Зодак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОДАК® (ZODAC®)

Состав:

действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;

1 мл раствора содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); глицерин (85 %); пропиленгликоль; сахарин натрия; натрия ацетат тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизина у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось сродства к другим рецепторам, отличным от H₁-рецепторов. Помимо антагонистического действия на H₁-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при дозировке 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу привлечения в процесс воспалительных клеток, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве лицам, которым вводили антиген, а при дозе 30 мг/сут подавляет приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванного ингаляцией аллергенов у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу воспалительной реакции, индуцированной внутрикожным введением калликреина у пациентов с хронической крапивницей. Также снижает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг мощно ингибирует образование волдырей и покраснение, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако никакой корреляции с клинической эффективностью выявлено не было. Начало действия после однократного приёма дозы 10 мг наступает в течение 20 минут у 50 % лиц и в течение 1 часа — у 95 % лиц. Действие сохраняется не менее 24 часов после однократного приёма. В 35-дневном исследовании у детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление образования волдырей и покраснения) не наблюдалось. После прекращения приёма цетиризина после повторного применения нормальная реактивность кожи на гистамин восстанавливается в течение 3 дней.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующим заболеванием — бронхиальной астмой (лёгкой и средней степени тяжести) приём цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не оказывал влияния на функцию лёгких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и средней степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в течение 7 дней не приводило к статистически значимому удлинению интервала QT.

При приёме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1 ± 0,5 ч. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковый уровень (C_max) и площадь под кривой (AUC), является однородным у здоровых добровольцев.

Объём абсорбции цетиризина не снижался при одновременном приёме с пищей, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объём биодоступности схож при назначении цетиризина в виде раствора, капсул или таблеток. Видимый объём распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Цетиризин не подвергается обширному метаболизму при первом прохождении. Около 2/3 дозы выводится в неизменённом виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировке от 5 до 60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: после однократного перорального приёма 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался приблизительно на 40 % у 16 лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми лицами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано со сниженной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6–12 лет и 5 часов у детей в возрасте 2–6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращался до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была схожей у пациентов с лёгкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек необходимо корректировать дозировку препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приёма 10 или 20 мг цетиризина в виде однократной дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозировки пациентам с нарушением функции печени необходима только в случае одновременного наличия у таких пациентов нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита, а также хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цетиризину, к любому компоненту препарата, к гидроксизину или другим производным пиперазина в анамнезе.

Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств цетиризина, а также его профиля переносимости, не ожидается никаких взаимодействий для данного антигистаминного средства. В ходе всех исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами, в частности с псевдоэфедрином или теофиллином в дозе 400 мг в сутки, не было отмечено фармакодинамических или статистически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Проводились исследования фармакокинетического взаимодействия цетиризина с псевдоэфедрином, антипирином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином — фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина отмечалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как распределение теофиллина не изменялось при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не было выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как распределение ритонавира несколько изменилось (–11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции замедляется на 1 час.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может вызвать дополнительное снижение внимания и ухудшение работоспособности, хотя цетиризин не усиливает действие алкоголя (при концентрации алкоголя в крови 0,5 г/л).

Особенности применения

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со спиртным (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия предстательной железы), поскольку цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты угнетают кожные аллергические пробы, поэтому перед их проведением прием лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации).

Метилпарабен и пропилпарабен, входящие в состав препарата, могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторное лечение после его прекращения.

Педиатрическая популяция

Применение препарата у младенцев и детей раннего дошкольного возраста (до 2 лет) не рекомендуется.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью и только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от интервала времени после приема препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Доступны ограниченные данные о влиянии на фертильность человека, однако никакого вредного влияния выявлено не было. Данные исследований на животных не показали вредного влияния на фертильность человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Объективная оценка способности управлять автотранспортом, наличия скрытой сонливости и способности работать на сборочном конвейере не выявила клинически значимого влияния лекарственного средства при применении в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, управляющим автотранспортом, занятым потенциально опасными работами или обслуживающим механизированное оборудование, не следует превышать рекомендованные дозы и необходимо учитывать индивидуальную реакцию организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и снижение продуктивности.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 раза в сутки (по 5 капель 2 раза в сутки).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 раза в сутки (по 10 капель 2 раза в сутки).

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (20 капель).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (при условии нормальной функции почек).

