Viraxa

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIREX

Composición:

Principio activo: famciclovir;

1 tableta contiene famciclovir 125 mg o 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, laurilsulfato de sodio, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, Opadry blanco OY-S-28924 (hipromelosa (5 cP), dióxido de titanio (E 171), hipromelosa (15 cP), macrogol 4000, macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 125 mg: de color blanco, recubiertas con película, redondas, biconvexas, con bordes biselados;

Tabletas de 250 mg: de color blanco, recubiertas con película, redondas, biconvexas, con una ranura en un lado, con bordes biselados;

Tabletas de 500 mg: de color blanco, recubiertas con película, ovaladas, biconvexas, con ranura en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales de acción directa. Nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa. Famciclovir. Código ATC J05A B09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Tras la administración oral, la famciclovir se transforma rápidamente en penciclovir, que es activo frente a los virus del Herpes simplex tipos I y II y Varicella zoster, así como frente al virus de Epstein-Barr y al citomegalovirus.

El penciclovir penetra en las células infectadas, donde, por acción de la timidina quinasa viral, se convierte rápidamente en su forma monofosfato, que a su vez, con la participación de enzimas celulares, se transforma en la forma trifosfato. El penciclovir trifosfato permanece en las células infectadas durante más de 12 horas, inhibiendo la síntesis del ADN (ácido desoxirribonucleico) viral y la replicación de los virus. El período de semivida del penciclovir trifosfato en células infectadas por los virus Varicella zoster, Herpes simplex tipos I y II es de 9, 10 y 20 horas, respectivamente. La concentración de penciclovir trifosfato en células no infectadas no supera el mínimo detectable, por lo que en concentraciones terapéuticas el penciclovir no afecta a las células no infectadas. La probabilidad de su acción tóxica es muy baja, y los daños en células no infectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir son poco probables.

El penciclovir es activo frente a cepas recientemente identificadas resistentes al aciclovir del virus Herpes simplex con ADN polimerasa modificada.

La frecuencia de aparición de resistencia a la famciclovir (penciclovir) no supera el 0,3 % en pacientes con inmunidad normal, y en pacientes con inmunidad alterada es del 0,19 %. La resistencia se detectó únicamente al inicio del tratamiento y no se desarrolló durante ni después de finalizar la terapia.

En pacientes con herpes zóster, se reduce significativamente la intensidad y duración de la neuralgia posherpética.

En pacientes con inmunidad alterada debido a la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la famciclovir en dosis de 500 mg dos veces al día reduce el número de días de excreción del virus Herpes simplex (tanto con manifestaciones clínicas como sin ellas).

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la famciclovir se absorbe rápidamente y de forma eficaz, transformándose en el compuesto antiviral activo penciclovir.

La biodisponibilidad del penciclovir es del 77 %. El aumento de la concentración de penciclovir en el plasma sanguíneo ocurre de forma paralela al incremento de la dosis única de famciclovir en el rango de 125 a 1000 mg. La concentración máxima (Cmáx) de penciclovir tras la administración oral de 125 mg, 250 mg o 500 mg de famciclovir se alcanza en promedio a los 45 minutos y es de 0,8 μg/ml, 1,6 μg/ml y 3,3 μg/ml, respectivamente. En otros estudios, la Cmáx de penciclovir tras la administración oral de 250 mg, 500 mg o 1000 mg de famciclovir fue de 1,5 μg/ml, 3,2 μg/ml y 5,8 μg/ml, respectivamente.

La biodisponibilidad sistémica [área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC)] del penciclovir no depende del momento de la ingestión de alimentos. La AUC del penciclovir tras una dosis única de famciclovir y tras dividir la dosis diaria de famciclovir en 2 o 3 tomas es similar, lo que indica la ausencia de acumulación del penciclovir tras aplicaciones repetidas de famciclovir.

La unión a las proteínas del plasma sanguíneo del penciclovir y de su precursor 6-desoxi es inferior al 20 %.

La famciclovir se elimina principalmente en forma de penciclovir y su precursor 6-desoxi, que se excretan en la orina sin cambios. La famciclovir no se detecta en la orina. El período de semivida del penciclovir en el plasma sanguíneo en la fase terminal tras una dosis única o múltiples dosis de famciclovir es de aproximadamente 2 horas.

Farmacocinética en casos especiales.

