ZoCardis® 7,5 mg
UcraniaContenido
I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento ZOCARDIS® 7,5 MG (ZOCARDIS® 7,5 MG)
Composición:
Principio activo: Cada comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de zofenoprilato de calcio, equivalente a 7,2 mg de zofenopril.
Excipientes:
Núcleo: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.
Recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polietilenglicol 6000.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físicas y químicas principales: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), productos monocomponente.
Código ATC C09A A15.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del medicamento Zokardis® en la hipertensión y en el infarto agudo de miocardio se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma sanguíneo. La inhibición de la ECA (Ki 0,4 nM en pulmones de conejo para la sal de zofenoprilato con arginina) conduce a una reducción del nivel de angiotensina II en plasma, lo que resulta en una disminución de la actividad vasoconstrictora y de la secreción de aldosterona. Aunque con una ligera reducción de este último, es posible un ligero aumento de la concentración de potasio en suero, acompañado de pérdida de sodio y líquido. Debido a la inhibición del efecto de la angiotensina II sobre la secreción de renina, aumenta la actividad de renina en plasma. La actividad de la ECA en plasma se reduce en un 53,4 % a las 24 horas tras la administración de una dosis oral única de 30 mg de zofenoprilato de calcio.
La inhibición de la ECA conduce al aumento de la actividad del sistema cinina-kalikreína circulante y local, lo que influye en la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de prostaglandinas. Posiblemente, este mecanismo participe en la realización del efecto hipotensor del zofenoprilato de calcio y sea responsable de ciertos efectos adversos. En pacientes con hipertensión arterial, la administración de Zokardis® reduce por igual la presión arterial en posición supina y de pie, sin aumento compensador de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de Zokardis®, la resistencia vascular sistémica media tiende a disminuir. En algunos pacientes, la reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado. Tras la interrupción repentina del tratamiento, no se produce un rápido aumento de la presión arterial. Actualmente no existen datos sobre el efecto del medicamento Zokardis® sobre la morbilidad y mortalidad de pacientes con hipertensión arterial. Aunque en los estudios se ha demostrado el efecto antihipertensivo en pacientes de todos los grupos raciales, la respuesta media al tratamiento con monoterapia con inhibidores de la ECA en pacientes de raza negra (habitualmente en poblaciones hipertensas con niveles bajos de renina) es menor que en otros pacientes. Esta diferencia desaparece al añadir un diurético. El efecto clínico del uso temprano de Zokardis® tras el infarto de miocardio puede estar relacionado con múltiples factores, tales como la reducción del nivel de angiotensina II en plasma (limitando así el proceso de remodelación ventricular que puede afectar negativamente el pronóstico de supervivencia del paciente con infarto) y el aumento de la concentración de sustancias vasodilatadoras en plasma/tejidos (sistema prostaglandina-cinina).
Se realizó un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo, con zofenopril en 1556 pacientes con infarto previo de miocardio que no recibieron terapia trombolítica. El tratamiento comenzó dentro de las 24 horas y duró 6 semanas. En el grupo tratado con zofenopril, se redujeron los indicadores de los principales puntos finales combinados (insuficiencia cardíaca grave y/o resultado letal durante 6 semanas): zofenopril – 7,1 %, placebo – 10,6 %. A un año, la tasa de supervivencia fue mejor en el grupo que recibió Zokardis®.
Otra información
En dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET [telmisartán actual como monoterapia y en combinación con ramipril, Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [nefropatía diabética]) se evaluó el uso de la combinación de inhibidores de la ECA junto con inhibidores de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética. Estos estudios no demostraron un beneficio significativo en la función renal y/o resultados cardiovasculares y mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o desarrollo de hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (estudio sobre el uso de aliskireno en diabetes tipo II con puntos finales cardiovasculares y renales) fue un estudio sobre el beneficio de añadir aliskireno a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. El número de muertes por enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares fue mayor en el grupo que recibió aliskireno que en el grupo placebo, y también se notificaron con mayor frecuencia reacciones adversas graves (hiperkaliemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskireno que en el grupo placebo.
