Виростат®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИРОСТАТ® (VIROSTAT)

Состав:

действующее вещество: фамцикловир;

1 таблетка содержит фамцикловира 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry White: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), диоксид титана, полиэтиленгликоль (макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета;

таблетки по 500 мг: таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир. Код АТХ J05A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который in vitro демонстрирует противовирусную активность в отношении вирусов простого герпеса (типов 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.

Противовирусный эффект перорально принятого фамцикловира наблюдался на различных моделях у животных. В клетках, инфицированных вирусом, пенцикловир быстро и эффективно превращается в трифосфат (этот процесс происходит опосредованно через вирусоиндуцированную тимидинкиназу). Этот трифосфат содержится в инфицированных клетках более 12 часов и подавляет репликацию вирусной ДНК. Концентрация пенцикловира-трифосфата в инфицированных клетках составляет 10 часов при HSV-1 (Herpes Simplex вирус), 20 часов при HSV-2 и 7 часов при вирусе Varicella Zoster (VZV) в культивируемых клетках.

В неинфицированных клетках, подвергшихся воздействию пенцикловира, концентрация пенцикловира-трифосфата едва определяется. Следовательно, вероятность его токсического действия на клетки млекопитающих крайне низка, и маловероятно поражение неинфицированных клеток при терапевтических концентрациях пенцикловира.

Как и в случае с ацикловиром, резистентность к пенцикловиру в основном связана с мутациями в гене тимидинкиназы (ТК), приводящими к дефициту или изменению субстратной специфичности этого фермента, и в меньшей степени — с мутациями в гене ДНК-полимеразы. Большинство клинических изолятов HSV и VZV, устойчивых к ацикловиру, также устойчивы к пенцикловиру, однако перекрёстная резистентность не является универсальной.

Наиболее распространённой формой резистентности к ацикловируриду среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы (ТК). У таких ТК-дефицитных штаммов наблюдается перекрёстная резистентность как к пенцикловиру, так и к ацикловиру. Однако была показана активность пенцикловира в отношении недавно выделенных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса простого герпеса с повреждённой ДНК-полимеразой.

В исследованиях подавления рецидивов генитального герпеса, в которых пациентам с нормально функционирующей иммунной системой применяли фамцикловир в течение 4 месяцев, при анализе выделенных культур у 71 пациента не было выявлено резистентности к пенцикловиру.

Результаты исследований применения пенцикловира и фамцикловира пациентам, включая лечение фамцикловиром продолжительностью до 12 месяцев, показали низкую частоту выявления устойчивых к пенцикловиру культур: 0,2 % из 913 всех протестированных культур у иммунокомпетентных пациентов и 2,1 % из 288 вирусных культур, выделенных у пациентов с нарушением иммунной системы.

Устойчивые культуры были выявлены до начала лечения или в группе плацебо, а лишь 2 случая резистентности у пациентов с нарушением иммунной системы наблюдались во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.

Исследования показали, что фамцикловир значительно снижал продолжительность постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет, страдающих опоясывающим герпесом, при условии максимально быстрого применения после появления сыпи (в течение 72 часов).

В ходе исследований с участием пациентов с иммунодефицитом, больных СПИДом, было выявлено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки значительно снижал соотношение количества дней с проявлениями симптомов поражений, связанных с HSV, и количества бессимптомных дней.

В исследовании была показана эффективность и хорошая переносимость фамцикловира в лечении опоясывающего герпеса с офтальмологической локализацией.

Фармакокинетика.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное противовирусное соединение — пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального применения фамцикловира составляет 77 %. Средние значения концентраций пенцикловира в плазме после перорального применения фамцикловира в дозах 125 мг, 250 мг и 500 мг составляли соответственно 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл и отмечались в среднем через 45 минут после приёма дозы. Показатель площади под кривой «концентрация в плазме / время» (AUC) для пенцикловира составлял 2,2 мкг·ч/мл, 4,3 мкг·ч/мл, 9,3 мкг·ч/мл или 14,1 ч/мкг/мл. В другом исследовании средняя пиковая концентрация пенцикловира в плазме после назначения фамцикловира в дозе 250 мг, 500 мг или 1000 мг составляла 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл или 5,8 мкг/мл соответственно, а средняя AUC пенцикловира составляла 4,0 мкг·ч/мл, 8,7 мкг·ч/мл или 16,9 мкг·ч/мл; эти показатели были идентичны при однократном и повторном (3 раза в сутки и 2 раза в сутки) применении.

