INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIXEO AEROSPHERE

Composición:

Principios activos: formoterol fumarato dihidrato, bromuro de glicopirronio, budesonida;

1 inhalación (dosis administrada) contiene 5 mcg de formoterol fumarato dihidrato micronizado equivalente a 4,8 mcg de formoterol fumarato anhidro; 9 mcg de bromuro de glicopirronio micronizado equivalente a 7,2 mcg de glicopirronio y 160 mcg de budesonida micronizada;

esto corresponde a una dosis medida de 5,3 mcg de formoterol fumarato dihidrato micronizado equivalente a 5,1 mcg de formoterol fumarato anhidro; 9,6 mcg de bromuro de glicopirronio micronizado equivalente a 7,7 mcg de glicopirronio y 170 mcg de budesonida micronizada;

Excipientes: 1,2-distearoil-sn-glicerol-3-fosfocolina, cloruro de calcio dihidrato, norflurano (HFA-134a).

Forma farmacéutica. Aerosol para inhalación, suspensión.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Fármacos adrenérgicos en combinación con agentes anticolinérgicos, incluyendo combinaciones tríples con corticosteroides. Formoterol fumarato dihidrato, bromuro de glicopirronio, budesonida. Código ATC R03AL11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El medicamento Trixelle Aerosphere contiene budesonida, un glucocorticosteroide, y dos broncodilatadores: glicopirronio, un antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada (fármaco anticolinérgico), y formoterol, un agonista β₂-adrenérgico de acción prolongada.

La budesonida es un glucocorticosteroide que, cuando se administra por inhalación, ejerce un efecto antiinflamatorio rápido (en cuestión de horas) y dependiente de la dosis en las vías respiratorias.

El glicopirronio es un antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada, comúnmente denominado fármaco anticolinérgico. Los principales objetivos farmacológicos de los fármacos anticolinérgicos son los receptores muscarínicos presentes en las vías respiratorias. En las vías respiratorias, el glicopirronio produce efectos farmacológicos mediante la inhibición de los receptores colinérgicos M₃ en el músculo liso, lo que conduce a la broncodilatación. Este antagonismo es competitivo y reversible. En un estudio sobre la prevención de los efectos broncoconstrictores inducidos por metilcolina y acetilcolina, el efecto fue dependiente de la dosis y duró más de 12 horas.

El formoterol es un agonista β₂-adrenérgico selectivo que, cuando se inhala, produce una relajación rápida y prolongada del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dependiente de la dosis; el inicio del efecto se produce entre 1 y 3 minutos tras la inhalación. La duración del efecto tras una dosis única es de al menos 12 horas.

Eficacia clínica

La eficacia y seguridad del medicamento Trixelle Aerosphere se evaluaron en pacientes con EPOC de grado moderado, grave o muy grave en los estudios ETHOS y KRONOS, dos ensayos aleatorizados con grupos paralelos. Ambos estudios fueron multicéntricos y doble ciego. Los pacientes tenían una puntuación de síntomas ≥ 10 según el test de evaluación de la EPOC (CAT) y habían utilizado al menos dos medicamentos de mantenimiento durante al menos 6 semanas antes del cribado.

ETHOS fue un estudio de 52 semanas (N = 8588 participantes aleatorizados; el 60 % eran hombres, edad media de 65 años), en el que se compararon dos inhalaciones dos veces al día del medicamento Trixelle Aerosphere, inhalador de dosis fija de fumarato de formoterol dihidrato/glicopirronio (FORM/GLI) 5/7,2 μg y inhalador de dosis fija de fumarato de formoterol dihidrato/budesonida (FORM/BUD) 5/160 μg. Los pacientes tenían EPOC de grado moderado, grave o muy grave (VFE₁ tras broncodilatador entre ≥ 25 % y < 65 % del valor predicho); debían tener antecedentes de uno o más episodios de exacerbación moderada o grave de la EPOC durante el año previo al cribado. La proporción de pacientes con EPOC moderada, grave o muy grave fue del 29 %, 61 % y 11 %, respectivamente. El VFE₁ basal medio en todos los grupos fue de 1,021–1,066 ml; en el momento del cribado, el valor medio del VFE₁ tras broncodilatador fue del 43 % del predicho, y la puntuación media en el test CAT fue de 19,6. El objetivo primario del estudio ETHOS fue la frecuencia de exacerbaciones de la EPOC de grado moderado o grave durante el tratamiento con Trixelle Aerosphere en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/GLI y el inhalador de dosis fija FORM/BUD.