Farmacocinética
El zofenoprilato de calcio es un profármaco, ya que el inhibidor activo es el fragmento sulfhidrilo zofenoprilato, que se forma por hidrólisis mediante tioésteres.
Absorción
El zofenoprilato de calcio se absorbe rápida y completamente tras la administración oral y se convierte prácticamente por completo en zofenoprilato, cuyo nivel máximo en sangre se alcanza a las 1,5 horas tras la administración oral de Zokardis®. La cinética de una dosis única es lineal en el rango de dosis de 10–80 mg de zofenoprilato de calcio, y tras la administración de 15–60 mg de zofenoprilato de calcio durante 3 semanas no se produce acumulación. La comida en el tracto gastrointestinal reduce la velocidad de absorción del fármaco, pero no su extensión, y los valores de AUC del zofenoprilato son prácticamente idénticos tras la administración con o sin alimentos.
Disposición
Tras la administración de zofenoprilato de calcio marcado con radioisótopo, aproximadamente el 88 % de la radioactividad circulante ex vivo se une a las proteínas plasmáticas, y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 96 L.
Biotransformación
Tras la administración de zofenoprilato de calcio marcado con radioisótopo, se identificaron 8 metabolitos en la orina humana, que representan el 76 % de la radioactividad urinaria. El metabolito principal es el zofenoprilato (22 %), que luego se metaboliza por múltiples vías, incluyendo conjugación con glucurónido (17 %), ciclización y conjugación con glucurónido (13 %), conjugación con cisteína (9 %) y metilación S del grupo tiol (8 %). Tras la administración oral de zofenoprilato de calcio, el período de semivida del zofenoprilato es de 5,5 horas, y el aclaramiento total del organismo es de 1300 ml/min.
Eliminación
El zofenoprilato marcado con radioisótopo tras administración intravenosa se elimina por orina (76 %) y heces (16 %), mientras que tras la administración oral de zofenoprilato de calcio marcado con radioisótopo, el 69 % y el 26 % de la radioactividad se eliminan por orina y heces, respectivamente, lo que indica una doble vía de eliminación (riñón e hígado).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal es normal.
Alteraciones de la función renal
Basado en la comparación de los principales parámetros farmacocinéticos del zofenopril tras la administración oral de zofenoprilato de calcio marcado con radioisótopo, se ha determinado que en pacientes con alteraciones renales (aclaramiento de creatinina > 45 y < 90 ml/min) la eliminación del zofenopril ocurre a la misma velocidad que en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min).
En pacientes con alteraciones renales de moderadas a graves (7–44 ml/min), la velocidad de eliminación se reduce en un 50 % respecto a la normalidad. Esto indica que a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial habitual de Zokardis®.
En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la velocidad de eliminación se reduce hasta un 25 % de lo normal. Esto indica que a estos pacientes se les debe administrar un cuarto de la dosis inicial habitual de Zokardis®.
Alteraciones de la función hepática
En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada gravedad que recibieron dosis únicas de zofenoprilato de calcio marcado con radioisótopo, los valores de Cmax y Tmax del zofenoprilato fueron similares a los de pacientes sin alteraciones hepáticas. Sin embargo, los valores de AUC en pacientes con cirrosis fueron casi el doble que en pacientes con función hepática normal. Esto indica que a pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada se les debe administrar la mitad de la dosis inicial habitual de Zokardis® que se administra a pacientes con función hepática normal.
No existen datos sobre la farmacocinética del zofenopril y del zofenoprilato en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, el zofenopril está contraindicado en estos pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial
Tratamiento de la hipertensión esencial de grado leve a moderado.
