Trimetazidina-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIMETAZIDIN-aStRApharm (Trimetazidin-aStRApharm)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

1 tableta contiene 20 mg de clorhidrato de trimetazidina;

Excipientes: almidón de maíz, manitol E 421, povidona, talco, estearato de magnesio, recubrimiento «SeléCoat™» (hipromelosa, polietilenglicol (macrogol) 6000, dióxido de titanio E 171), colorante «Azorubina» (carmoisina) E 122, colorante «Amarillo FCF» E 110.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rojo. Al romperse se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos cardíacos. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Mediante la conservación del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

El trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga (3-CAT), lo que incrementa la oxidación de la glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por tanto, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos.

En pacientes con enfermedad coronaria, el trimetazidina actúa como un agente metabólico que preserva los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Estos efectos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad.

Estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina crónica, tanto como monoterapia como en combinación con otros tratamientos antianginosos en pacientes con control insuficiente.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), realizado durante 12 semanas con 426 pacientes, se demostró una mejora estadísticamente significativa con trimetazidina (60 mg/día) en combinación con metoprolol 100 mg/día (50 mg dos veces al día) en comparación con placebo, en parámetros del test de esfuerzo y síntomas clínicos: duración total del ejercicio +20,1 s, p=0,023; trabajo total +0,54 METs, p=0,001; tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm +33,4 s, p=0,003; tiempo hasta la aparición de angina +33,9 s, p<0,001; frecuencia de episodios anginosos/semana -0,73, p=0,014; consumo semanal de nitratos de acción rápida -0,63, p=0,032, sin cambios en la hemodinámica.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), realizado con 223 pacientes que recibían atenolol 50 mg una vez al día, la adición de trimetazidina de liberación modificada (35 mg dos veces al día) durante 8 semanas produjo un alargamiento significativo (+34,4 s, p=0,03) en comparación con placebo del tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en la subpoblación de pacientes (n=173) evaluada 12 horas después de la dosis. También se observó una diferencia significativa en el tiempo hasta la aparición de angina (p=0,049). No hubo diferencias significativas entre los grupos en los criterios secundarios de evaluación (duración total del ejercicio, trabajo total y criterios clínicos).

En un estudio aleatorizado, doble ciego (estudio Vasco), realizado durante tres meses con 1962 pacientes que recibían atenolol 50 mg/día, se evaluaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/día y 140 mg/día) en comparación con placebo. El trimetazidina no mostró beneficio en la población general, incluyendo pacientes sintomáticos y asintomáticos, respecto a los puntos finales ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta depresión de ST de 1 mm y tiempo hasta aparición de angina) ni en los indicadores clínicos. Sin embargo, en un análisis post-hoc de la subpoblación de pacientes sintomáticos (n=1574), el trimetazidina (140 mg/día) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo, p=0,001) y el tiempo hasta la aparición de angina (+43,6 s frente a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el trimetazidina se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración máxima en plasma en menos de 2 horas tras la ingestión. La concentración máxima en plasma tras una dosis oral única de 20 mg de trimetazidina es de aproximadamente 55 ng/ml. El estado de equilibrio, alcanzado entre las 24 y 36 horas durante la administración repetida, es muy estable durante el tratamiento.

Distribución.

El volumen de distribución aparente es de 4,8 l/kg, lo que indica una buena difusión en los tejidos; el grado de unión a proteínas es bajo: su valor medido in vitro es del 16%.

Eliminación.

El trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 6 horas.

Linealidad.

La farmacocinética del trimetazidina es lineal tras la administración de dosis únicas de hasta 100 mg. Las dosis repetidas muestran farmacocinética lineal a lo largo del tiempo.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos puede producirse un aumento de la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad. Un estudio farmacocinético específico realizado con pacientes de 75–84 años o ≥85 años mostró que en pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina 30–60 ml/min), la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30–65 años) con alteración moderada de la función renal. No se han observado problemas de seguridad en pacientes ancianos en comparación con la población general.

Alteración de la función renal. La concentración plasmática de trimetazidina aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina 30–60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se han observado preocupaciones de seguridad en comparación con la población general.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética del trimetazidina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

El trimetazidina está indicado en combinación para el tratamiento sintomático de pacientes adultos con angina estable mal controlada o con intolerancia a los fármacos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado; insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han evidenciado interacciones medicamentosas.

Características de uso.

El trimetazidina puede provocar o empeorar los síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonia muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para las pruebas correspondientes.

El medicamento Trimetazidina-Astrafarm no debe utilizarse para el tratamiento de emergencia de los ataques de angina de pecho. No debe administrarse en la angina inestable ni en el infarto de miocardio como terapia primaria en la fase prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización.

Si se produce un episodio de angina inestable durante el tratamiento en curso, debe reevaluarse el estado del paciente y ajustarse la terapia (tratamiento farmacológico y posibilidad de revascularización).

Si aparecen trastornos del movimiento, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, debe suspenderse inmediatamente el uso de trimetazidina.

Estos casos son poco frecuentes y generalmente desaparecen en la mayoría de los pacientes dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción del medicamento. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la suspensión del fármaco, debe consultarse a un neurólogo.

Se han registrado casos de caídas asociadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse trimetazidina con precaución en pacientes con factores de riesgo que puedan aumentar su concentración:

• pacientes con insuficiencia renal moderada (ver sección «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»);
• pacientes de edad avanzada mayores de 75 años (ver sección «Posología y forma de administración»).

En estos pacientes se recomienda realizar un monitoreo de los parámetros funcionales y, si es necesario, reducir la dosis.

No existen datos sobre la administración del medicamento en caso de insuficiencia hepática.

En pacientes con diabetes mellitus, no se requiere ajuste posológico del medicamento.

La administración del medicamento no afecta la preparación para la anestesia.

La presencia en la formulación del medicamento de colorantes puede provocar reacciones de tipo alérgico, incluyendo asma bronquial, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico.

La presencia en la formulación del medicamento de colorantes [«Azorrubina» (carmínico) (E 122), colorante «Amarillo FCF» (E 110)] puede provocar reacciones de tipo alérgico, incluyendo asma bronquial, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia y síndrome sistémico inducidos por fármacos (síndrome DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en riesgo la vida o provocar un resultado letal, asociadas al tratamiento con trimetazidina. Durante la prescripción del medicamento, el paciente debe informarse sobre los signos y síntomas y debe observarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el trimetazidina y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar un resultado positivo en un control antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre el sistema reproductivo. Para prevenir cualquier riesgo, no se recomienda el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si la trimetazidina se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. No se debe administrar trimetazidina durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto alguno sobre la fertilidad de ratas macho ni hembra.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La trimetazidina no afecta la hemodinámica, sin embargo, se han registrado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Trimetazidina-Astrafarm se administra por vía oral, 1 comprimido (20 mg) 3 veces al día durante las comidas, tomado con un vaso de agua. La duración del tratamiento la determina el médico según la gravedad y evolución de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina entre 30-60 ml/min), la dosis recomendada de trimetazidina es de 1 comprimido (20 mg) 2 veces al día, por la mañana y por la noche, durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada son más sensibles al efecto de la trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina entre 30-60 ml/min), la dosis recomendada de trimetazidina es de 1 comprimido (20 mg) 2 veces al día, por la mañana y por la noche, durante las comidas.

En los pacientes de edad avanzada es necesario ajustar cuidadosamente la dosis.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de trimetazidina en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con este medicamento.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se han identificado como efectos adversos posiblemente relacionados con la administración de trimetazidina se indican a continuación según la frecuencia definida: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Informe sobre reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento es importante. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del uso del medicamento.

Los profesionales sanitarios están obligados a informar de cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

30 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08132, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.