Trimetazidina-Astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIMETAZIDINA-ASTRAFARM (TRIMETAZIDIN-ASTRAPHARM)

Composizione:

Principio attivo: trimetazidina;

1 compressa contiene 20 mg di cloridrato di trimetazidina;

Eccipienti: amido di mais, mannitolo E 421, povidone, talco, stearato di magnesio, rivestimento «SeléCoat™» (ipromellosa, polietilenglicole (macrogol) 6000, diossido di titanio E 171), colorante «Azorubina» (carmoisina) E 122, colorante «Giallo FCF» E 110.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento di colore rosso. All'interno si osservano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci cardiologici. Trimetazidina. Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule colpite da ipossia o ischemia, la trimetazidina previene la riduzione dei livelli intracellulari di ATP, assicurando così il corretto funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana di sodio e potassio, mantenendo l'omeostasi cellulare.

La trimetazidina inibisce l'ossidazione dei grassi bloccando la 3-chetoacil-CoA tioasi a catena lunga (3-KAT), aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia tramite l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto all'ossidazione dei grassi. Il potenziamento dell'ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e sostiene adeguatamente il metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, la trimetazidina agisce come agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alta energia nel miocardio. Gli effetti si ottengono senza effetti emodinamici concomitanti.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza della trimetazidina nel trattamento dei pazienti con angina cronica, sia come monoterapia che in combinazione con altri trattamenti antianginosi nei pazienti con controllo insufficiente.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (TRIMPOL-II), condotto su 426 pazienti per 12 settimane, la trimetazidina (60 mg/giorno) in combinazione con metoprololo 100 mg al giorno (50 mg due volte al giorno) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei parametri del test da sforzo e dei sintomi clinici rispetto al placebo: durata totale dello sforzo +20,1 s, p=0,023; lavoro totale +0,54 METs, p=0,001; tempo all'insorgenza della depressione del segmento ST di 1 mm +33,4 s, p=0,003; tempo all'insorgenza dell'angina +33,9 s, p<0,001; frequenza degli episodi anginosi/settimana -0,73, p=0,014; consumo settimanale di nitrati a rapida azione -0,63, p=0,032, senza variazioni emodinamiche.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Sellier), condotto su 223 pazienti che assumevano 50 mg di atenololo (una volta al giorno), l'aggiunta di una compressa a rilascio modificato (due volte al giorno) di 35 mg di trimetazidina per 8 settimane ha determinato un allungamento significativo (+34,4 s, p=0,03) rispetto al placebo del tempo all'insorgenza della depressione del segmento ST di 1 mm nei test sotto sforzo, nel sottogruppo di pazienti (n=173) a 12 ore dall'assunzione. Una differenza statisticamente significativa è stata osservata anche nel tempo all'insorgenza dell'angina (p=0,049). Non vi sono state differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda i criteri secondari di valutazione (durata totale dell'esercizio, lavoro totale e criteri clinici di valutazione).

In uno studio randomizzato in doppio cieco (studio Vasco), condotto per tre mesi su 1962 pazienti che assumevano 50 mg di atenololo al giorno, due dosi di trimetazidina (70 mg/giorno e 140 mg/giorno) sono state valutate rispetto al placebo. La trimetazidina non ha dimostrato alcun beneficio nella popolazione generale, inclusi pazienti sintomatici e asintomatici, per quanto riguarda i parametri ergometrici (durata totale dello sforzo, tempo all'insorgenza della depressione ST di 1 mm e tempo all'insorgenza dell'angina) e gli indicatori clinici. Tuttavia, la trimetazidina (140 mg) ha migliorato significativamente la durata totale dello sforzo (+23,8 s rispetto a +13,1 s con placebo, p=0,001) e il tempo all'insorgenza dell'angina (+43,6 s rispetto a +32,5 s con placebo; p=0,005) nel sottogruppo di pazienti sintomatici (n=1574), come determinato da un'analisi post-hoc.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la trimetazidina viene rapidamente assorbita e la concentrazione massima nel plasma si raggiunge in meno di 2 ore dall'assunzione. La concentrazione massima nel plasma dopo una singola dose orale di 20 mg di trimetazidina è di circa 55 ng/ml. Lo stato stazionario, raggiunto tra 24 e 36 ore con somministrazioni ripetute, è molto stabile durante il trattamento.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente è di 4,8 l/kg, indicando una buona diffusione nei tessuti; il legame alle proteine plasmatiche è basso: il valore misurato in vitro è del 16%.

Eliminazione

La trimetazidina viene eliminata principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma invariata. Il tempo di dimezzamento è mediamente di 6 ore.

Linearità

La farmacocinetica della trimetazidina è lineare dopo una singola dose fino a 100 mg. Dosi ripetute dimostrano una farmacocinetica lineare nel tempo.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina a causa della ridotta funzionalità renale legata all'età. Uno studio farmacocinetico specifico condotto su pazienti di età compresa tra 75 e 84 anni o ≥ 85 anni ha mostrato che nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la concentrazione di trimetazidina aumentava rispettivamente di 1,0 e 1,3 volte rispetto ai pazienti più giovani (età 30–65 anni) con compromissione renale di grado moderato. Nei pazienti anziani non sono stati osservati problemi di sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Compromissione renale. La concentrazione di trimetazidina nel sangue aumenta mediamente di 1,7 volte nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min) e mediamente di 3,1 volte nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), rispetto a volontari sani con funzionalità renale normale. In questa popolazione non sono stati osservati problemi di sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Bambini. La farmacocinetica della trimetazidina non è stata studiata nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il trimetazidina è indicata in associazione per il trattamento sintomatico di pazienti adulti con angina pectoris stabile insufficientemente controllata o con intolleranza ai farmaci antianginosi di prima linea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, malattia di Parkinson, sintomi parkinsoniani, tremore, sindrome delle gambe senza riposo ed altri disturbi del movimento correlati a quanto sopra indicato; insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni con altri medicinali.

Caratteristiche dell'impiego.

Il trimetazidina può causare o aggravare i sintomi del parkinsonismo (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare), che devono essere regolarmente monitorati, in particolare nei pazienti anziani. In caso di sospetto, i pazienti devono essere indirizzati al neurologo per gli accertamenti appropriati.

Il medicinale Trimetazidina-Astrafarm non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi di angina. Non deve essere prescritto in caso di angina instabile o infarto del miocardio come terapia primaria nella fase preospedaliera o nei primi giorni di ricovero.

In caso di comparsa di un episodio di angina instabile durante la terapia in corso, è necessario rivalutare lo stato della malattia e correggere il trattamento (terapia farmacologica e possibilità di rivascolarizzazione).

In caso di comparsa di disturbi del movimento, come sintomi parkinsoniani, sindrome delle gambe senza riposo, tremore, instabilità della deambulazione, è necessario interrompere il trattamento con trimetazidina.

Questi casi sono rari e di solito scompaiono nella maggior parte dei pazienti entro 4 mesi dall’interruzione del farmaco. Se i sintomi parkinsoniani persistono oltre i 4 mesi dalla sospensione del medicinale, è necessario consultare un neurologo.

Sono stati segnalati casi di cadute correlate all’instabilità della deambulazione o all’ipotensione arteriosa, in particolare nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È necessario prescrivere il trimetazidina con cautela nei pazienti a rischio di aumento della sua concentrazione:

• nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedi sezione «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
• nei pazienti anziani di età superiore ai 75 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In questi pazienti si raccomanda un monitoraggio dei parametri funzionali e, se necessario, una riduzione della dose.

Non sono disponibili informazioni sull’uso del medicinale in caso di insufficienza epatica.

Nei pazienti con diabete mellito non è necessario alcun aggiustamento posologico.

L’uso del medicinale non influenza la preparazione all’anestesia.

La presenza nel medicinale di coloranti può causare reazioni di tipo allergico, compresa l’asma bronchiale, in particolare nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico.

La presenza nel medicinale dei coloranti [«Azorubina» (carmoisina) (E 122), colorante «Giallo FCF» (E 110)] può causare reazioni di tipo allergico, compresa l’asma bronchiale, in particolare nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compresa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, in seguito al trattamento con trimetazidina. Durante la prescrizione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trimetazidina deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Atleti. Questo medicinale contiene un principio attivo che può dare esito positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull’uso del trimetazidina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sul sistema riproduttivo. Per prevenire qualsiasi rischio, non si raccomanda l’uso del trimetazidina durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se il trimetazidina sia escreto nel latte materno. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. Il trimetazidina non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

Gli studi di tossicità riproduttiva hanno dimostrato l’assenza di effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il trimetazidina non influenza l’emodinamica, tuttavia sono stati segnalati casi di capogiri e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trimetazidina-Astrafarm viene somministrata per via orale, 1 compressa (20 mg) 3 volte al giorno durante i pasti, accompagnata da un bicchiere d'acqua. La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla gravità e all'andamento della malattia.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazioni renali moderate (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la dose raccomandata di trimetazidina è di 1 compressa (20 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera durante i pasti.

Pazienti anziani

I pazienti anziani sono più sensibili all'effetto della trimetazidina a causa del fisiologico calo della funzionalità renale legato all'età. Per i pazienti anziani con alterazioni renali moderate (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la dose raccomandata di trimetazidina è di 1 compressa (20 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera durante i pasti.

Nei pazienti anziani è necessario titolare attentamente la dose.

Bambini

La sicurezza ed efficacia dell'uso di trimetazidina nei bambini (sotto i 18 anni di età) non sono state studiate. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale.

In caso di sovradosaggio è indicata una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati identificati come reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso di trimetazidina sono elencati di seguito secondo la frequenza definita: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante l'uso post-commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco.

I professionisti del settore sanitario hanno l'obbligo di segnalare qualsiasi caso di reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 compresse in blister, 1 o 2 blister per scatola.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 08132, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vyshneve, viale Kyivska, 6.