Visudyne

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VSIQQ (VSIQQ)

Composición:

Principio activo: brolocizumab;

1 vial contiene 27,6 mg de brolocizumab en 0,23 ml de solución (120 mg/ml)
(que proporciona una cantidad útil de suministro para una dosis única de 0,05 ml de solución conteniendo 6 mg de brolocizumab);

Sustancias auxiliares: citrato sódico, sacarosa, polisorbato 80, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarilla pálida a amarilla marrón.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en enfermedades vasculares oculares. Agentes antiangiogénicos. Brolocizumab. Código ATC S01LA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Brolucizumab es un fragmento Fv de cadena simple (scFv) de un anticuerpo monoclonal humanizado con una masa molecular de aproximadamente 26 kDa.

Los niveles elevados de señalización a través de la vía del factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGF-A) se asocian con angiogénesis ocular patológica y edema macular. Brolucizumab tiene una alta afinidad por las isoformas de VEGF-A (por ejemplo, VEGF110, VEGF121 y VEGF165), impidiendo así la unión de VEGF-A a sus receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. Como consecuencia, se produce una supresión de la proliferación de células endoteliales, con reducción de la neovascularización patológica y de la permeabilidad vascular.

Efecto sobre la farmacodinámica

Degeneración macular asociada a la edad neovascular (exudativa) (DMAE)

En los estudios HAWK y HARRIER, los parámetros anatómicos relacionados con la permeabilidad sanguínea y la acumulación de líquido, característicos de la neovascularización coroidea (NVPC), formaron parte de las evaluaciones de actividad de la enfermedad utilizadas para tomar decisiones terapéuticas. Se observó una reducción del grosor en la zona central de la retina (central subfield thickness – CST) y la presencia de líquido intrarretiniano/subretiniano (IRF/SRF) o líquido subepitelial pigmentario (sub-RPE) en pacientes tratados con brolucizumab ya a las 4 semanas tras el inicio del tratamiento, y se mantuvo hasta las semanas 48 y 96.

A la semana 16, la reducción del CST fue estadísticamente significativa en el grupo de brolucizumab en comparación con aflibercept en ambos estudios (HAWK: -161 frente a -134 micrones; HARRIER: -174 frente a -134 micrones). Esta reducción del CST también fue estadísticamente significativa a la semana 48 en comparación con el valor basal (HAWK: -173 frente a -144 micrones; HARRIER: -194 frente a -144 micrones) y se mantuvo hasta el final de cada estudio a la semana 96 (HAWK: -175 frente a -149 micrones; HARRIER: -198 frente a -155 micrones).

A la semana 16, la diferencia en porcentaje de pacientes con IRF y/o SRF fue estadísticamente significativa en el grupo de brolucizumab en comparación con aflibercept en ambos estudios (HAWK: 34 % frente a 52 %; HARRIER: 29 % frente a 45 %). Esta diferencia también fue estadísticamente significativa a la semana 48 (HAWK: 31 % frente a 45 %; HARRIER: 26 % frente a 44 %) y se mantuvo hasta el final de cada estudio a la semana 96 (HAWK: 24 % frente a 37 %; HARRIER: 24 % frente a 39 %).

A la semana 16, la diferencia en porcentaje de pacientes con líquido sub-RPE fue estadísticamente significativa en el grupo del medicamento Vizury en comparación con aflibercept en ambos estudios (HAWK: 19 % frente a 27 %; HARRIER: 16 % frente a 24 %). Esta diferencia también fue estadísticamente significativa a la semana 48 (HAWK: 14 % frente a 22 %; HARRIER: 13 % frente a 22 %) y se mantuvo hasta el final de cada estudio a la semana 96 (HAWK: 11 % frente a 15 %; HARRIER: 17 % frente a 22 %).

En estos estudios, en pacientes tratados con brolucizumab, se observó una reducción del tamaño de la lesión de NVPC ya a la semana 12 y a las semanas 48 y 96 tras el inicio del tratamiento.

Edema macular diabético (EMD)

Durante los estudios KESTREL y KITE, los parámetros anatómicos correspondientes formaron parte de las evaluaciones de actividad de la enfermedad utilizadas para tomar decisiones terapéuticas. Se observó una reducción del CST y la presencia de IRF/SRF en pacientes tratados con el medicamento Vizury ya a las 4 semanas tras el inicio del tratamiento, y se mantuvo hasta la semana 52. Estas mejorías se mantuvieron hasta la semana 100.

Eficacia y seguridad clínicas

Degeneración macular asociada a la edad neovascular (exudativa) (DMAE)

La seguridad y eficacia de brolucizumab se evaluaron en dos estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego y controlados activamente de fase III (HAWK y HARRIER) en pacientes con DMAE neovascular (exudativa). En total, 1817 pacientes participaron en ambos estudios durante dos años (1088 recibieron el medicamento Vizury y 729 recibieron el medicamento de comparación aflibercept). La edad de los pacientes osciló entre 50 y 97 años, con una edad media de 76 años.

