Zodak®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZODAC® (ZODAC®)

Composición:

Principio activo: diclorhidrato de cetirizina;

1 ml de solución contiene 10 mg de diclorhidrato de cetirizina;

Excipientes: metilparabeno (E 218); propilparabeno (E 216); glicerol (85 %); propilenglicol; sacarina sódica; acetato de sodio trihidratado; ácido acético glacial; agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas orales.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperacina. Código ATC R06A E07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cetirizina, metabolito de la hidroxizina en humanos, es un antagonista H1 periférico potente y selectivo. En estudios in vitro de unión a receptores, no se observó afinidad por otros receptores distintos de los receptores H1. Además del efecto antagonista sobre los receptores H1, la cetirizina ejerce una acción anti-alérgica: con dosis de 10 mg una o dos veces al día, el fármaco inhibe la fase tardía de reclutamiento de células inflamatorias, especialmente eosinófilos, en la piel y la conjuntiva de personas a las que se administró antígeno; y a una dosis de 30 mg/día, inhibe el flujo de eosinófilos en el líquido broncoalveolar durante la fase tardía del estrechamiento bronquial inducido por la inhalación de alérgenos en pacientes con asma bronquial. Asimismo, la cetirizina inhibe la fase tardía de la reacción inflamatoria inducida en pacientes con urticaria crónica mediante la administración intradérmica de calicreína. Además, reduce la expresión de moléculas de adhesión, como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de la inflamación alérgica.

Estudios en voluntarios sanos han demostrado que la cetirizina en dosis de 5 y 10 mg inhibe potente y eficazmente la aparición de habones y enrojecimiento inducidos por concentraciones muy altas de histamina en la piel, aunque no se observó ninguna correlación con la eficacia clínica. El inicio de acción tras una dosis única de 10 mg se produce en un plazo de 20 minutos en el 50 % de las personas y en un plazo de 1 hora en el 95 % de las personas. El efecto dura al menos 24 horas tras una dosis única. En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años, no se observó tolerancia al efecto antihistamínico de la cetirizina (supresión de habones y enrojecimiento). Tras la interrupción del tratamiento con cetirizina tras administración repetida, la reactividad normal de la piel a la histamina se recupera en un plazo de 3 días.

En un estudio controlado con placebo de 6 semanas que incluyó a 186 pacientes con rinitis alérgica y enfermedad concomitante como asma bronquial (leve a moderada), la administración de cetirizina a una dosis de 10 mg una vez al día mejoró los síntomas de rinitis y no afectó la función pulmonar. Este estudio confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes con asma bronquial de intensidad leve a moderada.

En un estudio controlado con placebo, la administración de cetirizina en dosis altas diarias de 60 mg durante 7 días no provocó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

Cuando se administra en las dosis recomendadas, la cetirizina mejora el estado de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

Farmacocinética.

La concentración máxima en equilibrio en plasma es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1 ± 0,5 horas. Tras la administración de una dosis diaria de 10 mg durante 10 días, no se observó acumulación de cetirizina. La distribución de los parámetros farmacocinéticos, como la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC), es homogénea en voluntarios sanos.

El grado de absorción de cetirizina no se reduce con la ingestión de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. La biodisponibilidad es similar tras la administración de cetirizina en forma de solución, cápsulas o tabletas. El volumen aparente de distribución es de 0,5 l/kg. La unión de cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 ± 0,3 %. La cetirizina no afecta la unión de la warfarina a las proteínas sanguíneas.

La cetirizina no sufre un metabolismo extenso en el primer paso. Aproximadamente 2/3 de la dosis se excreta sin cambios en la orina. El período de semivida final es de aproximadamente 10 horas. La cetirizina presenta una cinética lineal en dosis entre 5 y 60 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada: tras una dosis oral única de 10 mg, el período de semivida aumentó casi en un 50 % y el aclaramiento disminuyó aproximadamente un 40 % en 16 personas de edad avanzada, en comparación con individuos más jóvenes. La disminución del aclaramiento de cetirizina en voluntarios de edad avanzada estuvo relacionada con una función renal reducida.

Niños: el período de semivida de cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6 a 12 años y de 5 horas en niños de 2 a 6 años. En niños de 6 a 24 meses, este valor se redujo a 3,1 horas.

Pacientes con alteración de la función renal: la farmacocinética del fármaco fue similar en pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min) y en voluntarios sanos. En pacientes con alteración moderada de la función renal, se observó un aumento del período de semivida tres veces y una reducción del aclaramiento en un 70 % en comparación con voluntarios sanos. En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de 7 ml/min), tras la administración oral de 10 mg de cetirizina, se observó un aumento del período de semivida tres veces y una reducción del aclaramiento en un 70 % en comparación con voluntarios sanos. La cetirizina se elimina mal mediante hemodiálisis. Es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar), tras la administración de una dosis única de 10 o 20 mg de cetirizina, se observó un aumento del período de semivida del 50 % y una reducción del aclaramiento del 40 % en comparación con voluntarios sanos. El ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática solo es necesario si estos pacientes también presentan alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para aliviar los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne, así como de la urticaria crónica idiopática en adultos y niños a partir de 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cetrizina, a cualquiera de los componentes del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperacina en la historia clínica.

Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la cetrizina, así como a su perfil de tolerabilidad, no se esperan interacciones con otros medicamentos para este antihistamínico. Durante todos los estudios realizados sobre interacciones medicamentosas, incluyendo con pseudoefedrina o teofilina en una dosis de 400 mg/día, no se observaron interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas estadísticamente significativas.

Se han realizado estudios de interacción farmacocinética entre la cetrizina y la pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina, sin observarse interacciones farmacocinéticas.

En un estudio de administración repetida de teofilina (400 mg una vez al día) junto con cetrizina, se observó una reducción leve (16 %) en el aclaramiento de la cetrizina, mientras que la distribución de la teofilina no se modificó con la administración simultánea de cetrizina.

En estudios con cetrizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina, no se encontraron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

En estudios con cetrizina administrada junto con azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina, no se observaron evidencias de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de cetrizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.

En un estudio de administración repetida de ritonavir (600 mg dos veces al día) junto con cetrizina (10 mg/día), la exposición a la cetrizina aumentó aproximadamente en un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (–11 %) con la administración simultánea de cetrizina.

La extensión de la absorción de la cetrizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción se retrasa en 1 hora.

En pacientes sensibles, la ingestión simultánea de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede provocar una disminución adicional de la atención y un deterioro del rendimiento, aunque la cetrizina no potencia el efecto del alcohol (con una concentración sanguínea de alcohol de 0,5 g/l).

Características de uso.

No se han observado interacciones clínicamente significativas con el alcohol (con niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l) durante la administración en dosis terapéuticas. Sin embargo, se recomienda evitar la ingestión simultánea de alcohol.

Se debe administrar con precaución a pacientes propensos a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina aumenta el riesgo de desarrollar retención urinaria.

Se recomienda prescribir el medicamento con precaución a pacientes con epilepsia y a aquellos con riesgo de convulsiones.

Los medicamentos antihistamínicos suprimen la reacción cutánea alérgica, por lo que se debe suspender la toma del medicamento al menos 3 días antes de realizar pruebas cutáneas alérgicas (periodo de eliminación).

Se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).

El metilparabeno y el propilparabeno, componentes del medicamento, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Pueden aparecer picor y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesaria una nueva terapia tras la suspensión del medicamento.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento en lactantes y niños menores de 2 años.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos insuficientes sobre el efecto del medicamento durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo con precaución y únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Periodo de lactancia. Cetirizina atraviesa la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 y el 90 % de las concentraciones plasmáticas, dependiendo del intervalo de tiempo tras la administración del medicamento. Por lo tanto, debe prescribirse con precaución a mujeres que estén en periodo de lactancia.

Fertilidad. Hay datos limitados disponibles sobre el efecto en la fertilidad humana, aunque no se ha detectado ningún efecto perjudicial. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La evaluación objetiva de la capacidad para conducir vehículos, la presencia de somnolencia oculta y la capacidad para trabajar en una línea de montaje no mostró un efecto clínicamente significativo del medicamento cuando se utiliza en la dosis recomendada de 10 mg.

A los pacientes que conduzcan vehículos, realicen trabajos potencialmente peligrosos o manejen equipos mecanizados, no se les debe permitir exceder las dosis recomendadas y deben tener en cuenta su propia respuesta individual al medicamento.

En pacientes sensibles, la administración simultánea del medicamento con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un deterioro adicional de la atención y una disminución de la productividad.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Niños de 2 a 6 años: 2,5 mg 2 veces al día (5 gotas 2 veces al día).

Niños de 6 a 12 años: 5 mg 2 veces al día (10 gotas 2 veces al día).

Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg una vez al día (20 gotas).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis (siempre que la función renal sea normal).

Pacientes con alteración de la función renal (grado moderado y grave). La dosificación debe individualizarse según el estado de la función renal. Se debe ajustar la dosis de acuerdo con la tabla siguiente. Para utilizar la tabla, es necesario determinar la depuración de creatinina (ClCr) del paciente en ml/min. El valor de ClCr (ml/min) puede calcularse a partir de la creatinina sérica (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis para adultos con alteración de la función renal

En niños con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse individualmente según el valor del aclaramiento de creatinina del paciente, edad y peso corporal.

Pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en caso de alteración exclusiva de la función hepática.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal. Se recomienda ajustar la dosis (véase la sección anterior «Pacientes con alteración de la función renal»).

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad.

Modo de administración.

