Zokardis® 30 mg
Ucraina
Indice
I N S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale ZOKARDIS® 30 MG
Composizione:
Principio attivo: 1 compressa rivestita con film contiene 30 mg di zofenoprilato calcico, equivalente a 28,7 mg di zofenopril;
Eccipienti:
Anima: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosio sodico, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro;
Rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polietilenglicole 6000.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, di forma ovale, rivestite con film, con rigatura su entrambi i lati per la divisione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), a base monocomponente.
Codice ATC C09A A15.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il meccanismo d'azione del medicinale Zokardis® nell'ipertensione e nell'infarto miocardico acuto è principalmente dovuto all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone nel plasma. L'inibizione dell'ACE (Ki 0,4 nM nei polmoni del coniglio per il sale di zofenoprilato con arginina) determina una riduzione dei livelli di angiotensina II nel plasma, con conseguente diminuzione dell'attività vasocostrittiva e della secrezione di aldosterone. Contemporaneamente, anche un lieve calo di quest'ultimo può determinare un certo aumento della concentrazione di potassio nel siero, accompagnato da una perdita di sodio e liquidi. A seguito dell'inibizione dell'effetto dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, aumenta l'attività della renina nel plasma. L'attività dell'ACE nel plasma si riduce del 53,4% dopo 24 ore dall'assunzione di una dose orale singola di 30 mg di zofenopril calcico.
L'inibizione dell'ACE determina un aumento dell'attività del sistema chininico-calicreina circolante e locale, che influisce sulla vasodilatazione periferica attraverso l'attivazione del sistema delle prostaglandine. Questo meccanismo potrebbe essere coinvolto nell'effetto ipotensivo dello zofenopril calcico e responsabile di alcuni effetti indesiderati. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'uso di Zokardis® determina una riduzione comparabile della pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica, senza aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Dopo l'assunzione di Zokardis®, la resistenza vascolare sistemica media tende a diminuire. Per alcuni pazienti, il raggiungimento di una riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere diverse settimane di terapia. L'effetto antipertensivo è mantenuto durante un trattamento prolungato. L'interruzione improvvisa della terapia non determina un rapido aumento della pressione arteriosa. Attualmente non sono disponibili dati sull'impatto del medicinale Zokardis® sulla morbosità e mortalità dei pazienti con ipertensione arteriosa. Sebbene negli studi l'effetto antipertensivo sia stato osservato in pazienti di tutte le razze, la risposta media alla monoterapia con inibitori dell'ACE nei pazienti di razza non caucasica (solitamente appartenenti a popolazioni ipertese con livelli plasmatici di renina più bassi) è inferiore rispetto agli altri pazienti. Tale differenza scompare aggiungendo un diuretico. L'effetto clinico dell'uso precoce di Zokardis® dopo infarto miocardico può essere legato a diversi fattori, come la riduzione nel plasma del livello di angiotensina II (limitando così il processo di rimodellamento ventricolare che può influire negativamente sulla prognosi del paziente con infarto) e l'aumento della concentrazione nel plasma/tessuti di sostanze vasodilatatorie (sistema prostaglandina-cinina).
Uno studio clinico randomizzato controllato con placebo su zofenopril è stato condotto su 1556 pazienti con precedente infarto miocardico che non avevano ricevuto terapia trombolitica. Il trattamento è iniziato entro 24 ore e si è protratto per 6 settimane. Nel gruppo trattato con zofenopril si è osservata una riduzione degli endpoint combinati principali (insufficienza cardiaca grave e/o esito letale entro 6 settimane): zofenopril – 7,1%, placebo – 10,6%. Dopo un anno, la sopravvivenza era migliore nel gruppo trattato con Zokardis®.
Altre informazioni
In due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET [telmisartan attuale come monoterapia e in combinazione con ramipril, Global Endpoint Trial] e VA NEPHRON-D [nefropatia diabetica]) è stato studiato l'uso della combinazione di inibitori dell'ACE con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.
ONTARGET – studio condotto su pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o diabete mellito di tipo II con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D – studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia diabetica. Questi studi non hanno evidenziato un impatto positivo significativo sulla funzionalità renale e/o sugli esiti cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un rischio aumentato di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Considerate le proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati si applicano anche ad altri inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.
Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (studio sull'uso di aliskiren nel diabete mellito di tipo II con endpoint cardiovascolari e renali) – studio sull'utilità dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo II e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un rischio aumentato di esiti avversi. Il numero di decessi dovuti a malattie cardiovascolari e ictus è stato maggiore nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo, e reazioni avverse gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazione della funzionalità renale) sono state riportate più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.
