania)
• Macchie sulla pelle

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di segnalazione indicato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Pombiliti

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di questo medicinale e dello smaltimento corretto delle fiale aperte. Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sul flacone e sulla confezione, dopo “CAD”. La data di scadenza corrisponde all'ultimo giorno del mese indicato.

Fiale non aperte: conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). Conservare la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.

Dopo la diluizione, si raccomanda un uso immediato. Tuttavia, è stato dimostrato che la sacca per infusione endovenosa contenente Pombiliti può essere conservata per 6 ore a una temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C e per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite le fognature né con i rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare i contenitori e i medicinali che non utilizza più. In questo modo, contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Pombiliti

Il principio attivo è cipaglucosidasi alfa. Un flaconcino contiene 105 mg di cipaglucosidasi alfa. Dopo la ricostituzione, la soluzione contenuta nel flaconcino contiene 15 mg di cipaglucosidasi alfa per millilitro. Si raccomanda una concentrazione finale di cipaglucosidasi alfa diluita nel sacchetto per infusione endovenosa compresa tra 0,5 mg/ml e 4 mg/ml.

Gli altri componenti sono:

• Citrato di sodio diidrato (E331)
• Acido citrico monoidrato (E330)
• Mannitolo (E421)
• Polisorbato 80 (E433)

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Pombiliti è una polvere bianca o leggermente gialla. Dopo la ricostituzione, si presenta come una soluzione da trasparente a opalescente, incolore o leggermente gialla, priva di particelle estranee e praticamente libera da particelle bianche o traslucide. La soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluita in un sacchetto per infusione endovenosa.

Pombiliti è un concentrato in polvere per soluzione per infusione in un flaconcino.

Confezioni da 1, 10 o 25 flaconcini

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Amicus Therapeutics Europe Limited

Block 1, Blanchardstown Corporate Park

Ballycoolin Road

Blanchardstown, Dublin

D15 AKK1

Irlanda

Tel.: +353 (0) 1 588 0836

Fax: +353 (0) 1 588 6851

E-mail: [email protected]

Responsabile della produzione

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.

Neptunus 12, Heerenveen, 8448CN, Paesi Bassi

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu. Sono inoltre disponibili collegamenti ad altri siti web riguardanti malattie rare e medicinali orfani.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti sanitari:

Istruzioni per l'uso: ricostituzione, diluizione e somministrazione

Pombiliti deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili e successivamente diluito in una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per preparazioni iniettabili e somministrato mediante infusione endovenosa. La ricostituzione e la diluizione devono essere effettuate in conformità con le norme di buona pratica clinica, in particolare rispettando l'asepsi.

Poiché questo medicinale è una proteina, è possibile che si formino particelle nella soluzione ricostituita e nel sacchetto per infusione diluito finale. Pertanto, durante la somministrazione deve essere utilizzato un filtro in linea da 0,2 micrometri a bassa adesione proteica. È stato dimostrato che l'uso di un filtro in linea da 0,2 micrometri elimina le particelle visibili e non provoca una perdita apparente di proteine né di attività.

Determini il numero di fiale da ricostituire in base alla posologia prescritta per ciascun paziente (mg/kg) ed estragga le fiale necessarie dal frigorifero in modo che raggiungano la temperatura ambiente (circa 30 minuti). Ogni fiala di Pombiliti è monodose.

Utilizzi una tecnica asettica.

Ricostituzione

Ricostituisca i 105 mg per fiala di Pombiliti con 7,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, utilizzando una siringa con ago di diametro non superiore a 18 G. Aggiunga l'acqua per preparazioni iniettabili goccia a goccia lateralmente sulla parete della fiala e non direttamente sulle polvere liofilizzata. Inclini e ruoti delicatamente ciascuna fiala. Non capovolga, non agiti né agiti la fiala. Il volume estratto è una soluzione da trasparente a opalescente, incolore o leggermente giallastra, priva di particelle estranee e praticamente libera da particelle biancastre a traslucide. Effettui immediatamente un'ispezione visiva delle fiale ricostituite per verificare l'assenza di particelle estranee e alterazioni del colore. Se durante l'ispezione immediata si osservano particelle estranee diverse da quelle descritte in precedenza o se la soluzione ricostituita presenta alterazioni del colore, non la utilizzi. Il pH della soluzione ricostituita è di circa 6,0.

Dopo la ricostituzione, si raccomanda di diluire le fiale immediatamente (vedere di seguito).

Diluizione

Dopo la ricostituzione descritta in precedenza, la soluzione ricostituita nella fiala contiene 15 mg di cipaglucosidasi alfa per millilitro. Il volume ricostituito permette l'estrazione esatta di 7,0 ml (equivalenti a 105 mg) da ciascuna fiala. La soluzione deve essere successivamente diluita nel modo seguente: con una siringa con ago di diametro non superiore a 18 G, estragga lentamente la soluzione ricostituita da ogni fiala, compreso il volume inferiore a 7,0 ml della fiala parziale, fino a ottenere la dose richiesta per il paziente. La concentrazione finale raccomandata di cipaglucosidasi alfa nei sacchetti per infusione deve essere compresa tra 0,5 mg/ml e 4 mg/ml. Rimuova l'aria presente all'interno del sacchetto per infusione.

Estragga inoltre un volume equivalente di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %), che verrà sostituito dal volume di Pombiliti ricostituito. Inietti lentamente la soluzione ricostituita di Pombiliti direttamente nella soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per preparazioni iniettabili. Capovolga o massaggi delicatamente il sacchetto per infusione per mescolare la soluzione diluita. Non agiti né scuota eccessivamente il sacchetto per infusione.

La soluzione finale per infusione deve essere somministrata il più presto possibile dopo la preparazione.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.

Somministrazione

L'infusione di Pombiliti deve iniziare 1 ora dopo l'assunzione delle capsule di miglustat. In caso di ritardo nell'infusione, l'inizio non deve superare le 3 ore successive all'assunzione di miglustat. La posologia raccomandata di Pombiliti è di 20 mg/kg di peso corporeo, somministrati ogni due settimane mediante infusione endovenosa.

Le infusioni devono essere somministrate gradualmente. Si raccomanda che la velocità iniziale di infusione sia di 1 mg/kg/ora e che venga aumentata gradualmente di 2 mg/kg/ora ogni 30 minuti, se non compaiono segni di RAP (reazioni associate all'infusione), fino al raggiungimento di una velocità massima di 7 mg/kg/ora.