Viraxa

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale VIRAXA

Composizione:

Principio attivo: famciclovir;

1 compressa contiene 125 mg o 250 mg o 500 mg di famciclovir;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, laurilsolfato sodico, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, Opadry bianco OY-S-28924 (idrossipropilmetilcellulosa (5 cP), biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa (15 cP), macrogol 4000, macrogol 6000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 125 mg: di colore bianco, rivestite con film, rotonde, biconvesse, con bordi smussati;

compresse da 250 mg: di colore bianco, rivestite con film, rotonde, biconvesse, con un solco da un lato, con bordi smussati;

compresse da 500 mg: di colore bianco, rivestite con film, ovali, biconvesse, con un solco su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali ad azione diretta. Nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa. Famciclovir. Codice ATC J05A B09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Dopo somministrazione orale, il famciclovir si trasforma rapidamente in penciclovir, che è attivo nei confronti dei virus Herpes simplex di tipo I e II e Varicella zoster, nonché del virus di Epstein-Barr e del citomegalovirus.

Il penciclovir penetra nelle cellule infette, dove, sotto l'azione della timidina chinasi virale, si trasforma rapidamente in forma monofosfato, che a sua volta, con il coinvolgimento di enzimi cellulari, si converte nel suo tri-fosfato. Il penciclovir tri-fosfato permane nelle cellule infette per oltre 12 ore, inibendo la sintesi del DNA virale (acido desossiribonucleico) e la replicazione virale. Il tempo di dimezzamento del penciclovir tri-fosfato nelle cellule infette dai virus Varicella zoster, Herpes simplex di tipo I e II è rispettivamente di 9, 10 e 20 ore. La concentrazione di penciclovir tri-fosfato nelle cellule non infette non supera il minimo rilevabile; pertanto, alle concentrazioni terapeutiche, il penciclovir non influenza le cellule non infette. La probabilità di un'azione tossica è estremamente bassa e danni alle cellule non infette indotti da concentrazioni terapeutiche di penciclovir sono improbabili.

Il penciclovir è attivo anche nei confronti di ceppi recentemente identificati di Herpes simplex resistenti all'aciclovir, con DNA polimerasi modificata.

La frequenza di insorgenza di resistenza al famciclovir (penciclovir) non supera lo 0,3% nei pazienti con sistema immunitario normale e lo 0,19% nei pazienti con immunosoppressione. La resistenza si è manifestata solo all'inizio del trattamento e non si è sviluppata durante o dopo la terapia.

Nei pazienti affetti da herpes zoster si osserva una significativa riduzione dell'intensità e della durata della nevralgia post-erpetica.

Nei pazienti con immunosoppressione dovuta all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il famciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno riduce il numero di giorni di escrezione del virus Herpes simplex, sia con che senza manifestazioni cliniche.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il famciclovir viene rapidamente ed efficacemente assorbito e convertito nel composto antivirale attivo penciclovir.

La biodisponibilità del penciclovir è del 77%. L'aumento della concentrazione plasmatica di penciclovir avviene in modo proporzionale all'aumento della dose singola di famciclovir nell'intervallo 125-1000 mg. La concentrazione massima (Cmax) di penciclovir dopo somministrazione orale di 125 mg, 250 mg o 500 mg di famciclovir viene raggiunta mediamente dopo 45 minuti e risulta rispettivamente di 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml e 3,3 µg/ml. In altri studi, la Cmax di penciclovir dopo somministrazione orale di 250 mg, 500 mg o 1000 mg di famciclovir è risultata rispettivamente di 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml e 5,8 µg/ml.

La biodisponibilità sistemica [area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)] del penciclovir non dipende dal momento del pasto. L'AUC del penciclovir dopo somministrazione singola di famciclovir e dopo suddivisione della dose giornaliera di famciclovir in 2 o 3 somministrazioni è simile, indicando l'assenza di accumulo (cumulo) di penciclovir con l'uso ripetuto di famciclovir.

Il legame del penciclovir e del suo precursore 6-desossi al plasma proteico è inferiore al 20%.