En pacientes con infección causada por el virus Varicella zoster, no se observan cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos del penciclovir. El período de semivida del penciclovir en la fase terminal tras una dosis única o múltiples dosis de famciclovir es de 2,8 y 2,7 horas, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, tras una dosis única o múltiples dosis de famciclovir, se observa una dependencia lineal entre la reducción del aclaramiento plasmático, el aclaramiento renal, la velocidad de eliminación del penciclovir del plasma sanguíneo y el grado de gravedad de la insuficiencia renal. No se han estudiado las características farmacocinéticas del uso de famciclovir en pacientes con alteraciones graves (descompensadas) de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve a moderado, la AUC no cambia. No se ha estudiado la farmacocinética del penciclovir en pacientes con alteraciones hepáticas graves. No se puede descartar la posibilidad de alteración en el proceso de transformación de la famciclovir en su metabolito activo penciclovir en este grupo de pacientes, lo que podría acompañarse de una reducción en la concentración de penciclovir en el plasma sanguíneo y, como consecuencia, de una disminución de la eficacia de la famciclovir.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

En pacientes de 65 a 70 años se observó un aumento promedio de la AUC del penciclovir de aproximadamente el 40 % y una reducción del aclaramiento renal del penciclovir de aproximadamente el 20 % en comparación con pacientes menores de 65 años, lo que parcialmente puede deberse a los cambios relacionados con la edad en la función renal en pacientes a partir de los 65 años.

El sexo del paciente no influye en los parámetros farmacocinéticos de la famciclovir (las diferencias menores en el aclaramiento del penciclovir entre hombres y mujeres son insignificantes).

Al administrar famciclovir (dosis única o múltiple de 500 mg 1, 2 o 3 veces al día) en voluntarios sanos y pacientes de raza no negra con alteración de la función renal o hepática, no se detectaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos en comparación con el uso de famciclovir en grupos análogos de pacientes de raza caucásica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por el virus Varicella Zoster (VZV), es decir, herpes zóster:

‒ herpes zóster, incluyendo el herpes zóster con localización oftálmica en adultos inmunocompetentes;

‒ herpes zóster en adultos inmunodeprimidos.

Infecciones causadas por el virus del Herpes Simplex (HSV), es decir, herpes genital:

‒ tratamiento de los episodios iniciales y recurrencias de infección por herpes genital en adultos inmunocompetentes;

‒ tratamiento de las recurrencias del herpes genital en adultos inmunodeprimidos;

‒ supresión del herpes genital recidivante en adultos inmunocompetentes y en adultos inmunodeprimidos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al famciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento, así como hipersensibilidad al penciclovir.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el famciclovir

El probenecid y otros medicamentos que afectan la fisiología renal pueden alterar los niveles plasmáticos de penciclovir (metabolito activo del famciclovir).

Por tanto, se debe controlar a los pacientes que reciben Vírax® en dosis de 500 mg tres veces al día junto con probenecid durante días consecutivos, especialmente respecto a la toxicidad, y podría considerarse la reducción de la dosis de Vírax® en estos pacientes.

No se han observado cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del penciclovir tras la administración de una dosis única de 500 mg de famciclovir después de un tratamiento previo con dosis múltiples de allopurinol, cimetidina, teofilina, zidovudina o prometacina, ni tras la administración poco después de antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio), ni con la administración concomitante de emtricitabina. Tampoco se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del penciclovir tras la administración múltiple (tres veces al día) de famciclovir (500 mg) junto con dosis múltiples de digoxina.

La transformación del metabolito inactivo 6-desoxipenciclovir en penciclovir está catalizada por la aldehído oxidasa. Por lo tanto, potencialmente podría producirse una interacción con otros medicamentos que son metabolizados y/o inhibidos por esta enzima. Los estudios in vitro sobre la interacción entre el famciclovir y la cimetidina o la prometacina, inhibidores de la aldehído oxidasa, no mostraron un efecto significativo sobre la formación de penciclovir. Sin embargo, el raloxifeno, un inhibidor más potente de la aldehído oxidasa, podría influir en la formación de penciclovir.

Efecto del famciclovir sobre otros medicamentos

La farmacocinética de la digoxina no se modificó al administrar simultáneamente una dosis única o múltiples dosis (tres veces al día) de famciclovir (500 mg). Tampoco se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la zidovudina ni de sus metabolitos (zidovudina glucurónido o emtricitabina) tras la administración oral única de 500 mg de famciclovir simultáneamente con zidovudina o emtricitabina.

Aunque el famciclovir es solo un inhibidor débil de la aldehído oxidasa in vitro, existe potencialmente la posibilidad de interacción con medicamentos que son metabolizados por esta enzima. En los estudios realizados no se detectó ninguna posibilidad de inducción del citocromo P450 ni de inhibición de CYP3A4.

Características de uso.

Pacientes con insuficiencia renal

Debe prestarse especial atención a los pacientes con función renal alterada, en quienes será necesaria una corrección de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Sobredosis»).

