Carmustina Medac 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione EFG

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Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Carmustina medac 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione

EFG

carmustina

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Carmustina medac e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Carmustina medac
3. Come usare Carmustina medac
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Carmustina medac
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Carmustina medac e a cosa serve

Carmustina medac è un medicamento che contiene carmustina. La carmustina appartiene a un gruppo di farmaci antitumorali noti come nitrosouree, che agiscono rallentando la crescita delle cellule tumorali.

Carmustina è indicata nelle seguenti neoplasie maligne, in monoterapia o in associazione con altri agenti antineoplastici e/o altre misure terapeutiche (radioterapia, chirurgia):

• Tumori cerebrali (glioblastoma, gliomi del tronco encefalico, medulloblastoma, astrocitoma ed ependimoma), metastasi cerebrali
• Trattamento di seconda linea nel linfoma non Hodgkin e nella malattia di Hodgkin
• Tumori del tratto gastrointestinale o del tratto digerente
• Melanoma maligno (tumore della pelle)
• Come trattamento di condizionamento prima del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (TCPH) nei disturbi ematologici maligni (malattia di Hodgkin / linfoma non Hodgkin).

2. Cosa deve sapere prima di usare Carmustina medac

Non usi Carmustina medac:

• se è allergico alla carmustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
• se soffre di soppressione della formazione delle cellule ematiche nel midollo osseo e, di conseguenza, ha un numero ridotto di piastrine, globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti), sia come risultato della chemioterapia sia per altre cause;
• se ha insufficienza renale grave;
• nei bambini e negli adolescenti;
• se sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l'infermiere prima di iniziare a usare Carmustina medac.

L'effetto indesiderato principale di questo medicinale è la soppressione ritardata del midollo osseo, che può manifestarsi con stanchezza, emorragie della cute e delle mucose, infezioni e febbre a causa di alterazioni del sangue. Pertanto, il medico controllerà i suoi valori ematici ogni settimana per almeno 6 settimane dopo ogni dose. Seguendo la posologia raccomandata, i cicli di Carmustina medac non verranno somministrati con frequenza superiore a ogni 6 settimane. La posologia verrà confermata in base al conteggio ematico.

Prima del trattamento, verranno valutate la funzionalità epatica, polmonare e renale e verranno controllate periodicamente durante il trattamento.

Poiché l'uso di Carmustina medac può causare danni polmonari, verrà eseguita una radiografia del torace e test di funzionalità polmonare prima dell'inizio del trattamento (vedere anche la sezione «Possibili effetti indesiderati»).

Il trattamento con dosi elevate di Carmustina medac (fino a 600 mg/m²) viene effettuato solo in combinazione con successivo trapianto di cellule staminali. Queste alte dosi possono aumentare la frequenza o la gravità di tossicità polmonari, renali, epatiche, cardiache e gastrointestinali, nonché di infezioni e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (bassi livelli ematici di potassio, magnesio e fosfato).

Può verificarsi dolore addominale (enterocolite neutropenica) come evento avverso correlato alla terapia dopo il trattamento con agenti chemioterapici.

Il medico le spiegherà la possibilità che si verifichino danni polmonari e reazioni allergiche e i relativi sintomi. Se compaiono tali sintomi, deve contattare immediatamente il medico (vedere sezione 4).

Bambini e adolescenti

Carmustina medac non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Altri medicinali e Carmustina medac

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

• Fenitoina, utilizzata nell'epilessia.
• Desametasone, utilizzata come antiinfiammatorio e immunosoppressore.
• Cimetidina, utilizzata per disturbi di stomaco come l'indigestione.
• Digossina, utilizzata in caso di ritmo cardiaco anomalo.
• Melfalan, un medicinale antitumorale.

Carmustina medac e alcol

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri medicinali.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza e fertilità

Carmustina medac non deve essere utilizzato durante la gravidanza perché può nuocere al feto. Pertanto, questo medicinale non deve essere normalmente somministrato a donne in gravidanza. Se viene utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del possibile rischio per il feto. Si raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per evitare una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e per almeno sei mesi dopo la fine del trattamento.

I pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con Carmustina medac e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento per evitare che le loro partner rimangano incinte.

Allattamento

Non deve allattare al seno durante il trattamento con questo medicinale e per 7 giorni dopo il trattamento. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti.

Guida di veicoli e uso di macchinari

L'influenza di Carmustina medac sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari è nulla o trascurabile. Deve consultare il medico prima di guidare o utilizzare strumenti o macchinari, poiché la quantità di alcol contenuta in questo medicinale può influire sulla sua capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Carmustina medac contiene etanolo (alcol)

Questo medicinale contiene 2,4 g di alcol (etanolo) per flaconcino, pari a 25,92 g per dose massima (10 % in volume). La quantità nella dose massima (600 mg/m² in un paziente di 70 kg) di questo medicinale equivale a 648 ml di birra o 259 ml di vino.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari, poiché può alterare il giudizio e la velocità di reazione.

Se ha l'epilessia o problemi epatici, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri medicinali.

Consulti il medico o il farmacista se sta assumendo altri medicinali.

Se è in gravidanza, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

Se è affetto da dipendenza da alcol, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

3. Come utilizzare Carmustina medac

Carmustina medac sarà sempre somministrata da un operatore sanitario esperto nell'uso di medicinali antitumorali.

Adulti

La posologia dipende dalla malattia, dalle dimensioni corporee e dalla risposta al trattamento. Di norma viene somministrata almeno ogni 6 settimane. La dose raccomandata di Carmustina medac in monoterapia nei pazienti non precedentemente trattati è di 150-200 mg/m2 per via endovenosa ogni 6 settimane. Tale dose può essere somministrata in un'unica infusione oppure suddivisa in infusioni giornaliere di 75-100 mg/m2 in due giorni consecutivi. La posologia può variare a seconda che Carmustina medac venga somministrata con altri medicinali antitumorali.

Le dosi verranno adattate in base alla risposta al trattamento.

La dose raccomandata di Carmustina medac somministrata in associazione con altri agenti chemioterapici prima di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche è di 300-600 mg/m2 per via endovenosa.

I conteggi ematici verranno monitorati frequentemente per prevenire la tossicità sul midollo osseo e la dose verrà aggiustata se necessario.

Via di somministrazione

Dopo la ricostituzione e la diluizione, Carmustina medac viene somministrata per via endovenosa in infusione, al riparo dalla luce, nell'arco di uno-due ore. La durata dell'infusione non deve essere inferiore a un'ora per evitare bruciore e dolore nel sito di iniezione. Il sito di iniezione verrà controllato durante la somministrazione.

La durata del trattamento sarà stabilita dal medico e potrà variare da paziente a paziente.

Se somministra una dose eccessiva di Carmustina medac

Poiché il medicinale le verrà somministrato da un medico o da un infermiere, è improbabile che riceva una dose errata. Informi il medico o l'infermiere se ha dubbi sulla quantità di medicinale ricevuta.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati:

Sibili improvvisi, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzione cutanea o prurito (in particolare se coinvolge tutto il corpo) e sensazione di svenimento. Potrebbero essere segni di una reazione allergica grave.

Carmustina medac può causare i seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Mielosoppressione tardiva (diminuzione delle cellule ematiche nel midollo osseo), che può aumentare il rischio di infezioni se diminuiscono i globuli bianchi
• Atassia (mancanza di coordinazione dei movimenti muscolari volontari)
• Capogiri
• Cefalea
• Arrossamento transitorio degli occhi, visione offuscata dovuta a emorragia retinica
• Ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna)
• Flebite (infiammazione delle vene) associata a dolore, gonfiore, arrossamento, sensibilità
• Disturbi respiratori (legati ai polmoni) con difficoltà respiratorie. Questo medicinale può causare un danno polmonare grave (potenzialmente fatale). Il danno polmonare può manifestarsi anche anni dopo il trattamento. Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi: difficoltà respiratorie, tosse persistente, dolore al petto, debolezza/stanchezza persistenti
• Nausea e vomito intensi
• Quando utilizzato sulla cute, infiammazione della pelle (dermatite)
• Il contatto accidentale con la pelle può causare iperpigmentazione (scolorimento di un'area della pelle o delle unghie) transitoria

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Leucemie acute e displasie del midollo osseo (sviluppo anomalo del midollo osseo) dopo un uso prolungato. Alcuni sintomi possono essere emorragia delle gengive, dolore alle ossa, febbre, infezioni ricorrenti, epistassi frequenti o gravi, noduli dovuti al gonfiore dei linfonodi nel collo, ascelle, addome o inguine, pallore, difficoltà respiratorie, debolezza, affaticamento o diminuzione generale dell'energia
• Anemia (diminuzione della quantità di globuli rossi nel sangue)
• Encefalopatia (disturbo cerebrale). Può includere sintomi come debolezza muscolare in una zona, riduzione delle capacità decisionali o di concentrazione, contrazioni involontarie, tremori, difficoltà di parola o deglutizione, convulsioni
• Anoressia
• Stitichezza
• Diarrea
• Infiammazione della bocca e delle labbra
• Tossicità epatica reversibile con trattamento a dosi elevate. Può causare un aumento degli enzimi epatici e della bilirubina (rilevato tramite esami del sangue)
• Alopezia (perdita dei capelli)
• Rubefazione della pelle
• Reazioni nel sito di iniezione

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Malattia veno-occlusiva (ostruzione progressiva delle vene) in cui piccole vene (microscopiche) nel fegato si bloccano. Può includere sintomi come accumulo di liquido nell'addome, aumento delle dimensioni della milza, emorragia grave dell'esofago, colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi
• Problemi respiratori causati da fibrosi interstiziale (con dosi più basse)
• Problemi renali
• Ginecomastia (ingrossamento delle mammelle negli uomini)

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

• Dolore muscolare
• Convulsioni (crisi), incluso lo stato epilettico
• Danno tissutale dovuto a fuoriuscita nel sito di iniezione
• Qualsiasi segno di infezione
• Infertilità
• È stato dimostrato che la carmustina ha effetti negativi sullo sviluppo del feto
• Anomalie elettrolitiche (e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, con bassi livelli nel sangue di potassio, magnesio e fosfato)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti non riportati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica indicato nell'Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di Carmustina medac

Questo medicinale sarà conservato dal medico o dal personale sanitario.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare e trasportare refrigerato (tra 2°C e 8°C).

Conservare il flaconcino e la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerli dalla luce.

Dopo la ricostituzione e la diluizione

Dopo la ricostituzione, Carmustina medac è stabile per 3 ore, se conservata in un contenitore di vetro e protetta dalla luce.

La soluzione deve essere somministrata entro e non oltre 3 ore dalla ricostituzione e diluizione del prodotto. La soluzione deve rimanere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione.

I medicinali non devono essere gettati negli scarichi né nei rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare i contenitori e i medicinali che non utilizza più. In questo modo contribuirà alla protezione dell'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Carmustina medac

• Il principio attivo è la carmustina.
• Ogni flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 100 mg di carmustina.
• Dopo la ricostituzione e la diluizione, un ml di soluzione contiene 3,3 mg di carmustina.
• Eccipienti:
• Polvere: non contiene eccipienti.
• Solvente: etanolo anidro.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Carmustina medac è una polvere e un solvente per concentrato per soluzione per infusione.

La polvere è un prodotto in polvere di colore bianco quasi chiaro a giallo chiaro fornito in un flaconcino di vetro marrone.

Il solvente è un liquido incolore trasparente fornito in un’ampolla di vetro trasparente.

Un’unità di confezione di Carmustina medac contiene un flaconcino con 100 mg di polvere e un’ampolla con 3 ml di solvente.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e responsabile della produzione

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Germania

Telefono: +49 4103 8006-0

Fax: +49 4103 8006-100

e-mail: [email protected]

Data dell’ultima revisione di questo foglio illustrativo: 08/2024

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/ema/.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Questa informazione costituisce una breve descrizione della preparazione e/o manipolazione, delle incompatibilità, della posologia del medicinale, della sovradosaggio o di misure di sorveglianza e accertamenti di laboratorio complementari, basata sul foglio illustrativo vigente.

La polvere di Carmustina medac per concentrato per soluzione per infusione non contiene conservanti e non è concepita come flaconcino multidose. La ricostituzione e le successive diluizioni devono essere effettuate in condizioni asettiche.

Seguendo le condizioni di conservazione raccomandate, è possibile evitare la degradazione del flaconcino non aperto fino alla data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Il prodotto liofilizzato non contiene conservanti ed è adatto solo per un uso singolo. Il liofilizzato può apparire come una polvere fine, ma la manipolazione può farlo sembrare un liofilizzato più denso e grumoso anziché una polvere, a causa dell’instabilità meccanica della polvere liofilizzata per sospensione. La presenza di una pellicola oleosa può indicare la fusione del medicinale. Tali prodotti non sono idonei all’uso a causa del rischio di scostamenti di temperatura superiori a 30 °C. Questo medicinale non deve più essere utilizzato. In caso di dubbi riguardo al corretto raffreddamento del prodotto, ogni flaconcino della confezione deve essere immediatamente ispezionato. Per il controllo, tenere il flaconcino in una luce intensa.

Ricostituzione e diluizione della polvere per concentrato per soluzione per infusione:

Sciogliere completamente i 100 mg di carmustina polvere per concentrato per soluzione per infusione con 3 ml di solvente etanolo sterile refrigerato fornito nel confezionamento primario (flaconcino di vetro marrone). La carmustina deve essere completamente disciolta nell’etanolo prima di aggiungere l’acqua sterile per preparazioni iniettabili. Successivamente, aggiungere in modo sterile 27 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili alla soluzione alcolica. Il concentrato di 30 ml deve essere ben mescolato. La ricostituzione, effettuata secondo le raccomandazioni, produce un concentrato trasparente, incolore o di colore giallo chiaro.