KRONOS fue un estudio de 24 semanas (N = 1902 participantes aleatorizados; el 71 % eran hombres, edad media de 65 años), en el que se compararon dos inhalaciones dos veces al día del medicamento Trixelle Aerosphere, inhalador de dosis fija FORM/GLI 5/7,2 μg, inhalador de dosis fija FORM/BUD 5/160 μg y, en un diseño abierto, con el turbuhaler de fumarato de formoterol dihidrato/budesonida (TH FORM/BUD) 6/200 μg. Los pacientes tenían EPOC de grado moderado, grave o muy grave (VFE₁ tras broncodilatador entre ≥ 25 % y < 80 % del valor predicho). La proporción de pacientes con EPOC moderada, grave o muy grave fue del 49 %, 43 % y 8 %, respectivamente. El VFE₁ basal medio en todos los grupos fue de 1,050–1,193 ml, y en el momento del cribado el valor medio del VFE₁ tras broncodilatador fue del 50 % del predicho; más del 26 % de los pacientes informaron una o más exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en el último año, y la puntuación media del test CAT fue de 18,3. En un subgrupo de participantes, el tratamiento se prolongó 28 semanas más, hasta completar 52 semanas. Los objetivos primarios del estudio KRONOS fueron los valores del VFE₁ desde el momento 0 hasta 4 horas tras la administración del medicamento (según el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo AUC₀₋₄ del VFE₁) para el grupo Trixelle Aerosphere en comparación con el grupo inhalador de dosis fija FORM/BUD, y el cambio en el VFE₁ mínimo matutino medido antes de la administración del fármaco, en comparación con el valor basal, para el grupo Trixelle Aerosphere en comparación con el grupo inhalador de dosis fija FORM/GLI a las 24 semanas.

Al momento del reclutamiento en el estudio, los tratamientos más comúnmente utilizados contra la EPOC reportados en los estudios ETHOS y KRONOS fueron: corticosteroide inhalado (ICS) + agonista β₂ de acción prolongada (LABA) + antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada (LAMA) (39 %, 27 %, respectivamente), ICS + LABA (31 %, 38 %, respectivamente) y LAMA + LABA (14 %, 20 %, respectivamente).

Efecto sobre las exacerbaciones

Exacerbaciones de grado moderado o grave

En el estudio de 52 semanas ETHOS, en pacientes que recibieron Trixelle Aerosphere se observó una reducción significativa del 24 % en la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves durante el tratamiento (IC 95 %: 17, 31; p < 0,0001) en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/GLI (frecuencia: 1,08 frente a 1,42 eventos por paciente-año) y del 13 % (IC 95 %: 5, 21; p = 0,0027) en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/BUD (frecuencia: 1,08 frente a 1,24 eventos por paciente-año).

El beneficio observado en la tasa anual de exacerbaciones de la EPOC moderada/grave durante las 24 semanas del estudio KRONOS fue generalmente comparable al observado en el estudio ETHOS. En el grupo Trixelle Aerosphere, las mejorías en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/GLI fueron estadísticamente significativas, pero no alcanzaron significación estadística en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/BUD ni con el TH FORM/BUD.

Exacerbaciones graves (que condujeron a hospitalización o muerte)

En el estudio ETHOS, en pacientes que recibieron Trixelle Aerosphere se observó una reducción numérica del 16 % en la tasa anual de exacerbaciones graves durante el tratamiento (IC 95 %: -3,31; p = 0,0944) en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/GLI (frecuencia: 0,13 frente a 0,15 eventos por paciente-año) y una reducción significativa del 20 % (IC 95 %: 3,34; p = 0,0221) en comparación con el inhalador de dosis fija FORM/BUD (frecuencia: 0,13 frente a 0,16 eventos por paciente-año).

