ZoCardis® 30 mg

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento ZOCARDIS® 30 MG

Composición:

Principio activo: 1 tableta recubierta con película contiene 30 mg de zofenoprilato de calcio, equivalente a 28,7 mg de zofenopril;

Excipientes:

Núcleo: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polietilenglicol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, alargadas, recubiertas con película, con una ranura de división en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), de componente único.

Código ATC C09A A15.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción del medicamento Zokardis® en la hipertensión y el infarto agudo de miocardio se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma sanguíneo. La inhibición de la ECA (Ki 0,4 nM en pulmones de conejo para la sal de zofenoprilato con arginina) conduce a una disminución del nivel de angiotensina II en el plasma, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y de la secreción de aldosterona. Al mismo tiempo, aunque con una ligera disminución de este último, puede producirse un ligero aumento de la concentración de potasio en suero, acompañado por pérdida de sodio y líquido. Debido a la inhibición del efecto de la angiotensina II sobre la secreción de renina, aumenta la actividad de renina en el plasma sanguíneo. La actividad de la ECA en el plasma sanguíneo disminuye en un 53,4 % a las 24 horas tras la administración oral única de 30 mg de zofenoprilato cálcico.

La inhibición de la ECA conduce también al aumento de la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local, lo que influye en la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de prostaglandinas. Este mecanismo podría estar implicado en la manifestación del efecto hipotensor del zofenoprilato cálcico y ser responsable de ciertos efectos adversos. En pacientes con hipertensión arterial, el uso de Zokardis® reduce por igual la presión arterial en posición supina y de pie, sin aumento compensador de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de Zokardis®, la resistencia vascular sistémica media tiende a disminuir. En algunos pacientes, puede requerirse varias semanas de tratamiento para lograr una reducción óptima de la presión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante la terapia prolongada. No se produce un rápido aumento de la presión arterial tras la interrupción repentina del tratamiento. Actualmente no hay datos sobre el impacto del medicamento Zokardis® sobre la morbilidad y mortalidad de pacientes con hipertensión arterial. Aunque el efecto antihipertensivo se ha demostrado en pacientes de todos los grupos raciales, la respuesta media al tratamiento con un inhibidor de la ECA en monoterapia es menor en pacientes de raza negra (habitualmente en poblaciones hipertensas con niveles bajos de renina) en comparación con otros pacientes. Esta diferencia desaparece al añadir un diurético. El efecto clínico del uso temprano de Zokardis® tras el infarto de miocardio puede estar relacionado con múltiples factores, tales como la reducción del nivel de angiotensina II en plasma (limitando así el proceso de remodelación ventricular que puede afectar negativamente el pronóstico del paciente con infarto) y el aumento de la concentración de sustancias vasodilatadoras en plasma/tejidos (sistema prostaglandina-cinina).

Se realizó un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo con zofenopril en 1556 pacientes con infarto previo de miocardio que no habían recibido terapia trombolítica. El tratamiento comenzó dentro de las 24 horas y duró 6 semanas. En el grupo tratado con zofenopril, se redujeron los indicadores de los principales puntos finales combinados (insuficiencia cardíaca grave y/o resultado letal durante 6 semanas): zofenopril – 7,1 %, placebo – 10,6 %. A un año, la tasa de supervivencia fue mejor en el grupo que recibió el medicamento Zokardis®.

Otra información

En dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET (telmisartán actual como monoterapia y en combinación con ramipril, Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (nefropatía diabética)) se evaluó el uso de la combinación de inhibidores de la ECA junto con inhibidores de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET – estudio realizado en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D – estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía diabética. Estos estudios no mostraron un impacto positivo significativo sobre la función renal y/o los resultados cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (estudio sobre el uso de aliskiren en diabetes mellitus tipo II con puntos finales cardiovasculares y renales) – estudio sobre los beneficios de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. La cantidad de muertes causadas por enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares fue mayor en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y también se notificaron con mayor frecuencia reacciones adversas graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

El zofenoprilato cálcico es un profármaco, ya que el inhibidor activo es la fracción sulfhidrilo (zofenoprilato), que se forma por hidrólisis mediante tiolésteras.