Infarto agudo de miocardio
Tratamiento del infarto agudo de miocardio (primeras 24 horas) con signos y síntomas (o sin ellos) de insuficiencia cardíaca con hemodinamia estable, siempre que no se haya realizado terapia trombolítica.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al zofenoprilato de calcio o a otro inhibidor de la ECA, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Angioedema previo relacionado con un tratamiento anterior con un inhibidor de la ECA.
Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con el medicamento Zocardis® debe iniciarse no antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Angioedema hereditario o idiopático.
Insuficiencia hepática grave.
Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.
Embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
El medicamento está contraindicado en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
El uso concomitante del medicamento Zocardis® con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se recomienda la administración concomitante con los siguientes medicamentos.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contienen potasio, sustitutos salinos que contienen potasio y otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes que toman zofenopril pueden desarrollar hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos que contienen potasio o sustitutos salinos que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. También debe tenerse precaución al administrar zofenopril concomitantemente con otros agentes que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de zofenopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si dicha combinación es necesaria, debe administrarse con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en suero.
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren
Estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco activo sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
La administración concomitante con los siguientes medicamentos requiere especial precaución.
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa). La administración previa de altas dosis de diuréticos puede provocar deshidratación y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con zofenopril. La probabilidad de efecto hipotensor puede reducirse suspendiendo el diurético, aumentando la ingesta de líquidos y sal por parte del paciente o iniciando el tratamiento con dosis bajas de zofenopril.
Litio. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que contienen litio puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio, riesgo que se incrementa aún más con la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de zofenopril con medicamentos que contienen litio, y en caso de ser necesario, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero.
Oro. Se han notificado casos de reacciones similares a las de nitritos (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareo, hipotensión arterial) de carácter grave en pacientes que reciben inhibidores de la ECA y a quienes se administra oro por vía inyectable (por ejemplo, aurotiomalato sódico).
Anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de los anestésicos.
Narcóticos/antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/barbitúricos. Puede presentarse hipotensión ortostática.
Otros antihipertensivos (betabloqueantes, alfa-bloqueantes, antagonistas del calcio). Puede ocurrir un efecto hipotensor aditivo o una potenciación del efecto. Se debe administrar con precaución la nitroglicerina, otros nitratos y vasodilatadores.
Cimetidina. Aumenta el riesgo de hipotensión arterial.
Ciclosporina. Puede presentarse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.
Heparina. Puede presentarse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.
Allopurinol, agentes citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos y procainamida. La administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. La administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Medicamentos antidiabéticos. Rara vez, los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los medicamentos antidiabéticos orales, como los derivados de las sulfonilureas, en pacientes con diabetes mellitus. Por lo tanto, al administrarlos conjuntamente con inhibidores de la ECA, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
Hemodiálisis con membranas de diálisis de alto flujo. La administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacciones anafilactoides.
Debe tenerse en cuenta al administrar concomitantemente.
Antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día). Puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Además, los AINE y los inhibidores de la ECA aumentan aditivamente el nivel de potasio en suero, mientras que la función renal puede deteriorarse. Estos efectos son reversibles y ocurren más frecuentemente en pacientes con función renal reducida. Rara vez puede presentarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, particularmente en ancianos o deshidratados.
Antácidos reducen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Simpatomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Es necesario observar cuidadosamente a estos pacientes para asegurar el efecto deseado.
Alimentos. Puede disminuir la velocidad, pero no el grado de absorción del zofenoprilato de calcio.
Información adicional. No hay datos clínicos directos disponibles sobre la interacción de zofenopril con otros medicamentos metabolizados por las enzimas CYP. Sin embargo, los estudios in vitro sobre el metabolismo de zofenopril no muestran potencial de interacción con medicamentos metabolizados por las enzimas CYP.
Características de aplicación.
Hipotensión
Como otros inhibidores de la ECA, Zokardis® puede causar una disminución significativa de la presión arterial, especialmente tras la primera dosis, aunque la hipotensión sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial sin complicaciones. Es más probable en pacientes con alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico debido a tratamiento con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, o en aquellos con hipertensión dependiente de renina grave.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal, puede ocurrir hipotensión sintomática. Es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, especialmente si están recibiendo dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o alteraciones en la función renal. El tratamiento de pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, preferiblemente en un entorno clínico, con dosis bajas y una titulación cuidadosa.
Siempre que sea posible, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse temporalmente al iniciar la terapia con Zokardis®.
Este mismo enfoque también se aplica a pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en quienes una hipotensión excesiva podría provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se desarrolla hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina. Puede ser necesario reponer el volumen electrolítico mediante administración intravenosa de solución fisiológica. La aparición de hipotensión tras la primera dosis no contraindica una posterior titulación cuidadosa del fármaco tras un control efectivo.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el uso de Zokardis® puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto esperado y generalmente no justifica la interrupción del tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Zokardis®.
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con Zokardis® no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de depresión hemodinámica grave adicional tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica < 100 mm Hg o en caso de shock cardiogénico. El tratamiento con Zokardis® en pacientes con infarto agudo de miocardio puede provocar hipotensión grave. En caso de hipotensión prolongada (presión arterial sistólica < 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe interrumpirse el uso de Zokardis®. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave tras infarto agudo de miocardio, Zokardis® debe administrarse únicamente si el paciente presenta estabilidad hemodinámica.
Pacientes con infarto agudo de miocardio e insuficiencia hepática
No se han establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con insuficiencia hepática que desarrollan infarto de miocardio. Por tanto, Zokardis® no debe administrarse a estos grupos de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
Zokardis® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) con infarto de miocardio.
Pacientes con hipertensión renovascular
Existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con hipertensión renovascular que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, especialmente si están recibiendo tratamiento con diuréticos. En pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, puede producirse pérdida de función renal incluso con pequeños cambios en los niveles séricos de creatinina. Si el tratamiento con Zokardis® se considera absolutamente necesario, debe iniciarse en el hospital bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y titulación cuidadosa. Al comenzar el tratamiento con Zokardis®, debe suspenderse temporalmente el tratamiento con diuréticos y debe monitorizarse la función renal durante las primeras semanas de terapia.
Pacientes con insuficiencia renal
Zokardis® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que requieren dosis más bajas. Durante el tratamiento, es fundamental monitorizar cuidadosamente la función renal. Se han descrito casos de insuficiencia renal con inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal preexistente, incluyendo estenosis de la arteria renal. En algunos pacientes con enfermedad renal leve preexistente, pueden aumentar las concentraciones séricas de urea y creatinina, especialmente si se asocia con diuréticos. Puede ser necesario reducir la dosis del inhibidor de la ECA y/o suspender el diurético. Se recomienda monitorizar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
No se han establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con alteraciones renales que desarrollan infarto de miocardio. Por tanto, no debe administrarse Zokardis® en caso de insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2,1 mg/dl y proteinuria ≥ 500 mg/día) asociada a infarto de miocardio.
Pacientes en diálisis
En pacientes en diálisis que reciben inhibidores de la ECA y utilizan membranas poliacrilonitrílicas de alto flujo (por ejemplo, AN 69), pueden presentarse reacciones anafilácticas como edema facial, sofocos, hipotensión y disnea durante los primeros minutos del procedimiento de hemodiálisis. Se recomienda el uso de una membrana alternativa o de otro fármaco antihipertensivo.
No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con infarto de miocardio que están en hemodiálisis. Por tanto, no debe administrarse a estos pacientes.
Pacientes sometidos a aféresis de LDL
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA y sometidos a aféresis de LDL con dextrano sulfato, pueden presentarse reacciones anafilácticas similares a las observadas durante la diálisis con membranas poliacrilonitrílicas de alto flujo (ver más arriba). Se recomienda el uso de fármacos antihipertensivos de otro tipo en estos pacientes.
Reacciones anafilácticas durante desensibilización o tras picaduras de insectos
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden presentarse reacciones anafilácticas potencialmente mortales durante el tratamiento desensibilizante (por ejemplo, con veneno de himenópteros) o tras picaduras de insectos. Se ha intentado prevenir estas reacciones suspendiendo temporalmente los inhibidores de la ECA, pero las reacciones han reaparecido tras la reintroducción del fármaco. Por tanto, debe tenerse especial precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante procedimientos de desensibilización.
Trasplante renal
No existe experiencia con el uso de Zokardis® en pacientes con trasplante renal reciente.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el uso de este fármaco.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Pueden presentarse edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, generalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, rara vez puede desarrollarse un edema angioneurótico grave tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. En tales casos, debe interrumpirse rápidamente el uso del inhibidor de la ECA y sustituirse por un fármaco de otra clase.
El edema angioneurótico de lengua, glotis o laringe puede ser fatal. Debe iniciarse tratamiento inmediato, que puede incluir administración subcutánea de adrenalina 1:1000 (0,3-0,5 ml) o infusión lenta intravenosa de adrenalina 1 mg/ml (diluida según instrucciones), con control estricto del ECG y de la presión arterial. El paciente debe hospitalizarse y monitorizarse durante al menos 12-24 horas, sin darle el alta hasta la desaparición completa de los síntomas.
Incluso en casos de edema de lengua sin síndrome de distress respiratorio, puede ser necesario observar al paciente, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Los inhibidores de la ECA provocan un mayor grado de edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales.
El riesgo de edema angioneurótico puede aumentar en pacientes con antecedentes de este trastorno no relacionado con inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Zokardis®. El tratamiento con Zokardis® no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.
Tos
Durante el tratamiento con Zokardis®, puede aparecer tos seca y no productiva, que desaparece tras la interrupción del fármaco. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de tos.
Insuficiencia hepática
Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces fatal. El mecanismo no está establecido. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA y recibir atención médica adecuada.
Potasio sérico
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. Sin embargo, en pacientes con disfunción renal y/o que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol (también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueantes de receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueantes de receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA, y debe monitorizarse el potasio sérico y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante combinación de inhibidores de la ECA, bloqueantes de receptores de angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).
Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con control frecuente y riguroso de la función renal, electrolitos y presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueantes de receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Cirugía/anestesia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión arterial e incluso estado de shock en pacientes sometidos a cirugías invasivas o bajo anestesia, ya que pueden bloquear la formación de angiotensina II, lo que lleva a una liberación compensatoria de renina. Si no es posible suspender el inhibidor de la ECA, debe monitorizarse cuidadosamente el volumen intravascular y plasmático.
Estenosis aórtica, mitral o miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción al flujo desde el ventrículo izquierdo.
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Se considera que el riesgo de neutropenia depende de la dosis y del tipo de inhibidor de la ECA, así como del estado clínico del paciente. La neutropenia rara vez se desarrolla en pacientes sin complicaciones clínicas. Puede presentarse en pacientes con insuficiencia renal leve y especialmente en presencia de enfermedad vascular como manifestación de colagenosis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), tratamiento con inmunosupresores, alopurinol, procainamida, o combinaciones de estos factores. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que, en ciertos casos, no responden a tratamiento antibiótico intensivo.
En pacientes tratados con zofenopril, se recomienda determinar el recuento de leucocitos y realizar un análisis diferencial antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente tras su finalización. Durante el tratamiento, debe aconsejarse a los pacientes que informen de cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) y debe realizarse un recuento diferencial de leucocitos. Si se diagnostica o sospecha neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm³), debe suspenderse el zofenopril y otros fármacos concomitantes.
Este síndrome es reversible tras la interrupción del inhibidor de la ECA.
Psoriasis
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con psoriasis.
Proteinuria
Puede aparecer proteinuria, especialmente en pacientes con alteraciones previas de la función renal o que toman dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA. En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, debe determinarse el contenido de proteínas en orina (tira reactiva en la primera orina de la mañana) antes del tratamiento y periódicamente tras su inicio.
Pacientes con diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus que ya toman fármacos antidiabéticos o insulina, debe monitorizarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio
La combinación de litio con Zokardis® generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Diferencias étnicas
Como otros inhibidores de la ECA, el zofenopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales.
El riesgo de edema angioneurótico por inhibidores de la ECA es mayor en pacientes de raza negra.
Embarazo
Zokardis® está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con Zokardis®, debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro fármaco permitido durante el embarazo.
Otros
Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedad hereditaria rara que cursa con intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o alteración en el metabolismo de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico por uso de inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no se excluye un ligero aumento del riesgo. Si se requiere tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA en mujeres que planean quedar embarazadas, debe considerarse un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuya seguridad esté demostrada. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro fármaco permitido durante el embarazo. El uso de inhibidores de la ECA en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar efectos fetotóxicos (deterioro de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación del cráneo) y, en recién nacidos, insuficiencia renal, hipotensión arterial e hiperpotasemia. Si se producen efectos fetotóxicos durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA en el segundo o tercer trimestre, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo deben monitorizarse cuidadosamente por hipotensión arterial.
Lactancia
Dado que no existe información sobre el uso de zofenopril durante la lactancia, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan. Durante la lactancia, especialmente si el recién nacido es prematuro o vulnerable, es preferible usar fármacos alternativos más seguros.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
No se han realizado estudios sobre el efecto del zofenopril en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento pueden presentarse somnolencia, mareo o fatiga, por lo que los pacientes deben tenerlo en cuenta y evaluar con precaución su capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosis
Hipertensión arterial
Adultos
La dosis del medicamento se ajusta individualmente según el nivel de presión arterial antes de la administración de la siguiente dosis. El aumento de la dosis se realiza con un intervalo de 4 semanas.
Pacientes sin depleción de agua o sales
El tratamiento se inicia con una dosis de 15 mg una vez al día, que se incrementa hasta alcanzar la dosis que permita lograr una presión arterial óptima. La dosis eficaz habitual es de 30 mg al día. La dosis máxima es de 60 mg al día, que puede administrarse en una sola toma o dividirse en dos tomas. Si es necesario, pueden añadirse otros medicamentos antihipertensivos, por ejemplo diuréticos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinamia»).
Pacientes con sospecha de depleción de agua o sales
En pacientes con alto riesgo de esta patología puede presentarse hipotensión arterial tras la primera dosis (ver sección «Precauciones de uso»). La dosis inicial es de
15 mg al día, siempre que se haya corregido el déficit de sales y/o agua, y que se haya suspendido el tratamiento prolongado con diuréticos 2-3 días antes de iniciar la terapia con inhibidores de la ECA. Si esto no es posible, la dosis inicial debe ser de 7,5 mg al día.
Los pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial aguda grave requieren un control estricto, preferiblemente en condiciones hospitalarias, hasta alcanzar el efecto máximo tras la primera dosis y en cada aumento de la dosis del inhibidor de la ECA y/o del diurético. Esto también se aplica a pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en quienes una hipotensión excesiva podría provocar infarto de miocardio o un episodio cerebrovascular.
Insuficiencia renal y diálisis
A los pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia renal leve (clearance de creatinina > 45 ml/min) se les debe administrar la misma dosis de Zokardis® que a los pacientes con función renal normal. A los pacientes con alteración moderada o grave de la función renal (clearance de creatinina < 45 ml/min) se les debe administrar Zokardis® a la mitad de la dosis terapéutica habitual, una vez al día. La dosis inicial y el esquema posológico de Zokardis® en pacientes con hipertensión arterial sometidos a diálisis deben ser de ¼ de la dosis establecida para pacientes con función renal normal.
Los últimos ensayos clínicos realizados han demostrado una alta frecuencia de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis con membranas de alto flujo o durante el aféresis de LDL.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
En pacientes de edad avanzada con clearance de creatinina normal no es necesario ajustar la dosis.
En pacientes de edad avanzada con clearance de creatinina reducido (< 45 ml/min) se recomienda la mitad de la dosis diaria habitual.
El clearance de creatinina puede calcularse mediante la siguiente fórmula:
| Depuración de la creatinina (ml/min) = |
[(140 - edad) × peso corporal (kg)] |
| 72 × creatinina sérica (mg/dl) |
La fórmula indicada permite calcular el aclaramiento de creatinina en hombres. Para mujeres, el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.
Insuficiencia hepática
En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, la dosis inicial de Zocardis® debe ser la mitad de la dosis recomendada para pacientes con función hepática normal. Zocardis® está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves.
Infarto agudo de miocardio
Adultos
El tratamiento con Zocardis® debe iniciarse dentro de las 24 horas siguientes a la aparición de los primeros síntomas del infarto de miocardio y continuar durante 6 semanas. Se debe aplicar el siguiente esquema de dosificación:
Días 1 y 2: 7,5 mg cada 12 horas;
Días 3 y 4: 15 mg cada 12 horas;
A partir del día 5 en adelante: 30 mg cada 12 horas.
Si al inicio del tratamiento y durante los tres días siguientes al infarto de miocardio la presión sistólica es baja (≤ 120 mm Hg), no se debe aumentar la dosis diaria. En caso de hipotensión arterial (≤ 100 mm Hg), continuar el tratamiento con la dosis previamente establecida. En caso de hipotensión grave (≤ 90 mm Hg en dos mediciones consecutivas con un intervalo de al menos 1 hora), se debe interrumpir la administración de Zocardis®. Tras 6 semanas de tratamiento, tras evaluar el estado del paciente, se debe interrumpir la terapia en aquellos pacientes sin signos de disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca. Si persisten estos signos, el tratamiento puede continuar durante un período prolongado. También se debe aplicar un tratamiento estándar adecuado, como el uso de nitratos, ácido acetilsalicílico o betabloqueantes.
Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)
Zocardis® debe administrarse con precaución a pacientes con infarto de miocardio de 75 años o más.
Insuficiencia renal y diálisis
La eficacia y seguridad del uso de Zocardis® en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio y alteraciones de la función renal o en hemodiálisis no han sido establecidas; por lo tanto, no se debe administrar Zocardis® a estos pacientes.
Insuficiencia hepática
La eficacia y seguridad del uso de Zocardis® en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio y alteraciones de la función hepática no han sido establecidas; por lo tanto, no se debe administrar Zocardis® a estos pacientes.
Vía de administración
Zocardis® debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis debe ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento Zocardis® en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis incluyen hipotensión arterial grave, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. Tras una sobredosis, el paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Se debe realizar un control frecuente de los niveles séricos de electrolitos y creatinina. Las medidas terapéuticas dependerán de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si la sobredosis es reciente, se debe realizar un lavado gástrico, administrar carbón activado y sulfato de sodio. En caso de presentarse signos de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas. Se debe considerar la administración de agentes que aumenten el volumen plasmático y/o el uso de angiotensina II. En caso de bradicardia y reacciones vagales significativas, administrar atropina, y si es necesario, utilizar un estimulador cardíaco eléctrico. Los inhibidores de la ECA pueden eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. No utilizar membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.
Reacciones adversas.
Tabla de reacciones adversas
A continuación se presenta todas las reacciones adversas notificadas en la práctica clínica en pacientes que han utilizado Zocardis®. Se indican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, ≤ 1/100), raras (≥ 1/10000, ≤ 1/1000) y muy raras (≤ 1/10 000).
| Sistemas de órganos según el diccionario MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
| Cefalea |
Frecuente |
|
| Del corazón |
Palpitaciones |
Raro |
| Del sistema vascular |
Hipotensión (ver sección «Instrucciones de uso») |
Raro |
| Síncope |
Raro |
|
| De las vías respiratorias, órganos del tórax y mediastino |
Tos |
Frecuente |
| Del tubo digestivo |
Náuseas |
Frecuente |
| Vómitos |
Frecuente |
|
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Erupción cutánea |
Infrecuente |
| Edema angioneurótico |
Raro |
|
| Prurito |
Raro |
|
| Urticaria |
Raro |
|
| Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Infrecuente |
| Alteraciones generales |
Astenia |
Infrecuente |
| Sensación de cansancio |
Frecuente |
|
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Hiperkalemia |
Raro |
Las siguientes reacciones adversas se han observado durante la terapia con inhibidores de la ECA.
Del sistema sanguíneo y linfático
En algunos pacientes puede producirse agranulocitosis y pancitopenia.
Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Alteraciones del metabolismo y de la digestión
Muy raro: hipoglucemia.
Del sistema endocrino
Frecuencia desconocida: alteración en la secreción de la hormona antidiurética.
Del sistema psíquico
Raro: depresión, alteración del estado de ánimo, trastornos del sueño, estado de desorientación.
Del sistema nervioso
Raro: alteración del gusto, parastesia, alteración del equilibrio.
De los órganos de la vista
Raro: visión borrosa.
De los órganos del oído y del laberinto
Raro: acúfenos.
Del corazón
En casos aislados se han notificado taquicardia, arritmia, angina de pecho e infarto de miocardio tras la administración de inhibidores de la ECA en presencia de hipotensión.
Del sistema vascular
Al inicio o tras el aumento de la dosis terapéutica puede presentarse hipotensión grave, especialmente en pacientes de determinados grupos de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»). En caso de hipotensión pueden aparecer síntomas similares a mareos, sensación de debilidad, alteraciones visuales. A veces pueden presentarse sofocos.
Del sistema respiratorio
Raramente se han notificado disnea, sinusitis, rinitis, glossitis, bronquitis y broncoespasmo. En un pequeño grupo de pacientes, los inhibidores de la ECA han provocado angioedema con manifestaciones en la cara y tejidos orofaríngeos. En casos aislados, el angioedema de las vías respiratorias superiores ha provocado obstrucción letal.
Del tracto gastrointestinal
A veces pueden presentarse dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.
En casos aislados, tras la administración de inhibidores de la ECA, se ha descrito pancreatitis y obstrucción intestinal.
Muy raro: angioedema del intestino delgado.
Del sistema hepatobiliar
En casos aislados, tras la administración de inhibidores de la ECA, se ha descrito ictericia colestásica y hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos
A veces pueden presentarse reacciones alérgicas y reacciones de hipersensibilidad como eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; manifestaciones similares a psoriasis; alopecia.
Esto puede acompañarse de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y/o aumento del título de anticuerpos antinucleares.
Raramente se produce hiperhidrosis.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
A veces puede presentarse mialgia.
De los riñones y de las vías urinarias
Puede aparecer o agravarse insuficiencia renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver sección «Instrucciones de uso»).
Con poca frecuencia pueden presentarse alteraciones en la micción.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Poco frecuente: alteración de la función eréctil.
Alteraciones generales
Muy raro: edema periférico y dolor torácico.
Análisis de laboratorio
Puede producirse elevación de los niveles de urea y creatinina en sangre, reversible tras la interrupción del medicamento, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave o hipertensión renovascular.
Se han notificado descensos en los niveles de hemoglobina, hematocrito, plaquetas y leucocitos en sangre en algunos pacientes.
Asimismo, se han notificado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina en suero sanguíneo.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema de información automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
7 comprimidos recubiertos con película en blíster, 1 blíster por caja de cartón;
14 comprimidos recubiertos con película en blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l. / Menarini - von Heyden GmbH.
Domicilio del fabricante y su dirección del lugar de actividad.
Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila (AQ), Italia / Leipzigstraße 7-13, 01097 Dresden, Alemania.
Solicitante.
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.