En ambos estudios, al utilizar Trixelle Aerosphere, se observó beneficio en el impacto sobre las exacerbaciones en pacientes con EPOC moderada, grave o muy grave.

Efecto sobre la función pulmonar

En los estudios ETHOS y KRONOS, en pacientes que recibieron Trixelle Aerosphere se observó una mejora en la función pulmonar (VFE₁) durante el tratamiento en comparación con los inhaladores de dosis fija FORM/GLI y FORM/BUD (véase la tabla 1 para ETHOS y tabla 2 para KRONOS). En ambos estudios se observó un efecto sostenido durante el período de tratamiento de 24 semanas y hasta las 52 semanas en ETHOS.

Tabla 1

Análisis de la función pulmonar – ETHOS (subestudio espirométrico)

Indicador	Trixeo Aerodose (N = 747)	DAI FORO/ GLI (N=779)	DAI FORO/ BUD (N=755)	Diferencia media, 95 % IC
				Comparación Trixeo Aerodose frente a DAI FORO/GLI	Comparación Trixeo Aerodose frente a DAI FORO/BUD
VEF1 mínima (ml) a las 24 semanas, cambio en el valor medio ajustado calculado según MCO, en comparación con el nivel basal (IC)	129 (6,5)	86 (6,6)	53 (6,5)	43 ml (25; 60) p < 0,0001	76 ml (58; 94) p < 0,0001#
VEF1 AUC0-4 a las 24 semanas; cambio en el valor medio ajustado calculado según MCO, en comparación con el nivel basal (IC)	294 (6,3)	245 (6,3)	194 (6,3)	49 ml (31; 66) p < 0,0001#	99 ml (82; 117) p < 0,0001

p-valor no ajustado por múltiples comparaciones según el orden jerárquico de pruebas.

MCO: método de mínimos cuadrados; EE: error estándar; IC: intervalo de confianza; N: número de individuos en la muestra "todos los pacientes aleatorizados según el tratamiento asignado" (población ITT).

Tabla 2

Análisis de la función pulmonar – KRONOS

Indicador	Trixeo Aerosphere (N = 639)	DAI FORN/GIL (N =	DAI FORN/BUD (N =	TBH FORN/BUD (N = 318)	Diferencia media, IC del 95 %
					Comparación Trixeo Aerosphere frente a DAI FORN/GIL	Comparación Trixeo Aerosphere frente a DAI FORN/BUD	Comparación Trixeo Aerosphere frente a TBH FORN/BUD
FEV1 mínimo (ml) a las 24 semanas, cambio en el valor medio calculado según MCO, en comparación con el nivel basal (EB)	147	125	73 (9,2)	88 (9,1)	22 ml	74 ml	59 ml
	(6,5)	(6,6)			(4; 39) p = 0,0139	(52; 95) p < 0,0001	(38; 80) p < 0,0001#
FEV1 AUC0-4 a las 24 semanas, cambio en el valor medio calculado según MCO, en comparación con el nivel basal (EB)	305	288	201	214	16 ml	104 ml	91 ml
	(8,4)	(8,5)	(11,7)	(11,5)	(-6; 38) p = 0,1448#	(77; 131) p < 0,0001	(64; 117) p < 0,0001

El valor p no se ajustó por múltiples comparaciones en el marco de una jerarquía de pruebas.

MCO – método de mínimos cuadrados, EE – error estándar, IC – intervalos de confianza, N – número de individuos en la muestra de «todos los pacientes aleatorizados según el tratamiento asignado» (población ITT).

Alivio de síntomas

En el estudio ETHOS, los valores medios iniciales de disnea oscilaron entre 5,8 y 5,9 en los grupos de tratamiento. En los pacientes que utilizaron el medicamento Trelegy Aerosphere se observó una reducción significativa de la intensidad de la disnea (medida mediante el índice de disnea transitorio [TDI] a las 24 semanas) en comparación con DPI FORM/GLI (0,40 unidades; IC del 95 %: 0,24; 0,55; p < 0,0001) y en comparación con DPI FORM/BUD (0,31 unidades; IC del 95 %: 0,15; 0,46; p < 0,0001). La mejoría se mantuvo durante 52 semanas. En el estudio KRONOS, los valores medios iniciales de disnea oscilaron entre 6,3 y 6,5 en los grupos de tratamiento. En los pacientes que utilizaron el medicamento Trelegy Aerosphere se observó una reducción significativa de la intensidad de la disnea a las 24 semanas en comparación con TBC FORM/BUD (0,46 unidades; IC del 95 %: 0,16; 0,77; p = 0,0031). La mejoría en comparación con DPI FORM/GLI y DPI FORM/BUD no alcanzó significación estadística.

