Триметазидин-астрарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Триметазидин-аСтРАфарм (Trimetazidin-aStRApharm)

Состав:

действующее вещество: trimetazidine;

1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол Е 421, повидон, тальк, стеарат магния, покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, диоксид титана Е 171), краситель «Азорубин» (кармуазин) Е 122, краситель «Желтый закат FCF» Е 110.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красного цвета. При разломе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты кардиологические. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот путем блокирования длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА тиолазы (3-КАТ), что способствует усилению окисления глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии за счет окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии за счет β-окисления жирных кислот. Усиление окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный энергетический метаболизм в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической стенокардией как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными методами лечения у пациентов с недостаточным контролем.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TRIMPOL-II), проведенном с участием 426 пациентов в течение 12 недель, триметазидин (60 мг/сут) в комбинации с метопрололом 100 мг в сутки (по 50 мг 2 раза в сутки) продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей пробы с физической нагрузкой и клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность физической нагрузки +20,1 с, p=0,023, общая работа +0,54 МЕТ, p=0,001, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм +33,4 с, p=0,003, время до возникновения стенокардии +33,9 с, p<0,001, частота приступов стенокардии/неделя −0,73, p=0,014, недельное потребление нитратов быстрого действия −0,63, p=0,032, без изменений гемодинамики.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Sellier), проведенном с участием 223 пациентов, получавших атенолол 50 мг (один раз в день), добавление таблеток с модифицированным высвобождением (дважды в день) триметазидина 35 мг в течение 8 недель привело к значительному увеличению (+34,4 с, p=0,03) по сравнению с плацебо времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузочных пробах в подгруппе пациентов (n=173) через 12 часов после приема. Достоверные различия также отмечались по времени до возникновения стенокардии (p=0,049). Существенных различий между группами по вторичным критериям оценки (общая продолжительность физической нагрузки, общая работа и клинические критерии оценки) не выявлено.

В рандомизированном двойном слепом исследовании (исследование Vasco), проведенном в течение трех месяцев с участием 1962 пациентов, получавших атенолол 50 мг в день, оценивались две дозы триметазидина (70 мг/сут и 140 мг/сут) по сравнению с плацебо. Триметазидин не продемонстрировал преимуществ в общей популяции, включая симптоматических и бессимптомных пациентов, по эргометрическим конечным точкам (общая продолжительность физической нагрузки, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм и время до появления стенокардии) и клиническим показателям. Однако триметазидин (140 мг) значительно улучшил общую продолжительность физической нагрузки (+23,8 с по сравнению с +13,1 с в группе плацебо, p=0,001) и время до появления стенокардии (+43,6 с против +32,5 с в группе плацебо; p=0,005) в подгруппе симптоматических пациентов (n=1574), что было установлено в post-hoc анализе.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При пероральном приеме триметазидин быстро всасывается, а пик концентрации в плазме наблюдается менее чем через 2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного перорального приема 20 мг триметазидина составляет приблизительно 55 нг/мл. Равновесное состояние, достигаемое между 24 и 36 часами при повторном введении, остается очень стабильным в течение всего периода лечения.

Распределение.

Очевидный объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошей диффузии в ткани; связывание с белками низкое: его значение, измеренное in vitro, составляет 16%.

Выведение.

Триметазидин выводится преимущественно с мочой, главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 6 часов.

Линейность.

Фармакокинетика триметазидина является линейной после однократного приема дозы до 100 мг. Повторные дозы демонстрируют линейную фармакокинетику во времени.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥85 лет показало, что у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с умеренным нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста не наблюдалось проблем с безопасностью по сравнению с общей популяцией.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких опасений по безопасности по сравнению с общей популяцией.

Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Триметазидин показан в комбинации для симптоматического лечения взрослых пациентов с недостаточно контролируемой стабильной стенокардией или с непереносимостью антиангинальных препаратов первого ряда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата, болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействий лекарственных средств не выявлено.

Особенности применения.

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, мышечный гипертонус), которые следует регулярно оценивать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направлять к неврологу для соответствующих обследований.

Препарат Триметазидин-Астрафарм не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на до-госпитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние заболевания пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивость походки, необходимо прекратить применение триметазидина.

Такие случаи встречаются редко и обычно исчезают у большинства пациентов в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после прекращения приема препарата, необходимо обратиться к неврологу.

Зарегистрированы случаи падений, связанных с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивные лекарственные средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации:

• пациентам со средней степенью почечной недостаточности (см. раздел «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• пациентам пожилого возраста старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Таким пациентам рекомендуется проводить мониторинг функциональных показателей и при необходимости снижать дозу.

Информация относительно применения препарата при печеночной недостаточности отсутствует.

Пациентам с сахарным диабетом коррекция дозировки препарата не требуется.

Применение препарата не влияет на подготовку к анестезии.

Наличие в составе препарата красителя может вызвать развитие аллергических реакций, включая бронхиальную астму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту.

Наличие в составе препарата красителей [«Азорубин» (кармуазин) (Е 122), краситель «Желтый закат FCF» (Е 110)] может вызвать развитие аллергических реакций, включая бронхиальную астму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, при лечении триметазидином. При назначении препарата пациента следует информировать о признаках и симптомах, а также тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, триметазидин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Спортсмены. Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при анализе антидопингового теста.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данных по применению триметазидина у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на репродуктивную систему. Во избежание любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком. Риск для новорождённых/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период лактации.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Триметазидин не влияет на гемодинамику, однако отмечались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Триметазидин-Астрафарм применяют внутрь по 1 таблетке (20 мг) 3 раза в сутки во время еды, запивая 1 стаканом воды. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетку (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетку (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды.

Пациентам пожилого возраста необходимо тщательно титровать дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаи передозировки препарата не сообщались.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые были определены как побочные действия, которые могут быть связаны с применением триметазидина, указаны ниже в соответствии с установленной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата.

Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.