En ambos estudios, tras las primeras tres dosis mensuales (semanas 0, 4 y 8), los pacientes del grupo de brolucizumab recibieron tratamiento cada 12 semanas, con posibilidad de ajuste a cada 8 semanas según la actividad de la enfermedad. La actividad de la enfermedad fue evaluada por el médico durante el primer período de 12 semanas (en las semanas 16 y 20 tras la aleatorización) y en cada visita programada posterior cada 12 semanas. La frecuencia de inyecciones en pacientes con actividad de la enfermedad (por ejemplo, pérdida de agudeza visual (AV), aumento del CST y/o presencia de IRF/SRF o líquido sub-RPE) en cualquier visita se redujo a un intervalo de 8 semanas. El medicamento de comparación aflibercept se administró cada 8 semanas tras las primeras tres dosis mensuales.

Resultados

El criterio principal de eficacia en ambos estudios fue el cambio desde el valor basal en la agudeza visual mejor corregida (best corrected visual acuity (BCVA)), medido según la tabla ETDRS (Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética), a la semana 48. El objetivo principal fue demostrar la no inferioridad de brolucizumab frente a aflibercept. En ambos estudios, brolucizumab (administrado cada 12 semanas/8 semanas) demostró una eficacia no inferior a la de aflibercept a la dosis de 2 mg (administrado cada 8 semanas). La mejora en AV observada durante el primer año de los estudios se mantuvo durante el segundo año.

Los resultados detallados de ambos estudios se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

Resultados de la evaluación de la AV a las semanas 48 y 96 durante los estudios de fase III

(HAWK y HARRIER)

Los datos faltantes se imputaron mediante el método de la última observación trasladada hacia adelante (last observation carried forward, LOCF);
SE: error estándar.

a) P: valor relacionado con la confirmación de la hipótesis de no inferioridad, con un límite de no inferioridad igual a 4 letras.
b) Punto final secundario principal que considera diferencias en el período de tratamiento con brolucizumab y aflibercept.

La mejora en la AVBC se logró en el 56 % y el 51 % de los pacientes que recibieron brolucizumab cada 12 semanas en la semana 48, y en el 45 % y el 39 % de los pacientes en la semana 96 en los estudios HAWK y HARRIER, respectivamente. Entre los pacientes identificados como elegibles para alcanzar el intervalo de 12 semanas durante las primeras 12 semanas, el 85 % y el 82 % de los pacientes permanecieron en tratamiento cada 12 semanas hasta la semana 48. Entre los pacientes que recibieron tratamiento cada 12 semanas en la semana 48, el 82 % y el 75 % continuaron con el tratamiento cada 12 semanas hasta la semana 96.

Los resultados de eficacia del tratamiento en todos los subgrupos (por ejemplo, por edad, sexo, raza, AVBC basal, CST basal, tipo de lesión, tamaño de la lesión, estado del líquido) en cada estudio fueron en general consistentes con los resultados en las poblaciones generales.

La actividad de la enfermedad se evaluó mediante el cambio en la AVBC y/o parámetros anatómicos, incluyendo CST y/o presencia de LRF/SRF, sub-RPE. La actividad de la enfermedad se evaluó durante todo el período de los estudios. Las características anatómicas de la actividad de la enfermedad disminuyeron en la semana 48 y en la semana 96 con el tratamiento con brolucizumab en comparación con aflibercept (véase la sección «Farmacodinamia»).

La diferencia porcentual entre pacientes con actividad de la enfermedad en la semana 16 fue estadísticamente significativa en el grupo de brolucizumab en comparación con aflibercept (24 % frente a 35 % en el estudio HAWK, p = 0,0013; 23 % frente a 32 % en el estudio HARRIER, p = 0,0021).

En ambos estudios, brolucizumab demostró una relevancia clínica en comparación con el valor basal en un punto final secundario preespecificado de eficacia de los resultados del tratamiento evaluado por el paciente, según el cuestionario de evaluación de la función visual desarrollado por el Instituto Nacional del Ojo de EE. UU. (National Eye Institute Visual Function Questionnaire – NEI VFQ-25). La magnitud de estos cambios fue similar a la observada en estudios publicados, lo que corresponde a una mejora en la AVBC de 15 letras. Los pacientes informaron que la mejora con el tratamiento se mantuvo durante el segundo año de los estudios.

No se detectaron diferencias clínicamente relevantes entre brolucizumab y aflibercept desde el valor basal hasta la semana 48 respecto a la mejora en la puntuación total y en las puntuaciones de algunas subescalas del NEI VFQ-25 (agudeza y campo visual, dolor ocular, visión de cerca, visión de lejos, funcionamiento social, salud mental, dificultades de comunicación, dependencia, conducción de vehículos, percepción del color y visión periférica).

Los resultados de los estudios HAWK y HARRIER, en los que las primeras 3 dosis (carga) del medicamento Vyzuma se administraron cada 4 semanas (mensualmente), seguidas de dosis de mantenimiento cada 12 u 8 semanas, se reprodujeron en un estudio simulado de modelo farmacocinético/farmacodinámico poblacional, en el que las primeras 2 o 3 dosis (carga) del medicamento Vyzuma se administraron cada 6 semanas, seguidas de dosis de mantenimiento cada 12 u 8 semanas.

El esquema «Treat & Extend» (tratar y extender) para la fase de mantenimiento se evaluó en el estudio TALON, un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de fase IIIb con dos grupos comparativos, que evaluó la eficacia y seguridad del medicamento Vyzuma frente a aflibercept en una dosis de 2 mg en pacientes con DMAE (neovascular/exudativa).

Un total de 737 pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a uno de los dos grupos de tratamiento: brolucizumab, 6 mg, o aflibercept, 2 mg. Los pacientes de ambos grupos recibieron una inyección del fármaco correspondiente cada 4 semanas durante las primeras 3 inyecciones y luego una inyección a las 8 semanas. Posteriormente, los intervalos entre las administraciones fueron de 8, 12 o 16 semanas hasta las semanas 60 o 62.

El cambio medio en la agudeza visual corregida (AVC) respecto al valor basal en la semana 64 fue de +4,7 letras según ETDRS con Vyzuma y +4,9 letras según ETDRS con aflibercept 2 mg, respectivamente.

Los resultados de los intervalos de tratamiento en la semana 64 se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Último intervalo de tratamiento sin actividad de la enfermedad: proporción de pacientes en la semana 64

255 pacientes que completaron el estudio TALON fueron incluidos en una extensión abierta de 56 semanas del estudio TALON (TALON extension), con un solo grupo, y recibieron tratamiento con brolucizumab según el esquema «Treat&Extend» (tratamiento y extensión), sin fase de carga y con un intervalo máximo de tratamiento de hasta 20 semanas.

En la semana 56, más del 50 % de los 237 sujetos que recibieron al menos 2 inyecciones tenían un intervalo de tratamiento de 16 semanas (24,9 %) o de 20 semanas (28,7 %) y no presentaban actividad de la enfermedad, mientras que la agudeza visual se mantuvo a lo largo de todo el período del estudio.

Edema macular diabético (EMD)

La eficacia y seguridad del medicamento Vabysmo se evaluaron en dos estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego y controlados activamente de Fase III (KESTREL y KITE), con participación de pacientes con pérdida de visión debida a edema macular diabético. En total, participaron 926 pacientes en estos estudios durante dos años (558 pacientes recibieron brolucizumab y 368 pacientes recibieron aflibercept en dosis de 2 mg). La edad de los pacientes osciló entre 23 y 87 años, con una edad media de 63 años.

En ambos estudios, tras las primeras cinco dosis (semanas 0, 6, 12, 18 y 24), los pacientes recibieron tratamiento con brolucizumab cada 12 semanas, con posibilidad de ajustar el intervalo entre inyecciones a 8 semanas en función de la presencia de actividad de la enfermedad. La actividad de la enfermedad fue evaluada por el médico durante el primer período de 12 semanas (en las semanas 32 y 36) y en cada visita programada subsiguiente. A los pacientes con actividad de la enfermedad detectada (por ejemplo, disminución de la AV, aumento del TCE en cualquier visita), se les ajustaba el intervalo entre inyecciones a 8 semanas. En el segundo año del estudio KITE, a los pacientes sin actividad de la enfermedad detectada, el intervalo de tratamiento podía ampliarse hasta 16 semanas. El medicamento de comparación, aflibercept, se administró cada 8 semanas tras las primeras cinco dosis mensuales.

Resultados

El punto final primario de eficacia en ambos estudios fue el cambio respecto al valor basal en la AVCP en la semana 52, evaluado mediante la tabla ETDRS para la evaluación de la agudeza visual. El objetivo principal fue demostrar que el tratamiento con Vabysmo era al menos tan eficaz como el tratamiento con aflibercept en dosis de 2 mg. En ambos estudios, Vabysmo (administrado cada 12 o 8 semanas) demostró una eficacia no inferior a la de aflibercept en dosis de 2 mg (administrado cada 8 semanas).

Los resultados de los estudios KESTREL y KITE también mostraron que el tratamiento con Vabysmo fue no inferior al tratamiento con aflibercept en dosis de 2 mg en un punto final secundario clave (cambio medio respecto al valor basal en la AVCP entre las semanas 40 y 52).

La mejora en la AV observada durante el primer año de tratamiento se mantuvo también durante el segundo año.

Los resultados detallados de ambos estudios se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3

Resultados sobre el cambio en la AV en la semana 52 y en la semana 100 en los estudios de Fase III KESTREL y KITE

Una mejoría en la AV fue alcanzada en la semana 52 en el 55 % y el 50 % de los pacientes que recibieron Vabysmo cada 12 semanas, y en la semana 100 en el 44 % y el 37 % de los pacientes que recibieron Vabysmo cada 12 semanas o cada 12/16 semanas en los estudios KESTREL y KITE, respectivamente. Aproximadamente el 70 % de estos pacientes identificados como elegibles para un intervalo de 12 semanas durante las primeras 12 semanas recibieron tratamiento al menos cada 12 semanas hasta la semana 100. En el estudio KITE, el 25 % de los pacientes recibieron Vabysmo con un intervalo de cada 16 semanas en la semana 100.

El efecto del tratamiento en los subgrupos evaluados (por ejemplo, por edad, sexo, nivel de HbA1c basal, AV basal, ECT basal, tipo de afectación por DMN, duración de la DMN desde el diagnóstico, estado de presencia de líquido en la retina) fue generalmente coherente con los resultados de las poblaciones generales en cada estudio.

En los estudios KESTREL y KITE, la actividad de la enfermedad se evaluó durante todo el periodo del estudio mediante el cambio en la AV y/o parámetros anatómicos, incluyendo el ECT y/o la presencia de LRI/LRS. La reducción del grosor del ECT respecto al valor basal se mantuvo hasta la semana 100. En la semana 100, la proporción de pacientes con LRI/LRS fue menor en el grupo tratado con Vabysmo (42 % – KESTREL y 41 % – KITE) en comparación con el grupo tratado con aflibercept 2 mg (54 % – KESTREL y 57 % – KITE).

Durante los estudios KESTREL y KITE se evaluó la puntuación en la escala de clasificación de la severidad de la retinopatía diabética (DRSS). Al inicio del estudio, el 98,1 % de los pacientes en ambos estudios (KESTREL y KITE) presentaban puntuaciones DRSS que permitían determinar el grado de severidad. Según un análisis combinado, Vabysmo demostró una eficacia no inferior a la de aflibercept 2 mg en la proporción de pacientes con una mejora en la puntuación DRSS de al menos 2 niveles respecto al valor basal en la semana 52, con un margen de no inferioridad del 10 %. Las proporciones calculadas fueron del 28,9 % y el 24,9 % en los grupos de Vabysmo y aflibercept 2 mg, respectivamente, lo que resultó en una diferencia entre los regímenes de tratamiento del 4,0 % (IC del 95 %: [-0,6; 8,6]). En la semana 100, la proporción de pacientes con una mejora de ≥ 2 niveles desde el valor basal hasta la semana 100 en la escala DRSS fue del 32,8 % con Vabysmo y del 29,3 % con aflibercept 2 mg en el estudio KESTREL, y del 35,8 % con Vabysmo y del 31,1 % con aflibercept 2 mg en el estudio KITE.

Farmacocinética.

El medicamento Vabysmo se administra directamente en el vítreo para lograr efectos locales en el ojo.

Absorción y distribución

Tras una inyección intravítrea de 6 mg de brolucizumab en pacientes con DMAE, la Cmáx geométrica media de brolucizumab libre en plasma fue de 49,0 ng/ml (rango: 8,97–548 ng/ml) y se alcanzó a las 24 horas.

Metabolismo y eliminación

Brolucizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal. No se han realizado estudios de metabolismo del medicamento. Como fragmento de anticuerpo monocatenario, el brolucizumab libre se elimina mediante distribución mediada por el blanco a través de la unión al VEGF endógeno libre, eliminación pasiva renal y metabolismo por proteólisis.

Tras inyecciones intravítreas, el brolucizumab se elimina con un periodo de semivida sistémico aparente de 4,3 ± 1,9 días. Aproximadamente cuatro semanas después de la administración de la dosis, la concentración en la mayoría de los pacientes fue igual o inferior al límite de cuantificación (< 0,5 ng/ml). El brolucizumab no se acumuló en suero tras la administración intravítrea cada 4 semanas.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

Durante un estudio con 22 pacientes de 65 a 74 años, 18 pacientes de 75 a 84 años y 3 pacientes mayores de 85 años, no se observó una diferencia significativa en la farmacocinética sistémica tras la administración intravítrea.

Alteración de la función renal

La farmacocinética sistémica de brolucizumab se evaluó en pacientes con DMAE y función renal normal (≥ 90 ml/min [n=21]), con alteración renal leve (60 a < 90 ml/min [n=22]) o moderada (30 a < 60 ml/min [n=7]). Aunque los valores medios de aclaramiento sistémico en pacientes con alteración renal leve o moderada fueron generalmente más bajos que en aquellos con función renal normal, no se observó un impacto clínicamente significativo de la alteración renal leve o moderada sobre la exposición sistémica total de brolucizumab. Los pacientes con alteración renal grave (< 30 ml/min) no participaron en el estudio.

Alteración de la función hepática

No se ha estudiado la administración de brolucizumab en pacientes con alteración de la función hepática. Se considera que la alteración leve o grave de la función hepática no tiene un efecto negativo sobre la exposición sistémica total de brolucizumab, ya que su metabolismo se produce mediante proteólisis y no depende de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Vyzkio está indicado en adultos para el tratamiento de:

• degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) neovascular (exudativa);
• trastorno visual debido al edema macular diabético (EMD).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Infección ocular o periocular activa o sospechosa.
• Inflamación intraocular activa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones.

Características de uso.

Seguimiento

Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, deben registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Endoftalmitis, inflamación intraocular, catarata traumática, desprendimiento de retina, rotura de retina, vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos

Las inyecciones intravítreas, incluyendo las inyecciones del medicamento Vizury, se han asociado con endoftalmitis, inflamación intraocular, catarata traumática, desprendimiento y rotura de retina (ver sección «Reacciones adversas»). Siempre se deben aplicar técnicas inyectables asépticas adecuadas durante la administración del medicamento Vizury.

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier síntoma que sugiera estas reacciones mencionadas anteriormente.

Inflamación intraocular, incluyendo vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos

Se han notificado casos de inflamación intraocular, incluyendo vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos, con el uso del medicamento Vizury (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). La mayoría de los casos de inflamación intraocular se observaron en pacientes con anticuerpos desarrollados durante el tratamiento. Tras investigaciones, se determinó que la vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos son fenómenos inmuno-mediados. La inflamación intraocular, incluyendo vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos, puede ocurrir tras la primera inyección intravítrea y en cualquier momento durante el tratamiento. Estos fenómenos se observaron con mayor frecuencia al inicio del tratamiento.

De acuerdo con los resultados de los estudios clínicos, estas reacciones adversas se presentaron con mayor frecuencia en mujeres que recibieron Vizury que en hombres (por ejemplo, 5,3 % en mujeres frente a 3,2 % en hombres en los estudios HAWK y HARRIER), así como en pacientes de Japón.

A los pacientes que desarrollen estas reacciones se les debe suspender el tratamiento con Vizury e iniciar inmediatamente el tratamiento de las reacciones adversas. Los pacientes con antecedentes de inflamación intraocular y/u oclusión de vasos retinianos durante el año previo al inicio del tratamiento con Vizury deben vigilarse cuidadosamente, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar vasculitis retiniana y/u oclusión de vasos retinianos.

El intervalo entre dosis de Vizury durante la terapia de mantenimiento no debe ser inferior a 8 semanas, teniendo en cuenta que en estudios clínicos en pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad que recibieron dosis de mantenimiento de Vizury cada 4 semanas, se notificó una mayor frecuencia de inflamación intraocular (incluyendo vasculitis retiniana) y oclusión de vasos retinianos en comparación con pacientes que recibieron dosis de mantenimiento cada 8 o 12 semanas, en estudios clínicos clave de Fase III.

Incremento de la presión intraocular

Se ha observado un incremento transitorio de la presión intraocular durante los 30 minutos posteriores a la administración intravítrea de inhibidores de VEGF, incluyendo el brolucizumab (ver sección «Reacciones adversas»). Se requiere especial precaución en pacientes con glaucoma mal controlado (si la presión intraocular ≥ 30 mmHg, no se debe administrar el medicamento Vizury). Los valores de presión intraocular y perfusión del disco óptico deben evaluarse y ajustarse según sea necesario.

Tratamiento bilateral

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del brolucizumab administrado simultáneamente en ambos ojos.

Inmunogenicidad

Dado que el brolucizumab es una proteína terapéutica, existe potencial para inmunogenicidad (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben estar informados sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier signo, especialmente dolor ocular o molestias incrementadas, enrojecimiento ocular más intenso, visión borrosa o disminución de la AV, aumento en el número de pequeñas partículas en el campo visual o mayor sensibilidad a la luz (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso concomitante con otros medicamentos anti-VEGF

No existen datos sobre el uso concomitante del medicamento Vizury con otros medicamentos anti-VEGF en el mismo ojo. No se debe administrar brolucizumab concomitantemente con otros medicamentos anti-VEGF (ya sea por vía sistémica o intraocular).

Interrupción del tratamiento

En la administración intravítrea de medicamentos anti-VEGF, la administración del fármaco debe suspenderse y no reanudarse antes de la siguiente inyección programada en caso de:

• disminución del BCVA en ≥ 30 letras en comparación con la evaluación anterior de AV;
• rotura de retina;
• hemorragia subretiniana que alcance la fóvea o cuyo tamaño sea ≥ 50 % del área total afectada;
• intervención quirúrgica ocular realizada o planificada dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la inyección.

Rotura del epitelio pigmentario de la retina

Los factores de riesgo asociados con la rotura del epitelio pigmentario de la retina tras el tratamiento con inhibidores de VEGF para la DMAE exudativa incluyen un desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina amplio y/o elevado. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con brolucizumab en pacientes con factores de riesgo de rotura del epitelio pigmentario de la retina.

Desprendimiento de retina regmatógeno o roturas maculares

El tratamiento debe suspenderse en pacientes con desprendimiento de retina regmatógeno o roturas maculares de grado 3-4.

Efectos sistémicos tras la administración intravítrea

Se han observado ocasionalmente efectos adversos sistémicos, incluyendo hemorragias extraoculares y eventos tromboembólicos arteriales, tras inyecciones intravítreas de inhibidores de VEGF. Existe un riesgo teórico de que estos eventos estén relacionados con la inhibición de VEGF. Existen datos insuficientes sobre la seguridad del tratamiento en pacientes con DMAE y retinopatía diabética que tengan antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios, o infarto de miocardio en los últimos 3 meses. Debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Poblaciones con datos limitados

La experiencia con el uso de Vizury en pacientes con diabetes y HbA1c superior al 10 % o con retinopatía diabética proliferativa es limitada. No existe experiencia con el uso de Vizury en pacientes con diabetes y hipertensión no controlada. Los profesionales médicos deben considerar esta falta de información al tratar a estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de brolucizumab durante el embarazo. Los estudios en monos japoneses preñados no mostraron efectos adversos desde el punto de vista de toxicidad reproductiva. Los estudios en animales no son suficientes para evaluar la toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). A pesar de que la exposición sistémica tras la administración ocular es muy baja, debido al mecanismo de acción existe un riesgo potencial de afectar al desarrollo embriofetal. Por tanto, el brolucizumab solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si el brolucizumab se excreta en la leche materna. En un estudio de toxicidad reproductiva, el brolucizumab no se detectó en la leche materna ni en el suero sanguíneo de recién nacidos de monos japoneses (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/niño lactante. No se recomienda el uso de brolucizumab durante la lactancia. Se recomienda no amamantar durante al menos un mes tras la administración de la última dosis si se interrumpe el tratamiento con brolucizumab. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con brolucizumab, considerando la importancia de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Datos preclínicos de seguridad

No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico o mutagénico del brolucizumab.

El brolucizumab se administró a monos japoneses preñados una vez cada 4 semanas mediante inyección intravítrea en dosis que producen un efecto sistémico máximo 6 veces superior al de los humanos con la dosis recomendada máxima (según la concentración máxima en suero, Cmax). No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal, el curso del embarazo o el parto, ni sobre la supervivencia, crecimiento o desarrollo posnatal de la descendencia. Sin embargo, debido a su acción farmacológica, el brolucizumab debe considerarse un medicamento potencialmente teratogénico y embriofetotóxico.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con brolucizumab y durante al menos un mes tras la administración de la última dosis si se interrumpe el tratamiento.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre toxicidad reproductiva ni fertilidad. La inhibición de VEGF afecta negativamente al desarrollo de los folículos, la función del cuerpo lúteo y la fertilidad. Debido al mecanismo de acción de los inhibidores de VEGF, existe un riesgo potencial de afectar al sistema reproductivo femenino y al desarrollo embrionario/fetal.

Capacidad para conducir y usar máquinas

El medicamento Vizury tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles trastornos visuales temporales tras la administración intravítrea, asociados con el examen oftalmológico. Los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria hasta que la función visual se haya recuperado.

Vía de administración y dosis.

La administración del medicamento Vyzre debe realizarse únicamente por un médico oftalmólogo cualificado, con experiencia en la realización de inyecciones intravítreas.

Dosis

Degeneración macular neovascular (exudativa) relacionada con la edad (DMAE)

Inicio del tratamiento – dosis de carga

La dosis recomendada es de 6 mg de brolucizumab (0,05 ml de solución), administrados mediante inyección intravítrea cada 4 semanas (mensualmente) durante las primeras 3 dosis. Se recomienda evaluar la actividad de la enfermedad a las 16 semanas (4 meses) tras el inicio del tratamiento.

Alternativamente, las primeras 2 dosis (de carga) de 6 mg de brolucizumab (0,05 ml de solución) pueden administrarse cada 6 semanas. Se recomienda evaluar la actividad de la enfermedad a las 12 semanas (3 meses) tras el inicio del tratamiento. La tercera dosis puede administrarse según la actividad de la enfermedad evaluada mediante OCT y/o parámetros anatómicos en la semana 12.

Tratamiento de mantenimiento

Tras la última dosis de carga, el médico puede individualizar los intervalos de tratamiento según la actividad de la enfermedad evaluada mediante OCT y/o parámetros anatómicos. En pacientes sin actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 12 semanas (3 meses). En pacientes con actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 8 semanas (2 meses). Si los pacientes reciben tratamiento según el esquema «Treat&Extend» (tratar y extender) y no presentan signos de actividad de la enfermedad, los intervalos entre administraciones pueden aumentarse progresivamente hasta la aparición de signos de actividad. El intervalo de tratamiento debe ampliarse o acortarse en no más de 4 semanas (1 mes) a la vez (véase la sección «Farmacodinámica»). Los datos sobre intervalos superiores a 20 semanas (5 meses) son limitados. El intervalo entre dosis del medicamento Vyzre no debe ser inferior a 8 semanas (2 meses) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Edema macular diabético (EMD)

La dosis recomendada es de 6 mg de brolucizumab (0,05 ml de solución), administrados mediante inyecciones intravítreas. Las primeras 5 dosis del medicamento se administran cada 6 semanas. Posteriormente, los intervalos entre administraciones pueden determinarse individualmente por el médico, según la actividad de la enfermedad evaluada mediante OCT y/o parámetros anatómicos. En pacientes sin signos de actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 12 semanas (3 meses). En pacientes con signos de actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 8 semanas (2 meses).

Tras 12 meses de tratamiento, en pacientes sin actividad de la enfermedad, puede considerarse un intervalo de tratamiento de hasta 16 semanas (4 meses) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Si los parámetros visuales y anatómicos indican que el tratamiento continuo no beneficia al paciente, el tratamiento con Vyzre debe interrumpirse.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones renales

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones hepáticas

El brolucizumab no se ha estudiado en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento Vyzre está indicado únicamente para administración intravítrea.

Antes de la administración, la solución inyectable debe inspeccionarse visualmente.

El procedimiento de administración intravítrea debe realizarse en condiciones estériles, que incluyan: desinfección de manos como en intervenciones quirúrgicas, guantes estériles y campos estériles, separador palpebral estéril (o equivalente). Como medida preventiva, debe tenerse a mano un instrumento estéril para paracentesis. Antes de realizar la inyección intravítrea, debe revisarse cuidadosamente el historial médico del paciente en busca de reacciones de hipersensibilidad (véase la sección «Contraindicaciones»). Antes de la inyección, debe aplicarse anestesia adecuada y un agente bactericida de amplio espectro para la desinfección de la piel alrededor del ojo, párpados y superficie ocular.

Inmediatamente después de la administración intravítrea, debe evaluarse al paciente en busca de aumento de la presión intraocular. Un monitoreo adecuado puede incluir la evaluación de la perfusión del disco del nervio óptico o tonometría. Debe tenerse a mano un instrumento estéril para paracentesis, por si fuera necesario.

Los pacientes deben ser informados de la necesidad de notificar inmediatamente cualquier síntoma tras la inyección intravítrea que pueda indicar endoftalmítis (por ejemplo, dolor ocular, enrojecimiento del ojo, fotofobia, visión borrosa).

Frasco

El frasco está destinado únicamente para uso único. El contenido de cada frasco se utiliza únicamente para tratar un solo ojo.

Dado que el volumen contenido en el frasco (0,23 ml) excede la dosis recomendada (0,05 ml), debe eliminarse parte del volumen antes de la administración.

La administración del volumen completo del frasco podría provocar una sobredosis. Para expulsar las burbujas de aire junto con el exceso de medicamento, el aire debe expulsarse cuidadosamente de la jeringa y la dosis debe ajustarse hasta la marca de 0,05 ml en el cuerpo de la jeringa (equivalente a 50 µl, es decir, 6 mg de brolucizumab).

Instrucciones para la preparación del medicamento Vyzre antes de la administración

Utilice técnicas asépticas para la preparación de la inyección intravítrea.

La aguja para inyección debe introducirse 3,5-4 mm por detrás del limbo en el cuerpo vítreo, desviándose del meridiano horizontal y dirigiendo la aguja hacia el centro del globo ocular. A continuación, se debe inyectar lentamente 0,05 ml de la solución; el sitio de punción de la esclerótica debe cambiarse en inyecciones posteriores.

No se han estudiado la seguridad y la eficacia del uso del medicamento Vyzulta en ambos ojos simultáneamente.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de brolucizumab en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Una sobredosis debida a la administración de un volumen mayor de inyección puede provocar un aumento de la presión intraocular. Por lo tanto, en caso de sobredosis, debe vigilarse el nivel de presión intraocular y, si es necesario, iniciar el tratamiento adecuado, cuya decisión corresponde al médico.

Reacciones adversas

DMO exudativa (neovascular)

La evaluación de la seguridad del uso de brolucizumab se realizó en el marco de dos estudios de Fase III con la participación de 1088 pacientes con degeneración macular ocular (DMO) exudativa (neovascular). De estos, 730 pacientes de los 1088 recibieron la dosis recomendada de 6 mg.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron disminución de la agudeza visual (7,3 %), catarata (7,0 %), hemorragia conjuntival (6,3 %) y cuerpos flotantes en el vítreo (5,1 %).

Las reacciones adversas más graves fueron ceguera (0,8 %), endoftalmítis (0,7 %), oclusión de la vena retiniana (0,8 %) y desprendimiento de retina (0,7 %).

EMD

La evaluación de la seguridad del uso de brolucizumab se realizó en el marco de dos estudios de Fase III con la participación de 558 pacientes con edema macular diabético (EMD). De estos, 368 de los 558 pacientes recibieron la dosis recomendada de 6 mg.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron catarata (9,0 %), hemorragia conjuntival (6,5 %) y aumento de la presión intraocular (5,4 %).

Las reacciones adversas más graves fueron catarata (9,0 %), oclusión vascular de la retina (1,1 %), oclusión de la arteria retiniana (0,8 %) y endoftalmítis (0,5 %).

La lista de reacciones adversas se presenta en la Tabla 4.

Las reacciones adversas observadas tras la administración del medicamento Vyzumy durante los estudios clínicos se resumen en la Tabla 4 a continuación.

Las reacciones adversas (Tabla 4) se presentan clasificadas por sistemas de órganos según la terminología MedDRA. Dentro de cada sistema de órganos, las reacciones adversas al medicamento se clasifican por frecuencia, comenzando por las más frecuentes. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4

Frecuencia de reacciones adversas en estudios clínicos

* La categoría de frecuencia para cada reacción adversa se basa en el nivel de incidencia más conservador en los estudios combinados de Fase III de DMAE o en los estudios combinados de Fase III de EDM.

** incluyendo episcleritis.

Descripción de reacciones adversas individuales

Inmunogenicidad

Existe la posibilidad de respuesta inmune en pacientes que reciben el medicamento Vysiwue.

DMAE neovascular (exudativa)

Después de la administración del medicamento Vysiwue durante 88 semanas, se detectaron anticuerpos inducidos por el tratamiento contra el brolucizumab en el 23-25 % de los pacientes.

Edema macular diabético (EMD)

Después de la administración del medicamento Vysiwue durante 96 semanas, se detectaron anticuerpos inducidos por el tratamiento contra el brolucizumab en el 16-23 % de los pacientes.

En pacientes con DMAE neovascular (exudativa) y EMD que desarrollaron anticuerpos anti-brolucizumab inducidos por el tratamiento, se observó un mayor número de casos de inflamación intraocular. Tras el estudio, se determinó que la vasculitis de la retina y/o la oclusión de los vasos retinianos, generalmente en presencia de inflamación intraocular, son reacciones adversas mediadas por el sistema inmune relacionadas con el tratamiento con Vysiwue (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Los anticuerpos contra el brolucizumab no afectan la eficacia clínica.

Reacciones adversas relacionadas con la clase del fármaco

Existe un riesgo teórico de eventos tromboembólicos arteriales tras la administración intravítrea de inhibidores del VEGF, incluyendo accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. En estudios clínicos con brolucizumab en pacientes con DMAE neovascular (exudativa) y EMD, se observó una baja frecuencia de eventos tromboembólicos arteriales. No hubo diferencias significativas entre los grupos tratados con brolucizumab y el fármaco de comparación.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C.

No congelar. Conservar el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz.

Antes de la administración, el frasco cerrado puede mantenerse a temperatura ambiente (25 °C) durante un máximo de 24 horas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 frasco con aguja filtro en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV

o

Novartis Farmaceutica, S.A. / Novartis Farmaceutica, S.A.

o

Lek Pharmaceuticals d.d. / Lek Pharmaceuticals d.d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.

o

Gran Vía de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, España / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain

o

Verovskova Ulica 57, Liubliana, 1526, Eslovenia / Verovskova Ulica 57, Ljubljana, 1526, Slovenia.