Calidad de vida relacionada con la salud

En el estudio ETHOS, en los pacientes que utilizaron el medicamento Trelegy Aerosphere se observó una mejora significativa del estado de salud relacionado con la enfermedad (según el puntaje total del Cuestionario del Hospital St. George para pacientes con enfermedades respiratorias [SGRQ]) a las 24 semanas en comparación con DPI FORM/GLI (mejoría -1,62; IC del 95 %: -2,27; -0,97; p < 0,0001) y en comparación con DPI FORM/BUD (mejoría -1,38; IC del 95 %: -2,02; -0,73; p < 0,0001). La mejora se mantuvo durante 52 semanas. En el estudio KRONOS, la mejora en comparación con DPI FORM/GLI, DPI FORM/BUD y TBC FORM/BUD no alcanzó significación estadística.

Frecuencia de uso del medicamento de rescate

En el estudio ETHOS, en los pacientes que utilizaron el medicamento Trelegy Aerosphere se observó una reducción significativa de la frecuencia de uso del medicamento de rescate durante el tratamiento a las 24 semanas en comparación con DPI FORM/GLI (diferencia entre tratamientos: -0,51 inhalaciones/día; IC del 95 %: -0,68; -0,34; p < 0,0001) y DPI FORM/BUD (diferencia entre tratamientos: -0,37 inhalaciones/día; IC del 95 %: -0,54; -0,20; p < 0,0001). La reducción se mantuvo durante 52 semanas. En el estudio KRONOS, las diferencias en comparación con DPI FORM/GLI, DPI FORM/BUD y TBC FORM/BUD no fueron estadísticamente significativas.

Farmacocinética.

Tras la inhalación de la combinación de formoterol, glicopirronio y budenosida, la farmacocinética de cada componente fue similar a la observada cuando se administra cada principio activo por separado.

Uso con espaciador

Tras la administración del medicamento a voluntarios sanos con el espaciador Aerochamber Plus Flow-Vu, la exposición sistémica total (medida como AUC0-t) de budenosida y glicopirronio aumentó en un 33 % y un 55 %, respectivamente, mientras que la exposición al formoterol permaneció sin cambios.

Absorción

Budenosida

Tras la administración inhalatoria del medicamento a pacientes con EPOC, la concentración máxima (Cmáx) de budenosida se observó entre los 20 y 40 minutos. El estado de equilibrio se alcanza aproximadamente al día 1 tras la administración repetida del medicamento, y el grado de exposición es aproximadamente 1,3 veces mayor que tras la primera dosis.

Glicopirronio

Tras la administración inhalatoria del medicamento a pacientes con EPOC, la Cmáx de glicopirronio se alcanzó a los 6 minutos. El estado de equilibrio se alcanza a los 3 días tras la administración repetida del medicamento, y el grado de exposición es aproximadamente 1,8 veces mayor que tras la primera dosis.

Formoterol

Tras la administración inhalatoria del medicamento a pacientes con EPOC, la Cmáx de formoterol se observó entre los 40 y 60 minutos. El estado de equilibrio se alcanza a los 2 días tras la administración repetida del medicamento, y el grado de exposición es aproximadamente 1,4 veces mayor que tras la primera dosis.

Distribución

Budenosida

Según el análisis farmacocinético poblacional, el volumen de distribución aparente calculado en estado de equilibrio de la budenosida es de 1200 l. La unión de la budenosida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %.

Glicopirronio

Según el análisis farmacocinético poblacional, el volumen de distribución aparente calculado en estado de equilibrio del glicopirronio es de 5500 l. En el rango de concentraciones de 2–500 nmol/l, la unión del glicopirronio a las proteínas plasmáticas osciló entre el 43 % y el 54 %.