Il concentrato di 30 ml deve essere immediatamente diluito aggiungendo 30 ml di concentrato a 500 ml di soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5 %) o a 500 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) in contenitori di vetro. La soluzione diluita di 530 ml (cioè la soluzione pronta all’uso) deve essere mescolata per almeno 10 secondi prima della somministrazione.

Il pH e l’osmolarità delle soluzioni per infusione pronte all’uso sono:

pH da 4,0 a 5,0 e 385-397 mOsm/l (se diluito in soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml [5 %])

e

pH da 4,0 a 6,8 e 370-378 mOsm/l (se diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml [0,9 %]).

Modalità di somministrazione

La soluzione ricostituita e diluita (cioè la soluzione pronta all’uso) deve essere somministrata per via endovenosa mediante infusione endovenosa lenta nell’arco di uno-due ore; la somministrazione deve essere completata entro 3 ore dalla ricostituzione/diluizione del medicinale. L’infusione deve essere somministrata con un set per infusione in PE senza PVC. Durante la somministrazione del medicinale, il contenitore deve essere in vetro idoneo. Inoltre, le soluzioni pronte all’uso devono essere protette dalla luce (ad es., avvolgendo il contenitore della soluzione pronta all’uso in carta alluminio) e conservate preferibilmente a temperature inferiori a 20-22 °C, poiché la carmustina si degrada più rapidamente a temperature più elevate.

L’infusione deve essere somministrata con un set per infusione in PE senza PVC.

L’infusione di Carmustina medac in periodi più brevi può provocare intenso dolore e bruciore nel sito di iniezione. La zona di iniezione deve essere controllata durante la somministrazione.

Devono essere seguite le norme per la corretta manipolazione ed eliminazione degli agenti antineoplastici.

Posologia e accertamenti di laboratorio complementari

Dosi iniziali

La dose raccomandata di Carmustina medac in monoterapia per pazienti non precedentemente trattati è di 150-200 mg/m² per via endovenosa ogni 6 settimane. Tale dose può essere somministrata in un’unica somministrazione oppure suddivisa in infusioni giornaliere da 75 a 100 mg/m² in due giorni consecutivi.

Quando Carmustina medac viene utilizzata in combinazione con altri farmaci mielosoppressori o in pazienti con riserva midollare compromessa, le dosi devono essere adattate in base al profilo ematologico del paziente, come indicato di seguito.

Sorveglianza e dosi successive

Un nuovo ciclo di Carmustina medac non deve essere somministrato finché gli elementi circolanti del sangue non abbiano recuperato livelli accettabili (piastrine superiori a 100.000/mm³, leucociti superiori a 4.000/mm³), evento che generalmente si verifica dopo sei settimane. I conteggi ematici devono essere monitorati frequentemente e cicli ripetuti non devono essere somministrati prima di sei settimane a causa della tossicità ematologica ritardata.

Le dosi successive alla dose iniziale devono essere adattate in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci mielosoppressori. Si suggerisce il seguente schema come guida per l’adeguamento della dose:

Nei casi in cui il nadir di leucociti e piastrine dopo la dose iniziale non si trovi nella stessa riga (ad es., leucociti > 4 000 e piastrine < 25 000), si utilizzerà il valore corrispondente alla percentuale più bassa della dose precedente (ad es., se il valore delle piastrine è < 25.000, deve essere somministrato al massimo il 50 % della dose precedente).

Non ci sono limiti per la durata del trattamento con carmustina. In caso di tumore ancora incurabile o di insorgenza di reazioni avverse gravi o inaccettabili, il trattamento con carmustina deve essere interrotto.

Trattamento di condizionamento pre-TCS

In pazienti con disturbi ematologici maligni, prima del TCS viene somministrata carmustina in combinazione con altri agenti chemioterapici in una dose di 300-600 mg/m² per via endovenosa.

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

La carmustina non deve essere utilizzata in bambini di età inferiore a 18 anni per motivi di sicurezza.

Pazienti di età avanzata

In generale, la dose per un paziente anziano deve essere scelta con cautela, iniziando normalmente dall'estremo inferiore dell'intervallo di dose, il che riflette la maggiore frequenza di deterioramento della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti o di trattamenti con altri farmaci. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una riduzione della funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella scelta della dose, monitorare la filtrazione glomerulare e ridurre la dose in base a questa.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di Carmustina medac deve essere ridotta se la filtrazione glomerulare è diminuita.

Compatibilità/incompatibilità con i contenitori

La soluzione endovenosa è instabile nei contenitori di cloruro di polivinile. Tutte le plastiche che vengono a contatto con la soluzione per infusione di carmustina (ad es., set di infusione, ecc.) devono essere in polietilene senza PVC; in caso contrario, devono essere utilizzati contenitori di vetro.