Пациенты с нарушением функции почек (умеренная и тяжелая степень). Дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от состояния функции почек. Необходимо скорректировать дозу в соответствии с нижеприведённой таблицей. Чтобы воспользоваться таблицей, нужно определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. Значение КК (мл/мин) можно определить по креатинину сыворотки крови (мг/дл) с помощью формулы:

КК =

[140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг) 72 × креатинин в сыворотке крови (мг/дл)

(× 0,85 для женщин)

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Группа	Клиренс креатинина (мл/мин)	Дозировка и частота
Нормальная функция	≥ 80	10 мг 1 раз в сутки
Легкая степень нарушения	50–79	10 мг 1 раз в сутки
Умеренная степень	30–49	5 мг 1 раз в сутки
Тяжелая степень	< 30	5 мг 1 раз в 2 дня
Конечная стадия болезни почек — пациенты, находящиеся на диализе	< 10	Противопоказано

Детям с нарушением функции почек дозировку корректировать индивидуально в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела.

Пациентам с нарушением функции печени. Нет необходимости корректировать дозу при нарушении только функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени и почек. Рекомендуется корректировать дозу (см. выше раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Способ применения.

Лекарственное средство следует капать на ложку или растворить в воде и принимать перорально.

Если применяется разведение, следует учитывать, особенно при применении у детей, что объем воды, к которой добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принимать немедленно.

Дети.

Препарат назначать детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после значительной передозировки цетиризина, в основном связаны с влиянием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей рекомендованную суточную дозу по меньшей мере в 5 раз, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при проведении диализа.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендуемых дозах оказывает незначительное побочное действие на центральную нервную систему, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав оральных капель, могут вызывать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных).

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушений аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризующихся повышением уровней печеночных ферментов и билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

В двойных слепых контролируемых клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение цетиризина с плацебо или с рекомендуемыми дозами (10 мг в сутки для цетиризина) других антигистаминных средств и в которых были представлены количественные данные по безопасности, приняли участие более 3200 пациентов, получавших цетиризин.

В плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг у не менее чем 1,0 % пациентов наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Нежелательное действие (по терминологии ВОЗ)	Цетиризин 10 мг (n = 3260)	Плацебо (n = 3061)
Общие нарушения повышенная утомляемость	1,63 %	0,95 %
Со стороны нервной системы головокружение головная боль	1,10 % 7,42 %	0,98 % 8,07 %
Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в желудке сухость во рту тошнота	0,98 % 2,09 % 1,07 %	1,08 % 0,82 % 1,14 %
Со стороны психики сонливость	9,63 %	5,00 %
Со стороны дыхательной системы воспаление горла фарингит	1,29 %	1,34 %
Со стороны центральной и периферической нервной системы головокружение головная боль	1,10 % 7,42 %	0,98 % 8,07 %

Несмотря на то, что сонливость встречалась статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она была легкой или умеренной. Другие исследования показали, что приём лекарственного средства в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на обычную повседневную активность.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях как минимум у 1 % детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет:

Нежелательное действие (по Терминологии нежелательных реакций ВОЗ)	Цетиризин (n = 1656)	Плацебо (n = 1294)
Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея	1,0 %	0,6 %
Со стороны психики сонливость	1,8 %	1,4 %
Со стороны дыхательной системы ринит	1,4 %	1,1 %
Общие нарушения повышенная утомляемость	1,0 %	0,3 %

Постмаркетинговые наблюдения.

Побочные эффекты приведены по органам и системам органов в соответствии с MedDRA и по частоте.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Обследования

Редко: увеличение массы тела.

Со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия.

Редко: судороги.

Очень редко: дисгевзия, дискинезия, дистония, синкопе, тремор.

Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение аккомодации хрусталика, нечеткость зрения, нарушение движений глазного яблока.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редко: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, фиксированная лекарственная экзантема, местные лекарственные высыпания.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

После отмены цетиризина сообщалось о возникновении зуда и (или) крапивницы.

Общие нарушения

Нечасто: астения, ощущение утомления.

Редко: отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность.

Очень редко: анафилактический шок.

Частота неизвестна: аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и билирубина).

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны психики

Нечасто: тревожность.

Редко: агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервный тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны питания и обмена веществ

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл раствора в флаконе с капельницей, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

А. Наттерманн энд Сайи. ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Наттерманналея 1, Кёльн, Северный Рейн-Вестфалия, 50829, Германия.

Заявитель.

ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.