Formoterol

Según el análisis farmacocinético poblacional, el volumen de distribución aparente calculado en estado de equilibrio del formoterol es de 2400 l. En el rango de concentraciones de 10–500 nmol/l, la unión del formoterol a las proteínas plasmáticas osciló entre el 46 % y el 58 %.

Biotransformación

Budenosida

La budenosida experimenta una biotransformación considerable (aproximadamente hasta el 90 %) durante el primer paso hepático, formando metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6-β-hidroxi-budenosida y 16-α-hidroxi-prednisolona, es inferior al 1 % de la actividad glucocorticoide de la budenosida.

Glicopirronio

Según datos de la literatura científica y estudios in vitro con hepatocitos humanos, el metabolismo desempeña un papel insignificante en la eliminación total del glicopirronio. Se ha identificado que CYP2D6 es la enzima predominante que participa en el metabolismo del glicopirronio.

Formoterol

El metabolismo principal del formoterol ocurre mediante glucuronidación directa y O-demetilación, seguida de conjugación a metabolitos inactivos. Las vías metabólicas secundarias incluyen deformilación y conjugación con sulfatos. Se ha determinado que CYP2D6 y CYP2C son principalmente responsables de la O-demetilación.

Eliminación

Budenosida

La budenosida se elimina mediante metabolismo, principalmente catalizado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budenosida se excretan en la orina en forma libre o conjugada. Solo se detectaron cantidades insignificantes de budenosida sin cambios en la orina. La vida media efectiva terminal de la budenosida, determinada mediante análisis farmacocinético poblacional, fue de 5 horas.

Glicopirronio

Tras la administración intravenosa de 0,2 mg de glicopirronio marcado con isótopo radiactivo, el 85 % de la dosis se excretó en la orina en las 48 horas posteriores a la administración; también se excretó una parte de la radiactividad en la bilis. La vida media terminal efectiva del glicopirronio, determinada mediante análisis farmacocinético poblacional, fue de 15 horas.

Formoterol

La eliminación del formoterol se estudió en seis individuos sanos tras la administración simultánea oral e intravenosa de formoterol marcado con isótopo radiactivo. En este estudio, el 62 % de la radiactividad se excretó en la orina y el 24 % en las heces. La vida media terminal del formoterol, determinada mediante análisis farmacocinético poblacional, fue de 10 horas.

Grupos especiales de pacientes

Edad, sexo, raza/etnia y peso corporal

No se requiere ajuste de dosis debido a la ausencia de efecto de la edad, el sexo o el peso corporal del paciente sobre los parámetros farmacocinéticos de la budenosida, el glicopirronio y el formoterol. No se observaron diferencias significativas en la exposición sistémica total (AUC) de todos los componentes del medicamento entre participantes sanos de origen japonés, chino y europeo/estadounidense. No hay datos farmacocinéticos suficientes para otros grupos étnicos o razas.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que la budenosida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, se puede esperar un aumento de la concentración del medicamento en plasma en pacientes con cirrosis hepática grave. El glicopirronio se elimina principalmente del torrente sanguíneo sistémico mediante excreción renal, por lo que no se espera que la insuficiencia hepática afecte su exposición sistémica.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la budenosida, el glicopirronio y el formoterol.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la exposición a la budenosida, el glicopirronio y el formoterol durante un período de hasta 24 semanas se evaluó mediante un análisis farmacocinético poblacional. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) osciló entre 31 y 192 ml/min, lo que corresponde a un rango desde insuficiencia renal moderada hasta ausencia completa de insuficiencia renal. La simulación de la exposición sistémica (AUC0-12) en pacientes con EPOC e insuficiencia renal moderada (TFGe 45 ml/min) indica un aumento aproximado del nivel de glicopirronio del 68 % en comparación con pacientes con EPOC y función renal normal (TFGe > 90 ml/min). Se ha observado que la función renal no afecta la exposición a la budenosida ni al formoterol. En pacientes con EPOC de bajo peso corporal y con insuficiencia renal moderada o grave, la exposición sistémica al glicopirronio puede ser aproximadamente el doble.

Características clínicas.

Indicaciones.

