Azacitidina Betapharm 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

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Azacitidina betapharm 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

azacitidina

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Azacitidina betapharm e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina betapharm
3. Come usare Azacitidina betapharm
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidina betapharm
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azacitidina betapharm e per cosa si utilizza

Che cos'è Azacitidina betapharm

Azacitidina betapharm è un agente antitumorale appartenente a un gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Azacitidina betapharm contiene il principio attivo "azacitidina".

Per cosa si utilizza Azacitidina betapharm

Azacitidina betapharm è utilizzato negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per trattare:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi nella normale produzione delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina betapharm

Azacitidina betapharm agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina si incorpora nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo RNA e DNA. Si ritiene che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Consulti il medico o l'infermiere se ha domande su come agisce Azacitidina betapharm o perché le è stato prescritto questo medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina betapharm

Non usi Azacitidina betapharm

• Se è allergico all’azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro epatico avanzato.
• Durante il periodo di allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Azacitidina betapharm:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se ha mai avuto una malattia cardiaca o un infarto miocardico, oppure se ha antecedenti di malattia polmonare.

Analisi del sangue

Prima di iniziare il trattamento con Azacitidina betapharm e all’inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato “ciclo”) le verranno effettuati esami del sangue. Questo per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che il suo fegato e i reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L’uso di Azacitidina betapharm non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina betapharm

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale. Questo perché Azacitidina betapharm può influire sul modo in cui altri medicinali agiscono. Allo stesso modo, altri medicinali possono influire sull’efficacia di Azacitidina betapharm.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

Non deve usare Azacitidina betapharm durante la gravidanza perché può essere dannoso per il bambino.

Usi un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine dello stesso.

Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.

Allattamento

Azacitidina betapharm non deve essere usato durante l’allattamento. Non si sa se questo medicinale sia escreto nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono procreare mentre sono in trattamento con Azacitidina betapharm. Usi un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.

Consulti il medico se desidera preservare gli spermatozoi prima di iniziare il trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non guidi né usi strumenti o macchinari se manifesta effetti indesiderati come stanchezza.

3. Come utilizzare Azacitidina betapharm

Prima di somministrarle Azacitidina betapharm, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la sua dose di questo medicamento in base al suo stato generale, alla sua altezza e al suo peso. Il medico monitorerà il suo stato di salute e, se necessario, potrà modificarle la dose.

• Azacitidina betapharm viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Generalmente, riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento sotto forma di iniezione sottocutanea. L'iniezione può essere effettuata nella pelle della coscia, dell'addome o del braccio (sopra il gomito).

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facilità con cui compaiono ematomi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina emessa, aumento della sete, battito cardiaco rapido, capogiri e nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un'infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie che possono essere accompagnate da febbre. Potrebbero essere dovuti a un'infezione polmonare nota come "polmonite" e possono essere potenzialmente letali.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci, dovuto a un sanguinamento nello stomaco o nell'intestino, o sanguinamento all'interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso livello di piastrine nel sangue.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Si può avvertire stanchezza e pallore.

• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Si ha anche una maggiore probabilità di sviluppare infezioni.

• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Si è più soggetti a sanguinamenti ed ematomi.

• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.

• Polmonite.

• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.

• Stanchezza (affaticamento).

• Reazione nel sito di iniezione, che comprende arrossamento, dolore o una reazione cutanea.

• Perdita di appetito.

• Dolori articolari.

• Ematomi.

• Eruzione cutanea.

• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.

• Dolore addominale.

• Prurito.

• Febbre.

• Dolore al naso e alla gola.

• Capogiri.

• Cefalea.

• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).

• Sanguinamento dal naso (epistassi).

• Dolori muscolari.

• Debolezza (astenia).

• Perdita di peso.

• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all'interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un'infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, sanguinamento dello stomaco o dell'intestino, sanguinamento nella zona bassa della schiena dovuto a emorroidi, sanguinamento agli occhi, sanguinamento sotto la pelle o all'interno della pelle (ematoma).
• Sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione. Questi possono includere gonfiore, nodulo duro, ematoma, sanguinamento sotto la pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e cambiamenti nel colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o mal di gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Strato bianco che ricopre la lingua, l'interno delle guance e, a volte, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica) che provoca capogiri quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonno, torpore (sonnolenza).
• Sanguinamento dovuto alla via di un catetere.
• Una malattia che colpisce l'intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi (tremori).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati poco comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, sporgenti e dolorose di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicazioni metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni si verificano come conseguenza del prodotto delle cellule tumorali che muoiono e possono includere: alterazioni della biochimica del sangue, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, che a loro volta causano alterazioni della funzionalità renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di segnalazione indicato nell'Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina betapharm

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina betapharm. Sono inoltre responsabili della corretta preparazione e dello smaltimento di qualsiasi quantità di Azacitidina betapharm non utilizzata.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta del flaconcino e sulla confezione. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

I flaconcini non aperti di questo medicinale non richiedono condizioni particolari di conservazione.