El medicamento debe gotearse en una cuchara o disolverse en agua y tomarse por vía oral.

Si se utiliza dilución, debe tenerse en cuenta, especialmente en el caso de niños, que el volumen de agua al que se añaden las gotas debe corresponder a la cantidad de líquido que el paciente pueda tragar. La solución diluida debe tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas observados tras una sobredosis significativa de cetirizina están principalmente relacionados con el efecto sobre el sistema nervioso central o con efectos que podrían indicar una acción anticolinérgica. Los efectos adversos notificados tras la ingestión de una dosis que excedía al menos cinco veces la dosis diaria recomendada incluyen: confusión mental, diarrea, vértigo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picazón, inquietud, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblores y retención urinaria.

Tratamiento. No se conoce un antídoto específico para la cetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. El lavado gástrico debe realizarse tan pronto como sea posible tras la ingestión del medicamento. La cetirizina no se elimina eficazmente mediante diálisis.

Efectos adversos.

Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina, cuando se utiliza en las dosis recomendadas, tiene un escaso efecto adverso sobre el sistema nervioso central, incluyendo somnolencia, fatiga aumentada, vértigo y cefalea. En algunos casos se han notificado reacciones de estimulación paradójica del sistema nervioso central.

El metilparahidroxibenzoato y el propilparahidroxibenzoato, presentes en las gotas orales, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y apenas ejerce efecto anticolinérgico, se han notificado casos aislados de dificultad para la micción, alteraciones en la acomodación ocular y sequedad de boca.

Se han notificado casos de alteración de la función hepática, caracterizados por niveles elevados de enzimas hepáticas junto con aumento del nivel de bilirrubina. Normalmente, esta situación se normaliza tras la interrupción del tratamiento.

En estudios clínicos doble ciego controlados, en los que se comparó cetirizina con placebo o con dosis recomendadas (10 mg/día de cetirizina) de otros antihistamínicos, y cuyos resultados proporcionaron datos cuantitativos sobre la seguridad, participaron más de 3200 pacientes que tomaron cetirizina.

En estudios controlados con placebo, con el empleo de cetirizina en dosis de 10 mg, se observaron los siguientes efectos adversos en al menos el 1,0 % de los pacientes:

A pesar de que la somnolencia se presentó con mayor frecuencia estadísticamente en comparación con el grupo placebo, en la mayoría de los casos fue leve o moderada. Otros estudios han demostrado que en voluntarios sanos jóvenes, la administración del medicamento en la dosis diaria recomendada no afecta la actividad cotidiana habitual.

Efectos adversos observados en estudios controlados con placebo en al menos el 1 % de los niños de entre 6 meses y 12 años de edad:

Observaciones postcomercialización.

Los efectos adversos se presentan por órganos y sistemas según MedDRA y según frecuencia.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100); raro (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raro (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Exámenes

Raro: aumento de peso corporal.

Sistema cardiaco

Raro: taquicardia.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático

Muy raro: trombocitopenia.

Sistema nervioso

Poco frecuente: paréstesis.

Raro: convulsiones.

Muy raro: disgeusia, discinesia, distonía, síncope, temblor.

Frecuencia desconocida: amnesia, alteración de la memoria.

Órganos de la vista

Muy raro: alteración de la acomodación del cristalino, visión borrosa, alteración del movimiento del globo ocular.

Órganos del oído y del equilibrio

Frecuencia desconocida: vértigo.

Sistema gastrointestinal

Poco frecuente: diarrea.

Riñón y sistema urinario

Muy raro: disuria, enuresis.

Frecuencia desconocida: retención urinaria.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuente: prurito, erupción cutánea.

Raro: urticaria.

Muy raro: angioedema, erupción fija medicamentosa, erupciones cutáneas localizadas por medicamentos.

Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática aguda generalizada.

Tras la interrupción de la cetirizina se han notificado casos de prurito y (o) urticaria.

Trastornos generales

Poco frecuente: astenia, sensación de fatiga.

Raro: edema.

Sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Frecuencia desconocida: artralgia.

Sistema inmunológico

Raro: hipersensibilidad.

Muy raro: shock anafiláctico.

Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Sistema hepatobiliar

Raro: alteración de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-glutamil transferasa y bilirrubina).

Frecuencia desconocida: hepatitis.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuente: ansiedad.

Raro: agresividad, confusión mental, depresión, alucinaciones, insomnio.

Muy raro: tics nerviosos.

Frecuencia desconocida: pensamientos suicidas, pesadillas nocturnas.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

20 ml de solución en un frasco con cuentagotas, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sin receta.

Fabricante.

A. Nattermann und Cie. GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nattermannallee 1, Colonia, Renania del Norte-Westfalia, 50829, Alemania.

Titular del registro.

S.L. «Opella Health Ukraine», Ucrania.

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhilyanska, 48-50A.