Absorción

El zofenoprilato cálcico se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral y se convierte prácticamente por completo en zofenoprilato, cuyo nivel máximo en sangre se alcanza a las 1,5 horas tras la administración oral de Zokardis®. La cinética de dosis única es lineal en el rango de dosis de 10–80 mg de zofenoprilato cálcico, y no se produce acumulación tras la administración de 15–60 mg de zofenoprilato cálcico durante 3 semanas. La comida en el tracto gastrointestinal disminuye la velocidad de absorción del medicamento, pero no su nivel total, y los valores de AUC del zofenoprilato son prácticamente iguales tras la administración con o sin alimentos.

• Distribución*

Tras la administración de zofenoprilato cálcico marcado radiactivamente, aproximadamente el 88 % de la radiactividad circulante se une ex vivo a las proteínas del plasma, y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 96 L.

• Biotransformación*

Tras la administración de zofenoprilato cálcico marcado radiactivamente, se identificaron 8 metabolitos en la orina humana, que representan el 76 % de la radiactividad urinaria. El metabolito principal es el zofenoprilato (22 %), que luego se metaboliza por varias vías, incluyendo conjugación con glucurónido (17 %), ciclización y conjugación con glucurónido (13 %), conjugación con cisteína (9 %) y metilación S de grupo tiol (8 %). Tras la administración oral de zofenoprilato cálcico, el periodo de semivida del zofenoprilato es de 5,5 horas, y el aclaramiento total en el organismo es de 1300 ml/min.

• Eliminación*

El zofenoprilato marcado radiactivamente tras administración intravenosa se elimina por orina (76 %) y heces (16 %), mientras que tras la administración oral de zofenoprilato cálcico marcado radiactivamente, el 69 % y el 26 % de la radiactividad se excretan por orina y heces, respectivamente, lo que indica una doble vía de eliminación (renal y hepática).

• Farmacocinética en grupos especiales de pacientes*

• Pacientes de edad avanzada*

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal es normal.

• Alteraciones de la función renal*

Comparando los principales parámetros farmacocinéticos del zofenopril tras la administración oral de zofenoprilato cálcico marcado radiactivamente, se determinó que en pacientes con alteraciones renales (aclaramiento de creatinina > 45 y < 90 ml/min) la eliminación del zofenopril ocurre a la misma velocidad que en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min).

En pacientes con alteraciones renales de moderadas a graves (7–44 ml/min), la velocidad de eliminación se reduce en un 50 % respecto a la normalidad. Esto indica que a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial habitual de Zokardis®.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la velocidad de eliminación se reduce hasta un 25 % de la normalidad. Esto indica que a estos pacientes se les debe administrar un cuarto de la dosis inicial habitual de Zokardis®.

• Alteraciones de la función hepática*

En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada que recibieron dosis únicas de zofenoprilato cálcico marcado radiactivamente, los valores de Cmax y Tmax del zofenoprilato fueron similares a los de pacientes sin alteraciones hepáticas. Sin embargo, los valores de AUC en pacientes con cirrosis fueron casi el doble que en pacientes con función hepática normal. Esto indica que a los pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada se les debe administrar la mitad de la dosis inicial habitual de Zokardis® que se administra a pacientes con función hepática normal.

No hay datos sobre la farmacocinética del zofenopril y del zofenoprilato en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, el zofenopril está contraindicado en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión esencial de grado leve a moderado.

Infarto agudo de miocardio

Tratamiento del infarto agudo de miocardio (primeras 24 horas) con signos y síntomas (o sin ellos) de insuficiencia cardíaca y hemodinamia estable, siempre que no se haya realizado terapia trombolítica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al zofenoprilato de calcio o a otro inhibidor de la ECA, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con el medicamento Zokardis® no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Angioedema hereditario o idiopático.

Insuficiencia hepática grave.

Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento está contraindicado en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

El uso concomitante del medicamento Zokardis® con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

El uso concomitante de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagl iptina puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda el uso concomitante con los siguientes medicamentos.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contienen potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio

Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes que toman zofenopril pueden desarrollar hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos que contienen potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. También debe tenerse precaución al administrar zofenopril concomitantemente con otros agentes que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de zofenopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si dicha combinación es necesaria, debe administrarse con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en suero.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren

Estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento activo sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

El uso concomitante con los siguientes medicamentos requiere especial precaución.

Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa). La administración previa de altas dosis de diuréticos puede provocar deshidratación y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con zofenopril. La probabilidad de efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de líquidos y sal o el inicio del tratamiento con dosis bajas de zofenopril.

Litio. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad con el uso concomitante de inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que contienen litio puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio, riesgo que se incrementa aún más con el uso concomitante de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de zofenopril con medicamentos que contienen litio; si fuera necesario, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio.

Oro. Se han notificado casos de reacciones similares a las nitritos (síntomas de vasodilatación, como sofocos, náuseas, mareos e hipotensión arterial), a menudo de carácter grave, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA y a quienes se administra oro por vía inyectable (por ejemplo, tiomalato de sodio).

Anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de los anestésicos.

Analgésicos narcóticos/antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/barbitúricos. Puede producirse hipotensión ortostática.

Otros antihipertensivos (betabloqueantes, alfa-bloqueantes, antagonistas del calcio). Puede ocurrir un efecto hipotensor aditivo o potenciado. Se debe tener precaución al administrar nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores.

Cimetidina. Aumenta el riesgo de hipotensión arterial.

Ciclosporina. Puede producirse hiperkalemia con el uso concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Heparina. Puede producirse hiperkalemia con el uso concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Allopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos y procaínamida. El uso concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Además, el uso concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.

Medicamentos antidiabéticos. Rara vez, los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los medicamentos antidiabéticos orales, como los derivados de las sulfonilureas, en pacientes con diabetes mellitus. Por lo tanto, al asociarlos con inhibidores de la ECA, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Hemodiálisis con membranas de diálisis de alto flujo. El uso concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacciones anafilactoides.

Debe considerarse al usar concomitantemente.

Antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día). Puede reducirse el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Además, los AINE y los inhibidores de la ECA aumentan aditivamente el nivel de potasio en suero, mientras que la función renal puede deteriorarse. Estos efectos son reversibles y ocurren más frecuentemente en pacientes con función renal reducida. Rara vez puede presentarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, particularmente en ancianos o deshidratados.

Antácidos reducen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Es necesario observar cuidadosamente a estos pacientes para asegurar que se logre el efecto deseado.

Alimentos. Puede disminuir la velocidad, pero no el grado de absorción del zofenoprilato de calcio.

Información adicional. No existen datos clínicos directos disponibles sobre la interacción del zofenopril con otros medicamentos metabolizados por enzimas CYP. Sin embargo, estudios in vitro sobre el metabolismo del zofenopril no muestran potencial de interacción con medicamentos metabolizados por enzimas CYP.

Características de uso.

Hipotensión

Como otros inhibidores de la ECA, Zokardis® puede provocar una reducción significativa de la presión arterial, especialmente tras la administración de la primera dosis, aunque la hipotensión sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial sin complicaciones. Es más probable en pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico debido a tratamiento con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, o en aquellos con hipertensión dependiente de renina.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal, puede observarse hipotensión sintomática. Es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, especialmente si están recibiendo dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o alteraciones de la función renal. El tratamiento de pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, preferiblemente en un entorno clínico, con dosis bajas y una titulación cuidadosa de la dosis.

Siempre que sea posible, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse temporalmente al comenzar la terapia con Zokardis®.

Este mismo enfoque también se aplica a pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en quienes una hipotensión excesiva podría provocar infarto de miocardio o un episodio cerebrovascular.

Si se desarrolla hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina. Puede ser necesario el reemplazo del volumen electrolítico mediante administración intravenosa de solución fisiológica. La aparición de hipotensión tras la primera dosis no contraindica una posterior titulación cuidadosa de la dosis del medicamento tras un control efectivo.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el uso de Zokardis® puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto esperado y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Zokardis®.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardio

No debe iniciarse el tratamiento con Zokardis® en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de depresión hemodinámica grave adicional tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica < 100 mm Hg o en caso de shock cardiogénico. El tratamiento con Zokardis® en pacientes con infarto agudo de miocardio puede provocar hipotensión grave. En caso de hipotensión prolongada (presión arterial sistólica < 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el uso de Zokardis®. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave tras infarto agudo de miocardio, Zokardis® debe usarse únicamente si el paciente presenta un estado hemodinámico estable.

