Virostat®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VÍROSTAT® (VIROSTAT)

Composición:

Principio activo: famciclovir;

Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de famciclovir;

Excipientes: croscarmelosa sódica (tipo A), hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio; revestimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry White: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de titanio, polietilenglicol (macrogol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 250 mg: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco o casi blanco;

Tabletas de 500 mg: tabletas de forma alargada, superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Nucleósidos y nucleótidos. Famciclovir. Código ATC J05A B09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La famciclovir se convierte rápidamente in vivo en penciclovir, que demuestra in vitro actividad antiviral frente a los virus del herpes simple (tipos 1 y 2), el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

Se ha observado el efecto antiviral de la famciclovir administrada por vía oral en diversos modelos animales. En células infectadas, el penciclovir se convierte rápida y eficazmente en su forma trifosfato (este proceso ocurre mediado indirectamente por la timidina quinasa inducida por el virus). Este trifosfato permanece presente en las células infectadas durante más de 12 horas y suprime la replicación del ADN viral. El trifosfato de penciclovir tiene una semivida de eliminación de 10 horas en células infectadas con HSV-1 (Herpes simplex), de 20 horas en células infectadas con HSV-2 y de 7 horas en células infectadas con el virus de la varicela-zóster (VZV) cultivadas in vitro.

En células no infectadas expuestas al penciclovir, la concentración de penciclovir trifosfato apenas es detectable. Por lo tanto, la probabilidad de efectos tóxicos sobre células de mamíferos es muy baja, y es improbable el daño a células no infectadas bajo concentraciones terapéuticas de penciclovir.

Al igual que con el aciclovir, la resistencia al penciclovir está principalmente asociada con mutaciones en el gen de la timidina quinasa (TK), que provocan deficiencia o alteración de la especificidad del sustrato de esta enzima, y en menor grado, con mutaciones en el gen de la ADN polimerasa. La mayoría de los aislamientos clínicos de HSV y VZV resistentes al aciclovir también son resistentes al penciclovir, aunque la resistencia cruzada no es universal.

La forma más común de resistencia al aciclovir entre cepas del virus del herpes simple es la deficiencia en la síntesis de la enzima timidina quinasa (TK). En estas cepas deficientes en TK se observa resistencia cruzada tanto al penciclovir como al aciclovir. Sin embargo, se ha demostrado actividad del penciclovir frente a cepas recientemente aisladas de virus del herpes simple resistentes al aciclovir con ADN polimerasa alterada.

En estudios sobre la supresión de recaídas de herpes genital, en los que se administró famciclovir durante 4 meses a pacientes con sistema inmunitario normal, no se detectó resistencia al penciclovir en el análisis de cultivos obtenidos de 71 pacientes.

Los resultados de estudios sobre el uso de penciclovir y famciclovir en pacientes, incluyendo tratamientos con famciclovir de hasta 12 meses de duración, mostraron una baja frecuencia de aislamiento de cultivos resistentes al penciclovir: 0,2 % de 913 cultivos totales analizados en pacientes inmunocompetentes y 2,1 % de 288 cultivos virales aislados en pacientes inmunodeprimidos.

Las cepas resistentes se detectaron antes del inicio del tratamiento o en el grupo placebo, y solo se observaron 2 casos de resistencia en pacientes inmunodeprimidos durante o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir.

Los estudios han demostrado que la famciclovir reduce significativamente la duración de la neuralgia posherpética en pacientes mayores de 50 años con herpes zóster, siempre que se administre lo antes posible tras la aparición del exantema (dentro de las 72 horas).

En estudios con pacientes inmunodeprimidos, incluidos pacientes con SIDA, se observó que la famciclovir en dosis de 500 mg dos veces al día reducía significativamente la proporción entre el número de días con síntomas de lesiones asociadas con HSV y el número de días asintomáticos.

En un estudio se demostró la eficacia y buena tolerabilidad de la famciclovir en el tratamiento del herpes zóster con localización oftálmica.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la famciclovir se absorbe rápidamente y de forma eficaz, convirtiéndose en el compuesto antiviral activo penciclovir. La biodisponibilidad del penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77 %. Las concentraciones plasmáticas medias de penciclovir tras dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir fueron de 0,8 mcg/ml, 1,6 mcg/ml y 3,3 mcg/ml, respectivamente, alcanzándose aproximadamente a los 45 minutos tras la dosis. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del penciclovir fue de 2,2 mcg·h/ml, 4,3 mcg·h/ml y 9,3 mcg·h/ml, o 14,1 h/mcg/ml. En otro estudio, la concentración máxima media de penciclovir en plasma tras la administración de 250 mg, 500 mg o 1000 mg de famciclovir fue de 1,5 mcg/ml, 3,2 mcg/ml o 5,8 mcg/ml, respectivamente, y la AUC media del penciclovir fue de 4,0 mcg·h/ml, 8,7 mcg·h/ml o 16,9 mcg·h/ml. Estos parámetros fueron idénticos tras la administración única o repetida (tres veces al día o dos veces al día).

La ingestión de alimentos reduce la Cmax y el Tmax del penciclovir, pero no afecta su biodisponibilidad.

El periodo de semieliminación final del penciclovir tras la administración de dosis únicas o repetidas de famciclovir es de aproximadamente 2 horas. No se observa acumulación del penciclovir tras dosis repetidas de famciclovir. El penciclovir y su precursor 6-dioxo se unen débilmente (< 20 %) a las proteínas plasmáticas.

El volumen de distribución (Vd) del penciclovir es aproximadamente de 1 l/kg.

No existen diferencias significativas en las características de distribución y eliminación del penciclovir tras la administración oral o parenteral de famciclovir en pacientes inmunocompetentes o inmunodeprimidos.

La famciclovir se excreta principalmente como penciclovir y su precursor 6-dioxo, que son eliminados por la orina, sin que se detecte famciclovir inalterado en la orina. La secreción tubular favorece la eliminación renal del compuesto.

El periodo de semieliminación terminal del penciclovir es de aproximadamente 2 horas. El aclaramiento renal representa el 80 % del aclaramiento total del penciclovir.

Pacientes con infección por herpes zóster

La infección no complicada por herpes zóster no afecta significativamente la farmacocinética del penciclovir tras la administración oral de famciclovir. El periodo de semieliminación final del penciclovir en pacientes con infección por herpes zóster fue de 2,8 horas y 2,7 horas, respectivamente, tras la administración de dosis únicas y repetidas de famciclovir.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal y la constante de velocidad de eliminación del penciclovir disminuyen linealmente con la reducción de la función renal, tanto tras dosis únicas como repetidas. Es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes con insuficiencia hepática

La enfermedad hepática crónica en fase compensada no afecta el grado de biodisponibilidad sistémica del penciclovir tras la administración oral de famciclovir. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática en fase compensada (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). No se ha estudiado la farmacocinética del penciclovir en pacientes con enfermedades hepáticas graves y descompensadas.

Pacientes de edad avanzada

Según los datos de estudios, la AUC media del penciclovir fue aproximadamente un 40 % mayor y el aclaramiento renal del penciclovir aproximadamente un 20 % menor tras la administración oral de famciclovir en voluntarios de edad avanzada (65–79 años) en comparación con voluntarios más jóvenes. Esta diferencia puede deberse a diferencias en la función renal entre ambos grupos de edad. No se requiere ajuste de dosis según la edad si no existe alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Sexo

Se observaron diferencias menores en el aclaramiento renal del penciclovir entre mujeres y hombres, relacionadas con diferencias sexuales en la función renal. No se requiere ajuste de dosis según el sexo.

Origen étnico

No se han observado diferencias en la farmacocinética del penciclovir entre individuos de raza negra y caucásica.

Datos preclínicos de seguridad.

Carcinogenicidad

En estudios no se observaron efectos adversos con dosis de hasta 200 mg/kg/día. Con la dosis máxima permitida de 600 mg/kg/día, en ratas hembra se observó un aumento en el coeficiente de incidencia de adenocarcinoma de mama, un tumor típico en esta cepa de rata. No se observó efecto sobre la incidencia de neoplasias en ratas macho con dosis de hasta 240 mg/kg/día ni en ratones de ambos sexos con dosis de hasta 600 mg/kg/día.

Genotoxicidad

La famciclovir no mostró genotoxicidad en ensayos in vivo e in vitro diseñados para detectar mutaciones génicas, daño cromosómico y daño en el ADN. El penciclovir, como otros medicamentos de esta clase, puede causar daño cromosómico, pero no indujo mutaciones génicas en sistemas de células bacterianas ni de células de mamíferos, y tampoco se observó un aumento en la reparación del ADN in vitro.