Se utilizzato immediatamente

La sospensione deve essere somministrata entro 45 minuti dalla sua preparazione.

Se utilizzato successivamente

Se la sospensione di Azacitidina betapharm viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere immediatamente riposta in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore.

Se la sospensione di Azacitidina betapharm viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione deve essere immediatamente riposta in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore.

La sospensione deve essere lasciata raggiungere la temperatura ambiente di 20 °C - 25 °C fino a 30 minuti prima della somministrazione.

La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Composizione di Azacitidina betapharm

• Il principio attivo è l'azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E 421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina betapharm è un polvere bianca o quasi bianca per sospensione iniettabile, fornita in un flaconcino di vetro contenente 100 mg di azacitidina. Ogni confezione contiene un flaconcino.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

betapharm Arzneimittel GmbH

Kobelweg 95

86156 Augsburg

Germania

Responsabile della produzione

betapharm Arzneimittel GmbH

Kobelweg 95

86156 Augsburg

Germania

Oppure

Dr. Reddy's Laboratories (UK) Limited

6 Riverview Road, East Riding Of Yorkshire

HU17 0LD Beverley

Regno Unito

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: http://www.ema.europa.eu/. Sono inoltre disponibili collegamenti ad altri siti web riguardanti le malattie rare e i medicinali orfani.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

Azacitidina betapharm è un medicamento citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare cautela durante la manipolazione e la preparazione di sospensioni di azacitidina. Devono essere applicate le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento corretto dei medicinali antineoplastici.

Se la soluzione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la pelle, l’area interessata deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, si deve procedere a un accurato lavaggio con acqua.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri, salvo quelli menzionati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina betapharm deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato ricostituendolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C). Di seguito viene fornita informazione sulla conservazione del medicinale ricostituito.

1. Preparare i seguenti elementi:

Fiale di azacitidina; fiale di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviette imbevute di alcol; siringhe da 5 ml con aghi.

1. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi di eliminare l’aria intrappolata all’interno della siringa.

2. Inserire l’ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina; quindi iniettare nell’ampolla l’acqua per preparazioni iniettabili.

3. Dopo aver rimosso la siringa e l’ago, la fiala deve essere agitata vigorosamente fino a ottenere una sospensione torbida uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida e omogenea, priva di agglomerati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per infusione e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.

4. Pulire il tappo di gomma e inserire una nuova siringa con ago nella fiala. Quindi, capovolgere la fiala, assicurandosi che la punta dell’ago sia al di sotto del livello del liquido. Successivamente, tirare indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare l’aria intrappolata nella siringa. Quindi, rimuovere la siringa con l’ago dalla fiala e scartare l’ago.

5. Successivamente, fissare saldamente alla siringa un nuovo ago sottocutaneo (si raccomanda il calibro 25) per iniezioni. L’ago non deve essere purgato prima dell’iniezione, al fine di ridurre l’insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.

6. Quando è necessario più di una fiala, ripetere tutti i passaggi precedenti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedano più di una fiala, la dose deve essere suddivisa in parti uguali, ad esempio: dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nella fiala e nell’ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dalla fiala.

7. Il contenuto della siringa dosata deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell’iniezione deve essere di circa tra 20 °C e 25 °C. Per risospendere, far rotolare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione uniforme e torbida. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del medicinale ricostituito

Per uso immediato

La sospensione di Azacitidina betapharm può essere preparata immediatamente prima dell’uso e la sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 45 minuti. Se il tempo trascorso è superiore a 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo

Quando viene ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (temperatura tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 8 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Quando viene ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 22 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Si deve permettere alla siringa contenente la sospensione ricostituita di raggiungere una temperatura di circa tra 20 °C e 25 °C per un tempo massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso è superiore a 30 minuti, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel modo seguente:

Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita unicamente come esempio per il calcolo di dosi individuali di azacitidina, basate su un valore medio di SC di 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

La sospensione ricostituita di Azacitidina betapharm deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire l'ago con un angolo compreso tra 45° e 90°), utilizzando un ago calibro 25, nel braccio, nella coscia o nell'addome.

Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti distinti.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, ematematiche, arrossate o indurite.

Smaltimento

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.