Pacientes con insuficiencia hepática y infarto agudo de miocardio

No se han establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con insuficiencia hepática que desarrollan infarto de miocardio. Por tanto, no debe administrarse Zokardis® a este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Zokardis® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada (a partir de 75 años) con infarto de miocardio.

Pacientes con hipertensión renovascular

Existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con hipertensión renovascular que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional cuando se les administran inhibidores de la ECA. Un factor adicional puede ser el tratamiento con diuréticos. En pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, puede producirse pérdida de función renal incluso con pequeños cambios en los niveles séricos de creatinina. Si se considera absolutamente necesario iniciar el tratamiento con Zokardis®, debe hacerse en un entorno hospitalario bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y una titulación cuidadosa. Al comenzar la terapia con Zokardis®, debe suspenderse temporalmente el tratamiento con diuréticos y debe realizarse un monitoreo de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.

Pacientes con insuficiencia renal

Zokardis® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que requieren dosis más bajas. Durante el tratamiento, es fundamental realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal. Con el uso de inhibidores de la ECA se han descrito casos de insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal preexistente, incluyendo estenosis de la arteria renal. En algunos pacientes con enfermedad renal leve preexistente, pueden aumentar las concentraciones séricas de urea y creatinina, especialmente si se asocia con diuréticos. Puede ser necesario reducir la dosis del inhibidor de la ECA y/o suspender el diurético. Se recomienda monitorear la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.

No se han establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con alteraciones renales que desarrollan infarto de miocardio. Por tanto, no debe administrarse Zokardis® en caso de insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2,1 mg/dl y proteinuria ≥ 500 mg/día) asociada con infarto de miocardio.

Pacientes en diálisis

En pacientes en diálisis que reciben inhibidores de la ECA y utilizan membranas poliacrilonítricas de alto flujo (por ejemplo, AN 69), pueden ocurrir reacciones anafilácticas, como edema facial, sofocos, hipotensión y disnea, durante los primeros minutos del procedimiento de hemodiálisis. Se recomienda el uso de una membrana alternativa o de otro fármaco antihipertensivo.

No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de Zokardis® en pacientes con infarto de miocardio que están en hemodiálisis. Por tanto, no debe administrarse a estos pacientes.

Pacientes sometidos a aféresis de LDL

En pacientes que reciben inhibidores de la ECA y sometidos a aféresis de LDL con dextrano sulfato, pueden ocurrir reacciones anafilácticas similares a las observadas durante la diálisis con membranas poliacrilonítricas de alto flujo (ver más arriba). Para estos pacientes se recomienda el uso de antihipertensivos de otra clase.

Reacciones anafilácticas durante desensibilización o tras picaduras de insectos

Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilácticas potencialmente mortales durante tratamientos de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros) o tras picaduras de insectos. Se ha intentado prevenir estas reacciones mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero las reacciones reaparecieron tras la reintroducción del fármaco. Por tanto, debe tenerse especial precaución en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante procedimientos de desensibilización.

Trasplante de riñón

No existe experiencia con el uso de Zokardis® en pacientes con trasplante reciente de riñón.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento.

Hipersensibilidad / angioedema

Pueden presentarse angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, que generalmente aparecen en las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, rara vez, un angioedema grave puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el uso del inhibidor de la ECA y sustituirse por un fármaco de otra clase para continuar el tratamiento.

El angioedema de lengua, glotis o laringe puede ser fatal. Debe iniciarse terapia de urgencia, que puede incluir inyección subcutánea de adrenalina 1:1000 (de 0,3 a 0,5 ml) o infusión intravenosa lenta de adrenalina a dosis de 1 mg/ml (diluida según instrucciones), con control estricto del ECG y de la presión arterial. El paciente debe hospitalizarse y mantenerse bajo observación durante al menos 12-24 horas, sin darle el alta hasta la desaparición completa de los síntomas.

Incluso en casos donde solo se presenta edema de lengua sin síndrome de distress respiratorio, puede ser necesario observar al paciente, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Los inhibidores de la ECA provocan un mayor grado de angioedema en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales.

El uso de inhibidores de la ECA en pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Zokardis®. El tratamiento con Zokardis® no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.

Tos

Durante el tratamiento con Zokardis®, puede aparecer tos seca y no productiva, que desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Insuficiencia hepática

Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces fatal. El mecanismo de este síndrome no está establecido. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas deben suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA y recibir atención médica adecuada.

Potasio sérico

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto suele ser leve. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol (también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, y debe monitorearse el nivel sérico de potasio y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).

Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de especialistas y con un control frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Cirugía/anestesia

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión arterial e incluso estado de shock en pacientes sometidos a cirugías invasivas o bajo anestesia, ya que pueden bloquear la formación de angiotensina II, lo que lleva a la liberación compensatoria de renina. Si no es posible suspender el inhibidor de la ECA, debe controlarse cuidadosamente el volumen intravascular y plasmático.

Estenosis aórtica, estenosis mitral o miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con estenosis mitral y obstrucción al flujo desde el ventrículo izquierdo.

Neutropenia/agranulocitosis

Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. Se considera que el riesgo de neutropenia depende de la dosis y del tipo de inhibidor de la ECA, así como del estado clínico del paciente. La neutropenia rara vez se desarrolla en pacientes sin complicaciones clínicas. Puede desarrollarse en pacientes con insuficiencia renal leve y especialmente en presencia de enfermedad vascular como manifestación de colagenosis, por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, durante tratamiento con inmunosupresores, allopurinol, procainamida, o en combinación de estos factores. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que, en ciertos casos, no responden a tratamiento antibiótico intensivo.

En pacientes tratados con zofenopril, se recomienda determinar el recuento de leucocitos y realizar un análisis diferencial antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente tras finalizarlo. Durante el tratamiento, debe aconsejarse a los pacientes que informen de cualquier signo de infección (como faringitis, fiebre) y debe realizarse un recuento diferencial de leucocitos. Si se diagnostica o sospecha neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm³), debe suspenderse el zofenopril y otros medicamentos concomitantes.

Este síndrome es reversible tras la suspensión del inhibidor de la ECA.

Psoriasis

Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con psoriasis.

Proteinuria

Puede aparecer proteinuria, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal o que toman dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA. En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, debe determinarse la concentración de proteína en orina (tira reactiva en la primera orina de la mañana) antes del tratamiento y periódicamente tras su inicio.

Pacientes con diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus que ya reciben medicamentos antidiabéticos o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio

La combinación de litio y Zokardis® generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Diferencias étnicas

Como otros inhibidores de la ECA, el zofenopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales.

El riesgo de angioedema debido al uso de inhibidores de la ECA es mayor en pacientes de raza negra.

Embarazo

Zokardis® está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con Zokardis®, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Otros

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros que cursan con intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si es necesario un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA en mujeres que planean quedar embarazadas, debe considerarse un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo. El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo puede provocar efectos fetotóxicos (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y en recién nacidos, insuficiencia renal, hipotensión arterial e hiperpotasemia. En caso de efectos fetotóxicos durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA en el segundo o tercer trimestre, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres han recibido inhibidores de la ECA durante el embarazo deben observarse cuidadosamente por posible hipotensión arterial.

Lactancia

Dado que no existe información sobre el uso de zofenopril durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan. Durante la lactancia, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros, es preferible usar medicamentos alternativos más seguros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del zofenopril en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento pueden presentarse somnolencia, mareo o fatiga, por lo que los pacientes deben tenerlo en cuenta y evaluar con precaución su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Hipertensión arterial

Adultos

La dosis del medicamento se ajusta individualmente, según el nivel de presión arterial antes de la administración de la siguiente dosis. El aumento de la dosis se realiza con intervalos de 4 semanas.

Pacientes sin depleción de agua o sales

El tratamiento se inicia con una dosis de 15 mg una vez al día, que se incrementa hasta alcanzar la dosis que permita lograr una presión arterial óptima. La dosis eficaz habitual es de 30 mg al día. La dosis máxima es de 60 mg al día, que puede administrarse en una sola toma o dividida en dos dosis. Si fuera necesario, pueden administrarse adicionalmente otros medicamentos antihipertensivos, por ejemplo diuréticos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinamia»).

Pacientes con sospecha de depleción de agua o sales

En pacientes con alto riesgo de esta patología puede presentarse hipotensión arterial tras la primera dosis (véase la sección «Precauciones de uso»). La dosis inicial es de 15 mg al día, siempre que se haya corregido el déficit de sales y/o agua, y se haya suspendido el tratamiento prolongado con diuréticos 2–3 días antes del inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA. Si esto no es posible, la dosis inicial debe ser de 7,5 mg al día.

Los pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial aguda grave requieren un monitoreo estricto, preferiblemente en condiciones hospitalarias, hasta alcanzar el efecto máximo tras la primera dosis y con cada aumento de la dosis del inhibidor de la ECA y/o del diurético. Esto también se aplica a pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en quienes una hipotensión excesiva podría provocar infarto de miocardio o un episodio cerebrovascular.

Insuficiencia renal y diálisis

A los pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia renal leve (clearance de creatinina > 45 ml/min) se les debe administrar las mismas dosis de Zocardis®, que a los pacientes con función renal normal. A los pacientes con alteración moderada o grave de la función renal (clearance de creatinina < 45 ml/min) se les debe administrar Zocardis® a la mitad de la dosis terapéutica, una vez al día. La dosis inicial y el régimen posológico de Zocardis® en pacientes con hipertensión arterial sometidos a diálisis debe ser de ¼ de la dosis establecida para pacientes con función renal normal.

Los últimos ensayos clínicos realizados han demostrado una alta frecuencia de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo o durante aféresis de LDL.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con clearance de creatinina normal.

En pacientes de edad avanzada con clearance de creatinina reducido (< 45 ml/min) se recomienda la mitad de la dosis diaria.

El clearance de creatinina puede calcularse mediante la siguiente fórmula:

La fórmula proporcionada permite calcular el aclaramiento de creatinina en hombres. Para mujeres, el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, la dosis inicial de Zocardisâ es la mitad de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Zocardisâ está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Infarto agudo de miocardio

Adultos

El tratamiento con Zocardisâ debe iniciarse dentro de las 24 horas siguientes a la aparición de los primeros síntomas del infarto de miocardio y continuar durante 6 semanas. Debe aplicarse el siguiente esquema posológico:

Días 1 y 2: 7,5 mg cada 12 horas;

Días 3 y 4: 15 mg cada 12 horas;

A partir del día 5: 30 mg cada 12 horas.

En caso de presión sistólica baja (≤ 120 mm Hg) al inicio del tratamiento y durante los tres días siguientes al infarto de miocardio, no se debe aumentar la dosis diaria. En caso de hipotensión arterial (≤ 100 mm Hg), continuar el tratamiento con la dosis previamente administrada. En caso de hipotensión grave (≤ 90 mm Hg en dos mediciones consecutivas con un intervalo de al menos 1 hora), se debe suspender la administración de Zocardisâ. Tras 6 semanas de tratamiento, tras evaluar el estado del paciente, se debe suspender la terapia en aquellos pacientes sin signos de disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca. Si persisten estos signos, el tratamiento puede continuar durante un período prolongado. También debe aplicarse un tratamiento estándar adecuado, como el tratamiento con nitratos, ácido acetilsalicílico o bloqueadores β.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

Zocardisâ debe administrarse con precaución a pacientes con infarto de miocardio de 75 años o más.

Insuficiencia renal y diálisis

La eficacia y seguridad de Zocardisâ en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio y alteraciones de la función renal o en hemodiálisis no han sido establecidas; por lo tanto, no debe administrarse Zocardisâ a estos pacientes.

Insuficiencia hepática

La eficacia y seguridad de Zocardisâ en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio y alteraciones de la función hepática no han sido establecidas; por lo tanto, no debe administrarse Zocardisâ a estos pacientes.

