Ig Vena 50 g/l soluzione per infusione: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Ig Vena 50 g/l, soluzione per infusione

immunoglobulina umana normale (IgIV)

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo poiché potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
Se ha domande, consulti il medico o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

Che cos'è Ig Vena e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Ig Vena
Come usare Ig Vena
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Ig Vena
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Ig Vena e a cosa serve

Ig Vena è una soluzione di immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa. Le immunoglobuline sono anticorpi umani presenti anche nel sangue.

Ig Vena è utilizzato per:

Trattamento negli adulti, nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) che presentano carenza di anticorpi sufficienti (terapia sostitutiva) nei seguenti casi:

Pazienti con deficit congenito nella produzione di anticorpi (sindromi di immunodeficienza primaria).
Pazienti con deficit acquisito nella produzione di anticorpi (immunodeficienze secondarie) che soffrono di infezioni gravi o ricorrenti a causa di diverse condizioni mediche (ad esempio malattie oncologiche o autoimmuni o a seguito del trattamento di tali malattie). Questi pazienti sono stati sottoposti a trattamento antibiotico risultato inefficace e non hanno mostrato un aumento sufficientemente significativo del titolo di anticorpi IgG dopo vaccinazione (vaccini antipneumococcici con antigeni polisaccaridici e polipeptidici) oppure presentano un livello ematico di IgG < 4 g/l.

Trattamento negli adulti, nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) con determinate condizioni infiammatorie (immunomodulazione) nei seguenti casi:

Pazienti con carenza di piastrine (Trombocitopenia Immune Primaria, TIP), con alto rischio di emorragia o prima di un intervento chirurgico per correggere il conteggio delle piastrine.
Pazienti con sindrome di Guillain-Barré. Si tratta di una malattia acuta caratterizzata da infiammazione dei nervi periferici che provoca grave debolezza muscolare, principalmente nelle gambe e negli arti superiori.
Pazienti con malattia di Kawasaki (in associazione con acido acetilsalicilico). Si tratta di una malattia acuta che colpisce principalmente i bambini in età precoce e si caratterizza per un'infiammazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo.
Pazienti con Polineuropatia Infiammatoria Demyelinizzante Cronica (CIDP). Questa malattia cronica è un disturbo raro dei nervi periferici caratterizzato da un progressivo aumento della debolezza nelle gambe e, in misura minore, nelle braccia.
Pazienti con Neuropatia Multifocale Motrice (MMN). Si tratta di una malattia rara che interessa i nervi motori e si caratterizza per una debolezza asimmetrica e lentamente progressiva degli arti senza perdita della sensibilità.

2. Cosa deve sapere prima di usare Ig Vena

Non usi Ig Vena

Se è allergico (ipersensibile) alle immunoglobuline umane o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
Se ha anticorpi contro le immunoglobuline di tipo IgA nel sangue, poiché la somministrazione di un medicinale contenente IgA può causare una reazione allergica grave.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico o l’infermiere prima di usare Ig Vena.

Il medico o il personale sanitario la monitorizzerà attentamente durante l’infusione di Ig Vena per assicurarsi che non insorgano reazioni avverse.

Alcune reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente:

in caso di velocità elevata di infusione;
se presenta segni non controllati di infezioni non trattate (ad esempio febbre) o segni di infiammazione cronica;
se riceve per la prima volta immunoglobulina umana normale;
raramente, quando si passa da un altro prodotto di immunoglobulina umana normale, o quando è trascorso molto tempo dall’ultima infusione.
In alcuni casi, le immunoglobuline possono aumentare il rischio di infarto miocardico, ictus, embolia polmonare o trombosi venosa profonda, poiché aumentano la viscosità del sangue.

Pertanto, il medico adotterà particolare cautela nei seguenti casi:

se è in sovrappeso,
se ha un’età avanzata,
se soffre di diabete,
se ha pressione alta (ipertensione),
se ha un volume ematico molto basso (ipovolemia),
se ha o ha avuto problemi ai vasi sanguigni (malattie vascolari),
se ha una maggiore tendenza alla formazione di coaguli (disturbi trombotici ereditari o acquisiti),
se ha avuto episodi trombotici,
se soffre di una malattia che rende il sangue più viscoso,
se è stato a letto per un lungo periodo,
se ha o ha avuto problemi ai reni o se sta assumendo farmaci che possono danneggiare i reni (farmaci nefrotossici), poiché sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta. In caso di disturbi renali, il medico valuterà l’interruzione del trattamento.
Potrebbe essere allergico (ipersensibile) alle immunoglobuline (anticorpi) senza saperlo.