Приём пищи снижает Cmax и Tmax пенцикловира, но не влияет на биодоступность пенцикловира.

Период полувыведения пенцикловира после приёма как однократной, так и повторных доз фамцикловира составляет около 2 часов. Кумуляции пенцикловира после повторных доз фамцикловира не наблюдается. Пенцикловир и его 6-десокси-предшественник слабо (< 20 %) связываются с белками плазмы.

Объём распределения (Vd) пенцикловира составляет приблизительно 1 л/кг.

Отсутствуют существенные различия в характеристиках распределения и элиминации пенцикловира после перорального или парентерального приёма фамцикловира у иммунокомпетентных пациентов или у пациентов с нарушением иммунной системы.

Фамцикловир выводится преимущественно в виде пенцикловира и его 6-десокси-предшественника, которые экскретируются с мочой; неизменённый фамцикловир в моче не обнаруживается. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации соединения.

Терминальный период полувыведения пенцикловира составляет приблизительно 2 часа. Почечный клиренс составляет 80 % от общего клиренса пенцикловира.

Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая

Неосложнённая инфекция опоясывающего лишая не оказывает существенного влияния на фармакокинетику пенцикловира, изменённую после перорального применения фамцикловира. Конечный период полувыведения пенцикловира у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая составлял 2,8 часа и 2,7 часа соответственно после приёма однократной и повторных доз фамцикловира.

Пациенты с почечной недостаточностью

Видимый плазменный клиренс, почечный клиренс и константа скорости элиминации пенцикловира снижались линейно с уменьшением функции почек как после однократной, так и после повторных доз. Коррекция дозировки необходима для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. Пациентам с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозировки не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Фармакокинетика пенцикловира не изучалась у пациентов с тяжёлыми декомпенсированными заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста

По данным исследований, средняя AUC пенцикловира была приблизительно на 40 % выше, а почечный клиренс пенцикловира — на 20 % ниже после перорального приёма фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65–79 лет) по сравнению с более молодыми добровольцами. Эта разница может быть обусловлена различиями в функции почек между двумя возрастными группами. Коррекция дозировки в зависимости от возраста не требуется, если отсутствуют нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Наблюдались незначительные различия в почечном клиренсе пенцикловира между женщинами и мужчинами, что связано с половыми различиями в функции почек. Коррекция дозировки в зависимости от пола не требуется.

Этническая принадлежность

Не было выявлено различий в фармакокинетике пенцикловира между представителями негроидной и европеоидной расы.

Доклинические данные по безопасности.

Канцерогенность

В исследованиях не наблюдалось никаких последствий при дозировке 200 мг/кг/сут. При максимально допустимой дозе 600 мг/кг/сут у самок крыс наблюдалось повышение коэффициента заболеваемости аденокарциномой молочной железы — типичной опухоли для этого вида крыс. Не было выявлено влияния на коэффициент заболеваемости неоплазиями у самцов крыс при дозах до 240 мг/кг/сут или у мышей обоих полов при применении в дозах до 600 мг/кг/сут.

Генотоксичность

Фамцикловир не проявлял генотоксичности в тестах in vivo и in vitro, предназначенных для выявления генных мутаций, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие препараты этого класса, может вызывать хромосомные повреждения, однако он не вызывал генных мутаций в бактериальных системах или клетках млекопитающих, а также не было выявлено повышения репарации ДНК in vitro.

Репродуктивная токсичность

Фамцикловир хорошо переносился лабораторными животными. Как и при применении других препаратов этого класса, наблюдались дегенеративные изменения в эпителии семенников.

Фамцикловир не оказывал значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Нарушения фертильности наблюдались у самцов крыс при дозе 500 мг/кг/сут. Не наблюдалось влияния на фертильность у самок крыс, которым применяли фамцикловир в дозах до 1000 мг/кг/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella Zoster (VZV), — опоясывающий лишай:

• опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с поражением глаза у иммунокомпетентных взрослых пациентов;
• опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex (HSV), — генитальный герпес:

• лечение первичных проявлений и рецидивов инфекции генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов;
• лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом;
• подавление рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам лекарственного средства, а также повышенная чувствительность к пенцикловиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир

Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме.

Поэтому за состоянием пациентов, получающих фамцикловир в дозе 500 мг три раза в сутки в сочетании с пробенецидом, необходимо тщательно наблюдать, в частности в отношении токсичности. Может потребоваться снижение дозы препарата для таких пациентов.

Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира при применении однократной дозы 500 мг фамцикловира после предварительного лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазина, а также вскоре после применения антацидов (гидроксида магния и гидроксида алюминия), а также при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (три раза в день) применения фамцикловира (500 мг) в сочетании с многократными дозами дигоксина.

Превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир (в результате деацетилирования фамцикловира) катализируется альдегидоксидазой. Теоретически возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются этим ферментом и/или подавляются им. Известно, что исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином — ингибиторами альдегидоксидазы — in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более сильный ингибитор альдегидоксидазы, исследованный in vitro, может влиять на образование пенцикловира и, таким образом, на эффективность фамцикловира.

Влияние фамцикловира на другие лекарственные препараты

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении однократной или многократных (три раза в день) доз фамцикловира (500 мг). Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов — зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина — после однократной пероральной дозы 500 мг фамцикловира при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.

Хотя фамцикловир in vitro является лишь слабым ингибитором альдегидоксидазы, потенциально возможны взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися альдегидоксидазой. В ходе исследований не выявлена возможность индукции цитохрома Р450 и подавления CYP3A4.

Особенности применения.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции почек, которым требуется коррекция дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек после применения доз, которые являются высокими с учетом степени ухудшения функции почек.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы. Это также касается пациентов пожилого возраста, не имеющих нарушения функции почек. Действие фамцикловира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. У этих пациентов превращение фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, к уменьшению эффективности фамцикловира.

Применение при лечении опоясывающего лишая

Необходимо тщательно наблюдать за клинической реакцией, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом. Следует рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.

Пациенты с осложненным опоясывающим лишаем, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны получать внутривенную противовирусную терапию.

Кроме того, внутривенная противовирусная терапия должна применяться у пациентов со сниженным иммунитетом с глазной формой опоясывающего лишая и у пациентов с высоким риском распространения заболевания и поражения внутренних органов.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Риск передачи возрастает в острой фазе заболевания. Пациентам следует рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если противовирусная терапия уже начата. Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса значительно снижается. Однако риск передачи теоретически сохраняется, поэтому больные должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Хотя исследования на животных не выявили эмбриотоксических или тератогенных эффектов фамцикловира или пенцикловира, безопасность применения фамцикловира у беременных женщин не установлена.

Лактация. Исследования на крысах показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко самок, которым перорально применяли фамцикловир. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир в грудное молоко женщин. Поэтому фамцикловир можно применять во время беременности или в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность

Согласно клиническим данным, влияния фамцикловира на мужскую фертильность при длительном пероральном приеме препарата в дозе 250 мг два раза в сутки не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о нарушении способности пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами под влиянием фамцикловира нет. Однако пациенты, у которых во время применения препарата наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие расстройства со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Поскольку системная биодоступность пенцикловира не изменялась при одновременном приёме фамцикловира с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приёма пищи.

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

Для лечения опоясывающего лишая — по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с офтальмологическими осложнениями — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение даёт лучшие результаты, если оно начато сразу после появления высыпаний.

Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом:

по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления высыпаний.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов:

• первое проявление генитального герпеса:

по 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после первого проявления генитального герпеса;

• рецидив генитального герпеса:

по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней*. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение покалывания, зуд, жжение, боль) или сразу после первого проявления генитального герпеса.

* Рекомендуется применять препараты фамцикловира в соответствующей дозировке.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом:

по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение покалывания, зуд, жжение, боль) или сразу после появления высыпаний.

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов:

по 250 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, однако лечение следует прекратить после 12 месяцев непрерывной терапии с целью переоценки тяжести и частоты рецидивов. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидива. Доза 500 мг 2 раза в сутки показала свою эффективность у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом:

по 500 мг 2 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо уделить дозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Таблица 1

Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой и пациентов с нарушением иммунной системы

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 или 10 дней**
От 40 до 59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 10 дней**
От 20 до 39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней**
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней**
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 или 10 дней**

**7 дней — для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней — для пациентов с нарушением иммунной системы.

Таблица 2

Первое проявление генитального герпеса

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
От 20 до 39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней

Таблица 3

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней*
< 20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней*
Пациенты, находящиеся на диализе	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней*

* Рекомендуется применять препараты фамцикловира в соответствующей дозировке.

Таблица 4

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нарушением иммунной системы

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
От 20 до 39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Таблица 5

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
От 20 до 39	125 мг 2 раза в сутки*
< 20	125 мг 1 раз в сутки*
Пациенты, находящиеся на диализе	125 мг после каждого диализа*

* Рекомендуется применять препараты фамцикловира в соответствующей дозировке.

Таблица 6

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушением иммунной системы

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 40	500 мг 2 раза в сутки
От 20 до 39	500 мг 2 раза в сутки
< 20	250 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждой процедуры диализа

Пациенты с нарушением функции почек, находящиеся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме примерно на 75 % — доза фамцикловира должна применяться непосредственно после диализа. Режим дозирования для пациентов, находящихся на диализе, приведён в таблицах выше, в соответствии с каждым из случаев.

Поскольку клиренс пенцикловира снижается при нарушении функции почек, определяемом по клиренсу креатинина, особая осторожность необходима у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями печени лёгкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется, если отсутствуют нарушения функции почек.

Максимально переносимая суточная доза и продолжительность лечения

Нормальная переносимость отмечалась у пациентов с опоясывающим герпесом, принимавших 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная переносимость отмечалась у пациентов с генитальным герпесом, принимавших до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость была выявлена в ходе исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.

Аналогичная переносимость наблюдалась у пациентов с опоясывающим герпесом со сниженным иммунитетом, принимавших до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, и у пациентов с простым герпесом со сниженным иммунитетом, принимавших 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель.

Дети

Эффективность и безопасность применения фамцикловира у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Поэтому пациентам данной возрастной категории фамцикловир не применяется.

Передозировка

Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Сообщения о случайных острых передозировках (10,5 г) немногочисленны. Длительное применение (10 г в день в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны отдельные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, которым доза препарата не была соответствующим образом снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75 % в течение 4-часового гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях головной боли, тошноты, диареи и сонливости. Как правило, они были слабо или умеренно выражены и наблюдались у пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. Побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко — тромбоцитопения.

Со стороны психики: нечасто — спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко — галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость (преимущественно у пожилых пациентов); редко — судороги*.

Со стороны сердца: редко — усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; единичные случаи — панкреатит*.

Печеночно-желчные нарушения: часто — измененные показатели функционального состояния печени; редко — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок*, анафилактические реакции*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница; редко — тяжелые кожные реакции* (например, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некротический васкулит*).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность наблюдается редко у пациентов с заболеваниями почек, которым не была правильно подобрана доза.

Фамцикловир также хорошо переносится пациентами с ослабленной иммунной системой.

В целом нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов со сниженным иммунитетом, были схожи с таковыми у пациентов без иммунных нарушений. Чаще сообщалось о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

* Побочные реакции, выявленные на основании спонтанных пострегистрационных сообщений и публикаций о применении фамцикловира, которые не были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Сообщения о таких побочных реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенной численности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармакологического надзора.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua