Virostat®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Virostat® (VIROSTAT)

Composizione:

Principio attivo: famciclovir;

1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di famciclovir;

Eccipienti: sodio starch glicolato (tipo A), idrossipropilcellulosa, stearato di magnesio; rivestimento: miscela per rivestimento pellicolare Opadry White: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio, polietilenglicole (macrogolo).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento pellicolare di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 500 mg: compresse di forma ovale, con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento pellicolare di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali ad azione diretta. Nucleosidi e nucleotidi. Famciclovir. Codice ATC J05A B09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Famciclovir viene rapidamente convertito in vivo in penciclovir, che dimostra in vitro un'attività antivirale nei confronti dei virus dell'herpes simplex (tipo 1 e 2), del virus della varicella-zoster, del virus di Epstein-Barr e del citomegalovirus.

L'effetto antivirale di famciclovir somministrato per via orale è stato osservato in diversi modelli animali. Nelle cellule infette, il penciclovir viene rapidamente ed efficacemente convertito nel suo triphosphate (questo processo avviene in modo mediato dalla timidina chinasi indotta dal virus). Questo triphosphate persiste nelle cellule infette per oltre 12 ore e inibisce la replicazione del DNA virale. Il triphosphate di penciclovir ha un'emivita di 10 ore nelle cellule infette da HSV-1 (virus Herpes Simplex), di 20 ore nelle cellule infette da HSV-2 e di 7 ore nelle cellule infette da Varicella Zoster (VZV) coltivate in vitro.

Nelle cellule non infette esposte al penciclovir, la concentrazione di penciclovir-triphosphate è appena rilevabile. Pertanto, la probabilità di un effetto tossico sulle cellule dei mammiferi è molto bassa e il danno alle cellule non infette è improbabile alle concentrazioni terapeutiche di penciclovir.

Come per l'aciclovir, la resistenza al penciclovir è principalmente associata a mutazioni nel gene della timidina chinasi (TK), che portano a un deficit o a un cambiamento nella specificità del substrato di questo enzima, e in misura minore a mutazioni nel gene della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici di HSV e VZV resistenti all'aciclovir sono anche resistenti al penciclovir, tuttavia la resistenza crociata non è universale.

La forma più comune di resistenza all'aciclovir tra i ceppi del virus dell'herpes simplex è il deficit nella sintesi dell'enzima timidina chinasi (TK). In tali ceppi TK-deficienti si osserva resistenza crociata sia al penciclovir che all'aciclovir. Tuttavia, è stata dimostrata attività del penciclovir nei confronti di ceppi recentemente isolati di virus dell'herpes simplex resistenti all'aciclovir con DNA polimerasi alterata.

Negli studi sulla soppressione delle ricadute dell'herpes genitale, in cui famciclovir è stato somministrato per 4 mesi a pazienti con sistema immunitario normofunzionante, non è stata rilevata resistenza al penciclovir nell'analisi delle colture isolate da 71 pazienti.

I risultati degli studi sull'uso di penciclovir e famciclovir, inclusi trattamenti con famciclovir della durata fino a 12 mesi, hanno mostrato una bassa frequenza di isolamento di colture resistenti al penciclovir: lo 0,2% su 913 colture testate da pazienti immunocompetenti e il 2,1% su 288 colture virali isolate da pazienti con sistema immunitario compromesso.

Colture resistenti sono state trovate prima dell'inizio del trattamento o nel gruppo placebo, ma solo 2 casi di resistenza in pazienti con sistema immunitario compromesso sono stati osservati durante o dopo il trattamento con famciclovir o penciclovir.

Gli studi hanno dimostrato che famciclovir riduce significativamente la durata della nevralgia post-erpetica in pazienti di età superiore ai 50 anni affetti da herpes zoster, a condizione che sia somministrato il più presto possibile dopo l'insorgenza dell'eruzione (entro 72 ore).

Negli studi condotti su pazienti immunodepressi affetti da AIDS, è stato osservato che famciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno riduceva significativamente il rapporto tra il numero di giorni con sintomi da lesioni associate all'HSV e il numero di giorni asintomatici.

Uno studio ha dimostrato l'efficacia e la buona tollerabilità di famciclovir nel trattamento dell'herpes zoster con localizzazione oculare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, famciclovir viene rapidamente ed efficacemente assorbito e convertito nel composto antivirale attivo penciclovir. La biodisponibilità di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir è del 77%. Le concentrazioni plasmatiche medie di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir alle dosi di 125 mg, 250 mg e 500 mg sono state rispettivamente 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml e 3,3 µg/ml, raggiunte mediamente 45 minuti dopo l'assunzione della dose. L'area sotto la curva concentrazione-plasma/tempo (AUC) per penciclovir è risultata di 2,2 µg·ora/ml, 4,3 µg·ora/ml, 9,3 µg·ora/ml o 14,1 µg·ora/ml. In un altro studio, la concentrazione plasmatica massima media di penciclovir dopo somministrazione di famciclovir alle dosi di 250 mg, 500 mg o 1000 mg è stata rispettivamente di 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml o 5,8 µg/ml, e l'AUC media di penciclovir è stata di 4,0 µg·ora/ml, 8,7 µg·ora/ml o 16,9 µg·ora/ml; questi parametri sono risultati identici dopo somministrazione singola e ripetuta (3 volte al giorno e 2 volte al giorno).

L'assunzione di cibo riduce la Cmax e il Tmax di penciclovir, ma non influisce sulla biodisponibilità di penciclovir.

L'emivita terminale di penciclovir dopo somministrazione sia singola che ripetuta di famciclovir è di circa 2 ore. Non si osserva cumulo di penciclovir dopo dosi ripetute di famciclovir. Penciclovir e il suo precursore 6-desossi si legano debolmente (< 20%) alle proteine plasmatiche.

Il volume di distribuzione (Vd) di penciclovir è di circa 1 l/kg.

Non sono state osservate differenze significative nelle caratteristiche di distribuzione ed eliminazione di penciclovir dopo somministrazione orale o parenterale di famciclovir in pazienti immunocompetenti o con sistema immunitario compromesso.

Famciclovir viene principalmente eliminato come penciclovir e il suo precursore 6-desossi, escreti nelle urine; famciclovir inalterato non viene rilevato nell'urina. La secrezione tubulare favorisce l'eliminazione renale del composto.

L'emivita terminale di penciclovir è di circa 2 ore. Il clearance renale rappresenta l'80% del clearance totale di penciclovir.

Pazienti con infezione da herpes zoster

L'infezione non complicata da herpes zoster non influenza in modo significativo la farmacocinetica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. L'emivita terminale di penciclovir in pazienti con infezione da herpes zoster è stata di 2,8 ore e 2,7 ore rispettivamente dopo somministrazione singola e ripetuta di famciclovir.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance plasmatica apparente, la clearance renale e la costante di velocità di eliminazione di penciclovir diminuiscono linearmente con il ridursi della funzionalità renale, sia dopo dose singola che ripetuta. È necessaria una correzione posologica nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti con insufficienza epatica

La malattia epatica cronica in fase compensata non influenza il grado di biodisponibilità sistemica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Nei pazienti con malattia epatica in fase compensata non è necessaria alcuna correzione posologica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali»). La farmacocinetica di penciclovir non è stata studiata in pazienti con gravi malattie epatiche decompensate.

Pazienti anziani

Dai dati degli studi, l'AUC media di penciclovir è risultata circa il 40% più alta e il clearance renale di penciclovir circa il 20% più basso dopo somministrazione orale di famciclovir in volontari anziani (65-79 anni) rispetto a volontari più giovani. Questa differenza può essere attribuita alle differenze nella funzionalità renale tra i due gruppi d'età. Non è necessaria una correzione posologica in base all'età, se non vi sono alterazioni della funzione renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sesso

Sono state osservate lievi differenze nel clearance renale di penciclovir tra donne e uomini, correlate alle differenze di sesso nella funzionalità renale. Non è necessaria alcuna correzione posologica in base al sesso.

Appartenenza etnica

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di penciclovir tra soggetti di razza nera e caucasica.

Dati preclinici di sicurezza.

Cancerogenicità

Negli studi non sono stati osservati effetti alle dosi di 200 mg/kg/die. A dosi massime tollerate di 600 mg/kg/die, nelle femmine di ratto è stato osservato un aumento dell'incidenza di adenocarcinoma mammario, tumore tipico di questa specie di ratto. Non è stato osservato alcun effetto sull'incidenza di neoplasie nei maschi di ratto alle dosi fino a 240 mg/kg/die né nei topi di entrambi i sessi alle dosi fino a 600 mg/kg/die.

Genotossicità

Famciclovir non ha mostrato genotossicità nei test in vivo e in vitro progettati per rilevare mutazioni geniche, danni cromosomici e danni al DNA. Penciclovir, come altri farmaci di questa classe, può causare danni cromosomici, ma non ha indotto mutazioni geniche nei sistemi di cellule batteriche o di cellule di mammiferi, né è stato osservato un aumento della riparazione del DNA in vitro.

Tossicità riproduttiva

Famciclovir è stato ben tollerato negli animali da laboratorio. Come osservato con altri farmaci di questa classe, sono state riscontrate alterazioni degenerative nell'epitelio testicolare.

Famciclovir non ha mostrato un effetto significativo sul numero, morfologia o mobilità degli spermatozoi negli uomini. Alterazioni della fertilità sono state osservate nei maschi di ratto alla dose di 500 mg/kg/die. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità nelle femmine di ratto trattate con famciclovir alle dosi fino a 1000 mg/kg/die.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate dal virus Varicella Zoster (VZV), herpes zoster:

• herpes zoster, compreso l'herpes zoster oftalmico, in adulti immunocompetenti;
• herpes zoster in adulti con immunodeficienza.

Infezioni causate dal virus Herpes Simplex (HSV), herpes genitale:

• trattamento dei primi episodi e delle recidive dell'infezione da herpes genitale in adulti immunocompetenti;
• trattamento delle recidive dell'herpes genitale in adulti con immunodeficienza;
• soppressione delle recidive dell'herpes genitale in adulti immunocompetenti e in adulti con immunodeficienza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al famciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, nonché ipersensibilità al penciclovir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri farmaci sul famciclovir

Il probenecid e altri medicinali che influenzano la fisiologia renale possono alterare i livelli plasmatici di penciclovir (metabolita attivo del famciclovir).

Pertanto, i pazienti che assumono famciclovir alla dose di 500 mg tre volte al giorno in associazione con probenecid devono essere monitorati attentamente, in particolare per quanto riguarda la tossicità. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose del farmaco per tali pazienti.

Non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione di una dose singola di 500 mg di famciclovir, a seguito di un pretrattamento con dosi multiple di allopurinolo, cimetidina, teofillina, zidovudina o prometazina, né poco dopo l'assunzione di antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio), né con l'assunzione contemporanea di emtricitabina. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione multipla (tre volte al giorno) di famciclovir (500 mg) in associazione con dosi multiple di digossina.

La trasformazione del metabolita inattivo 6-desossipenciclovir in penciclovir (mediante deacetilazione del famciclovir) è catalizzata dall'aldeidossidasi. È potenzialmente possibile un'interazione con altri farmaci metabolizzati da questo enzima e/o inibiti da questo enzima. È noto che studi in vitro sull'interazione tra famciclovir e cimetidina e prometazina, inibitori dell'aldeidossidasi, non hanno mostrato un effetto significativo sulla formazione di penciclovir. Tuttavia, il raloxifene, un inibitore più potente dell'aldeidossidasi studiato in vitro, potrebbe influenzare la formazione di penciclovir e, di conseguenza, l'efficacia del famciclovir.