Farmacocinetica.
Lo zofenopril calcico è un profarmaco, poiché il componente attivo inibitore è la frazione sulfidrilica zofenoprilato, formata dall'idrolisi dei tiol-esteri.
Assorbimento
Lo zofenopril calcico viene rapidamente e completamente assorbito per via orale ed è quasi completamente convertito in zofenoprilato, il cui livello plasmatico massimo viene raggiunto 1,5 ore dopo l'assunzione orale di Zokardis®. La cinetica di una dose singola è lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg di zofenopril calcico e, dopo somministrazione di 15-60 mg di zofenopril calcico per 3 settimane, non si verifica accumulo. Il cibo nel tratto gastrointestinale riduce la velocità di assorbimento del farmaco, ma non il suo livello totale, e i parametri AUC dello zofenoprilato sono praticamente uguali dopo assunzione a digiuno o durante i pasti.
Distribuzione
Dopo somministrazione di zofenopril calcico marcato radioattivamente, circa l'88% della radioattività circolante ex vivo si lega alle proteine plasmatiche, e il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 96 l.
Biotrasformazione
Dopo somministrazione di zofenopril calcico marcato radioattivamente, nell'urina umana sono stati identificati 8 metaboliti, che rappresentano il 76% della radioattività urinaria. Il metabolita principale è lo zofenoprilato (22%), che viene poi metabolizzato attraverso diversi percorsi, inclusa la coniugazione glucuronica (17%), ciclizzazione e coniugazione glucuronica (13%), coniugazione con cisteina (9%) e S-metilazione del gruppo tiolico (8%). Dopo somministrazione orale di zofenopril calcico, il tempo di dimezzamento dello zofenoprilato è di 5,5 ore e la clearance totale nell'organismo è di 1300 ml/min.
Eliminazione
Lo zofenoprilato marcato radioattivamente, somministrato per via endovenosa, viene eliminato attraverso l'urina (76%) e le feci (16%), mentre dopo somministrazione orale di zofenopril calcico marcato radioattivamente, il 69% e il 26% della radioattività viene eliminato rispettivamente attraverso l'urina e le feci, indicando un doppio percorso di eliminazione (renale ed epatico).
Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione posologica, se la funzionalità renale è normale.
Alterazioni della funzionalità renale
Sulla base del confronto dei principali parametri farmacocinetici dello zofenopril dopo somministrazione orale di zofenopril calcico marcato radioattivamente, si è osservato che nei pazienti con alterazioni renali (clearance della creatinina > 45 e < 90 ml/min) l'eliminazione dello zofenopril avviene alla stessa velocità rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 90 ml/min).
Nei pazienti con alterazioni renali da moderate a gravi (7–44 ml/min), la velocità di eliminazione è ridotta del 50% rispetto alla norma. Ciò indica che tali pazienti devono assumere metà della dose iniziale abituale di Zokardis®.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in emodialisi o dialisi peritoneale, la velocità di eliminazione è ridotta al 25% rispetto alla norma. Ciò indica che tali pazienti devono assumere un quarto della dose iniziale abituale di Zokardis®.
Alterazioni della funzionalità epatica
Nei pazienti con alterazioni epatiche da lievi a moderate che hanno assunto dosi singole di zofenopril calcico marcato radioattivamente, i valori di Cmax e Tmax dello zofenoprilato sono risultati simili a quelli dei pazienti senza alterazioni della funzionalità epatica. Tuttavia, i valori di AUC nei pazienti con cirrosi erano quasi il doppio rispetto a quelli dei pazienti con funzionalità epatica normale. Ciò indica che ai pazienti con alterazioni epatiche da lievi a moderate deve essere prescritta metà della dose iniziale abituale di Zokardis® utilizzata nei pazienti con normale funzionalità epatica.
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dello zofenopril e dello zofenoprilato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica; pertanto, lo zofenopril è controindicato in questi pazienti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione arteriosa
Trattamento dell'ipertensione essenziale di grado lieve e moderato.
Infarto miocardico acuto
Trattamento dell'infarto miocardico acuto (prime 24 ore) con segni e sintomi (o senza) di insufficienza cardiaca e con emodinamica stabile, a condizione che non sia stata effettuata una terapia trombolitica.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al zofenoprilato di calcio o ad un altro inibitore dell'ACE o a una qualsiasi delle sostanze eccipienti contenute nel medicinale.
Angioedema anamnestico correlato a un precedente trattamento con un inibitore dell'ACE.
Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan. Il trattamento con Zokardis® deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Angioedema ereditario o idiopatico.
Compromissione epatica grave.
Stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante.
Gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).
Il medicinale è controindicato nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.
La somministrazione concomitante del medicinale Zokardis® con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Medicinali che aumentano il rischio di sviluppare angioedema
La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di sviluppare angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Non è raccomandata la somministrazione concomitante con i seguenti medicinali.
Diuretici risparmiatori di potassio, integratori contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che aumentano il livello di potassio
Sebbene il livello di potassio nel siero sia generalmente entro i limiti normali, in alcuni pazienti trattati con zofenopril può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono determinare un aumento significativo del livello di potassio nel siero. Si deve prestare cautela anche nella somministrazione concomitante di zofenopril con altri agenti che aumentano il livello di potassio nel siero, come il trimetoprim e la co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim è noto per avere un effetto diuretico risparmiatore di potassio simile all'amiloride. Pertanto, la combinazione di zofenopril con i medicinali sopra elencati non è raccomandata. Se tale combinazione è necessaria, deve essere utilizzata con cautela e con un frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero.
Inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren
Studi clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema RAAS mediante somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associata a un aumento del rischio di reazioni avverse come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Farmacodinamica»).
La somministrazione concomitante con i seguenti medicinali richiede particolare cautela.
Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). L'uso precedente di alte dosi di diuretici può causare disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con zofenopril. La probabilità di effetti ipotensivi può essere ridotta interrompendo il diuretico, aumentando l'assunzione di liquidi e sale da parte del paziente o iniziando la terapia con basse dosi di zofenopril.
Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità con somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici con medicinali a base di litio può aumentare il rischio di intossicazione da litio, che aumenta ulteriormente con la somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE. Pertanto, l'uso concomitante di zofenopril con medicinali a base di litio non è raccomandato e, in caso di necessità, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.
Oro. Sono stati riportati casi in cui pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE e sottoposti a somministrazione endovenosa di composti d'oro (ad es. tiomalato sodico di auro) hanno sviluppato più frequentemente reazioni di tipo nitritico (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa), che possono essere di gravità anche significativa.
Agenti anestetici. Gli inibitori dell'ACE possono potenziare l'effetto ipotensivo degli agenti anestetici.
Narcotici/antidepressivi triciclici/antipsicotici/barbiturici. Può verificarsi ipotensione ortostatica.
Altri agenti antipertensivi (beta-bloccanti, alfa-bloccanti, antagonisti del calcio). È possibile un effetto ipotensivo additivo o un potenziamento dell'effetto. I nitrati, come il nitroglicerina, e altri vasodilatatori devono essere somministrati con cautela.
Cimetidina. Aumenta il rischio di ipotensione arteriosa.
Ciclosporina. L'iperkaliemia può verificarsi con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero.
Eparina. L'iperkaliemia può verificarsi con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE ed eparina. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero.
Allopurinolo, agenti citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi sistemici e procainamide. Con l'uso concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di reazioni di ipersensibilità. L'uso concomitante con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia.
Agenti antidiabetici. Raramente, gli inibitori dell'ACE possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli agenti antidiabetici orali, come i farmaci sulfonilureici, nei pazienti con diabete mellito. Pertanto, quando si prescrivono concomitantemente con inibitori dell'ACE, potrebbe essere necessario ridurre la dose degli agenti antidiabetici.
Emodialisi con membrane dialitiche ad alto flusso. Con l'uso concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di reazioni anafilattoidi.
Da considerare nella somministrazione concomitante.
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (incluso acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g/die). L'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE può essere ridotto. Inoltre, i FANS e gli inibitori dell'ACE aumentano additivamente il livello di potassio nel siero, mentre la funzionalità renale può peggiorare. Questi effetti sono reversibili e si verificano più frequentemente nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con compromissione renale, in particolare negli anziani o nei pazienti disidratati.
Antiacidi riducono la biodisponibilità degli inibitori dell'ACE.
Simpatomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE. È necessario un attento monitoraggio di tali pazienti per assicurare il raggiungimento dell'effetto desiderato.
Alimenti. Può ridursi la velocità, ma non l'entità, dell'assorbimento del zofenoprilato di calcio.
Informazioni aggiuntive. Non sono disponibili dati clinici diretti riguardo interazioni tra zofenopril e altri farmaci metabolizzati dagli enzimi CYP. Tuttavia, studi in vitro sul metabolismo dello zofenopril non mostrano potenziali interazioni con farmaci metabolizzati dagli enzimi CYP.
Caratteristiche particolari di impiego.