Ciò può accadere anche se in precedenza ha assunto immunoglobuline umane normali tollerandole bene. Può verificarsi soprattutto se non ha immunoglobuline di tipo IgA (deficienza di IgA con anticorpi anti-IgA). In questi rari casi possono verificarsi reazioni allergiche (ipersensibilità) come una rapida diminuzione della pressione arteriosa o shock.

In caso di reazione avversa, il medico potrà decidere se ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l’infusione. Il medico deciderà inoltre il trattamento da seguire in base alla natura e alla gravità dell’effetto indesiderato.

In caso di shock, deve essere applicato il trattamento medico standard. Informi il medico se soffre di almeno una delle condizioni sopra elencate: il medico presterà particolare attenzione quando le prescrive e somministra Ig Vena.

Sicurezza nei confronti dei virus

I medicinali derivati da sangue o plasma umano sono soggetti a una serie di misure di sicurezza per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Tali misure includono una selezione accurata dei donatori di sangue o plasma per escludere coloro che sono a rischio di essere portatori di infezioni, e l’analisi di ogni donazione e di miscele di plasma per rilevare segni di virus. I produttori di questi medicinali includono inoltre misure nel processo di lavorazione del sangue o del plasma per inattivare o rimuovere i patogeni. Nonostante queste misure, quando si somministrano medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmettere un’infezione. Ciò vale anche per virus sconosciuti o emergenti e per altri tipi di infezioni.

Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus a capside lipidico come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV), il virus dell’epatite C (HCV), e contro il virus dell’epatite A (HAV) non lipidico.

Le misure adottate possono avere un effetto limitato sui virus senza capside lipidico, come il parvovirus B19.

Non sono stati associati casi di infezione da epatite A o parvovirus B19 alle immunoglobuline, probabilmente perché gli anticorpi contro queste infezioni, presenti nel medicinale, hanno un effetto protettivo.

È altamente raccomandabile che ogni volta che riceve una dose di Ig Vena vengano registrati il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di mantenere un registro dei lotti utilizzati.

Bambini e adolescenti

È stata osservata glucosuria transitoria e lieve (presenza di glucosio nell’urina) senza segni clinici dopo la somministrazione di Ig Vena in pazienti pediatrici. Questo evento può essere correlato alla maltosa contenuta in Ig Vena, poiché la maltosa viene idrolizzata a glucosio nei tubuli renali, dove viene riassorbita e generalmente escretata in minima quantità nell’urina. Il riassorbimento del glucosio dipende dall’età. L’aumento transitorio di maltosa nel plasma può superare la capacità renale di riassorbimento degli zuccheri, causando risultati positivi nel test della glucosuria.

Altri medicinali e Ig Vena

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

L’immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa non deve essere mescolata con altri medicinali né con altri prodotti di IgIV.

Vaccini con virus vivi attenuati

La somministrazione di immunoglobulina può alterare l’efficacia dei vaccini con virus vivi attenuati come morbillo, rosolia, parotite e varicella per un periodo di almeno 6 settimane fino a 3 mesi. Dopo la somministrazione di questo medicinale, deve trascorrere un intervallo di 3 mesi prima di somministrare vaccini con virus vivi attenuati. Nel caso del morbillo, l’alterazione può durare fino a 1 anno. Pertanto, nei pazienti che ricevono il vaccino contro il morbillo devono essere controllati i livelli di anticorpi.

Diuretici dell’ansa (un gruppo di medicinali che aumentano il flusso urinario)

Evitare l’uso contemporaneo di diuretici dell’ansa.

Analisi del sangue

Ig Vena può interferire con alcuni esami del sangue a causa dell’aumento transitorio di diversi anticorpi trasferiti passivamente nel sangue dopo l’iniezione di immunoglobulina; questo aumento di anticorpi può produrre risultati fuorvianti nei test sierologici. Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, ad esempio A, B, D (che determinano il gruppo sanguigno), può interferire con alcuni test sierologici per rilevare anticorpi contro globuli rossi, ad esempio il test diretto dell’antiglobulina (test di Coombs diretto, DAT).

Analisi della glucosio nel sangue

Alcuni sistemi di analisi del glucosio nel sangue (ad esempio quelli basati sulla deidrogenasi glucosio pirrolochinolinaquinone (GDH-PQQ) o metodi colorimetrici-ossidoreduttasi del glucosio) interpretano erroneamente la maltosa (100 mg/ml) contenuta in Ig Vena come glucosio. Ciò può portare a letture falsamente elevate di glucosio durante l’infusione e per un periodo di circa 15 ore dopo la fine dell’infusione, con conseguente somministrazione inadeguata di insulina, causando ipoglicemia potenzialmente letale o addirittura la morte. Inoltre, casi di vera ipoglicemia potrebbero non essere trattati se lo stato ipoglicemico è mascherato da letture di glucosio falsamente elevate. Pertanto, quando si somministra Ig Vena o altri prodotti parenterali contenenti maltosa, la misurazione del glucosio nel sangue deve essere effettuata utilizzando un metodo specifico per il glucosio. È necessario esaminare attentamente le informazioni sul prodotto del sistema di misurazione del glucosio nel sangue, inclusi i reagenti, per determinare se il sistema è adatto all’uso con prodotti parenterali contenenti maltosa. In caso di dubbi, contattare il produttore del sistema di misurazione per verificare se è adatto all’uso con prodotti parenterali contenenti maltosa.

Bambini e adolescenti

Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione nella popolazione pediatrica, non ci si aspettano differenze tra bambini e adulti.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico prima di usare questo medicinale. Il medico deciderà se può usare Ig Vena durante la gravidanza o l’allattamento.
Non sono stati condotti studi clinici con Ig Vena in donne in gravidanza. È stato dimostrato che i prodotti di IgIV attraversano la placenta, in misura maggiore durante il terzo trimestre. Tuttavia, medicinali contenenti anticorpi sono stati utilizzati in donne in gravidanza per anni, e non si prevede che abbiano effetti dannosi sulla gravidanza, sul feto o sul neonato.
Se sta allattando e riceve Ig Vena, gli anticorpi del medicinale possono passare nel latte materno. Pertanto, il suo bambino potrebbe essere protetto da alcune infezioni.
L’esperienza clinica con le immunoglobuline indica che non ci si devono attendere effetti dannosi sulla fertilità.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari può essere compromessa da alcune reazioni avverse legate a Ig Vena. I pazienti che sviluppano reazioni avverse durante il trattamento devono attendere che queste scompaiano prima di guidare o utilizzare macchinari.

Ig Vena contiene maltosa e sodio

Questo medicinale contiene 100 mg di maltosa per ml.

Questo medicinale contiene 69 mg di sodio per litro. I pazienti con dieta povera di sodio devono tenerne conto.

3. Come utilizzare Ig Vena

Ig Vena può essere somministrato soltanto in ospedali o centri sanitari da medici o professionisti sanitari.

La dose e lo schema di trattamento dipendono dall'indicazione; il medico determinerà la dose e il trattamento adeguati per lei.

All'inizio della perfusione le verrà somministrato Ig Vena a una velocità di infusione lenta. Se ben tollerato, il medico potrà aumentare gradualmente la velocità di infusione.

Uso in bambini e adolescenti

La posologia nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) non è diversa da quella degli adulti, poiché la posologia per ciascuna indicazione viene calcolata in base al peso corporeo e adattata in base ai risultati clinici del paziente.

Se usa una quantità di Ig Vena superiore a quella dovuta

Se usa una quantità di Ig Vena superiore a quella dovuta, può verificarsi un sovraccarico di liquidi e il sangue può diventare troppo viscoso (iperviscosità); questo può verificarsi soprattutto in pazienti a rischio, in particolare in pazienti anziani o con problemi cardiaci o renali.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi generalmente dopo il trattamento con immunoglobuline:

occasionalmente sono stati segnalati brividi, mal di testa, capogiri, febbre, vomito, nausea, reazioni allergiche, artralgia (dolore alle articolazioni), pressione sanguigna bassa e dolore alla schiena moderato;
casi isolati di riduzione temporanea del numero di eritrociti nel sangue (anemia emolitica reversibile/emolisi);
raramente è stata segnalata una diminuzione improvvisa della pressione arteriosa e, in casi isolati, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (shock anafilattico), anche quando il paziente non ha manifestato ipersensibilità in precedenti somministrazioni;
sono stati osservati casi rari di reazioni cutanee transitorie.
sono stati riportati molto raramente eventi tromboembolici (formazione di coaguli) che possono causare infarto miocardico, ictus, ostruzione delle vene polmonari (embolia polmonare) e trombosi venosa profonda.
casi di meningite non infettiva transitoria (meningite asettica reversibile);
è stato osservato un aumento del livello di creatinina sierica nel sangue e/o insufficienza renale acuta;
casi di lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione (TRALI).

L'elenco seguente riporta in ordine decrescente di frequenza gli effetti indesiderati segnalati dopo la somministrazione di Ig Vena negli studi clinici e quelli segnalati dopo la commercializzazione del medicinale.

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

Dolore alla schiena
Nausea
Debolezza generale, affaticamento, febbre
Dolore muscolare
Cefalea, sonnolenza

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

Meningite non infettiva
Distruzione e conseguente carenza di globuli rossi
Reazioni allergiche e shock anafilattico potenzialmente letale
Stato di confusione
Ictus, capogiri, tremore incontrollabile, intorpidimento o sensazione di formicolio sulla pelle o in un’arto
Infarto cardiaco, colorazione bluastra o violacea della pelle, tachicardia, bradicardia, aritmia cardiaca
Coaguli nelle vene maggiori e nei vasi sanguigni, pressione sanguigna bassa, pressione sanguigna alta, pallore
Coaguli nell’arteria polmonare principale, volume anomalo di liquido nei polmoni, difficoltà respiratorie con sibili o tosse
Vomito, diarrea, dolore addominale
Gonfiore rapido della pelle, orticaria, arrossamento e infiammazione della pelle, eruzione cutanea, prurito, eczema, sudorazione eccessiva
Dolore muscolare e articolare, dolore alla schiena, dolore al collo, rigidità muscoloscheletrica
Insufficienza renale improvvisa
Infiammazione della vena nel punto di iniezione, brividi, dolore o malessere al petto, gonfiore del viso, sensazione di malessere generale
Livello elevato di creatinina nel sangue

Altri effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti

Ci si aspetta che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini siano gli stessi degli adulti.

È stata osservata glucosuria transitoria e lieve (presenza di glucosio nelle urine) senza rilevanza clinica dopo la somministrazione di Ig Vena nei bambini.

Per informazioni sulla sicurezza virale, vedere la sezione 2 “Prima di iniziare a usare Ig Vena”.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di Ig Vena

Tenere questo medicamento lontano dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta e sulla confezione esterna dopo “EXP”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato. Conservare in frigorifero (tra 2°C e 8°C).

Prima dell'uso e entro la durata di conservazione, il medicamento può essere conservato a temperatura ambiente, senza superare i 25°C, per un periodo massimo di 6 mesi consecutivi.

Trascorso tale periodo, il medicamento deve essere eliminato. In ogni caso, il medicamento non può più essere refrigerato se è stato conservato a temperatura ambiente.

Registrare la data di inizio della conservazione a temperatura ambiente sulla confezione esterna.

Una volta aperto il contenitore per la perfusione, il contenuto deve essere utilizzato immediatamente.

Mantenere il flaconcino nella confezione esterna. Non congelare.

Non utilizzare questo medicamento se si nota che la soluzione è torbida, contiene sedimenti o ha cambiato colore.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o nell'ordine dei rifiuti domestici. Chiedere al proprio farmacista come eliminare i medicinali che non sono più necessari. In questo modo si contribuisce alla protezione dell'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Ig Vena

Il principio attivo è immunoglobulina umana normale.

1 ml di soluzione contiene 50 mg di immunoglobulina umana normale.

La soluzione contiene 50 g/l di proteine umane, di cui almeno il 95% è immunoglobulina G (IgG).

Le sottoclassi di IgG (IgG) hanno la seguente distribuzione:

IgG1 62,1 %

IgG2 34,8 %

IgG3 2,5 %

IgG4 0,6 %

Il contenuto massimo di IgA è di 50 microgrammi/ml.

Prodotto a partire da plasma di donatori umani.

Gli altri componenti sono maltosio e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Ig Vena e contenuto della confezione

Ig Vena è una soluzione per infusione, fornita in flaconcini monodose da 20, 50, 100 o 200 ml, con supporto integrato (flaconcino + supporto). La soluzione è trasparente o leggermente opalescente, incolore o di colore giallo pallido.

Formati della confezione:

Confezioni monodose:

1 flaconcino da 1 g/20 ml.

1 flaconcino da 2,5 g/50 ml.

1 flaconcino da 5 g/100 ml.

1 flaconcino da 10 g/200 ml.

Confezioni multiple:

Confezione multipla con 2 confezioni monodosi da 1 flaconcino da 10 g/200 ml

Confezione multipla con 3 confezioni monodosi da 1 flaconcino da 10 g/200 ml

È possibile che solo alcuni formati della confezione siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), ITALIA.

Responsabile della produzione

Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), ITALIA.

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri del SEE con i seguenti nomi:

Austria	Ig Vena 50 g/l Soluzione per infusione
Germania	Ig Vena 50 g/l Soluzione per infusione
Grecia	Ig VENA
Italia	Ig VENA
Polonia	Ig VENA
Portogallo	Ig Vena
Spagna	Ig Vena

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici o ai professionisti sanitari:

Istruzioni per un uso corretto

Ig Vena deve raggiungere la temperatura ambiente o corporea prima della somministrazione.
Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle in sospensione o variazioni di colore. Non utilizzare soluzioni torbide o con sedimenti.
L'immunoglobulina umana normale deve essere somministrata per via endovenosa a una velocità iniziale di 0,46 – 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gocce al minuto) per 20 - 30 minuti. In caso di reazione avversa, la velocità di somministrazione deve essere ridotta o la perfusione interrotta. Se ben tollerata, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1,85 ml/kg/h (40 gocce/minuto).
Nei pazienti con PID che tollerano una velocità di perfusione di 0,92 ml/kg/h, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente a 2 ml/kg/h, 4 ml/kg/h, fino a un massimo di 6 ml/kg/h, ogni 20-30 minuti, solo se il paziente tollera bene la perfusione.
In generale, la dose e le velocità di perfusione devono essere stabilite individualmente in base alle esigenze del paziente. A seconda del peso corporeo, della dose e dell'insorgenza di reazioni avverse, il paziente potrebbe non raggiungere la velocità massima di perfusione. In caso di reazioni avverse, la perfusione deve essere interrotta immediatamente e ripresa alla velocità di perfusione adeguata per il paziente.

Popolazioni speciali

Nei pazienti pediatrici (0-18 anni) e negli anziani (> 64 anni), la velocità iniziale di somministrazione deve essere di 0,46 – 0,92 ml/kg/h (10 - 20 gocce al minuto) per 20 - 30 minuti. Se ben tollerata e in base alle condizioni cliniche del paziente, la velocità può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1,85 ml/kg/h (40 gocce/minuto).

Istruzioni per l'uso del gancio di sospensione

Sequenza di quattro illustrazioni che mostrano come impugnare e ruotare un flacone medico per staccare la parte superiore tramite un'azione a leva

Stato iniziale del flacone con etichetta del gancio di sospensione
Capovolgere il flacone
Attivare il gancio estrarlo dall'etichetta
Appendere il flacone al supporto per la perfusione

Precauzioni speciali

Alcune reazioni avverse gravi al prodotto possono essere dovute alla velocità di perfusione.

Spesso, le possibili complicazioni possono essere evitate assicurandosi che:

i pazienti non siano sensibili all'immunoglobulina umana normale, iniziando la somministrazione lentamente (velocità di somministrazione 0,46 – 0,92 ml/kg/h);
i pazienti siano attentamente monitorati per rilevare eventuali sintomi durante il periodo di perfusione. In particolare, i pazienti trattati per la prima volta con immunoglobulina umana normale, quelli che hanno cambiato prodotto IgIV o quelli a cui è trascorso molto tempo dall'ultima perfusione precedente, devono essere monitorati durante la prima perfusione e per la prima ora successiva per rilevare eventuali reazioni avverse. Gli altri pazienti devono essere osservati almeno per 20 minuti dopo la somministrazione.

In tutti i pazienti, la somministrazione di IgIV richiede:

un'idratazione adeguata prima dell'inizio della perfusione di IgIV;
il monitoraggio della diuresi;
il monitoraggio dei livelli di creatinina sierica;
evitare l'uso concomitante di diuretici dell'ansa.

In caso di reazione avversa, la velocità di somministrazione deve essere ridotta o la perfusione interrotta.

Il trattamento necessario dipende dalla natura e dall'intensità della reazione avversa.

In caso di shock, si deve procedere secondo il trattamento medico standard.

Reazione alla perfusione

Alcune reazioni avverse (ad esempio cefalea, vampate di calore, brividi, mialgia, sibilanza, tachicardia, dolore lombare, nausea e ipotensione) possono essere correlate alla velocità di perfusione.

La velocità di perfusione raccomandata deve essere rigorosamente rispettata.

I pazienti devono essere attentamente sorvegliati ed esaminati con cura per rilevare eventuali sintomi durante il periodo di perfusione.

Le reazioni avverse possono essere più frequenti:

nei pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale o, raramente, quando si cambia il prodotto di immunoglobulina umana normale o quando è trascorso un lungo intervallo dall'ultima perfusione precedente;
nei pazienti con infezione non trattata o con infiammazione cronica sottostante.

Bambini e adolescenti

Non sono richieste misure o monitoraggi specifici per la popolazione pediatrica.

Non ci si attendono differenze nella popolazione pediatrica (0-18 anni).

Tromboembolismo

Esistono evidenze cliniche che associano la somministrazione di IgIV all'insorgenza di eventi tromboembolici come infarto del miocardio, ictus (accidente cerebrovascolare), embolia polmonare e trombosi venosa profonda, ritenuti correlati all'aumento relativo della viscosità ematica dovuto al flusso elevato di immunoglobulina in pazienti a rischio. Si deve prestare cautela nella prescrizione e somministrazione di IgIV in pazienti obesi e in pazienti con fattori di rischio preesistenti di eventi trombotici (come età avanzata, ipertensione, diabete mellito, storia di malattia vascolare o eventi trombotici, trombofilia congenita o acquisita, periodi prolungati di immobilizzazione, ipovolemia grave e malattie che aumentano la viscosità del sangue).

Nei pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti di IgIV devono essere somministrati alla minima velocità di perfusione e dose praticabile.

Insufficienza renale acuta

Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti trattati con IgIV. Nella maggior parte dei casi, sono stati identificati fattori di rischio come insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, trattamento concomitante con farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni.

I parametri renali devono essere valutati prima della somministrazione di IgIV, specialmente nei pazienti con possibile rischio elevato di insufficienza renale acuta, e anche a intervalli appropriati. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, i prodotti di IgIV devono essere somministrati alla minima velocità di perfusione e dose praticabile.

In caso di insufficienza renale, si deve considerare l'interruzione del trattamento con IgIV.

Mentre i casi di disfunzione renale e di insufficienza renale acuta sono stati associati all'uso di molti prodotti di IgIV autorizzati contenenti diversi eccipienti come saccarosio, glucosio e maltosio, si è osservata una maggiore frequenza di casi in quelli contenenti saccarosio come stabilizzante. Nei pazienti a rischio, si deve considerare l'uso di prodotti di IgIV che non contengano tali eccipienti.

Sindrome di meningite asettica (SMA)

È stata riportata una sindrome di meningite asettica associata al trattamento con IgIV.

La sindrome si manifesta generalmente da alcune ore a 2 giorni dopo il trattamento con IgIV. Gli esami del liquido cefalorachidiano mostrano spesso pleiocitosi con migliaia di cellule per mm³, principalmente granulociti, e livelli elevati di proteine (diverse centinaia di mg/dl).

La SMA si verifica più frequentemente in seguito a trattamenti con alte dosi di IgIV (2 g/kg).

I pazienti che presentano questi segni e sintomi devono sottoporsi a un esame neurologico completo, compresi esami del liquido cefalorachidiano, per escludere altre cause di meningite.

L'interruzione del trattamento con IgIV ha portato alla remissione della SMA entro alcuni giorni, senza conseguenze.

Anemia emolitica

I prodotti di IgIV possono contenere anticorpi dei gruppi sanguigni che possono agire come emolisine e indurre il rivestimento in vivo dei globuli rossi con immunoglobulina, causando una reazione positiva alla antiglobulina diretta (test di Coombs) e, raramente, emolisi. L'anemia emolitica può svilupparsi come conseguenza del trattamento con IgIV a causa dell'aumento dell'assorbimento dei globuli rossi. Devono essere monitorati i segni e i sintomi clinici di emolisi nei pazienti che ricevono IgIV.

Neutropenia/Leucopenia

Dopo il trattamento con IgIV è stato riportato un calo transitorio del numero di neutrofili e/o episodi di neutropenia, talvolta gravi. Ciò si verifica solitamente nelle ore o nei giorni successivi alla somministrazione di IgIV e si risolve spontaneamente entro 7-14 giorni.

Lesione polmonare acuta da trasfusione (Transfusion Related Acute Lung Injury - TRALI)

È stato riportato occasionalmente edema polmonare acuto non cardiogeno [Lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI)] in pazienti che hanno ricevuto IgIV. TRALI si caratterizza per grave ipossia, dispnea, tachipnea, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi di TRALI si sviluppano generalmente durante o entro 6 ore dalla trasfusione, di solito entro 1-2 ore. Pertanto, i riceventi di IgIV devono essere monitorati e la somministrazione di IgIV deve essere immediatamente interrotta in caso di reazioni avverse polmonari. TRALI è una condizione potenzialmente letale che richiede un trattamento immediato in unità di terapia intensiva.

Questo medicinale contiene 100 mg di maltosio per ml come eccipiente. L'interferenza del maltosio nell'analisi della glicemia può causare letture falsamente elevate di glucosio e, di conseguenza, un'inappropriata somministrazione di insulina, con rischio di ipoglicemia pericolosa per la vita del paziente e potenzialmente letale. Inoltre, casi reali di ipoglicemia potrebbero rimanere senza trattamento se lo stato di ipoglicemia è mascherato da valori falsamente elevati di glucosio. Per ulteriori dettagli, vedere la sezione "Analisi della glicemia".

Dose raccomandata

La terapia sostitutiva deve essere avviata e monitorata sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento delle immunodeficienze.

Posologia

La dose e lo schema posologico dipendono dall'indicazione. Può essere necessario personalizzare la dose per ciascun paziente in base alla risposta clinica.

La dose basata sul peso corporeo può richiedere un aggiustamento nei pazienti con basso peso o sovrappeso.

Può essere utilizzato il seguente schema posologico come guida orientativa.

Terapia sostitutiva nei sindromi da immunodeficienza primaria

Lo schema posologico deve garantire una concentrazione minima di IgG (misurata prima della successiva perfusione) di almeno 6 g/l o entro l'intervallo di riferimento normale per l'età della popolazione. Sono necessari da tre a sei mesi dall'inizio del trattamento per raggiungere l'equilibrio (stato stazionario di IgG). La dose iniziale raccomandata è di 0,4-0,8 g/kg in una singola somministrazione, seguita da almeno 0,2 g/kg ogni tre o quattro settimane. La dose necessaria per raggiungere una concentrazione minima di IgG di 6 g/l è di circa 0,2-0,8 g/kg/mese. L'intervallo di somministrazione, una volta raggiunto lo stato stazionario, varia da 3 a 4 settimane.

Le concentrazioni minime di IgG devono essere misurate e valutate insieme all'incidenza di infezione. Per ridurre il tasso di infezioni batteriche, potrebbe essere necessario aumentare la dose per raggiungere concentrazioni minime più elevate.

Immunodeficienze secondarie

La dose raccomandata è di 0,2-0,4 g/kg ogni tre o quattro settimane.

Le concentrazioni minime di IgG devono essere misurate e valutate insieme all'incidenza di infezione. La dose deve essere aggiustata secondo necessità per ottenere una protezione ottimale contro le infezioni; potrebbe essere necessario un aumento nei pazienti con infezione persistente; si può considerare una riduzione della dose quando il paziente rimane libero da infezioni.

Trombocitopenia immune primaria

Esistono due schemi terapeutici alternativi:

0,8 - 1 g/kg il primo giorno; questa dose può essere ripetuta una volta nei 3 giorni successivi;
0,4 g/kg somministrati giornalmente per due a cinque giorni.

Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva.

Sindrome di Guillain-Barré

0,4 g/kg/giorno per 5 giorni (possibile ripetizione della dose in caso di recidiva).

Malattia di Kawasaki

Deve essere somministrato 2,0 g/kg come dose singola. I pazienti devono ricevere trattamento concomitante con acido acetilsalicilico.

Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Dose iniziale: 2 g/kg in 2-5 giorni consecutivi.

Dose di mantenimento:

1 g/kg per 1-2 giorni consecutivi ogni 3 settimane.

L'effetto del trattamento deve essere valutato dopo ogni ciclo. Se dopo 6 mesi non si osserva alcun effetto, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento è efficace, la terapia a lungo termine sarà a discrezione del medico in base alla risposta del paziente e alla risposta di mantenimento. La posologia e gli intervalli potrebbero dover essere adattati in base all'andamento individuale della malattia.

Neuropatia motoria multifocale (MMN)

Dose iniziale: 2 g/kg somministrati in 2-5 giorni consecutivi.

Dose di mantenimento: 1 g/kg ogni 2-4 settimane o 2 g/kg ogni 4-8 settimane.

L'effetto del trattamento deve essere valutato dopo ogni ciclo. Se dopo 6 mesi non si osserva alcun effetto, il trattamento deve essere interrotto.

Le dosi raccomandate sono riassunte nella seguente tabella:

Indicazione	Dosaggio	Frequenza delle iniezioni
Terapia sostitutiva:
Sindromi da immunodeficienza primaria	Dosaggio iniziale: 0,4 – 0,8 g/kg Dosaggio di mantenimento: 0,2 – 0,8 g/kg	ogni 3 – 4 settimane
Immunodeficienze secondarie	0,2 – 0,4 g/kg	ogni 3 – 4 settimane
Immunomodulazione:
Trombocitopenia immune primaria	0,8 – 1 g/kg oppure 0,4 g/kg/die	giorno 1, con possibilità di ripetizione una volta entro 3 giorni per 2 - 5 giorni
Sindrome di Guillain-Barré	0,4 g/kg/die	per 5 giorni
Malattia di Kawasaki	2 g/kg	in un’unica somministrazione, associata ad acido acetilsalicilico
Polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica (CIDP)	Dosaggio iniziale: 2 g/kg Dosaggio di mantenimento: 1 g/kg	in dosi frazionate per 2-5 giorni ogni 3 settimane per 1-2 giorni
Neuropatia multifocale motoria (MMN)	Dosaggio iniziale: 2 g/kg Dosaggio di mantenimento: 1 g/kg oppure 2 g/kg	per 2-5 giorni consecutivi ogni 2-4 settimane oppure ogni 4-8 settimane per 2-5 giorni

Popolazione pediatrica

La posologia nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) non differisce da quella degli adulti, poiché la posologia per ciascuna indicazione viene calcolata in base al peso corporeo e adattata in base ai risultati clinici delle malattie sopra menzionate.

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati che richiedano un aggiustamento della dose.

Insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento della dose, a meno che non sia clinicamente giustificato.

Pazienti di età avanzata

Non è necessario un aggiustamento della dose, a meno che non sia clinicamente giustificato.

PDIC

Poiché si tratta di una malattia rara e, di conseguenza, il numero totale di pazienti è basso, l'esperienza sull'uso di immunoglobuline endovenose nei bambini con PDIC è limitata; pertanto, sono disponibili soltanto dati provenienti dalla letteratura. Tuttavia, i dati pubblicati sono coerenti nel dimostrare che il trattamento con IgIV è altrettanto efficace nei bambini e negli adulti, come nel caso delle indicazioni già stabilite per le IgIV.