Trexio Aerosphere está indicado como terapia de mantenimiento en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave que no responden adecuadamente al tratamiento con una combinación de corticosteroide inhalado y agonista β2 de acción prolongada, o con una combinación de agonista β2 de acción prolongada y antagonistas de los receptores muscarínicos de acción prolongada (consulte la sección «Farmacodinámica» para obtener información sobre el efecto sobre el control de los síntomas y la prevención de exacerbaciones).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacocinéticas

No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción de este medicamento con otros medicamentos, pero se considera baja la probabilidad de interacciones metabólicas basándose en estudios in vitro (consulte la sección «Farmacocinética»).

El formoterol no inhibe las enzimas CYP450 en concentraciones terapéuticamente relevantes (consulte la sección «Farmacocinética»). El budisonida y el glicopirronio no inhiben ni inducen las enzimas CYP450 en concentraciones terapéuticamente relevantes.

El metabolismo del budisonida está mediado principalmente por la enzima CYP3A4 (consulte la sección «Farmacocinética»). Se espera que, cuando se administren conjuntamente inhibidores potentes de CYP3A, como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH y medicamentos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas; debe evitarse esta administración conjunta, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. Si se decide administrar conjuntamente, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente respecto a reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. Esta observación tiene una importancia clínica limitada en caso de tratamiento de corta duración (1-2 semanas).

Datos limitados sobre las interacciones mencionadas anteriormente con el uso de dosis altas de la forma inhalada de budisonida indican que podría producirse un aumento significativo en los niveles plasmáticos (de media, 4 veces) cuando se administra itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día junto con la forma inhalada de budisonida (dosis única de 1000 µg).

Dado que el glicopirronio se elimina principalmente por vía renal, es posible una interacción con medicamentos que afecten a los mecanismos de excreción renal. In vitro, el glicopirronio es sustrato de los transportadores renales OCT2 y MATE1/2K. Un estudio sobre el efecto del cimetidino, un inhibidor marcador de OCT2 y MATE1, sobre la distribución de la forma inhalada de glicopirronio mostró un aumento limitado de su exposición sistémica total (AUC0-t) del 22 % y una reducción leve del aclaramiento renal del 23 % tras la administración concomitante de cimetidino.

Interacciones farmacodinámicas

Otros agentes antimuscarínicos y simpaticomiméticos

La administración conjunta de este medicamento con otros medicamentos que contengan anticolinérgicos y/o agonistas β2 de acción prolongada no ha sido estudiada y no se recomienda, ya que podría potenciar las reacciones adversas conocidas de los antagonistas de los receptores muscarínicos inhalados o de los agonistas β2 (consulte las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Sobredosis»).

Cuando se administren simultáneamente otros medicamentos adrenérgicos β, pueden observarse efectos potencialmente aditivos; por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir otros medicamentos adrenérgicos β junto con formoterol.

Hipokalemia inducida por medicamentos

Puede producirse hipokalemia inicial, que puede agravarse con la administración concomitante de medicamentos, incluidos derivados de xantina, corticosteroides y diuréticos no ahorradores de potasio (consulte la sección «Precauciones especiales de uso»). La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias en pacientes que reciben glucósidos digitálicos.

Betabloqueantes

Los betabloqueantes (incluidas las gotas oftálmicas) pueden debilitar o inhibir la acción del formoterol. Debe evitarse la administración concomitante de betabloqueantes, salvo cuando el beneficio esperado supere los riesgos potenciales. Si se requieren betabloqueantes, se prefieren los agentes cardioselectivos de esta clase.

Otras interacciones farmacodinámicas

La administración concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas puede prolongar el intervalo QT y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares. Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden empeorar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.

La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos medicamentos con propiedades similares como furazolidona y procarbazine, puede provocar reacciones hipertensivas.

En pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarburos halogenados, existe un riesgo aumentado de aparición de arritmias.

Características de uso.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento de estados agudos.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo, es decir, no debe utilizarse como terapia de rescate.