Ipotesi
Come altri inibitori dell'ACE, Zokardis® può causare un significativo abbassamento della pressione arteriosa, specialmente dopo la prima dose, anche se l'ipotensione sintomatica nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata è rara. È più probabile nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-salino dovute a terapia con diuretici, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, o in quelli con ipertensione renino-dipendente grave.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca, associata o meno a insufficienza renale, può verificarsi ipotensione sintomatica. È più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, specialmente se trattati con alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o alterazioni della funzionalità renale. Il trattamento di pazienti con rischio elevato di ipotensione sintomatica deve iniziare sotto stretta supervisione medica, preferibilmente in ambiente ospedaliero, con dosi basse e titolazione accurata.
Se possibile, la terapia con diuretici deve essere temporaneamente sospesa all'inizio del trattamento con Zokardis®.
Lo stesso approccio si applica anche ai pazienti con angina pectoris o malattia cerebrovascolare, nei quali un'eccessiva ipotensione potrebbe causare infarto miocardico o ictus.
In caso di sviluppo di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina. Potrebbe essere necessaria la sostituzione del volume elettrolitico mediante somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. L'insorgenza di ipotensione dopo la prima dose non preclude un successivo accurato aggiustamento della dose dopo un controllo efficace.
In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, l'uso di Zokardis® può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto previsto, che di solito non rappresenta motivo per interrompere il trattamento. Se l'ipotensione diventa sintomatica, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione della terapia con Zokardis®.
Ipotesi nell'infarto miocardico acuto
Il trattamento con Zokardis® non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto se esiste il rischio di una ulteriore grave depressione emodinamica dopo il trattamento con vasodilatatori. Ciò riguarda pazienti con pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg o in caso di shock cardiogeno. Il trattamento con Zokardis® in pazienti con infarto miocardico acuto può causare ipotensione grave. In caso di ipotensione prolungata (pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg per più di 1 ora), l'uso di Zokardis® deve essere interrotto. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico acuto, Zokardis® deve essere utilizzato solo se il paziente ha una stabilità emodinamica.
Pazienti con infarto miocardico e insufficienza epatica
L'efficacia e la sicurezza di Zokardis® nei pazienti con insufficienza epatica che sviluppano infarto miocardico non sono state stabilite. Pertanto, Zokardis® non deve essere utilizzato in questi pazienti.
Pazienti anziani
Zokardis® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (età ≥ 75 anni) con infarto miocardico.
Pazienti con ipertensione renovascolare
Esiste un rischio aumentato di ipotensione grave e insufficienza renale nei pazienti con ipertensione renovascolare e stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante, quando vengono trattati con inibitori dell'ACE. Un ulteriore fattore di rischio può essere la terapia con diuretici. Nei pazienti con stenosi monolaterale dell'arteria renale, è possibile una perdita della funzionalità renale anche con lievi variazioni dei livelli di creatinina sierica. Se il trattamento con Zokardis® è considerato assolutamente necessario, deve essere iniziato in ambiente ospedaliero sotto stretta supervisione medica, con dosi basse e titolazione accurata. All'inizio della terapia con Zokardis®, la terapia con diuretici deve essere temporaneamente sospesa e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale nelle prime settimane di trattamento.
Pazienti con insufficienza renale
Zokardis® deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché richiedono dosi più basse. Durante il trattamento è fondamentale un accurato monitoraggio della funzionalità renale. Con l'uso di inibitori dell'ACE sono stati riportati casi di insufficienza renale, soprattutto in pazienti con grave insufficienza cardiaca o preesistente malattia renale, compresa la stenosi dell'arteria renale. In alcuni pazienti con lieve malattia renale preesistente, si può osservare un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina, specialmente se associato all'uso di diuretici. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose dell'inibitore dell'ACE e/o l'interruzione del diuretico. È raccomandato un monitoraggio della funzionalità renale nelle prime settimane di trattamento.
L'efficacia e la sicurezza di Zokardis® nei pazienti con alterazioni renali che sviluppano infarto miocardico non sono state stabilite. Pertanto, in caso di insufficienza renale (creatinina sierica ≥ 2,1 mg/dl e proteinuria ≥ 500 mg/giorno) e infarto miocardico, Zokardis® non deve essere utilizzato.
Pazienti in dialisi
Nei pazienti in dialisi trattati con membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso (ad esempio AN 69), che assumono inibitori dell'ACE, possono verificarsi reazioni anafilattiche come edema del volto, vampate, ipotensione e dispnea, nei primi minuti della procedura di emodialisi. Si raccomanda l'uso di una membrana alternativa o di un altro farmaco antipertensivo.
L'efficacia e la sicurezza di Zokardis® nei pazienti con infarto miocardico in emodialisi non sono state stabilite. Pertanto, non deve essere utilizzato in questi pazienti.
Pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)
Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e sottoposti ad aferesi LDL con dextrano solfato, possono verificarsi reazioni anafilattiche simili a quelle osservate con emodialisi e membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso (vedi sopra). Per questi pazienti si raccomanda l'uso di farmaci antipertensivi di un'altra classe.
Reazioni anafilattiche durante desensibilizzazione o dopo punture di insetti
Raramente, nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante terapie desensibilizzanti (ad esempio con veleno di imenotteri) o dopo punture di insetti, possono verificarsi reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Si è tentato di evitare tali reazioni sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma le reazioni si sono ripresentate alla ripresa del farmaco. Pertanto, particolare cautela è richiesta nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante procedure di desensibilizzazione.
Trapianto renale
Non esiste esperienza sull'uso di Zokardis® nei pazienti con trapianto renale recente.
Aldesteronismo primario
I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, l'uso di questo farmaco non è raccomandato.
Ipersensibilità / edema angioneurotico
Nei pazienti possono verificarsi edema angioneurotico del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe, che si manifesta più frequentemente nelle prime settimane di trattamento con inibitori dell'ACE. Tuttavia, raramente un grave edema angioneurotico può svilupparsi dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina. In tali casi, l'uso degli inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e sostituito con farmaci di un'altra classe.
L'edema angioneurotico della lingua, della glottide o della laringe può essere letale. È necessaria un'immediata terapia, che può includere l'iniezione sottocutanea di adrenalina 1:1000 (da 0,3 a 0,5 ml) o somministrazione endovenosa lenta di adrenalina 1 mg/ml (diluita secondo istruzioni), con rigoroso monitoraggio dell'ECG e della pressione arteriosa. Il paziente deve essere ricoverato e monitorato per almeno 12-24 ore e non dimesso fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Anche nei casi in cui si verifica solo edema della lingua senza distress respiratorio, potrebbe essere necessario il monitoraggio del paziente, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.
Gli inibitori dell'ACE causano un grado maggiore di edema angioneurotico nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali.
L'uso di inibitori dell'ACE in pazienti con anamnesi di edema angioneurotico non legato al trattamento con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di edema angioneurotico (vedi sezione «Controindicazioni»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di Zokardis®. Il trattamento con Zokardis® non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di edema angioneurotico (ad esempio edema delle vie respiratorie o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Particolare cautela è richiesta all'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE.
Tosse
Durante il trattamento con Zokardis® può insorgere tosse secca e non produttiva, che scompare dopo l'interruzione di Zokardis®. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.
Insufficienza epatica
Raramente, l'uso di inibitori dell'ACE è stato associato a un quadro clinico che inizia con ittide colestatica e progredisce a necrosi epatica fulminante, talvolta fatale. Il meccanismo di questo quadro non è stato chiarito. I pazienti che assumono inibitori dell'ACE e sviluppano ittide o un significativo aumento degli enzimi epatici devono interrompere il farmaco e ricevere un'adeguata assistenza medica.
Potassio sierico
Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. In pazienti con normale funzionalità renale, l'effetto è generalmente lieve. Tuttavia, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, eparina, trimetoprim o cotrimossazolo (noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e deve essere monitorato il livello sierico di potassio e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).
Se un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.
Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Intervento chirurgico/anestesia
Gli inibitori dell'ACE possono causare ipotensione arteriosa e persino stato di shock in pazienti sottoposti a interventi chirurgici invasivi o durante anestesia, poiché possono bloccare la formazione di angiotensina II, che porta a un rilascio compensatorio di renina. Se non è possibile sospendere l'inibitore dell'ACE, deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio del volume intravascolare e plasmatico.
Stenosi aortica, mitralica o cardiomiopatia ipertrofica. Gli inibitori dell'ACE devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con stenosi mitralica o ostruzioni al deflusso dal ventricolo sinistro.
Neutropenia/agranulocitosi
Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Si ritiene che il rischio di neutropenia dipenda dalla dose e dal tipo di inibitore dell'ACE, nonché dallo stato clinico del paziente. La neutropenia raramente si sviluppa in pazienti con quadro clinico semplice. Può svilupparsi in pazienti con lieve insufficienza renale e specialmente in presenza di patologia vascolare come manifestazione di collageneosi, ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, durante trattamento con immunosoppressori, allopurinolo, procainamide, o in combinazione di questi fattori. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, che in alcuni casi non rispondono alla terapia antibiotica intensiva.
Nell'uso di zofenopril in tali pazienti, si raccomanda di determinare il numero dei globuli bianchi e di effettuare un'analisi differenziale prima del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia con zofenopril e periodicamente dopo la sua conclusione. Durante il trattamento, si deve raccomandare ai pazienti di segnalare qualsiasi segno di infezione (ad esempio mal di gola, febbre) e di effettuare un conteggio differenziale dei globuli bianchi. In caso di neutropenia accertata o sospetta (numero di neutrofili < 1000/mm³), zofenopril e altri farmaci concomitanti devono essere sospesi.
Questo quadro è reversibile dopo la sospensione dell'inibitore dell'ACE.
Psoriasi
Gli inibitori dell'ACE devono essere usati con cautela nei pazienti con psoriasi.
Proteinuria
La proteinuria può verificarsi, specialmente in pazienti con preesistente alterazione della funzionalità renale o che assumono dosi relativamente elevate di inibitori dell'ACE. Nei pazienti con anamnesi di malattia renale, è necessario determinare il contenuto di proteine nelle urine (test con striscia reattiva nel primo campione mattutino) prima del trattamento e periodicamente dopo l'inizio.
Pazienti con diabete mellito
Nei pazienti con diabete mellito che assumono già farmaci antidiabetici o insulina, durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE, è necessario un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Litio
La combinazione di litio e Zokardis® generalmente non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Differenze etniche
Come altri inibitori dell'ACE, lo zofenopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali.
Il rischio di sviluppare edema angioneurotico con l'uso di inibitori dell'ACE è maggiore nei pazienti di razza nera.
Gravidanza
Zokardis® è controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con Zokardis® viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco consentito in gravidanza.
Altro
Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara patologia ereditaria rara associata a intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Gli inibitori dell'ACE sono controindicati in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). I dati epidemiologici riguardo al rischio teratogenico con l'uso di inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Se necessario un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE in donne che pianificano una gravidanza, è indicato un trattamento alternativo con farmaci antipertensivi la cui sicurezza è dimostrata. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco consentito in gravidanza. L'uso di inibitori dell'ACE nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare effetti fetotossici (peggioramento della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e nei neonati insufficienza renale, ipotensione arteriosa e iperkaliemia. In caso di effetti fetotossici durante il trattamento con inibitori dell'ACE nel secondo e terzo trimestre, è indicata un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche del feto. I neonati nati da madri trattate con inibitori dell'ACE durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa.
Allattamento
Poiché non esistono dati sull'uso di zofenopril durante l'allattamento, il suo uso non è raccomandato nelle donne che allattano. Durante l'allattamento, specialmente di neonati o prematuri, è preferibile usare farmaci alternativi più sicuri.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di zofenopril sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante l'uso del farmaco possono verificarsi sonnolenza, capogiri o affaticamento; pertanto i pazienti devono tenerne conto e valutare con cautela la propria capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Modalità e posologia
Dosi
Iperensione arteriosa
Adulti
La dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al livello di pressione arteriosa prima dell'assunzione della dose successiva. L'aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di 4 settimane.
Pazienti senza deplezione di acqua o sali
Il trattamento viene iniziato con una dose di 15 mg una volta al giorno, che viene aumentata fino a raggiungere la dose necessaria per ottenere un controllo ottimale della pressione arteriosa. La dose efficace è generalmente di 30 mg al giorno. La dose massima è di 60 mg al giorno, da assumersi in una sola volta o divisa in due somministrazioni. Se necessario, possono essere aggiunti altri farmaci antipertensivi, ad esempio diuretici (vedi sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Farmacodinamica»).
Pazienti con sospetta deplezione di acqua o sali
In pazienti con alto rischio di tale condizione può verificarsi ipotensione arteriosa dopo la prima dose (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). La dose iniziale è di
15 mg al giorno, a condizione che venga corretto il deficit di sali e/o acqua e che venga interrotta la terapia prolungata con diuretici 2-3 giorni prima dell’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE. Se ciò non è possibile, la dose iniziale deve essere di 7,5 mg al giorno.
I pazienti con alto rischio di ipotensione arteriosa acuta grave devono essere rigorosamente monitorati, preferibilmente in regime ospedaliero, fino al raggiungimento dell’effetto massimo dopo la prima dose e ad ogni aumento della dose di un inibitore dell’ACE e/o di un diuretico. Ciò vale anche per i pazienti con angina pectoris o malattia cerebrovascolare, nei quali un’eccessiva ipotensione potrebbe causare infarto miocardico o evento cerebrovascolare.
Insufficienza renale e dialisi
Ai pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza renale lieve (clearance della creatinina > 45 ml/min) devono essere somministrate le stesse dosi di Zokardis® previste per i pazienti con funzione renale normale. Ai pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 45 ml/min) Zokardis® deve essere somministrato alla metà della dose terapeutica raccomandata, una volta al giorno. La dose iniziale e lo schema posologico di Zokardis® per i pazienti con ipertensione arteriosa sottoposti a dialisi devono essere pari a ¼ della dose prevista per i pazienti con normale funzione renale.
Recenti studi clinici hanno evidenziato un’elevata incidenza di reazioni di tipo anafilattoidi in pazienti trattati con inibitori dell’ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso o durante aferesi delle LDL.
Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)
Nei pazienti anziani con normale clearance della creatinina non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Nei pazienti anziani con ridotta clearance della creatinina (< 45 ml/min) si raccomanda metà della dose giornaliera.
Il clearance della creatinina può essere calcolato con la seguente formula:
| Clearance della creatinina (ml/min) = |
[(140 - età) x massa corporea (kg)] |
| 72 x creatininemia (mg/dl) |
La formula riportata consente di calcolare il clearance della creatinina negli uomini. Per le donne, il valore ottenuto deve essere moltiplicato per 0,85.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate, la dose iniziale di Zokardis® 30 mg corrisponde alla metà della dose solitamente prescritta ai pazienti con funzionalità epatica normale. Zokardis® 30 mg è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.
Infarto miocardico acuto
Adulti
Il trattamento con Zokardis® 30 mg deve essere iniziato entro 24 ore dall'insorgenza dei primi sintomi di infarto miocardico e deve proseguire per 6 settimane. Si deve seguire il seguente schema posologico:
Giorni 1 e 2: 7,5 mg ogni 12 ore;
Giorni 3 e 4: 15 mg ogni 12 ore;
Dal giorno 5 in poi: 30 mg ogni 12 ore.
In caso di pressione sistolica bassa (≤ 120 mmHg) all'inizio del trattamento e nei successivi tre giorni dopo l'insorgenza dell'infarto miocardico, la dose giornaliera non deve essere aumentata. In caso di ipotensione arteriosa (≤ 100 mmHg), il trattamento deve proseguire con la dose precedentemente prescritta. In caso di grave ipotensione (≤ 90 mmHg in due misurazioni consecutive a distanza di almeno 1 ora), l'assunzione di Zokardis® 30 mg deve essere interrotta. Dopo 6 settimane di trattamento, in seguito alla valutazione dello stato del paziente, la terapia deve essere sospesa nei pazienti senza segni di disfunzione del ventricolo sinistro o insufficienza cardiaca. Se tali segni persistono, il trattamento può essere protratto per un periodo prolungato. Deve essere inoltre applicata un'opportuna terapia standard, come il trattamento con nitrati, acido acetilsalicilico o β-bloccanti.
Pazienti anziani (oltre i 65 anni)
Zokardis® 30 mg deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con infarto miocardico di età pari o superiore a 75 anni.
Insufficienza renale e dialisi
L'efficacia e la sicurezza di Zokardis® 30 mg nel trattamento di pazienti con infarto miocardico e alterazioni della funzionalità renale o sottoposti a emodialisi non sono state stabilite; pertanto, Zokardis® 30 mg non deve essere prescritto a tali pazienti.
Insufficienza epatica
L'efficacia e la sicurezza di Zokardis® 30 mg nel trattamento di pazienti con infarto miocardico e alterazioni della funzionalità epatica non sono state stabilite; pertanto, Zokardis® 30 mg non deve essere prescritto a tali pazienti.
Modalità di somministrazione
Zokardis® 30 mg va somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La posologia deve essere adattata in base alla risposta terapeutica del paziente.
Bambini
La sicurezza e l'efficacia di Zokardis® 30 mg nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non sono state stabilite. Pertanto, l'uso di Zokardis® 30 mg nei pazienti pediatrici non è raccomandato.
Sovradosaggio
I sintomi da sovradosaggio comprendono grave ipotensione arteriosa, shock, stato di sopore, bradicardia, alterazioni elettrolitiche e insufficienza renale. Dopo un sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente monitorato dal medico, preferibilmente in un reparto di terapia intensiva. È necessario effettuare frequenti controlli dei livelli ematici degli elettroliti e della creatinina. Le misure terapeutiche dipendono dalla natura e dalla gravità dei sintomi. Se il sovradosaggio è recente, è necessario praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo e solfato di sodio. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Si deve prendere in considerazione la somministrazione di agenti che aumentano il volume plasmatico e/o l'angiotensina II. In caso di bradicardia e significative reazioni vagali, si deve somministrare atropina e, se necessario, utilizzare uno stimolatore cardiaco elettrico. Gli inibitori dell'ACE possono essere rimossi dalla circolazione mediante emodialisi. Non utilizzare membrane in poliacrilonitrile ad alta permeabilità.
Effetti indesiderati.
Tabella degli effetti indesiderati
Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati osservati nella pratica clinica nei pazienti trattati con Zokardis®. Sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), occasionali (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto rari (≤ 1/10 000).
| Sistemi e organi secondo il dizionario MedDRA |
Reazioni avverse |
Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso |
Capogiri |
Comune |
| Cefalea |
Comune |
|
| Patologie cardiache |
Palpitazioni |
Raro |
| Patologie del sistema vascolare |
Ipotensione (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sulla somministrazione») |
Raro |
| Sincopi |
Raro |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Tosse |
Comune |
| Patologie gastrointestinali |
Nausea |
Comune |
| Vomito |
Comune |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Eruzione cutanea |
Non comune |
| Edema angioneurotico |
Raro |
|
| Prurito |
Raro |
|
| Orticaria |
Raro |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Crampi muscolari |
Non comune |
| Disturbi generali |
Stanchezza aumentata |
Comune |
| Astenia |
Non comune |
|
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Iperkaliemia |
Raro |
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante la terapia con inibitori dell’ACE.
Apparato emolinfopoietico
In alcuni pazienti può verificarsi agranulocitosi e pancitopenia.
In pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati segnalati casi di anemia emolitica.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto raro: ipoglicemia.
Apparato endocrino
Frequenza non nota: alterazione della secrezione dell’ormone antidiuretico.
Disturbi psichici
Raro: depressione, alterazione dell’umore, disturbi del sonno, stato di disorientamento.
Apparato nervoso
Raro: alterazione del gusto, pararestesia, alterazione dell’equilibrio.
Organi di senso
Raro: offuscamento della vista.
Apparato dell’udito e labirinto
Raro: acufene.
Apparato cardiaco
In singoli casi sono stati segnalati tachicardia, aritmia, angina pectoris e infarto del miocardio dopo l’assunzione di inibitori dell’ACE in presenza di ipotensione.
Apparato vascolare
All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose terapeutica può insorgere ipotensione grave, in particolare in pazienti appartenenti a specifici gruppi a rischio (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). In caso di ipotensione possono manifestarsi sintomi come vertigini, sensazione di debolezza, disturbi visivi. Talvolta possono verificarsi vampate di calore.
Apparato respiratorio, torace e mediastino
Raramente sono stati segnalati dispnea, sinusite, rinite, glossite, bronchite e broncospasmo. In un piccolo numero di pazienti gli inibitori dell’ACE hanno causato edema angioneurotico con manifestazioni a carico del viso e dei tessuti orofaringei. In singoli casi, l’edema angioneurotico delle vie aeree superiori ha provocato ostruzione fatale.
Apparato gastrointestinale
Occasionalmente possono manifestarsi dolore addominale, diarrea, stitichezza e secchezza della bocca.
In singoli casi, dopo l’assunzione di inibitori dell’ACE, sono stati descritti pancreatite e ostruzione intestinale.
Molto raro: edema angioneurotico dell’intestino tenue.
Apparato epatobiliare
In singoli casi, dopo l’assunzione di inibitori dell’ACE, sono stati descritti ittero colestatico ed epatite.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo
Occasionalmente possono manifestarsi reazioni allergiche e reazioni di ipersensibilità di tipo eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; manifestazioni simili alla psoriasi; alopecia.
Tali manifestazioni possono essere accompagnate da febbre, mialgia, artralgia, eosinofilia e/o aumento del titolo di anticorpi antinucleari.
Raramente si verifica iperidrosi.
Apparato muscoloscheletrico e connettivo
Occasionalmente può manifestarsi mialgia.
Apparato renale e delle vie urinarie
Può insorgere o aggravarsi insufficienza renale. Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Raramente si verificano disturbi della minzione.
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie
Raro: disturbi della funzione erettile.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto raro: edema periferico e dolore toracico.
Esami di laboratorio
Può verificarsi aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, reversibile dopo l’interruzione del trattamento, in particolare in pazienti con insufficienza renale, grave insufficienza cardiaca e ipertensione renovascolare.
Sono stati segnalati riduzione dell’emoglobina, dell’ematocrito, delle piastrine e dei globuli bianchi in alcuni pazienti.
Sono stati inoltre segnalati aumenti degli enzimi epatici e della bilirubina sierica.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
7 compresse rivestite con film in un blister, 1 blister in una confezione di cartone; 14 compresse rivestite con film in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l. / Menarini - von Heyden GmbH.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila (AQ), Italia / Leipzigstraße 7-13, 01097 Dresden, Germania.
Richiedente.
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.