Toxicidad reproductiva

La famciclovir fue bien tolerada en animales de laboratorio. Como ocurre con otros medicamentos de esta clase, se observaron cambios degenerativos en el epitelio testicular.

La famciclovir no mostró un efecto significativo sobre el número, morfología o movilidad de los espermatozoides en hombres. Se observaron alteraciones en la fertilidad en ratas macho con dosis de 500 mg/kg/día. No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas hembra tratadas con famciclovir con dosis de hasta 1000 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por el virus Varicela Zóster (VZV), herpes zóster:

• herpes zóster, incluyendo el herpes zóster con localización ocular en pacientes adultos inmunocompetentes;
• herpes zóster en pacientes adultos inmunodeprimidos.

Infecciones causadas por el virus Herpes Simplex (HSV), herpes genital:

• tratamiento del primer episodio y de las recurrencias de la infección por herpes genital en pacientes adultos inmunocompetentes;
• tratamiento de las recurrencias del herpes genital en pacientes adultos inmunodeprimidos;
• supresión del herpes genital recidivante en pacientes adultos inmunocompetentes y en pacientes adultos inmunodeprimidos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al famciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento, así como hipersensibilidad al penciclovir.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el famciclovir

El probenecid y otros medicamentos que afectan la fisiología renal pueden alterar los niveles plasmáticos de penciclovir (metabolito activo del famciclovir).

Por ello, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben famciclovir a una dosis de 500 mg tres veces al día junto con probenecid, especialmente respecto a la toxicidad. Puede ser necesario reducir la dosis del medicamento en estos pacientes.

No se han observado cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del penciclovir tras la administración de una dosis única de 500 mg de famciclovir después de un tratamiento previo con dosis múltiples de alopurinol, cimetidina, teofilina, zidovudina o prometacina, ni poco después de la administración de antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio), ni con la administración concomitante de emtricitabina. No se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del penciclovir tras la administración múltiple (tres veces al día) de famciclovir (500 mg) junto con dosis múltiples de digoxina.

La transformación del metabolito inactivo 6-desoxipenciclovir a penciclovir (mediante la deacetilación del famciclovir) es catalizada por la aldehído oxidasa. Potencialmente, puede existir una interacción con otros medicamentos que son metabolizados por esta enzima y/o inhibidos por ella. Se sabe que los estudios in vitro de interacción entre el famciclovir y la cimetidina y la prometacina, inhibidores de la aldehído oxidasa, no mostraron un efecto significativo sobre la formación de penciclovir. Sin embargo, el raloxifeno, un inhibidor más potente de la aldehído oxidasa estudiado in vitro, podría afectar la formación de penciclovir y, por lo tanto, la eficacia del famciclovir.

Efecto del famciclovir sobre otros medicamentos

La farmacocinética de la digoxina no se modificó con la administración concomitante de una dosis única o múltiples dosis (tres veces al día) de famciclovir (500 mg). No se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la zidovudina, sus metabolitos (glucurónido de zidovudina) o la emtricitabina tras una dosis oral única de 500 mg de famciclovir administrada concomitantemente con zidovudina o emtricitabina.

Aunque el famciclovir es solo un inhibidor débil de la aldehído oxidasa in vitro, existe una posibilidad potencial de interacción con medicamentos que son metabolizados por esta enzima. En los estudios realizados no se ha detectado la posibilidad de inducción del citocromo P450 ni inhibición de CYP3A4.

Características de uso.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Debe prestarse especial atención a los pacientes con función renal alterada, en quienes puede ser necesaria una corrección de la dosis (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Sobredosis»).

La insuficiencia renal aguda se ha observado en pacientes con insuficiencia renal tras la administración de dosis que son elevadas en relación con el grado de deterioro de la función renal.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis. Lo anterior también se aplica a los pacientes de edad avanzada que no presentan insuficiencia renal. No se ha estudiado la acción de famciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir en su metabolito activo, penciclovir, puede estar alterada en estos pacientes, lo que podría provocar una disminución de la concentración plasmática de penciclovir y, como consecuencia, una reducción de la eficacia de famciclovir.

Uso en el tratamiento del herpes zóster

Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta clínica, especialmente en pacientes con el sistema inmunológico debilitado. Debe considerarse la posibilidad de utilizar terapia antiviral intravenosa si la respuesta a la terapia oral se considera insuficiente.

Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo, con afectación de órganos internos, herpes zóster diseminado, neuropatía motora, encefalitis o complicaciones cerebrovasculares, deben recibir terapia antiviral intravenosa.

Asimismo, deben recibir terapia antiviral intravenosa los pacientes inmunodeprimidos con forma oftálmica de herpes zóster y los pacientes con alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos internos.

Transmisión del herpes genital

El herpes genital es una enfermedad que se transmite por vía sexual. El riesgo de transmisión aumenta durante la fase aguda de la enfermedad. Se debe recomendar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando presenten síntomas, incluso si ya se ha iniciado la terapia antiviral. Durante la terapia supresora con agentes antivirales, la frecuencia de excreción del virus disminuye notablemente. Sin embargo, teóricamente sigue existiendo el riesgo de transmisión, por lo que los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Aunque los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos ni teratogénicos del famciclovir ni del penciclovir, no se ha establecido la seguridad del uso de famciclovir durante el embarazo.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el penciclovir se excreta en la leche materna de las hembras que recibieron famciclovir por vía oral. No se sabe si el penciclovir se excreta en la leche materna de las mujeres. Por lo tanto, famciclovir solo debe administrarse durante el embarazo o la lactancia si el beneficio esperado para la mujer supera el posible riesgo para el niño.

Fertilidad

De acuerdo con datos clínicos, no se ha observado efecto del famciclovir sobre la fertilidad masculina tras la administración oral prolongada del fármaco en una dosis de 250 mg dos veces al día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre alteraciones en la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria bajo la influencia de famciclovir. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, somnolencia, confusión o cualquier otro trastorno del sistema nervioso central durante el uso del medicamento deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dado que la biodisponibilidad sistémica de penciclovir no se modificaba cuando famciclovir se administraba junto con alimentos, famciclovir puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Zóster en pacientes inmunocompetentes

Para el tratamiento del herpes zóster: 500 mg 3 veces al día durante 7 días. Para el tratamiento del herpes zóster con complicaciones oculares: 500 mg 3 veces al día durante 7 días. El tratamiento es más eficaz si se inicia inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Zóster en pacientes inmunodeprimidos:

500 mg 3 veces al día durante 10 días. Se recomienda iniciar el tratamiento inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Herpes genital en pacientes inmunocompetentes:

• Primera manifestación del herpes genital:

250 mg 3 veces al día durante 5 días. Se recomienda iniciar el tratamiento inmediatamente tras la primera manifestación del herpes genital.

• Recaída del herpes genital:

125 mg 2 veces al día durante 5 días*. Se recomienda iniciar el tratamiento en la fase prodrómica (sensación de hormigueo, picazón, ardor, dolor) o inmediatamente tras la primera manifestación del herpes genital.

* Se recomienda utilizar formas farmacéuticas de famciclovir con la dosis adecuada.

Recaída del herpes genital en pacientes inmunodeprimidos:

500 mg 2 veces al día durante 7 días. Se recomienda iniciar el tratamiento en la fase prodrómica (sensación de hormigueo, picazón, ardor, dolor) o inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes:

250 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, pero se debe interrumpir el tratamiento tras 12 meses de terapia continua, con el fin de reevaluar la gravedad y frecuencia de los recaídas. El período mínimo de reevaluación debe incluir dos episodios de recaída. La dosis de 500 mg 2 veces al día ha demostrado ser eficaz en pacientes inmunodeprimidos.

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes inmunodeprimidos:

500 mg 2 veces al día.

Dosificación en pacientes con disfunción renal

Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir está relacionada con la alteración de la función renal, debe prestarse especial atención a la dosificación en pacientes con disfunción renal, ajustándola según el aclaramiento de creatinina.

Se recomienda el siguiente esquema de dosificación:

Tabla 1

Zóster en pacientes con sistema inmunitario normalmente funcional y pacientes con sistema inmunitario alterado

7 días — para pacientes con sistema inmunitario normal, 10 días — para pacientes con sistema inmunitario debilitado.

Tabla 2

Primer episodio de herpes genital

Tabla 3

Recaída del herpes genital en pacientes con sistema inmunitario normal

* Se recomienda utilizar fármacos de famciclovir en la dosis adecuada.

Tabla 4

Recaída del herpes genital en pacientes con el sistema inmunológico comprometido

Tabla 5

Supresión de los episodios recurrentes de herpes genital en pacientes con sistema inmunitario normal

* Se recomienda utilizar el famciclovir en la dosis adecuada.