Il famciclovir viene eliminato principalmente sotto forma di penciclovir e del suo precursore 6-desossi, che vengono escreti nelle urine in forma invariata. Il famciclovir nelle urine non viene rilevato. Il tempo di dimezzamento plasmatico del penciclovir nella fase terminale dopo somministrazione singola e multipla di famciclovir è di circa 2 ore.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Nei pazienti con infezione da virus Varicella zoster non si osservano variazioni significative dei parametri farmacocinetici del penciclovir. Il tempo di dimezzamento del penciclovir nella fase terminale dopo somministrazione singola e ripetuta di famciclovir è rispettivamente di 2,8 e 2,7 ore.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, dopo somministrazione singola e ripetuta di famciclovir, si osserva una relazione lineare tra riduzione del clearance plasmatico, clearance renale, velocità di eliminazione del penciclovir dal plasma e gravità dell'insufficienza renale. Le caratteristiche farmacocinetiche dell'uso di famciclovir in pazienti con gravi alterazioni renali (scompensate) non sono state studiate.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve o moderato, l'AUC non cambia. La farmacocinetica del penciclovir in pazienti con grave disfunzione epatica non è stata studiata. Non si può escludere la possibilità di un alterato processo di conversione del famciclovir nel suo metabolita attivo penciclovir in questi pazienti, il che potrebbe comportare una riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir e, di conseguenza, una riduzione dell'efficacia del famciclovir.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 70 anni, si è osservato un aumento medio dell'AUC del penciclovir di circa il 40% e una riduzione del clearance renale del penciclovir di circa il 20% rispetto ai pazienti sotto i 65 anni, fenomeno in parte attribuibile ai cambiamenti legati all'età della funzione renale nei pazienti dai 65 anni in su.

Il sesso del paziente non influenza i parametri farmacocinetici del famciclovir (lievi differenze nel clearance del penciclovir tra uomini e donne).

Nell'uso di famciclovir (dose singola o ripetuta di 500 mg 1, 2 o 3 volte al giorno) in volontari sani e pazienti di razza non caucasica e in pazienti di razza non caucasica con alterazioni della funzione renale o epatica, non sono state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici rispetto all'uso di famciclovir in gruppi analoghi di pazienti di razza caucasica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate dal virus Varicella Zoster (VZV), ovvero herpes zoster:

• herpes zoster, compreso l'herpes zoster con localizzazione oftalmica in adulti immunocompetenti;

• herpes zoster in adulti con immunocompromissione.

Infezioni causate dal virus Herpes Simplex (HSV), ovvero herpes genitale:

• trattamento del primo episodio e delle ricadute dell'infezione da herpes genitale in adulti immunocompetenti;

• trattamento delle ricadute dell'herpes genitale in adulti con immunocompromissione;

• soppressione delle ricadute dell'herpes genitale in adulti immunocompetenti e in adulti con immunocompromissione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al famciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, nonché ipersensibilità al penciclovir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri farmaci sul famciclovir

Il probenecid e altri farmaci che influenzano la fisiologia renale possono alterare i livelli plasmatici di penciclovir (metabolita attivo del famciclovir).

Pertanto, i pazienti che assumono Viraxa alla dose di 500 mg tre volte al giorno in concomitanza con probenecid per giorni consecutivi devono essere monitorati, in particolare per quanto riguarda la tossicità, e si potrebbe prendere in considerazione una riduzione della dose di Viraxa per questi pazienti.

Non sono state osservate modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica del penciclovir dopo la somministrazione di una singola dose di 500 mg di famciclovir, a seguito di un precedente trattamento con dosi multiple di allopurinolo, cimetidina, teofillina, zidovudina o prometazina, né dopo l'assunzione immediatamente successiva ad antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio), né con l'uso contemporaneo di emtricitabina. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione multipla (3 volte al giorno) di famciclovir (500 mg) insieme a dosi multiple di digossina.

La trasformazione del metabolita inattivo 6-desossipenciclovir in penciclovir è catalizzata dall'aldeidossidasi. Potenzialmente, potrebbe verificarsi un'interazione con altri farmaci che sono metabolizzati e/o inibiti da questo enzima. Studi in vitro sull'interazione tra famciclovir e cimetidina e prometazina, inibitori dell'aldeidossidasi, non hanno mostrato un effetto significativo sulla formazione di penciclovir. Tuttavia, il raloxifene, un inibitore più potente dell'aldeidossidasi, potrebbe influenzare la formazione di penciclovir.

Influenza del famciclovir su altri farmaci

La farmacocinetica della digossina non è stata alterata dall'assunzione concomitante di una singola dose o di dosi multiple (3 volte al giorno) di famciclovir (500 mg). Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della zidovudina, né sui suoi metaboliti (glucuronide della zidovudina o emtricitabina), dopo la somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir contemporaneamente alla zidovudina o all'emtricitabina.

Sebbene il famciclovir sia solo un debole inibitore dell'aldeidossidasi in vitro, un'interazione con farmaci metabolizzati dall'aldeidossidasi potrebbe potenzialmente verificarsi. Durante gli studi non è stata rilevata induzione del citocromo P450 né inibizione della CYP3A4.

Avvertenze particolari di impiego.

Pazienti con insufficienza renale

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzione renale, per i quali è necessaria una correzione del dosaggio (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Sovradosaggio»).

Insufficienza renale acuta è stata osservata in pazienti con insufficienza renale dopo somministrazione di dosi eccessive rispetto al grado di compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non richiedono aggiustamento della dose. Ciò vale anche per i pazienti anziani senza insufficienza renale. L'effetto del famciclovir non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave. La conversione del famciclovir nel suo metabolita attivo penciclovir potrebbe risultare alterata in questi pazienti, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir e, di conseguenza, una possibile riduzione dell'efficacia del famciclovir.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

È necessario monitorare attentamente la risposta clinica, specialmente nei pazienti con immunosoppressione. Si dovrà considerare la possibilità di utilizzare una terapia antivirale per via endovenosa qualora la risposta alla terapia orale dovesse risultare inadeguata.

Ai pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi interni, herpes zoster disseminato, neuropatia motoria, encefalite e complicanze cerebrovascolari, deve essere somministrata una terapia antivirale per via endovenosa.

Anche ai pazienti immunocompromessi con forma oculare di herpes zoster o ai pazienti con alto rischio di diffusione della malattia e interessamento di organi interni deve essere somministrata una terapia antivirale per via endovenosa.

Trasmissione dell'herpes genitale

L'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale. Il rischio di trasmissione aumenta durante la fase acuta della malattia. Ai pazienti deve essere raccomandato di evitare i rapporti sessuali in presenza di sintomi, anche se è già iniziata la terapia antivirale. Durante la terapia soppressiva con agenti antivirali, la frequenza di eliminazione del virus risulta notevolmente ridotta. Tuttavia, il rischio di trasmissione permane, pertanto ai pazienti si raccomanda di adottare adeguate misure contraccettive.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sperimentali non hanno evidenziato effetti embriotossici o teratogeni del famciclovir e del penciclovir.

Negli studi di somministrazione sistemica del famciclovir è stato osservato il passaggio del penciclovir nel latte materno. Non è noto se il penciclovir passi nel latte materno. La sicurezza d'uso del famciclovir durante la gravidanza e durante l'allattamento non è stata stabilita. Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento solo se il beneficio terapeutico per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Periodo di allattamento

Non è noto se il famciclovir passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato che il penciclovir passa nel latte materno. Se lo stato della paziente richiede la somministrazione di famciclovir, si dovrà considerare la possibilità di interrompere l'allattamento.

Fertilità

Non è stato osservato alcun effetto del famciclovir sulla fertilità maschile dopo somministrazione orale a lungo termine alla dose di 250 mg due volte al giorno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a disturbi della capacità dei pazienti di guidare veicoli o usare macchinari durante il trattamento con Viraxa. Tuttavia, i pazienti che manifestano capogiri, sonnolenza, confusione mentale o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante il trattamento con Viraxa devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Poiché la biodisponibilità sistemica della penciclovir non è stata modificata quando il famciclovir è stato somministrato insieme al cibo, il famciclovir può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Herpes zoster in pazienti immunocompetenti

500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. Per il trattamento dell'herpes zoster con complicanze oculari: 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni. Il trattamento è più efficace se iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Herpes zoster in pazienti immunocompromessi

500 mg 3 volte al giorno per 10 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Herpes genitale in pazienti immunocompetenti

Primo episodio di herpes genitale

250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente dopo la comparsa dei sintomi.

Recidiva di herpes genitale

125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento nella fase prodromica (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la comparsa dei sintomi.

Recidiva di herpes genitale in pazienti immunocompromessi

500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. Si raccomanda di iniziare il trattamento nella fase prodromica (sensazione di formicolio, prurito, bruciore, dolore) o immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Soppressione della recidiva di herpes genitale in pazienti immunocompetenti

250 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, ma la terapia dovrebbe essere interrotta dopo 12 mesi di trattamento continuo, al fine di rivalutare la gravità e la frequenza delle recidive. Il periodo minimo di rivalutazione dovrebbe comprendere due episodi ricorrenti. La dose di 500 mg 2 volte al giorno si è dimostrata efficace nei pazienti immunocompromessi.

Soppressione della recidiva di herpes genitale in pazienti immunocompromessi

500 mg 2 volte al giorno.

Posologia nei pazienti con compromissione renale

Poiché la riduzione della clearance della penciclovir è correlata al danno renale, in base alla variazione della clearance della creatinina, è necessaria particolare attenzione nella scelta della posologia per i pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda il seguente schema posologico:

Herpes zoster in pazienti con sistema immunitario normalmente funzionante

e pazienti con sistema immunitario compromesso

Tabella 1

∗7 giorni – per i pazienti con normale funzione immunitaria, 10 giorni – per i pazienti con funzione immunitaria compromessa.

Prima manifestazione di herpes genitale

Tabella 2

Recidiva dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario normofunzionante

Tabella 3

Recidiva dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario compromesso

Tabella 4

Suppressione delle recidive dell'herpes genitale in pazienti

con sistema immunitario normale

Tabella 5

Suppressione del ricorso dell'herpes genitale in pazienti con sistema immunitario compromesso

Tabella 6

Pazienti con funzionalità renale compromessa sottoposti a emodialisi

Un'emodialisi di 4 ore determina una riduzione della concentrazione plasmatica di penciclovir di circa il 75%; la dose di famciclovir deve essere somministrata immediatamente dopo la dialisi. Il regime posologico per i pazienti sottoposti a dialisi è riportato nelle tabelle sopra indicate, in base a ciascun caso specifico.

Poiché la riduzione della clearance di penciclovir è associata a compromissione della funzionalità renale, determinata dalla clearance della creatinina, è necessaria particolare cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni epatiche non è necessaria alcuna modifica della posologia. Non sono disponibili dati per pazienti con grave insufficienza epatica.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Non è necessaria alcuna correzione posologica in assenza di compromissione della funzionalità renale.

Dose massima tollerata e durata del trattamento

È stata osservata una tollerabilità normale nei pazienti con herpes zoster che assumevano 750 mg tre volte al giorno per 7 giorni. Una tollerabilità analoga è stata osservata nei pazienti con herpes genitale che assumevano fino a 750 mg tre volte al giorno per 5 giorni e fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni. Una buona tollerabilità è stata osservata negli studi in cui i pazienti con herpes genitale assumevano 250 mg tre volte al giorno.

Una risposta analoga è stata osservata nei pazienti con herpes zoster e sistema immunitario compromesso che assumevano fino a 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni e nei pazienti con herpes simplex con compromissione della funzione immunitaria che assumevano fino a 500 mg due volte al giorno per 7 giorni e 500 mg due volte al giorno per 8 settimane.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di famciclovir nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio

I dati riguardo al sovradosaggio di famciclovir sono limitati. Sono stati riportati casi isolati di sovradosaggio acuto accidentale (10,5 g). L'assunzione prolungata di famciclovir (10 g al giorno per 2 anni) non ha causato complicazioni. In caso di sovradosaggio, si deve adottare una terapia di supporto. Sono stati descritti singoli casi di insufficienza renale acuta in pazienti con anamnesi di malattia renale a cui la dose del medicinale Viraxa non era stata adeguatamente ridotta. La concentrazione del farmaco viene ridotta di circa il 75% durante un'emodialisi di 4 ore.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di cefalea, nausea, diarrea e sonnolenza. In generale, tali effetti erano di intensità lieve o moderata e si sono verificati anche nei pazienti che assumevano placebo.

Di seguito sono riportati ed elencati per frequenza gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-marketing: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000), inclusi casi isolati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: rari – trombocitopenia.

Disturbi psichici: non comuni – confusione mentale (prevalentemente negli anziani); rari – allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC): molto comuni – cefalea; comuni – capogiri; non comuni – sonnolenza (prevalentemente negli anziani); rari – convulsioni*.

Disturbi cardiaci: rari – palpitazioni.

Disturbi gastrointestinali: comuni – nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; casi isolati – pancreatite*.

Disturbi epatobiliari: comuni – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica; rari – ittero colostatico.

Disturbi del sistema immunitario: rari – shock anafilattico*, reazioni anafilattiche*.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee, prurito; non comuni – angioedema, edema del viso, delle palpebre, periorbitale, edema della laringe, orticaria; rari – reazioni cutanee gravi* (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), vasculite necrotizzante*).

Disturbi renali e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta è stata osservata raramente in pazienti con patologie renali a cui non era stata adeguatamente adattata la dose.

Famciclovir è generalmente ben tollerato anche nei pazienti con sistema immunitario compromesso.

Nel complesso, gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici nei pazienti con immunosoppressione erano simili a quelli osservati nei pazienti con sistema immunitario integro. Sono stati più frequentemente riportati nausea, vomito e alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, specialmente con dosi più elevate.

* Effetti indesiderati identificati sulla base di segnalazioni spontanee post-commercializzazione e pubblicazioni relative all’uso del medicinale, non rilevati negli studi clinici. Le segnalazioni riguardo a tali effetti indesiderati sono state effettuate su base volontaria da una popolazione di dimensioni indefinite.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Dosaggio da 125 mg: 10 compresse in blister; 1 blister per confezione di cartone.

Dosaggio da 250 mg: 7 compresse in blister; 3 blister per confezione di cartone.

Dosaggio da 500 mg: 7 compresse in blister; 2 o 3 blister per confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaPass S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

28 Ottovriu 1, Agia Varvara, 123 51, Grecia