Vincristine-Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINCRISTINA-TEVA (VINCRISTINE-TEVA)
Composición:
Principio activo: sulfato de vincristina;
1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de sulfato de vincristina;
Excipientes: hidróxido de sodio 0,2 %, ácido sulfúrico 5 %, manitol (E 421), agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, libre de inclusiones mecánicas, excepto burbujas de gas.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de la vinca y sus análogos. Código ATC L01C A02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
El sulfato de vincristina es la sal de la vincristina, un alcaloide obtenido de la planta Vinca rosea Linn.
La acción antineoplásica y citotóxica de la vincristina está relacionada con la alteración de la formación de microtúbulos y del huso mitótico, así como con la alteración de la síntesis de ADN y ARN en las células.
Farmacocinética
Tras la inyección intravenosa, la vincristina se elimina rápidamente del suero sanguíneo. En un plazo de 15 a 30 minutos, más del 90 % del fármaco se distribuye desde el suero hacia los tejidos y otros componentes sanguíneos. El volumen de distribución es de 8,4 ± 3,2 l/kg durante la fase de meseta.
A los 20 minutos tras la administración intravenosa, más del 50 % de la vincristina se une a componentes sanguíneos, especialmente a las plaquetas, que contienen altas concentraciones de tubulina.
El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
La vincristina se metaboliza ampliamente en el hígado, probablemente por el sistema del enzima microsomal citocromo P450, incluyendo el CYP3A.
Excreción
La cinética del fármaco tras la administración intravenosa en infusión continua es trifásica. El periodo de semivida en la primera y segunda fase es de 5 minutos y 2,3 horas, respectivamente; la duración del periodo de semivida en la fase terminal presenta una gran variabilidad (entre 19 y 155 horas), con un promedio de 85 horas. La depuración desde el plasma sanguíneo es lenta, por lo que se requiere un intervalo de al menos 1 semana entre ciclos de tratamiento para evitar la toxicidad acumulativa.
El hígado es el órgano principal de excreción. El fármaco se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 80 %) y una menor parte por orina (10-20 %).
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo se modifica de forma que probablemente se reduce la excreción de la vincristina y aumenta el riesgo de toxicidad. Si es necesario, se debe realizar un ajuste de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).
Niños
En los niños se observa una mayor variabilidad inter e intra-individual en los parámetros farmacocinéticos, tales como el aclaramiento, el volumen de distribución y el periodo de semivida de eliminación. El aclaramiento plasmático en niños es generalmente mayor que en adultos o lactantes, aunque no se ha establecido con precisión si el aclaramiento de la vincristina disminuye con la edad.
Características clínicas.
Indicaciones.
Leucemias agudas, linfogranulomatosis, linfomas no Hodgkin (todos los subtipos histológicos y estadios clínicos), reticulosarcoma, linfosarcoma, rabdomiosarcoma embrionario, tumores neuroectodérmicos (tales como meduloblastoma y neuroblastoma), tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, sarcomas óseos, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, mieloma múltiple, retinoblastoma, púrpura trombocitopénica idiopática resistente a esplenectomía y al tratamiento corto con adrenocorticosteroides.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al sulfato de vincristina o a cualquiera de los excipientes, forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie, alteraciones agudas de la función hepática, mielosupresión (supresión de la médula ósea), enfermedades neurológicas, estreñimiento y obstrucción intestinal (especialmente en niños), radioterapia en la zona hepática, trastornos neuromusculares, infecciones bacterianas y virales. No se debe administrar vincristina durante o inmediatamente después de la administración de vacunas que contengan virus vivos.
Medidas especiales de seguridad.
El personal médico que manipule el medicamento debe utilizar ropa protectora (guantes, gafas, bata, mascarilla). Las mujeres embarazadas no deben manipular el medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones comunes a todos los agentes citotóxicos
Debido al aumento del riesgo de fenómenos trombóticos en enfermedades tumorales, frecuentemente se utiliza tratamiento con anticoagulantes. La alta variabilidad interindividual en la capacidad de coagulación durante la enfermedad, así como la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica, requieren (si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales) un control más frecuente del INR (Relación Internacional Normalizada).
Inhibidores de las isoformas del citocromo P450 y de la glucoproteína P
Los alcaloides de vinca son metabolizados por la isoforma del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y son sustratos de las glucoproteínas P. Por lo tanto, la concentración plasmática de vincristina puede aumentar si se administra simultáneamente con inhibidores de CYP3A4 y de la glucoproteína P, tales como ritonavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, ciclosporina, nifedipino y nefazodona. La administración conjunta de itraconazol y vincristina se asocia con efectos adversos neuromusculares precoces y/o graves, probablemente relacionados con la inhibición del metabolismo de la vincristina.
La administración concomitante de antifúngicos azólicos (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol y fluconazol) con vincristina puede aumentar la concentración plasmática de vincristina, lo que puede provocar el inicio precoz y/o un aumento de la gravedad de la neurotoxicidad y otras reacciones adversas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Por lo tanto, los medicamentos antifúngicos azólicos deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben vincristina, y únicamente cuando no existan alternativas terapéuticas antifúngicas o cuando los beneficios potenciales superen los riesgos de esta combinación. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar reacciones adversas durante la administración concomitante.
Fenitoína y fosfenitoína
Se ha informado que la administración concomitante de fenitoína y combinaciones de quimioterapia antineoplásica, que incluyen entre otros fármacos la vincristina, reduce los niveles sanguíneos de fenitoína y aumenta el efecto proconvulsivo. No se recomienda el uso de esta combinación. Si no puede evitarse, se debe ajustar la dosis basándose en la determinación de niveles sanguíneos.
Otros citostáticos
Pueden producirse interacciones farmacodinámicas con otros citostáticos: potenciación del efecto terapéutico y tóxico. La administración concomitante de vincristina y otros medicamentos que suprimen la médula ósea, como la doxorubicina (especialmente en combinación con prednisona), puede potenciar el efecto supresor sobre la médula ósea.
Asparaginasa/isoniacida y otros medicamentos neurotóxicos
En pacientes que reciben vincristina, debe considerarse la posibilidad de neuropatía periférica grave y prolongada al administrar medicamentos neurotóxicos (tales como isoniacida, L-asparaginasa y ciclosporina A). Cuando se utiliza sulfato de vincristina en combinación con L-asparaginasa, se recomienda administrar vincristina 12-24 horas antes de la enzima, con el fin de reducir la toxicidad, ya que la administración previa de L-asparaginasa puede disminuir el aclaramiento hepático de vincristina. A estos pacientes deben administrarse con precaución medicamentos con efecto neurotóxico conocido, bajo condiciones de monitorización neurológica continua.
Vacunas/virus inactivado
Dado que el sistema inmunitario normal puede quedar suprimido por el tratamiento con vincristina, la formación de anticuerpos por el organismo como respuesta a una vacuna puede reducirse. El intervalo entre la suspensión de medicamentos que causan supresión inmunitaria y la recuperación de la capacidad del organismo para responder a las vacunas depende de la intensidad y tipo de efecto inmunosupresor de los medicamentos, la enfermedad de base y otros factores; las estimaciones varían de 3 meses a 1 año.
Vacunas/virus vivo
Dado que el sistema inmunitario normal puede quedar suprimido por el tratamiento con vincristina, la administración concomitante de una vacuna basada en virus vivos puede aumentar la replicación y los efectos adversos de la vacuna basada en virus y/o reducir la formación de anticuerpos por el organismo como respuesta a la vacuna. Estos pacientes deben inmunizarse con extrema precaución, únicamente tras una evaluación cuidadosa del estado hematológico y con la aprobación del médico tratante. El intervalo entre la suspensión de medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del organismo para responder a las vacunas depende de la intensidad y tipo de efecto inmunosupresor de los medicamentos, la enfermedad de base y otros factores; las estimaciones varían de 3 meses a 1 año. A los pacientes con leucemia en fase de remisión no se deben administrar vacunas basadas en virus vivos al menos 3 meses después de finalizar la quimioterapia.
Digoxina
La absorción de digoxina puede reducirse en pacientes que reciben quimioterapia. Por lo tanto, en algunos pacientes el efecto terapéutico de la digoxina puede disminuir. Se debe tener precaución al administrar estas combinaciones y considerar la posibilidad de necesitar ajustar la dosis de digoxina.
Mitomicina C
La vincristina puede administrarse con precaución junto con mitomicina C (pueden presentarse disnea aguda y broncoespasmo). Tras la administración de alcaloides de vinca se han descrito casos de insuficiencia respiratoria aguda y broncoespasmo grave. Estas reacciones requieren tratamiento activo, especialmente si ya existe disfunción pulmonar. Esta reacción puede comenzar minutos después de la inyección del alcaloide de vinca, así como varias horas después, e incluso durante las 2 semanas siguientes a la administración de mitomicina. Puede presentarse disnea progresiva que requiera tratamiento continuo. En tal caso, no se debe administrar más vincristina.
Radioterapia
La radioterapia puede potenciar la neurotoxicidad periférica de la vincristina. Al prescribir quimioterapia conjuntamente con radioterapia en zonas que incluyan el hígado, la administración de vincristina debe posponerse hasta finalizar el curso de radioterapia.
Ciclosporina, tacrolimus
Puede producirse inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.
Allopurinol, piridoxina, isoniacida
Puede aumentar la frecuencia de signos de supresión de la función de la médula ósea provocados por medicamentos citotóxicos. El mecanismo de este efecto potenciador no ha sido completamente clasificado.
Metotrexato
El sulfato de vincristina aumenta la captación celular del metotrexato por las células tumorales. Esto debe tenerse en cuenta al realizar terapia con altas dosis de metotrexato.
Otros medicamentos
Durante la administración concomitante de vincristina y factores estimulantes de colonias (G-CSF, GM-CSF), se han notificado con mayor frecuencia neuropatías atípicas con sensación de hormigueo o ardor en las extremidades distales.
En pacientes con tumor de Wilms, se ha registrado toxicidad hepática grave con la combinación de vincristina y dactinomicina.
En combinación con bleomicina, la vincristina puede provocar el síndrome de Raynaud de forma dependiente de la dosis.
Características de uso.
El tratamiento con este medicamento debe ser administrado únicamente por un especialista experimentado en quimioterapia y en condiciones de hospitalización especializada. Vincriustina-Teva se administra exclusivamente por vía intravenosa; su administración intratecal está absolutamente contraindicada (puede provocar consecuencias fatales).
Tras una administración intratecal accidental, se requiere una intervención neuroquirúrgica inmediata para prevenir el desarrollo de una parálisis ascendente que conduce a un desenlace letal. En caso de administración accidental intratecal de vincriustina, debe iniciarse inmediatamente después de la inyección el siguiente tratamiento:
- Extracción, mediante punción lumbar, de la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquídeo, según permitan las consideraciones de seguridad.
- Colocación de un catéter epidural en el espacio subaracnoideo a través de un espacio intervertebral por encima del sitio de la punción lumbar inicial, e irrigación del líquido cefalorraquídeo con solución de Ringer con lactato. Si es posible, se debe añadir 25 ml de plasma fresco congelado por cada 1 litro de solución de Ringer con lactato.
- Colocación de un drenaje o catéter intraventricular por parte de un neurocirujano y continuación de la irrigación del líquido cefalorraquídeo, extrayendo el líquido mediante acceso lumbar conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer con lactato debe administrarse mediante infusión continua a una velocidad de 150 ml/h, o a 75 ml/h si se ha añadido plasma fresco congelado, como se describió anteriormente.
La velocidad de infusión debe ajustarse para mantener el nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo en 150 mg/dl.
Las siguientes medidas también pueden emplearse como complemento, aunque podrían no ser significativas:
Ácido folínico: administrar 100 mg por vía intravenosa en bolo, seguido de infusión a 25 mg/h durante 24 horas, luego administrar 25 mg en bolo cada 6 horas durante 1 semana. Administrar 10 g de ácido glutámico por vía intravenosa durante 24 horas, seguido de 500 mg vía oral tres veces al día durante 1 mes. Piridoxina: administrar 50 mg cada 8 horas mediante infusión intravenosa durante 30 minutos.
En caso de extravasación, puede desarrollarse necrosis de los tejidos blandos; para prevenirla, se recomienda infiltrar la zona afectada con hialuronidasa o hidrocortisona a una dosis de 20-25 mg, y aplicar compresas calientes en la zona lesionada. Vincriustina-Teva debe administrarse con precaución en el período postoperatorio temprano, ya que una parte significativa del fármaco administrado por vía intravenosa puede alcanzar la herida quirúrgica, provocando edema, inflamación y necrosis local de los tejidos.
En caso de contacto accidental del medicamento con los ojos, se deben lavar inmediatamente con abundante agua o solución isotónica.
En caso de contacto accidental con la piel, lavar con abundante agua, jabón suave y aclarar cuidadosamente.
Debe prestarse especial atención a los pacientes con trastornos neurológicos o disfunción hepática. Es necesaria una observación cuidadosa del paciente cuando se administra vincriustina en combinación con otros medicamentos neurotóxicos.
En caso de disfunción hepática, puede aumentar la concentración plasmática y el período de semivida de la vincriustina, intensificando sus efectos adversos.
El efecto neurotóxico de la vincriustina sulfato puede ser aditivo con otros agentes neurotóxicos o potenciado por la radiación medular y enfermedades neurológicas preexistentes. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos neurotóxicos de la vincriustina sulfato. Si aparecen signos de neurotoxicidad, el tratamiento debe interrumpirse.
En pacientes que han recibido quimioterapia con vincriustina en combinación con otros medicamentos antineoplásicos de acción conocida, se han descrito neoplasias secundarias. El papel de la vincriustina en este fenómeno no está determinado.
Se recomiendan medidas preventivas para evitar el estreñimiento, como la modificación de la dieta y el uso de laxantes (especialmente lactulosa) o enemas. El estreñimiento puede manifestarse como obstrucción del colon proximal, y durante el examen el recto puede encontrarse vacío. La presencia de cólicos abdominales, a pesar de que el intestino esté vacío, puede inducir a error. Una radiografía abdominal ayudará a aclarar esta situación.
La vincriustina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos isquémicos cardíacos.
Dado que puede desarrollarse leucopenia, tanto el médico como el paciente deben estar atentos a la aparición de infecciones. Si se produce leucopenia, deben adoptarse medidas adecuadas, incluyendo una evaluación cuidadosa del momento de administración de la siguiente dosis de vincriustina sulfato. Antes de cada administración de Vincriustina-Teva, debe realizarse un análisis de sangre periférica. Si el recuento de leucocitos desciende por debajo de 3000 por mm³, el tratamiento debe suspenderse y se deben administrar antibióticos profilácticos.
Debido al mayor riesgo de leucopenia y trombocitopenia, se requiere una observación más rigurosa en pacientes cuya terapia previa o la propia enfermedad hayan provocado supresión de la médula ósea.
Durante el tratamiento, se debe realizar periódicamente un examen del fondo de ojo y de los campos visuales; si existe la menor sospecha de daño del nervio óptico, el tratamiento debe interrumpirse. Cualquier queja de dolor ocular o disminución de la agudeza visual requiere un examen oftalmológico detallado.
El grado de alopecia durante la quimioterapia puede reducirse mediante hipotermia local del cuero cabelludo o la aplicación de un torniquete (casco de compresión). No se debe aplicar una venda compresiva en el cuero cabelludo en casos de leucemia o linfoma, ni cuando existan metástasis o infiltrados en el cuero cabelludo.
La disnea y el broncoespasmo ocurren principalmente cuando este medicamento se combina con mitomicina-C y pueden requerir tratamiento intensivo, especialmente si existe insuficiencia respiratoria basal. Estas reacciones pueden aparecer minutos u horas después de la administración de Vincriustina-Teva y hasta dos semanas después de la administración de mitomicina. La disnea progresiva requiere la suspensión del tratamiento con Vincriustina-Teva.
Durante la inducción de remisión en el tratamiento de la leucemia aguda, puede aumentar el nivel de ácido úrico en sangre; este parámetro debe controlarse durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento y deben adoptarse medidas adecuadas para prevenir la neuropatía inducida por el diatesis úrico. Los análisis de laboratorio deben repetirse hasta la normalización del parámetro. Si es necesario, debe administrarse alopurinol.
Durante el tratamiento con Vincriustina-Teva, debe determinarse periódicamente la concentración de iones de sodio en el suero sanguíneo. La hiponatremia se desarrolla como consecuencia de una alteración en la secreción de la hormona antidiurética y debe corregirse mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Durante el tratamiento con Vincriustina-Teva, es necesario realizar un control electrocardiográfico sistemático. Durante el tratamiento de niños con tumores malignos, se requiere un monitoreo continuo de su función intelectual, emocional, del lenguaje y de la actividad del sistema nervioso central.
Los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 6 meses después de su finalización.
El tratamiento con vincriustina puede provocar esterilidad irreversible. La reversibilidad de estos efectos depende de la edad del paciente y de la dosis del fármaco. Por lo general, se observa azoospermia en hombres que han recibido quimioterapia que incluye vincriustina en combinación con prednisona y ciclofosfamida o mecloranina y procarbacina. Menos frecuentemente, se observa amenorrea en mujeres que han recibido quimioterapia que incluye vincriustina.
Los pacientes deben recibir asesoramiento sobre las perspectivas futuras de fertilidad. Los pacientes de sexo masculino deben informarse sobre la posibilidad de conservación del esperma.
Interacción con agentes antifúngicos azólicos. La administración concomitante de antifúngicos azólicos con vincriustina se ha asociado con neurotoxicidad y otras reacciones adversas graves, incluyendo convulsiones, neuropatía periférica, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) y obstrucción intestinal paralítica. Si se requiere tratamiento antifúngico en pacientes que reciben vincriustina, los antifúngicos azólicos deben considerarse como medicamentos de reserva, únicamente en ausencia de alternativas terapéuticas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento no debe administrarse durante el embarazo ni durante la lactancia. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 6 meses después de su finalización.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre los riesgos para el feto y debe permanecer bajo supervisión médica.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas (neurológicas) durante el uso de Vincriustina-Teva que puedan alterar la velocidad de las reacciones psicomotoras.
Vía de administración y dosis.
La vincristina-TEVA solo debe administrarse por vía intravenosa; su administración por cualquier otra vía puede provocar consecuencias fatales.
La dosis de sulfato de vincristina debe calcularse e inyectarse con extrema precaución, ya que la sobredosis puede provocar efectos graves e incluso fatales.
Cuando se utiliza como monoterapia, el medicamento se administra con un intervalo de 1 semana. Cuando se utiliza en combinación con otros medicamentos antineoplásicos, la frecuencia de administración dependerá del protocolo empleado.
En adultos, la dosis habitual es de 1,4 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana; la dosis máxima es de 2 mg/m². Para terapia de mantenimiento, el medicamento puede administrarse semanalmente en una dosis de 0,005-0,01 mg/kg. La duración del curso de tratamiento es de 4-6 semanas. La dosis total del curso no debe exceder los 10-12 mg/m².
En niños, la dosis recomendada es de 1,5-2 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana. La dosis del medicamento para niños se calcula considerando el peso corporal: para niños con un peso igual o inferior a 10 kg, la dosis inicial debe ser de 0,05 mg/kg, una vez por semana.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesaria la corrección de la dosis.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con afectación hepática o con niveles séricos de bilirrubina directa superiores a 3 mg/100 ml, se recomienda reducir la dosis de sulfato de vincristina en un 50 %. Dado que la vincristina se metaboliza en el hígado y se excreta por vía biliar, se recomienda reducir la dosis del medicamento en pacientes con ictericia obstructiva u otra afectación hepática.
No debe administrarse vincristina en caso de neurotoxicidad grave (especialmente parálisis). Si tras la suspensión del medicamento los síntomas mejoran, el tratamiento puede reiniciarse con una dosis reducida al 50 %.
Vía de administración
El sulfato de vincristina debe administrarse únicamente bajo estricta supervisión médica de un profesional con experiencia en el manejo de agentes citotóxicos.
La administración intratecal de vincristina provoca neurotoxicidad fatal. El sulfato de vincristina puede administrarse por vía intravenosa mediante infusión o inyección en bolo durante al menos 1 minuto a través de un catéter de infusión, bajo supervisión médica. Debe tenerse especial cuidado para evitar la infiltración en los tejidos subcutáneos. La extravasación durante la administración intravenosa de sulfato de vincristina puede causar irritación significativa. Para prevenir la irritación vascular, la vena debe lavarse cuidadosamente tras la administración del sulfato de vincristina.
No debe superarse la dosis terapéutica recomendada. En general, las dosis individuales no deben exceder los 2 mg; debe realizarse un recuento de leucocitos antes y después de la administración de cada dosis.
Niños.
El medicamento se prescribe a niños según indicaciones.
Sobredosis.
La sobredosis de vincristina provoca un aumento de las reacciones adversas. En niños menores de 13 años, una sobredosis diez veces mayor que la dosis recomendada puede provocar consecuencias fatales. La sobredosis con un estado general grave puede observarse en niños menores de 13 años al administrar dosis de 3-4 mg/m², y en adultos con una dosis única de 3 mg/m² o más. No existe antídoto específico. Se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte bajo control de los parámetros del equilibrio hidroelectrolítico, ECG y composición de la sangre periférica. En caso de convulsiones generalizadas, se deben administrar medicamentos anticonvulsivos. Para prevenir la obstrucción intestinal, se deben aplicar enemas. Si es necesario, se deben realizar hemotransfusiones y transfusiones de concentrado de eritrocitos y plaquetas. Se debe administrar folinato de calcio intravenoso en dosis de 100 mg cada 3 horas durante 24 horas, y luego cada 6 horas durante al menos 48 horas. La hemodiálisis no es eficaz.
Reacciones adversas.
Los efectos tóxicos más frecuentes de la vincristina están relacionados con el sistema nervioso central. En general, los efectos adversos son reversibles y dependientes de la dosis. Los niños generalmente toleran mejor la vincristina que los adultos. Las reacciones adversas más comunes son la neurotoxicidad y la alopecia; las reacciones adversas más graves están relacionadas con alteraciones del aparato neuromuscular. Los pacientes de edad avanzada presentan una mayor predisposición a la neurotoxicidad.
Tras la administración de dosis semanales únicas de vincristina, pueden aparecer reacciones adversas transitorias como leucopenia, dolores neurológicos y estreñimiento (pero esto generalmente dura no más de 7 días). Tras la reducción de la dosis, la gravedad de estas reacciones puede disminuir o desaparecer por completo. La gravedad de tales reacciones aumenta si la dosis total requerida del medicamento se administra en fracciones. Por ello, no se recomienda administrar vincristina en pequeñas cantidades durante un período prolongado. Otras reacciones adversas, tales como alopecia, pérdida de sensibilidad, parestesias, dificultad para caminar, marcha con arrastre de los pies, pérdida de reflejos tendinosos profundos y distrofia muscular, se manifiestan durante todo el curso del tratamiento. A medida que continúa el tratamiento, la disfunción sensoriomotora general puede progresar a un estado más grave, y en algunos pacientes, ciertos trastornos neuromusculares pueden persistir durante un período prolongado. El crecimiento del cabello puede comenzar incluso antes de finalizar la terapia de mantenimiento.
Neoplasias benignas, malignas e de etiología indeterminada (incluyendo quistes y pólipos): neoplasias malignas secundarias en pacientes que recibieron vincristina en combinación con otros agentes citotóxicos con carcinogenicidad demostrada.
Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitosis reversible, supresión grave de la función de la médula ósea, anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: dificultad respiratoria aguda y broncoespasmo, que pueden ser graves y poner en peligro la vida. Tales síntomas se han observado tras la administración de alcaloides de vinca (como la vincristina), especialmente cuando se administran conjuntamente con mitomicina. La reacción puede ocurrir minutos u horas después de la administración del alcaloide de vinca o hasta 2 semanas después de la administración de mitomicina; reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas y angioedema, se han observado en pacientes que recibieron vincristina como parte de un régimen de quimioterapia multicomponente.
Del sistema nervioso: la toxicidad neurológica es la reacción adversa más grave tras la administración de vincristina. La toxicidad neurológica depende de la dosis y de la edad del paciente. Como resultado de la neurotoxicidad también pueden presentarse estreñimiento e ileus intestinal (ver «Alteraciones gastrointestinales»). También es posible el desarrollo de reacciones adversas como neuralgia y mialgia (incluyendo neuralgia del trigémino y síndrome doloroso testicular, dolor en la laringe, glándulas salivales, huesos, espalda, extremidades), coma, pie caído, disuria, neuropatía periférica (sensorial y motora mixta), alteraciones sensoriales, parestesias, pérdida de reflejos tendinosos profundos, alteraciones en la marcha, marcha con arrastre, debilidad muscular, ataxia, parálisis, afectación de nervios craneales (parálisis/paresia), debilidad de los músculos de la laringe, ronquera y paresia de las cuerdas vocales (incluyendo paresia bilateral de las cuerdas vocales potencialmente mortal), ptosis, neuropatía del nervio óptico, neuropatía extraocular, ceguera transitoria, diplopía y atrofia del nervio óptico, convulsiones con hipertensión, leucoencefalopatía, efecto tóxico sobre el sistema nervioso central que puede manifestarse como depresión, excitación, insomnio, confusión, psicosis y alucinaciones.
Del oído y del equilibrio: el tratamiento con alcaloides de vinca suele provocar complicaciones vestibulares y auditivas relacionadas con el VIII par craneal. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total, permanente o intermitente; problemas con el equilibrio, incluyendo mareo, nistagmo y vértigo. Debe tenerse precaución al administrar sulfato de vincristina en combinación con otros medicamentos ototóxicos, por ejemplo, agentes oncológicos que contienen platino.
Del sistema cardiovascular: angina de pecho e infarto de miocardio (en pacientes que recibieron quimioterapia combinada que incluía vincristina y que previamente habían recibido radioterapia mediastínica), hipertensión arterial e hipotensión.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: se han notificado casos graves de broncoespasmo y disnea tras la administración de alcaloides de vinca, a veces en combinación con mitomicina C.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, estomatitis aftosa, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito, pérdida de peso, anorexia, diarrea, íleo paralítico (especialmente en niños), inflamación de la mucosa oral, necrosis intestinal y/o perforaciones, pancreatitis. Puede presentarse un íleo funcional, especialmente en niños pequeños. Los síntomas de obstrucción intestinal suelen resolverse espontáneamente tras la suspensión temporal de la vincristina y el tratamiento sintomático.
Alteraciones hepato-biliares: enfermedad hepática por oclusión venosa (especialmente en niños).
De la piel y tejidos subcutáneos: alopecia (reversible tras la interrupción de la vincristina), erupciones cutáneas.
De los riñones y del sistema urinario: en pacientes de edad avanzada, durante los primeros días tras la administración de vincristina, debe suspenderse el uso de medicamentos que causen retención urinaria. Poliuria, disuria y retención urinaria como resultado de atonía de la vejiga, hiperuricemia, nefropatía por ácido úrico, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) e incontinencia urinaria. El SIADH puede estar relacionado con la neurotoxicidad del fármaco, posiblemente por efecto directo sobre el hipotálamo. En tales pacientes se produce hiponatremia, combinada con excreción urinaria de sodio, sin signos de alteraciones renales o suprarrenales, hipotensión, deshidratación, azotemia o edemas. Con la restricción de líquidos, la hiponatremia y la pérdida urinaria de sodio pueden reducirse.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: la infertilidad irreversible tras tratamiento quimioterapéutico con vincristina es más frecuente en hombres que en mujeres. Se ha observado azoospermia en hombres que recibieron regímenes de quimioterapia combinada que incluían vincristina y prednisona con ciclofosfamida o mecloranina y procarbacina, así como amenorrea.
Trastornos generales y en el lugar de administración: irritación en el lugar de inyección, fiebre, flebitis, dolor, celulitis, necrosis, cefalea. Estos síntomas pueden aparecer tras irritación de la pared vascular o en caso de extravasación durante la administración.
Período de validez.
Antes de abrir el frasco: 2 años.
Después de la dilución: se ha demostrado estabilidad química y física de la solución inyectable o para infusión durante 48 horas a una temperatura de 2-8 °C o durante 24 horas a 15-25 °C, cuando se diluye con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % para perfusión.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe administrarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario, y según las normas, la solución debe conservarse no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, a menos que la dilución se realice bajo condiciones estrictamente asépticas y bajo control.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el refrigerador a una temperatura de 2-8 °C, en el envase original, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades. Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase. 1 ml, 2 ml o 5 ml en un frasco, con tapón recubierto con protección TevaGuard, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Farmahem B.V.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Svensweg 5, 2031 GA Haarlem, Países Bajos.