Effetto del famciclovir su altri farmaci

La farmacocinetica della digossina non è risultata alterata con l'assunzione contemporanea di una dose singola o multipla (tre volte al giorno) di famciclovir (500 mg). Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della zidovudina, dei suoi metaboliti (glucuronide della zidovudina) o dell'emtricitabina, dopo una dose orale singola di 500 mg di famciclovir assunta contemporaneamente a zidovudina o emtricitabina.

Sebbene il famciclovir sia solo un debole inibitore dell'aldeidossidasi in vitro, è potenzialmente possibile un'interazione con farmaci metabolizzati dall'aldeidossidasi. Negli studi effettuati non è stata riscontrata alcuna possibilità di induzione del citocromo P450 né di inibizione del CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con funzionalità renale compromessa, per i quali è necessaria una correzione della dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Sovradosaggio»).

L'insufficienza renale acuta è stata osservata in pazienti con compromissione renale dopo somministrazione di dosi elevate rispetto al grado di riduzione della funzionalità renale.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non richiedono aggiustamenti posologici. Lo stesso vale per i pazienti anziani senza insufficienza renale. L'effetto del famciclovir nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stato studiato. La conversione del famciclovir nel suo metabolita attivo penciclovir in questi pazienti potrebbe risultare alterata, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir e, di conseguenza, con una riduzione dell'efficacia del famciclovir.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

È necessario monitorare attentamente la risposta clinica, specialmente nei pazienti con sistema immunitario compromesso. Si dovrà considerare la possibilità di ricorrere a terapia antivirale endovenosa qualora la risposta alla terapia orale venga ritenuta insufficiente.

I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi interni, herpes zoster disseminato, neuropatia motoria, encefalite e complicanze cerebrovascolari, devono ricevere terapia antivirale endovenosa.

Inoltre, devono ricevere terapia antivirale endovenosa anche i pazienti con sistema immunitario compromesso affetti da forma oculare di herpes zoster e i pazienti con alto rischio di diffusione della malattia e interessamento di organi interni.

Trasmissione dell'herpes genitale

L'herpes genitale è una malattia sessualmente trasmissibile. Il rischio di trasmissione aumenta durante la fase acuta della malattia. Ai pazienti deve essere raccomandato di evitare i rapporti sessuali in presenza di sintomi, anche se è già iniziata la terapia antivirale. Durante la terapia soppressiva con agenti antivirali, la frequenza di eliminazione del virus è notevolmente ridotta. Tuttavia, il rischio di trasmissione rimane teoricamente possibile, pertanto i pazienti devono utilizzare adeguati metodi contraccettivi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Sebbene gli studi sugli animali non abbiano evidenziato effetti embriotossici o teratogeni del famciclovir o del penciclovir, la sicurezza dell'uso del famciclovir durante la gravidanza non è stata stabilita.

Allattamento. Studi su ratti hanno mostrato che il penciclovir viene escreto nel latte materno delle femmine trattate per via orale con famciclovir. Non è noto se il penciclovir venga escreto nel latte materno delle donne. Pertanto, il famciclovir può essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento solo se il beneficio atteso per la donna supera il possibile rischio per il neonato.

Fertilità

Secondo i dati clinici, non è stato osservato alcun effetto del famciclovir sulla fertilità maschile dopo assunzione orale a lungo termine alla dose di 250 mg due volte al giorno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a disturbi della capacità dei pazienti di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari sotto l'effetto del famciclovir. Tuttavia, i pazienti che manifestano capogiri, sonnolenza, confusione mentale o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante il trattamento con il medicinale devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Poiché la biodisponibilità sistemica della penciclovir non è risultata alterata quando il famciclovir è stato assunto insieme al cibo, il famciclovir può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Herpes zoster in pazienti immunocompetenti

Per il trattamento dell’herpes zoster: 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. Per il trattamento dell’herpes zoster con complicanze oculari: 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. I risultati del trattamento sono migliori se questo viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Herpes zoster in pazienti con immunodeficienza:

500 mg 3 volte al giorno per 10 giorni. Il trattamento deve essere iniziato immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Herpes genitale in pazienti immunocompetenti:

• prima manifestazione dell’herpes genitale:

250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni. Il trattamento deve essere iniziato immediatamente dopo la prima comparsa dell’herpes genitale;

• recidiva dell’herpes genitale:

125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni*. Il trattamento deve essere iniziato durante il periodo prodromico (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la prima comparsa dell’herpes genitale.

* Si raccomanda di utilizzare il famciclovir in dosi appropriate.

Recidiva dell’herpes genitale in pazienti con immunodeficienza:

500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. Il trattamento deve essere iniziato durante il periodo prodromico (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la comparsa dell’esantema.

Soppressione delle recidive dell’herpes genitale in pazienti immunocompetenti:

250 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, ma la terapia deve essere interrotta dopo 12 mesi di trattamento continuativo, al fine di rivalutare la gravità e la frequenza delle recidive. Il periodo minimo di rivalutazione deve comprendere due episodi ricorrenti. La dose di 500 mg 2 volte al giorno si è dimostrata efficace nei pazienti con immunodeficienza.

Soppressione delle recidive dell’herpes genitale in pazienti con immunodeficienza:

500 mg 2 volte al giorno.

Dosaggio nei pazienti con compromissione renale

Poiché la riduzione della clearance della penciclovir è correlata al danno renale e alla variazione della clearance della creatinina, è necessario prestare particolare attenzione al dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda il seguente schema posologico:

Tabella 1

Herpes zoster in pazienti con sistema immunitario normofunzionante e in pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 60	500 mg 3 volte al giorno per 7 o 10 giorni**
Da 40 a 59	500 mg 2 volte al giorno per 7 o 10 giorni**
Da 20 a 39	500 mg 1 volta al giorno per 7 o 10 giorni**
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 7 o 10 giorni**
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 7 o 10 giorni**

7 giorni — per i pazienti con sistema immunitario normale, 10 giorni — per i pazienti con sistema immunitario compromesso.

Tabella 2

Primo episodio di herpes genitale

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni
Da 20 a 39	250 mg 2 volte al giorno per 5 giorni
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 5 giorni
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 5 giorni

Tabella 3

Ricaduta dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario normalmente funzionante

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 20	125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni*
< 20	125 mg 1 volta al giorno per 5 giorni*
Pazienti in dialisi	125 mg dopo ogni dialisi per 5 giorni*

* Si raccomanda l'uso di farmaci con famciclovir in dosi appropriate.

Tabella 4

Ricaduta dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni
Da 20 a 39	500 mg 1 volta al giorno per 7 giorni
< 20	250 mg 1 volta al giorno per 7 giorni
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi per 7 giorni

Tabella 5

Suppressione delle ricadute dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario normofunzionante

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	250 mg 2 volte al giorno
Da 20 a 39	125 mg 2 volte al giorno*
< 20	125 mg 1 volta al giorno*
Pazienti in dialisi	125 mg dopo ogni dialisi*

* Si raccomanda di utilizzare il farmaco famciclovir alla dose appropriata.

Tabella 6

Suppressione delle recidive dell'herpes genitale nei pazienti con sistema immunitario compromesso

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosaggio
≥ 40	500 mg 2 volte al giorno
Da 20 a 39	500 mg 2 volte al giorno
< 20	250 mg 1 volta al giorno
Pazienti in dialisi	250 mg dopo ogni dialisi

Pazienti con compromissione della funzione renale sottoposti a emodialisi

Un'emodialisi di 4 ore determina una riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir di circa il 75%; la dose di famciclovir deve essere somministrata immediatamente dopo la dialisi. Lo schema posologico per i pazienti in dialisi è riportato nelle tabelle sopra, in base a ciascun singolo caso.

