Zodak®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZODAC® (ZODAC®)

Composizione:

Principio attivo: cetirizina diidrocloruro;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di cetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: metilparabene (E 218); propilparabene (E 216); glicerina (85 %); propilenglicole; saccarina sodica; triidrato di acetato di sodio; acido acetico glaciale; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Gocce orali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La cetirizina, un metabolita dell'idrossizina nell'uomo, è un potente antagonista selettivo dei recettori periferici H1. Negli studi in vitro di legame ai recettori, non è stata osservata affinità per recettori diversi dai recettori H1. Oltre all'effetto antagonista sui recettori H1, la cetirizina esercita un'azione antiallergica: alla dose di 10 mg una o due volte al giorno, il farmaco inibisce la fase tardiva del reclutamento delle cellule infiammatorie, in particolare degli eosinofili, nella cute e nella congiuntiva di soggetti ai quali è stato somministrato un antigene; alla dose di 30 mg/giorno inibisce l'afflusso di eosinofili nel lavaggio broncoalveolare durante la fase tardiva del restringimento bronchiale indotto dall'inalazione di allergeni in pazienti con asma bronchiale. Inoltre, la cetirizina inibisce la fase tardiva della reazione infiammatoria indotta, mediante iniezione intradermica di calicreina, in pazienti con orticaria cronica. Riduce inoltre l'espressione di molecole di adesione come ICAM-1 e VCAM-1, che rappresentano marcatori dell'infiammazione allergica.

Studi effettuati in volontari sani hanno dimostrato che la cetirizina, alle dosi di 5 e 10 mg, inibisce in modo potente la comparsa di pomfi e arrossamenti cutanei indotti da alte concentrazioni di istamina, senza tuttavia alcuna correlazione con l'efficacia clinica. L'inizio d'azione dopo una singola dose di 10 mg si verifica entro 20 minuti nel 50% dei soggetti e entro 1 ora nel 95% dei soggetti. L'effetto dura almeno 24 ore dopo una singola somministrazione. In uno studio di 35 giorni condotto su bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, non è stata osservata tolleranza all'effetto antistaminico della cetirizina (inibizione di pomfi e arrossamenti). Quando il trattamento con cetirizina viene interrotto dopo un uso ripetuto, la normale reattività cutanea all'istamina si ripristina entro 3 giorni.

In uno studio controllato con placebo della durata di 6 settimane, che ha coinvolto 186 pazienti con rinite allergica e asma bronchiale concomitante (da lieve a moderato), la somministrazione di cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha migliorato i sintomi della rinite senza influire sulla funzionalità polmonare. Questo studio conferma la sicurezza dell'uso della cetirizina nei pazienti con asma bronchiale da lieve a moderato.

In uno studio controllato con placebo, la somministrazione di cetirizina a dosi elevate (60 mg/giorno) per 7 giorni non ha causato un allungamento statisticamente significativo dell'intervallo QT.

Alla dose raccomandata, la cetirizina migliora le condizioni dei pazienti con rinite allergica perenne e stagionale.

Farmacocinetica.

La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta entro 1 ± 0,5 ore. Dopo somministrazione di 10 mg al giorno per 10 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione della cetirizina. La distribuzione dei parametri farmacocinetici, come la concentrazione massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC), è omogenea nei volontari sani.

Il grado di assorbimento della cetirizina non diminuisce con l'assunzione contemporanea di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta ridotta. Il grado di biodisponibilità è simile quando la cetirizina viene somministrata come soluzione, capsule o compresse. Il volume apparente di distribuzione è di 0,5 l/kg. Il legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93 ± 0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine ematiche.

La cetirizina non subisce un ampio metabolismo al primo passaggio. Circa i 2/3 della dose somministrata vengono eliminati immodificati nelle urine. L'emivita terminale è di circa 10 ore. La cetirizina presenta una cinetica lineare per dosi comprese tra 5 e 60 mg.