La insuficiencia renal aguda se ha observado en pacientes con insuficiencia renal tras la administración de dosis elevadas en relación con el grado de deterioro de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis. Lo mismo se aplica a los pacientes de edad avanzada que no presentan insuficiencia renal. No se ha estudiado la acción de famciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir a su metabolito activo penciclovir podría estar alterada en estos pacientes, lo que podría provocar una disminución de la concentración plasmática de penciclovir y, como consecuencia, una posible reducción de la eficacia de famciclovir.

Uso en el tratamiento del herpes zóster

Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta clínica, especialmente en pacientes con el sistema inmunitario debilitado. Debe considerarse la posibilidad de utilizar terapia antiviral intravenosa si la respuesta a la terapia oral se considera insuficiente.

Se debe administrar terapia antiviral intravenosa a los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo, con afectación de órganos internos, herpes zóster diseminado, neuropatía motora, encefalitis y complicaciones cerebrovasculares.

Asimismo, se debe administrar terapia antiviral intravenosa a los pacientes inmunodeprimidos con forma oftálmica de herpes zóster o a aquellos con alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos internos.

Transmisión del herpes genital

El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. El riesgo de transmisión aumenta durante la fase aguda de la enfermedad. Se debe recomendar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando estén presentes síntomas, incluso si ya se ha iniciado el tratamiento antiviral. Durante la terapia supresora con agentes antivirales, la frecuencia de excreción del virus disminuye considerablemente. Sin embargo, el riesgo de transmisión persiste, por lo que los pacientes deben utilizar métodos adecuados de anticoncepción.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los estudios experimentales no han revelado efectos embriotóxicos ni teratogénicos de famciclovir ni de penciclovir.

Durante los estudios de administración oral de famciclovir, se observó el paso de penciclovir a la leche materna. No se sabe si penciclovir pasa a la leche materna. No se ha establecido la seguridad del uso de famciclovir durante el embarazo ni en mujeres que amamantan. La administración del medicamento durante el embarazo o la lactancia solo es posible si el beneficio terapéutico para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Período de lactancia

No se sabe si famciclovir pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que penciclovir pasa a la leche materna. Si el estado de la mujer requiere la administración de famciclovir, debe considerarse la posibilidad de suspender la lactancia.

Fertilidad

No se ha observado efecto del famciclovir sobre la fertilidad masculina tras la administración oral prolongada del fármaco a una dosis de 250 mg dos veces al día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No existen datos sobre alteraciones en la capacidad de los pacientes para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas bajo la influencia del medicamento Viraxa. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otros trastornos del sistema nervioso central durante el tratamiento con Viraxa deben abstenerse de conducir vehículos de motor o de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dado que la biodisponibilidad sistémica de penciclovir no se modificaba cuando se administraba famciclovir junto con alimentos, famciclovir puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Herpes zóster en pacientes inmunocompetentes

500 mg tres veces al día durante 7 días. Para el tratamiento del herpes zóster con complicaciones oculares: 500 mg tres veces al día durante 7 días. El tratamiento es más eficaz si se inicia inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos

500 mg tres veces al día durante 10 días. Se recomienda iniciar el tratamiento inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Herpes genital en pacientes inmunocompetentes

Primer episodio de herpes genital

250 mg tres veces al día durante 5 días. Se recomienda iniciar el tratamiento inmediatamente después de la aparición de los síntomas del herpes genital.

Recaída del herpes genital

125 mg dos veces al día durante 5 días. Se recomienda iniciar el tratamiento en el período prodrómico (sensación de hormigueo, picazón, escozor, dolor) o inmediatamente después de la aparición de la erupción genital.

Recaída del herpes genital en pacientes inmunocomprometidos

500 mg dos veces al día durante 7 días. Se recomienda iniciar el tratamiento en el período prodrómico (sensación de hormigueo, picazón, escozor, dolor) o inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes

250 mg dos veces al día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, pero el tratamiento debe interrumpirse tras 12 meses de terapia continua, con el fin de reevaluar la gravedad y frecuencia de las recaídas. El período mínimo de reevaluación debe abarcar al menos dos episodios de recaída. La dosis de 500 mg dos veces al día ha demostrado ser eficaz en pacientes inmunocomprometidos.

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes inmunocomprometidos

500 mg dos veces al día.

Dosis para pacientes con función renal alterada

Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir está relacionada con la alteración de la función renal, según los cambios en el aclaramiento de creatinina, debe prestarse especial atención a la dosificación en pacientes con función renal comprometida.

Se recomienda el siguiente esquema de dosificación:

Herpes zóster en pacientes con sistema inmunitario normal

y pacientes con sistema inmunitario comprometido

Tabla 1

∗7 días – para pacientes con inmunidad normal, 10 días – para pacientes con función inmunitaria alterada.