Poiché la riduzione del clearance di penciclovir è associata a un'alterazione della funzione renale, determinata dal clearance della creatinina, è necessaria particolare cautela nei confronti dei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico. Non sono disponibili dati per i pazienti con grave insufficienza epatica.

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione posologica in assenza di alterazioni della funzione renale.

Dose massima tollerata e durata del trattamento

È stata osservata una normale tollerabilità nei pazienti con herpes zoster che hanno assunto 750 mg tre volte al giorno per 7 giorni. Una simile tollerabilità è stata osservata nei pazienti con herpes genitale che hanno assunto fino a 750 mg tre volte al giorno per 5 giorni e fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni. Una normale tollerabilità è stata osservata negli studi in cui i pazienti con herpes genitale assumevano 250 mg di farmaco tre volte al giorno.

Una risposta analoga è stata osservata nei pazienti con herpes zoster e sistema immunitario compromesso che hanno assunto fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni e nei pazienti con herpes semplice e sistema immunitario compromesso che hanno assunto fino a 500 mg due volte al giorno per 7 giorni e 500 mg due volte al giorno per 8 settimane.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di famciclovir nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. Pertanto, famciclovir non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio

I dati riguardanti il sovradosaggio di famciclovir sono limitati. Sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio acuto accidentale (10,5 g). L'uso prolungato (10 g al giorno per 2 anni) di famciclovir non ha causato complicazioni. In caso di sovradosaggio, si deve adottare una terapia di supporto. Sono stati descritti singoli casi di insufficienza renale acuta in pazienti con anamnesi di malattia renale, nei quali la dose del farmaco non era stata adeguatamente ridotta. La concentrazione del farmaco viene ridotta di circa il 75% durante un'emodialisi di 4 ore.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di cefalea, nausea, diarrea e sonnolenza. In generale tali effetti erano di intensità lieve o moderata e si sono verificati anche nei pazienti che assumevano placebo.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000), inclusi casi isolati.

Apparato emolinfopoietico: rari — trombocitopenia.

Psiche: non comuni — confusione mentale (prevalentemente nei pazienti di età avanzata); rari — allucinazioni.

Sistema nervoso centrale (SNC): molto comuni — cefalea; comuni — capogiri; non comuni — sonnolenza (prevalentemente nei pazienti di età avanzata); rari — convulsioni*.

Apparato cardiaco: rari — palpitazioni.

Apparato gastrointestinale: comuni — nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; casi isolati — pancreatite*.

Disturbi epatobiliari: comuni — alterazioni dei parametri di funzionalità epatica; rari — ittero colestatico.

Apparato immunitario: rari — shock anafilattico*, reazioni anafilattiche*.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comuni — eruzioni cutanee, prurito; non comuni — angioedema, edema del volto, delle palpebre, edema periorbitale, edema della laringe, orticaria; rari — gravi reazioni cutanee* (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), vasculite necrotizzante*).

Apparato renale e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta è stata osservata raramente in pazienti con patologie renali in cui la dose non era stata adeguatamente aggiustata.

Il famciclovir è generalmente ben tollerato anche nei pazienti con sistema immunitario compromesso.

In generale, le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici nei pazienti con immunosoppressione erano simili a quelle riscontrate nei pazienti senza alterazioni immunitarie. Tuttavia, sono stati riportati più frequentemente fenomeni come nausea, vomito e alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, specialmente con dosi più elevate.

* Reazioni avverse identificate sulla base di segnalazioni spontanee post-commercializzazione e pubblicazioni riguardanti l’uso di famciclovir, non osservate negli studi clinici. Le segnalazioni relative a tali reazioni avverse sono state raccolte su base volontaria da una popolazione di dimensioni indefinite.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è un procedimento importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua