Trimetazidina-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIMETAZIDINE-DARNITSA (TRIMETAZIDINE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

1 tableta contiene 20 mg de clorhidrato dihidrato de trimetazidina;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de calcio, Sepifilm 752 blanco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes cardiológicos. Trimetazidina.

Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Gracias al mantenimiento del metabolismo energético en las células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ácido adenosintrifosfórico (ATP), garantizando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

La trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la tiolasa 3-cetoacil-CoA de cadena larga (3-CAT), lo que incrementa la oxidación de la glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por consiguiente, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos.

En pacientes con enfermedad coronaria, la trimetazidina actúa como un agente metabólico que preserva los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Farmacocinética.

La concentración máxima de trimetazidina en sangre se observa en promedio a las 5 horas después de la ingestión de la tableta. Durante 24 horas, la concentración en plasma es estable: durante las 11 horas posteriores a la ingestión de la tableta, la concentración de trimetazidina en plasma representa al menos el 75 % de la concentración máxima. Se alcanza el estado de concentración estable a más tardar a las 60 horas. La ingestión de alimentos no afecta las características farmacocinéticas de la trimetazidina. El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja: según mediciones in vitro, del 16 %.

La trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El período de semieliminación es en promedio de 7 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 12 horas en personas mayores de 65 años. La eliminación completa de trimetazidina depende principalmente del aclaramiento renal, que se correlaciona directamente con el aclaramiento de creatinina, y en menor medida del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, puede producirse un aumento de la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad.

Alteración de la función renal. La concentración de trimetazidina en sangre aumenta en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30–60 ml/min) y en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Trimetazidina está indicada en adultos para el tratamiento sintomático de la angina de pecho estable cuando no se logra una eficacia adecuada o se presenta intolerancia a los medicamentos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado.
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han detectado interacciones con otros medicamentos. En particular, la trimetazidina puede administrarse en combinación con heparina, calciparina, antagonistas de la vitamina K, medicamentos hipolipemiantes orales, ácido acetilsalicílico, medicamentos β-bloqueantes, antagonistas del calcio y digitálicos (la trimetazidina no afecta al nivel plasmático de digoxina).

Características de uso.

No se debe utilizar este medicamento para la interrupción de los ataques de angina de pecho, ni en la angina inestable o en el infarto de miocardio como terapia primaria en la fase prehospitalaria o durante los primeros días de hospitalización.

En caso de aparición de un episodio de angina inestable durante el tratamiento en curso, es necesario reevaluar el estado del paciente y ajustar el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede provocar o empeorar los síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonía muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse al neurólogo para las pruebas pertinentes.

Ante la aparición de trastornos del movimiento, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de piernas inquietas, temblor, inestabilidad al caminar, el medicamento debe suspenderse. Estos trastornos son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento, en la mayoría de los pacientes dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión del trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la suspensión del medicamento, debe consultarse con un neurólogo.

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse el trimetazidina con precaución:

• en pacientes con insuficiencia renal moderada (ver sección «Vía y dosis de administración»);
• en pacientes mayores de 75 años (ver sección «Vía y dosis de administración»).

En estos pacientes se recomienda realizar un monitoreo de los parámetros funcionales y, si es necesario, reducir la dosis.

No existen datos sobre el uso del medicamento en caso de insuficiencia hepática.

En pacientes con diabetes mellitus, no se requiere ajuste posológico del medicamento.

La administración del medicamento no afecta la preparación para la anestesia.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedad hereditaria rara de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de datos clínicos suficientes, no se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo.

En caso de que sea necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia, ya que no se ha estudiado su capacidad de excretarse en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El trimetazidina no afecta la hemodinámica, sin embargo, se han registrado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar el medicamento por vía oral, 1 tableta (20 mg) 3 veces al día durante las comidas. Tras 3 meses de tratamiento, se debe evaluar la eficacia terapéutica y, si no se observa efecto, se deberá interrumpir el tratamiento con trimetazidina.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta 2 veces al día, es decir, por la mañana y por la noche durante las comidas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada son más sensibles al efecto de la trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta (20 mg) 2 veces al día, es decir, por la mañana y por la noche durante las comidas.

En pacientes de edad avanzada, es necesario ajustar cuidadosamente la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la trimetazidina en niños no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

La información sobre la sobredosis con trimetazidina es limitada.

Tratamiento: tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Del oído y del aparato vestibular: vértigo.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento.

Del hígado y de las vías biliaferas: hepatitis.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonía muscular, inestabilidad al caminar), síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos motores relacionados con lo anteriormente mencionado, que generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento; trastornos del sueño (insomnio, somnolencia).

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, extrasístoles, taquicardia, hipotensión arterial, hipotensión ortostática que puede asociarse con malestar, vértigo o caídas, especialmente en pacientes que toman antihipertensivos, enrojecimiento del rostro.

De la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Del sistema inmunitario, de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, erupciones exantemáticas pustulosas generalizadas agudas, angioedema.

Alteraciones generales: astenia.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en un envase blíster; 6 envases blíster en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.