Vía de administración

Zocardisâ debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis debe ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Zocardisâ en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis incluyen hipotensión arterial grave, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. Tras una sobredosis, el paciente debe permanecer bajo estrecha vigilancia médica, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Debe monitorearse frecuentemente el nivel de electrolitos y creatinina en suero. Las medidas terapéuticas dependerán de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si la sobredosis es reciente, debe realizarse lavado gástrico, administrar carbón activado y sulfato de sodio. Ante signos de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas. Es conveniente considerar la administración de agentes que aumenten el volumen plasmático y/o el uso de angiotensina II. En caso de bradicardia y reacciones vagales significativas, administrar atropina, y si es necesario, utilizar un estimulador cardiaco eléctrico. Los inhibidores de la ECA pueden eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. No deben utilizarse membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.

Reacciones adversas.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se presentan todas las reacciones adversas notificadas en la práctica clínica en pacientes que utilizaron Zocordis®. Se indican por órganos, sistemas y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (≤ 1/10 000).

Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Del sistema sanguíneo y linfático

Puede presentarse agranulocitosis y pancitopenia en algunos pacientes.

Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Alteraciones del metabolismo y digestión

Muy raro: hipoglucemia.

Del sistema endocrino

Frecuencia desconocida: alteraciones en la secreción de la hormona antidiurética.

Del sistema psíquico

Raro: depresión, alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, estado de desorientación.

Del sistema nervioso

Raro: alteraciones del gusto, parastesia, alteraciones del equilibrio.

De los órganos de la vista

Raro: visión borrosa.

De los órganos del oído y laberinto

Raro: acúfenos.

Del corazón

En casos aislados se han notificado taquicardia, arritmia, angina de pecho e infarto de miocardio tras la administración de inhibidores de la ECA en presencia de hipotensión.

Del sistema vascular

Al inicio o tras el aumento de la dosis terapéutica puede presentarse hipotensión grave. Esto afecta especialmente a pacientes de ciertos grupos de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»). En caso de hipotensión, pueden aparecer síntomas similares a mareos, sensación de debilidad, alteraciones visuales. A veces pueden presentarse sofocos.

Del sistema respiratorio

Se han notificado raramente disnea, sinusitis, rinitis, glossitis, bronquitis y broncoespasmo. En un pequeño grupo de pacientes, los inhibidores de la ECA han provocado edema angioneurótico con manifestaciones en la cara y tejidos orofaringeos. En casos aislados, el edema angioneurótico de las vías respiratorias superiores ha provocado obstrucción letal.

Del tracto gastrointestinal

A veces pueden presentarse dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.

En casos aislados, tras la administración de inhibidores de la ECA, se ha descrito pancreatitis y obstrucción intestinal.

Muy raro: edema angioneurótico del intestino delgado.

Del sistema hepatobiliar

En casos aislados, tras la administración de inhibidores de la ECA, se ha descrito ictericia colestásica y hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos

A veces pueden presentarse reacciones alérgicas y reacciones de hipersensibilidad como eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; manifestaciones similares a psoriasis; alopecia.

Esto puede acompañarse de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y/o aumento del título de anticuerpos antinucleares.

Rara vez se presenta hipersudoración.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo

A veces puede presentarse mialgia.

De los riñones y vías urinarias

Puede aparecer o agravarse insuficiencia renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver sección «Instrucciones de uso»).

Con poca frecuencia pueden presentarse alteraciones en la micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuente: alteraciones de la función eréctil.

Trastornos generales

Muy raro: edema periférico y dolor torácico.

Análisis de laboratorio

Puede presentarse aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre, reversible tras la interrupción del medicamento, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave o hipertensión renovascular.

Se han notificado disminuciones de los niveles de hemoglobina, hematocrito, plaquetas y leucocitos en sangre en algunos pacientes.

También se han notificado aumentos de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina en suero sanguíneo.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos recubiertos con película en blíster, 1 blíster por caja de cartón; 14 comprimidos recubiertos con película en blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l. / Menarini - von Heyden GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila (AQ), Italia / Leipzigstrasse 7-13, 01097 Dresden, Alemania.

Solicitante.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del solicitante y/o representante del solicitante.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.