Gruppi specifici di pazienti

Anziani: dopo una singola dose orale di 10 mg, l'emivita aumentava di circa il 50% e la clearance si riduceva di circa il 40% in 16 soggetti anziani rispetto ai soggetti più giovani. La riduzione della clearance della cetirizina nei volontari anziani era correlata a una ridotta funzionalità renale.

Bambini: l'emivita della cetirizina era di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e di 5 ore nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni. Nei bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi, questo valore si riduce a 3,1 ore.

Pazienti con compromissione renale: la farmacocinetica del farmaco era simile nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina superiore a 40 ml/min) e nei volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata, si è osservato un aumento dell'emivita di tre volte e una riduzione della clearance del 70% rispetto ai volontari sani. Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina di 7 ml/min), dopo somministrazione orale di 10 mg di cetirizina, si è osservato un aumento dell'emivita di tre volte e una riduzione della clearance del 70% rispetto ai volontari sani. La cetirizina è scarsamente eliminata con l'emodialisi. Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave è necessario adattare il dosaggio del farmaco.

Pazienti con compromissione epatica: nei pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare), dopo somministrazione di una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina, si è osservato un aumento dell'emivita del 50% e una riduzione della clearance del 40% rispetto ai volontari sani. L'adeguamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica è necessario solo se tali pazienti presentano contemporaneamente anche una compromissione renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il sollievo dei sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne e dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cetirizina, a qualsiasi componente del medicinale, all'idrossizina o ad altri derivati della piperazina in anamnesi.

Grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alla luce delle proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche della cetirizina e del suo profilo di tollerabilità, non sono previste interazioni per questo antistaminico. Durante tutti gli studi condotti sull'interazione tra farmaci, in particolare con pseudoefedrina o teofillina alla dose di 400 mg al giorno, non sono state osservate interazioni farmacodinamiche né interazioni farmacocinetiche statisticamente significative.

Sono stati condotti studi sull'interazione farmacocinetica tra cetirizina e pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketocanazolo, eritromicina e azitromicina: non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. In uno studio sull'uso ripetuto di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina è stato osservato un lieve riduzione (16%) della clearance della cetirizina, mentre la distribuzione della teofillina non è cambiata con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Negli studi sull'uso di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull'uso di cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketocanazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l'assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketocanazolo non ha mai causato variazioni clinicamente significative nell'ECG.

In uno studio sull'uso ripetuto di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (–11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

L'assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento è ritardata di 1 ora.

In soggetti sensibili, l'assunzione concomitante di alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo dell'attenzione e un peggioramento delle capacità lavorative, sebbene la cetirizina non potenzi l'effetto dell'alcol (a un livello ematico di alcol pari a 0,5 g/l).

Caratteristiche di utilizzo.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l) con l’assunzione nelle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea di alcol.

Utilizzare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché la cetirizina aumenta il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con epilessia e a coloro che presentano rischio di convulsioni.

Gli antistaminici inibiscono la reazione cutanea allergica, pertanto l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell’esecuzione del test allergico cutaneo (periodo di eliminazione).

Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare).

Il metilparabene e il propilparabene contenuti nel prodotto possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Possono manifestarsi prurito e/o orticaria dopo l’interruzione della cetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell’inizio del trattamento. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e potrebbe rendersi necessario un trattamento di ripresa dopo l’interruzione.

Popolazione pediatrica

L’uso del medicinale nei neonati e nei bambini in età prescolare molto giovane (fino a 2 anni) non è raccomandato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’effetto del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza solo con cautela e unicamente quando, a giudizio del medico, il beneficio terapeutico supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La cetirizina penetra nel latte materno a concentrazioni pari al 25–90% di quelle presenti nel plasma, a seconda dell’intervallo di tempo trascorso dall’assunzione del medicinale. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità. I dati disponibili sull’effetto sulla fertilità umana sono limitati; tuttavia, non è stato osservato alcun effetto dannoso. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

La valutazione oggettiva della capacità di guidare veicoli, della presenza di sonnolenza nascosta e della capacità di lavorare su una catena di montaggio non ha evidenziato effetti clinicamente significativi del medicinale quando assunto alla dose raccomandata di 10 mg.

Ai pazienti che guidano veicoli, svolgono lavori potenzialmente pericolosi o utilizzano macchinari, non si devono superare le dosi raccomandate e si deve tenere conto della propria reazione individuale al medicinale.

In pazienti sensibili, l’assunzione contemporanea del medicinale con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore peggioramento dell’attenzione e una riduzione della produttività.

Modalità e posologia.

Da assumere per via orale.

Bambini dai 2 ai 6 anni: 2,5 mg 2 volte al giorno (5 gocce 2 volte al giorno).

Bambini dai 6 ai 12 anni: 5 mg 2 volte al giorno (10 gocce 2 volte al giorno).

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni: 10 mg 1 volta al giorno (20 gocce).

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. Non è richiesta alcuna modifica posologica (a condizione di normale funzionalità renale).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale (grado moderato e grave). La posologia deve essere stabilita in modo individuale, in base allo stato della funzionalità renale. La dose deve essere aggiustata secondo la tabella sottostante. Per utilizzare la tabella, è necessario determinare il clearness del creatinina (CCr) del paziente in ml/min. Il valore del CCr (ml/min) può essere calcolato a partire dalla creatininemia (mg/dl) mediante l'applicazione della formula:

CC =

[140 – â età (in anni)] × massa corporea (kg) 72 × creatinina nel siero (mg/dL)

(× 0,85 per le donne)

Adeguamento della dose per adulti con compromissione della funzione renale

Gruppo	Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio e frequenza
Funzione normale	≥ 80	10 mg 1 volta al giorno
Forma lieve	50–79	10 mg 1 volta al giorno
Forma moderata	30–49	5 mg 1 volta al giorno
Forma grave	< 30	5 mg 1 volta ogni 2 giorni
Stadio terminale della malattia renale – pazienti sottoposti a dialisi	< 10	Controindicato

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose deve essere adattata individualmente in base al valore del clearance della creatinina, all'età e al peso corporeo del paziente.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in caso di sola compromissione della funzione epatica.

Pazienti con compromissione della funzione epatica e renale. Si raccomanda un aggiustamento della dose (vedi sopra la sezione «Pazienti con compromissione della funzione renale»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale deve essere instillato in un cucchiaino oppure diluito in acqua e assunto per via orale.

Se si utilizza la diluizione, si deve tenere presente, soprattutto nel caso di somministrazione ai bambini, che il volume d'acqua al quale vengono aggiunte le gocce deve corrispondere alla quantità di liquido che il paziente è in grado di deglutire. La soluzione diluita deve essere assunta immediatamente.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi osservati dopo un significativo sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati all'effetto sul sistema nervoso centrale o agli effetti che possono indicare un'azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo l'assunzione di una dose almeno 5 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata includono: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, sedazione, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore, ritenzione urinaria.

Trattamento. Non è noto un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Il lavaggio gastrico deve essere effettuato il più rapidamente possibile dopo l'assunzione del medicinale. La cetirizina non viene efficacemente eliminata mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici hanno dimostrato che il cetirizina, quando somministrata alle dosi raccomandate, ha un limitato effetto indesiderato sul sistema nervoso centrale, comprendente sonnolenza, aumento dell'affaticamento, vertigini e cefalea. In alcuni casi sono stati riportati episodi di stimolazione paradossa del sistema nervoso centrale.

Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato, contenuti nelle gocce orali, possono causare reazioni di tipo allergico (anche a insorgenza ritardata).

Sebbene il cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori H1 periferici e quasi privo di effetti anticolinergici, sono stati segnalati casi isolati di difficoltà urinarie, disturbi dell'accomodazione oculare e secchezza orale.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica, caratterizzati da aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina. Generalmente, tali alterazioni si sono normalizzate dopo l'interruzione del trattamento.

Negli studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo o con dosi raccomandate (10 mg al giorno per il cetirizina) di altri antistaminici, in cui sono stati raccolti dati quantitativi sulla sicurezza, hanno partecipato oltre 3200 pazienti trattati con cetirizina.

Negli studi controllati con placebo, con l'assunzione di cetirizina alla dose di 10 mg, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati in almeno l'1,0% dei pazienti:

Effetto indesiderato (secondo la terminologia dell'OMS)	Cetirizina 10 mg (n = 3260)	Placebo (n = 3061)
Disturbi generali affaticamento aumentato	1,63 %	0,95 %
Sistema nervoso vertigini cefalea	1,10 % 7,42 %	0,98 % 8,07 %
Apparato gastrointestinale dolore addominale bocca secca nausea	0,98 % 2,09 % 1,07 %	1,08 % 0,82 % 1,14 %
Psichiatrici sonnolenza	9,63 %	5,00 %
Apparato respiratorio infiammazione della faringe farigite	1,29 %	1,34 %
Sistema nervoso centrale e periferico vertigini cefalea	1,10 % 7,42 %	0,98 % 8,07 %

Nonostante la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto al gruppo placebo, nella maggior parte dei casi è stata di lieve o moderata entità. Altri studi hanno dimostrato che, in volontari sani giovani, l'assunzione del medicinale alla dose giornaliera raccomandata non influisce sull'attività quotidiana abituale.

Effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo in almeno l'1% dei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni:

Effetto indesiderato (secondo la terminologia degli eventi avversi dell'OMS)	Cetirizina (n = 1656)	Placebo (n = 1294)
Apparato gastrointestinale diarrea	1,0 %	0,6 %
Psichiatrici sonnolenza	1,8 %	1,4 %
Apparato respiratorio rinite	1,4 %	1,1 %
Disturbi generali affaticamento aumentato	1,0 %	0,3 %

Esperienza post-marketing.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi organi secondo MedDRA e per frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Esami

Raro: aumento di peso.

Patologie cardiache

Raro: tachicardia.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: parestesia.

Raro: convulsioni.

Molto raro: disgeusia, discinesia, distonia, sincope, tremore.

Frequenza non nota: amnesia, disturbi della memoria.

Patologie oculari

Molto raro: disturbi dell’accomodazione del cristallino, offuscamento della vista, disturbi del movimento del bulbo oculare.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Frequenza non nota: vertigini.

Patologie gastrointestinali

Non comune: diarrea.

Patologie renali e urinarie

Molto raro: disuria, enuresi.

Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzioni cutanee.

Raro: orticaria.

Molto raro: angioedema, eruzione fissa da farmaci, eruzioni localizzate da farmaci.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Dopo l’interruzione della somministrazione di cetirizina sono stati segnalati prurito e (o) orticaria.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: astenia, sensazione di affaticamento.

Raro: edema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia.

Patologie del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: shock anafilattico.

Frequenza non nota: reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Patologie epatobiliari

Raro: alterazioni della funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, γ-glutammiltransferasi e bilirubina).

Frequenza non nota: epatite.

Patologie psichiatriche

Non comune: ansia.

Raro: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: tic nervoso.

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, incubi notturni.

Disturbi nutrizionali e del metabolismo

Frequenza non nota: aumento dell’appetito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è una procedura importante che permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

20 ml di soluzione in un flacone con contagocce, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Farmaco da banco.

Produttore.

A. Nattermann und Cie. GmbH.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Nattermannallee 1, Colonia, Nord Reno-Westfalia, 50829, Germania.

Richiedente.

Opella Health Ukraine LLC, Ucraina.

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01033, Kiev, via Zhilyanska, 48-50A.