Primer episodio de herpes genital

Tabla 2

Recaída del herpes genital en pacientes con sistema inmunitario normal

Tabla 3

Recidiva de herpes genital en pacientes con sistema inmunitario debilitado

Tabla 4

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes

con sistema inmunitario normal

Tabla 5

Supresión del herpes genital recurrente en pacientes con el sistema inmunitario debilitado

Tabla 6

Pacientes con función renal alterada sometidos a hemodiálisis

Una hemodiálisis de 4 horas reduce la concentración plasmática de penciclovir aproximadamente en un 75 %; la dosis de famciclovir debe administrarse inmediatamente después de la diálisis. Los regímenes de dosificación para pacientes sometidos a diálisis se incluyen en las tablas anteriores, según cada caso.

Dado que la reducción del aclaramiento de penciclovir está relacionada con la alteración de la función renal, determinada por el aclaramiento de creatinina, es necesaria especial precaución en pacientes con disfunción renal.

Pacientes con alteración hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas. No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste de dosis si no existe alteración de la función renal.

Dosis diaria máxima tolerada y duración del tratamiento

Se ha observado buena tolerancia en pacientes con herpes zóster que recibieron 750 mg tres veces al día durante 7 días. Asimismo, se ha observado buena tolerancia en pacientes con herpes genital que recibieron hasta 750 mg tres veces al día durante 5 días y hasta 500 mg tres veces al día durante 10 días. La buena tolerancia se ha observado también en estudios en los que los pacientes con herpes genital recibieron 250 mg tres veces al día.

Respuestas similares se han observado en pacientes inmunodeprimidos con herpes zóster que recibieron hasta 500 mg tres veces al día durante 10 días, y en pacientes inmunodeprimidos con herpes simple que recibieron hasta 500 mg dos veces al día durante 7 días y 500 mg dos veces al día durante 8 semanas.

Niños

La eficacia y seguridad del famciclovir en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad.

Sobredosis

Los datos sobre sobredosis de famciclovir son limitados. Existen informes aislados de sobredosis aguda accidental (10,5 g). El uso prolongado (10 g por día durante 2 años) de famciclovir no ha provocado complicaciones. En caso de sobredosis, debe aplicarse terapia de soporte. Se han descrito casos aislados de insuficiencia renal aguda en pacientes con antecedentes de enfermedad renal a los que no se les redujo adecuadamente la dosis del medicamento Vírax. La concentración del fármaco se reduce aproximadamente en un 75 % durante una hemodiálisis de 4 horas.

Reacciones adversas.

Se han notificado casos de dolor de cabeza, náuseas, diarrea y somnolencia durante los estudios clínicos. En general, estos efectos fueron leves o moderados y también se observaron en pacientes que recibieron placebo.

A continuación se indican y clasifican según su frecuencia las reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante el período poscomercialización: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), incluyendo casos aislados.

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – confusión mental (principalmente en pacientes de edad avanzada); raras – alucinaciones.

Del sistema nervioso central (SNC): muy frecuentes – dolor de cabeza; frecuentes – mareo; poco frecuentes – somnolencia (principalmente en pacientes de edad avanzada); raras – convulsiones*.

Del sistema cardiovascular: raras – palpitaciones.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea; casos aislados – pancreatitis*.

Alteraciones hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática; raras – ictericia colestásica.

Del sistema inmunitario: raras – shock anafiláctico*, reacciones anafilácticas*.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – angioedema, hinchazón facial, edema de párpados, edema periorbitario, edema de laringe, urticaria; raras – reacciones cutáneas graves* (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), vasculitis necrotizante*).

De los riñones y vías urinarias: insuficiencia renal aguda se observa raramente en pacientes con enfermedad renal a los que no se ajustó adecuadamente la dosis.

El famciclovir también es bien tolerado por pacientes con el sistema inmunitario debilitado.

En general, las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos en pacientes inmunodeprimidos fueron similares a las notificadas en pacientes con sistema inmunitario intacto. Con mayor frecuencia se notificaron náuseas, vómitos y alteraciones en los parámetros de función hepática, especialmente con dosis más altas.

* Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización y publicaciones sobre el uso del medicamento, que no fueron registradas durante los estudios clínicos. Los informes sobre estas reacciones adversas se recibieron de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para la presentación de 125 mg: 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Para la presentación de 250 mg: 7 comprimidos en blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Para la presentación de 500 mg: 7 comprimidos en blíster; 2 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

PharmaPass S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

28 Octovriou 1, Agia Varvara, 123 51, Grecia