Tabla 6

Supresión de los recurrencias del herpes genital en pacientes con el sistema inmunitario debilitado

Pacientes con función renal alterada sometidos a hemodiálisis

Una hemodiálisis de 4 horas reduce aproximadamente en un 75 % la concentración plasmática de penciclovir; la dosis de famciclovir debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. El régimen posológico para pacientes sometidos a diálisis se indica en las tablas anteriores, según cada caso.

Dado que la depuración reducida de penciclovir está relacionada con la alteración de la función renal, determinada por el aclaramiento de creatinina, es necesaria especial precaución en pacientes con disfunción renal.

Pacientes con función hepática alterada

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste posológico si no existe alteración de la función renal.

Dosis diaria máxima tolerada y duración del tratamiento

Se observó buena tolerancia en pacientes con herpes zóster que recibieron 750 mg tres veces al día durante 7 días. Asimismo, se observó buena tolerancia en pacientes con herpes genital que recibieron hasta 750 mg tres veces al día durante 5 días y hasta 500 mg tres veces al día durante 10 días. La tolerancia normal se observó en estudios en los que pacientes con herpes genital recibieron 250 mg tres veces al día.

Se observó una respuesta similar en pacientes inmunodeprimidos con herpes zóster que recibieron hasta 500 mg tres veces al día durante 10 días, y en pacientes inmunodeprimidos con herpes simple que recibieron 500 mg dos veces al día durante 7 días y 500 mg dos veces al día durante 8 semanas.

Niños

La eficacia y seguridad del famciclovir en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. Por tanto, el famciclovir no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad.

Sobredosificación

Los datos sobre sobredosificación de famciclovir son limitados. Existen escasos informes de sobredosificación aguda accidental (10,5 g). El uso prolongado de famciclovir (10 g al día durante 2 años) no provocó complicaciones. En caso de sobredosificación, se debe aplicar terapia de soporte. Se han descrito casos aislados de insuficiencia renal aguda en pacientes con antecedentes de enfermedad renal a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis del medicamento. La concentración del fármaco se reduce aproximadamente en un 75 % durante una hemodiálisis de 4 horas.

Reacciones adversas.

Se han notificado casos de dolor de cabeza, náuseas, diarrea y somnolencia durante los estudios clínicos. En general, estos efectos fueron de intensidad leve o moderada y también se observaron en pacientes que recibieron placebo.

A continuación se indican los efectos adversos observados durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raros (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000), incluyendo casos aislados.

Del sistema sanguíneo y linfático: raros — trombocitopenia.

Del estado psíquico: poco frecuentes — confusión (principalmente en pacientes de edad avanzada); raros — alucinaciones.

Del sistema nervioso central (SNC): muy frecuentes — cefalea; frecuentes — vértigo; poco frecuentes — somnolencia (principalmente en pacientes de edad avanzada); raros — convulsiones*.

Del corazón: raros — taquicardia.

Del aparato gastrointestinal: frecuentes — náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea; casos aislados — pancreatitis*.

Alteraciones hepatobiliares: frecuentes — alteraciones en los parámetros de función hepática; raros — ictericia colestásica.

Del sistema inmunitario: raros — shock anafiláctico*, reacciones anafilácticas*.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes — erupción cutánea, prurito; poco frecuentes — angioedema, edema facial, edema de párpados, edema periorbitario, edema de laringe, urticaria; raros — reacciones cutáneas graves* (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), vasculitis necrotizante*).

De los riñones y del tracto urinario: insuficiencia renal aguda se ha observado raramente en pacientes con enfermedad renal a los que no se ajustó adecuadamente la dosis.

El famciclovir también es bien tolerado por pacientes con el sistema inmunitario comprometido.

En general, las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en pacientes con inmunosupresión fueron similares a las observadas en pacientes sin alteraciones inmunitarias. Con mayor frecuencia se notificaron náuseas, vómitos y alteraciones en los parámetros de función hepática, especialmente con dosis más altas.

* Reacciones adversas identificadas a partir de informes espontáneos posteriores a la comercialización y publicaciones sobre el uso de famciclovir, que no fueron registradas durante los estudios clínicos. Los informes sobre estas reacciones adversas se recibieron de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento por las autoridades competentes es un procedimiento importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AT «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua