Custodiol soluzione per cardioplegia e per conservazione di organi

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Custodiol Soluzione per cardioplegia e per la conservazione degli organi

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il suo medico.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non indicati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Custodiol e a cosa serve

2. Cosa deve sapere prima di usare Custodiol

3. Come usare Custodiol

4. Possibili effetti indesiderati

   1. Conservazione di Custodiol

5. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Custodiol e a cosa serve

Custodiol è una soluzione acquosa contenente una miscela di elettroliti e aminoacidi.

Custodiol viene utilizzato:

• esclusivamente durante interventi chirurgici cardiaci e il prelievo di organi ai fini del trapianto
• per indurre un arresto cardiaco reversibile durante interventi a cuore aperto (cardioplegia in chirurgia cardiaca)
• per la protezione degli organi durante interventi in campo esente da sangue (cuore, rene, fegato)
• per la conservazione degli organi trapiantati: perfusione e conservazione in freddo (cuore, rene, fegato, pancreas)

2. Cosa deve sapere prima di usare Custodiol

Custodiol deve essere utilizzato solo intraoperatoriamente.

Non usi Custodiol:

• se è allergico ai principi attivi o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).

Avvertenze e precauzioni

Bambini e adolescenti

Sono disponibili solo dati limitati sull'uso nei bambini e negli adolescenti.

Uso di Custodiol con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o utilizzando, ha recentemente assunto o utilizzato, oppure potrebbe dover assumere o utilizzare qualsiasi altro medicinale.

Non sono note interazioni con i seguenti medicinali che vengono utilizzati in particolare durante e spesso anche prima e dopo l'intervento:

• certi medicinali per il trattamento dell'insufficienza cardiaca (glicosidi cardiaci)
• compresse per aumentare la diuresi (diuretici)
• medicinali per il trattamento dei sintomi dell'angina pectoris (ad es., dolore o senso di costrizione al petto)
• medicinali utilizzati in situazioni in cui l'apporto di ossigeno al muscolo cardiaco è insufficiente (come nitrati, beta-bloccanti o antagonisti del calcio)
• medicinali che riducono la pressione arteriosa (come, ad es., beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio).

Gravidanza e allattamento

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, se sospetta di essere incinta o intende diventare incinta, consulti il medico prima di usare questo medicinale.

Guida di veicoli e uso di macchinari

L'influenza di Custodiol sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari è nulla.

Custodiol contiene sodio

Custodiol contiene 15,0 mmol di sodio per 1.000 ml, informazione da tenere in considerazione nei pazienti con dieta povera di sodio.

Custodiol contiene 10,0 mmol di potassio per 1.000 ml, informazione da tenere in considerazione nei pazienti con insufficienza renale o con dieta povera di potassio.

3. Come utilizzare Custodiol

Il dosaggio e il regime terapeutico devono essere stabiliti da un medico specialista. Custodiol deve essere somministrato esclusivamente da personale sanitario qualificato, cioè da un medico o da un infermiere. Si rimanda alle raccomandazioni posologiche riportate nelle informazioni dettagliate per i professionisti del settore sanitario alla fine di questo foglio illustrativo.

Se è stato somministrato più Custodiol del previsto

Il passaggio di grandi quantità di Custodiol nella circolazione sistemica può causare un sovraccarico di volume e alterazioni elettrolitiche (livelli ematici troppo bassi di calcio o sodio oppure troppo alti di magnesio o potassio). In tal caso, il medico effettuerà periodicamente esami del sangue.

Nota per il medico: ulteriori informazioni sul sovradosaggio sono disponibili alla fine di questo foglio illustrativo.

Se ha altre domande sull’uso di questo medicamento, chieda al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può provocare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Effetti indesiderati di frequenza non nota (non può essere stimata a partire dai dati disponibili):

L'uso sistemico di Custodiol può provocare una riduzione temporanea della pressione arteriosa durante l'intervento chirurgico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestarsi qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l'infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati che non compaiono in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica: Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Comunicando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Custodiol

Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C).

Conservare il flacone o la busta di plastica nell’imballaggio esterno al fine di proteggerli dalla luce.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo SCAD. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese riportato.

Utilizzare esclusivamente soluzioni trasparenti, da incolori a giallo pallido, contenute in imballaggi integri. Per uso singolo. Una volta aperto, utilizzare immediatamente. Smaltire la soluzione rimanente.

Non usare questo medicinale se la soluzione presenta un colore giallo intenso.

Dopo l’apertura, il prodotto non utilizzato deve essere diluito con acqua e smaltito nello scarico.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Custodiol

• I principi attivi sono cloruro di sodio, cloruro di potassio, cloruro di magnesio esaidrato, istidina, cloridrato di istidina monoidrato, triptofano, mannitolo, cloruro di calcio diidrato, acido ?-chetoglutarico.
• Gli altri eccipienti sono acqua per preparazioni iniettabili e idrossido di potassio (per aggiustamento del pH).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Custodiol è una soluzione trasparente e si presenta nei seguenti formati:

Flaconi da 500 ml

Flaconi da 1.000 ml

Sacche da 1.000 ml

Sacche da 2.000 ml

Sacche da 5.000 ml

10 flaconi x 500 ml

6 flaconi x 1.000 ml

6 sacche x 1.000 ml

4 sacche x 2.000 ml

2 sacche x 5.000 ml

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH

Werner-von-Siemens-Str. 14-28

64625 Bensheim

Germania

Rappresentante locale

Cardiolink S.L.

Córcega 270, 3º-2ª

08008 Barcellona

Spagna

Tel: +34 932 370 274

email: [email protected]

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Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim

Germania

Tel.: 06251 1083-0 - Fax: 06251 1083-146

www.koehler-chemie.de - [email protected]

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Austria Organosol Kardioplege Lösung / Organkonservierungslösung

Belgio Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe

Spagna Custodiol Solución para cardioplejía y para conservación de órganos

Francia Perisoc Solution de cardioplégie / preservation d'organe

Italia Conasoc

Paesi Bassi Cetomedic Solution for Cardioplegia / bewaaroplossing voor organen

Portogallo Custodiol Solução para cardioplegia ou para conservação de órgãos

Regno Unito Custodiol Solution for Cardioplegia / Organ Preservation

Data dell’ultima revisione di questo foglio illustrativo: Febbraio 2022.

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Questa informazione è destinata esclusivamente a medici e professionisti del settore sanitario:

Sovradosaggio

Il passaggio di grandi volumi di Custodiol nella circolazione sistemica può causare un sovraccarico di volume e alterazioni elettrolitiche (ipocalcemia, iponatriemia, ipermagnesemia, iperkaliemia). Si raccomanda un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici dopo l’applicazione sistemica.

L’inattivazione completa rende il miocardio suscettibile alla distensione. È quindi importante garantire un adeguato drenaggio ventricolare. Non devono essere superati i volumi e le pressioni di perfusione raccomandati. Particolare cautela è necessaria nei cuori di bambini e lattanti.

Posologia e modo di somministrazione

A. Cardioplegia:

• Volume di perfusione:

• Procedure a cuore aperto:

Temperatura della soluzione tra 6 °C e 10 °C nelle procedure a cuore aperto

La velocità di perfusione è di 1 ml/minuto/grammo di peso cardiaco. Il peso normale del cuore corrisponde a circa lo 0,5 % del peso corporeo in un adulto, con un volume totale di Custodiol compreso tra 1,5 e 2 litri.

Pressione di perfusione (= pressione alla radice aortica):

Negli adulti, si utilizza inizialmente una pressione idrostatica di 110-140 cm, corrispondente a 80-110 mmHg. Il chirurgo deve accertarsi che la valvola aortica si chiuda adeguatamente. Dopo l’inizio dell’arresto cardiaco, la pressione viene ridotta della metà, cioè a una pressione idrostatica di 50-70 cm, corrispondente a 40-50 mmHg. In caso di grave stenosi coronarica, si deve utilizzare una pressione più elevata (circa 50 mmHg).

Tempo di perfusione:

Utilizzando questo schema di dosaggio e pressione, il tempo di perfusione deve essere di 6-8 minuti per ottenere un equilibrio miocardico omogeneo e non deve essere inferiore in nessun caso.

Tecnica di perfusione:

Dopo il clampaggio dell’aorta e l’aspirazione simultanea del ventricolo sinistro, la soluzione viene somministrata in modo anterogrado. La perfusione cardioplegica può essere effettuata con una pompa a rulli a flusso costante o per gravità (dopo l’arresto cardiaco, la sacca contenente la soluzione deve essere mantenuta 40-50 cm sopra il livello del cuore).

Linee guida per la somministrazione di ulteriori perfusioni cardioplegiche:

Se necessario, ulteriori perfusioni cardioplegiche devono durare da 1 a 2 minuti (equivalenti a 200-400 ml); la pressione di perfusione deve corrispondere alla pressione dell’ultimo minuto della perfusione coronarica iniziale.

Nella maggior parte dei casi, il paziente viene sottoposto a ipotermia sistemica moderata.

Custodiol viene generalmente somministrato attraverso la radice aortica. In caso di insufficienza aortica o chirurgia di dissecazione dell’aorta toracica, la soluzione deve essere somministrata mediante perfusione coronarica selettiva nei sinus coronarici.

A causa della limitata disponibilità di dati clinici, non è ancora stata confermata una relazione beneficio/rischio positiva per l’uso di Custodiol in interventi chirurgici brevi (<90 minuti).

Linee guida per la somministrazione di perfusioni retrograde nel seno coronarico:

Non superare una pressione di perfusione di 30 mmHg (normalmente circa 250 ml/min) nelle perfusioni retrograde della stessa durata delle anterogrado (minimo 6-8 minuti).

B. Trapianto cardiaco:

Dopo il clampaggio trasversale dell’aorta ascendente, il cuore viene perfuso per almeno 6 minuti. Ciò avviene con una velocità di perfusione di 1 ml/minuto per grammo di peso cardiaco, fino a un volume totale di 3,5 litri o più per gli adulti.

Pressione di perfusione (= pressione alla radice aortica):

Negli adulti, si utilizza inizialmente una pressione idrostatica di 110-140 cm, corrispondente a 80-110 mmHg. Il chirurgo deve accertarsi che la valvola aortica si chiuda adeguatamente. Dopo l’inizio dell’arresto cardiaco, la pressione viene ridotta della metà, cioè a una pressione idrostatica di 50-70 cm, corrispondente a 40-50 mmHg. In caso di grave stenosi coronarica, si deve utilizzare una pressione più elevata (circa 50 mmHg).

Tempo di perfusione:

Utilizzando questo schema di dosaggio e pressione, il tempo di perfusione deve essere di 6-8 minuti per ottenere un equilibrio miocardico omogeneo e non deve essere inferiore in nessun caso.

Tecnica di perfusione:

Dopo il clampaggio dell’aorta e l’aspirazione simultanea del ventricolo sinistro, la soluzione viene somministrata in modo anterogrado. La perfusione cardioplegica può essere effettuata con una pompa a rulli a flusso costante o per gravità (dopo l’arresto cardiaco, la sacca contenente la soluzione deve essere mantenuta 40-50 cm sopra il livello del cuore).

Se il cuore perfuso con Custodiol deve essere trapiantato, per mantenere la protezione deve essere conservato e trasportato in Custodiol freddo a una temperatura compresa tra 2 °C e 4 °C. In questo modo è possibile garantire una protezione affidabile fino a un massimo di cinque ore.

C. Trapianto renale

Per il rene si raccomandano le seguenti linee guida generali di somministrazione:

Temperatura della soluzione: tra 5 °C e 8 °C

Volume di perfusione:

Perfusione di 1,5 ml di Custodiol al minuto per grammo di peso renale stimato (il peso normale di un rene in un adulto è di circa 150 grammi). Includendo i 500 ml di soluzione di conservazione, ciò corrisponde a un volume totale di circa 2,5 litri di Custodiol per organo.

Pressione di perfusione (arteria renale):

Colonna di 120-140 cm di acqua sopra il livello del rene, corrispondente a circa 90-110 mmHg alla punta del catetere di perfusione nell’arteria renale.

Tempo di perfusione:

Utilizzando questo schema di dosaggio e pressione, il tempo di perfusione è di 8-10 minuti. Questo tempo è necessario per ottenere un equilibrio omogeneo dello spazio extracellulare renale (compresi interstizio e sistema tubulare) e non deve essere inferiore in nessun caso.

Misure complementari:

Per ottenere il massimo beneficio dall’efficacia protettiva di Custodiol sul rene, è importante garantire una marcata diuresi prima dell’inizio della perfusione (mediante farmaci e/o idratazione del paziente).

Custodiol viene somministrato attraverso l’arteria renale.

Se il rene perfuso con Custodiol deve essere trapiantato, deve essere conservato e trasportato in Custodiol freddo a una temperatura compresa tra 2 °C e 4 °C, per mantenere la protezione. In questo modo è possibile garantire una protezione affidabile per 48 ore.

D. Trapianto epatico

Per il fegato si possono raccomandare le seguenti linee guida generali di somministrazione:

Temperatura della soluzione: tra 5 °C e 8 °C

Tempo di perfusione:

Utilizzando questo schema di dosaggio e pressione, il tempo di perfusione è di 8 minuti (10-15 minuti).

Volume di perfusione:

Se è necessario proteggere contemporaneamente fegato, pancreas e reni in un cosiddetto donatore multiorgano, è necessario un volume di perfusione di 150-200 ml di soluzione Custodiol/kg di peso corporeo. Con questa "protezione globale", ciò corrisponde a un volume di perfusione di soluzione Custodiol fredda di 8-12 litri in pazienti con peso approssimativo di 70-80 kg.

Se deve essere prelevato solo il fegato o parte di esso (es. in caso di donatore vivente) senza altri organi, il volume perfuso viene ridotto di conseguenza.

Pressione di perfusione:

Colonna d’acqua di 100 cm sopra il livello del fegato.

Misure complementari:

In un donatore d’organi, il sangue deve essere eparinizzato prima dell’inizio della perfusione.

Misure aggiuntive per il trapianto:

I dotti biliari devono essere lavati abbondantemente con almeno 100 ml di Custodiol freddo, in situ o ex situ, generalmente con l’aiuto di un catetere di piccolo calibro.

Successivamente, il fegato asportato chirurgicamente viene imballato o spedito per trapianto immerso in Custodiol freddo. L’organo deve essere completamente ricoperto di Custodiol freddo. Si raccomanda un tempo di ischemia fredda <10 ore.

E. Pancreas

Volume e tempo di perfusione devono essere adattati rispetto al fegato, considerando le dimensioni molto più ridotte del trapianto pancreatico. La perfusione ottimale dipende da un accurato raffreddamento ed esanguinamento dell’organo. Ciò può essere ottenuto con circa 3-4 litri di Custodiol. Devono essere evitati sovraperfusione e ripetuti lavaggi del trapianto.

Studi precedenti suggeriscono di prestare attenzione a non lavare eccessivamente l’innesto pancreatico con alcuna soluzione di conservazione, poiché ciò potrebbe causare edema e pancreatite dell’innesto, e sembra esistere un chiaro beneficio nel mantenere il tempo di ischemia fredda il più breve possibile. Si raccomanda un tempo di ischemia fredda <10 ore.

Con volumi di lavaggio maggiori (>5 litri) e tempi di ischemia prolungati (>12 h), può sussistere un rischio di pancreatite dell’innesto.

Popolazione pediatrica:

Sono disponibili solo dati limitati sull’uso in bambini e adolescenti.

Cuore

• Pressione di perfusione: nei neonati e nei lattanti, inizialmente colonna d’acqua di 110-120 cm sopra il livello del cuore, corrispondente a 80-90 mmHg; dopo l’inizio dell’arresto cardiaco, riduzione a colonna d’acqua di 40-50 cm, corrispondente a 30-40 mmHg. In pazienti con grave sclerosi coronarica, si devono mantenere pressioni più elevate per un periodo più lungo. L’atrio destro deve essere aperto e la cardioplegia completamente aspirata fuori dal circuito di derivazione per evitare emodiluizione.

Il volume di perfusione dipende dall’età del bambino: 50 ml/kg (1° mese di vita), 30 ml/kg (2° mese – 1° anno), 20 ml/kg (>1° anno), mentre il tempo di perfusione è di 4-6 minuti in tutti i casi. Ad esempio, un peso cardiaco stimato di 50 g richiederebbe circa 350 ml.