Broncoespasmo paradójico

La administración de formoterol/glicopirronio/budesonida puede provocar un broncoespasmo paradójico, con sibilancias y disnea súbitas tras la inhalación de la dosis; esta situación puede poner en peligro la vida. El tratamiento con este medicamento debe interrumpirse inmediatamente si se produce un broncoespasmo paradójico. El paciente debe ser evaluado y, si es necesario, se debe considerar una terapia alternativa.

Empeoramiento de la enfermedad

No se recomienda la interrupción brusca del tratamiento con este medicamento. Si los pacientes consideran que el tratamiento no es eficaz, deben continuar con él y, al mismo tiempo, buscar atención médica. Si el paciente necesita utilizar con mayor frecuencia un broncodilatador de rescate para aliviar los síntomas, esto indica un empeoramiento de la enfermedad subyacente y la necesidad de reevaluar el régimen terapéutico. El empeoramiento súbito y progresivo de los síntomas de la EPOC puede ser potencialmente mortal, por lo que el paciente debe recibir evaluación médica de urgencia.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

Tras la administración de antagonistas de los receptores muscarínicos y simpaticomiméticos, incluyendo glicopirronio y formoterol, pueden observarse efectos cardiovasculares como alteraciones del ritmo cardíaco, por ejemplo, fibrilación auricular y taquicardia. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas no controladas o graves, tales como cardiopatía isquémica inestable, infarto agudo de miocardio, cardiomiopatía, arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca grave.

Asimismo, debe tenerse precaución al tratar pacientes con alargamiento conocido o sospechado del intervalo QTc (QTc > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres), independientemente de que esta alteración sea congénita o inducida por medicamentos.

Efectos sistémicos de los corticosteroides

Pueden producirse efectos sistémicos durante el uso de cualquier corticoide inhalado, especialmente con dosis altas durante períodos prolongados. La probabilidad de estos efectos es mucho menor con las formas inhaladas en comparación con las formas orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. Debe considerarse el posible impacto del medicamento sobre la densidad mineral ósea, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados y que presentan factores de riesgo concomitantes de osteoporosis.

Alteraciones visuales

Durante el uso sistémico y local de corticosteroides se han notificado casos de alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar la causa posible, que podría ser catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central; tales alteraciones visuales se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Transición desde la terapia oral

Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes que transitan desde la terapia oral con corticosteroides, ya que en ellos puede persistir durante un tiempo prolongado el riesgo de supresión de la función suprarrenal. Los pacientes que requieren terapia con dosis altas de corticosteroides o tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados en la dosis recomendada más alta también pueden estar en riesgo. En tales pacientes, durante situaciones de estrés intenso, pueden presentarse síntomas de insuficiencia suprarrenal. Durante períodos de estrés o antes de intervenciones quirúrgicas programadas, debe considerarse la posibilidad de administrar corticosteroides sistémicos de forma adicional.

Neumonía en pacientes con EPOC

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que reciben corticosteroides inhalados se ha observado un aumento en la frecuencia de casos de neumonía, incluyendo neumonía que requiere hospitalización. Existen evidencias de un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de corticosteroides, aunque esto no se ha demostrado concluyentemente en ningún estudio.

No existen datos clínicos concluyentes que indiquen diferencias en la magnitud del riesgo de neumonía entre diferentes corticosteroides inhalados.

Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de esta infección pueden confundirse con los síntomas de una exacerbación de EPOC.

Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen el tabaquismo, la edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y EPOC grave.

Hipokalemia

Durante el tratamiento con agonistas β2 puede desarrollarse hipokalemia potencialmente grave. Esta puede provocar reacciones adversas cardiovasculares. Se recomienda especial precaución en casos de EPOC grave, ya que este efecto puede agravarse por la hipoxia. La hipokalemia también puede potenciarse con la administración concomitante de este medicamento con otros fármacos que pueden causar hipokalemia, como derivados de xantina, esteroides y diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiper glucemia

La inhalación de agonistas β2 en dosis altas puede provocar un aumento en los niveles de glucosa en plasma. Por lo tanto, durante el tratamiento se debe controlar el nivel de glucosa en sangre según las recomendaciones establecidas para pacientes con diabetes mellitus.

Enfermedades concomitantes

Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con tirotoxicosis.

Actividad anticolinérgica

Debido a su actividad anticolinérgica, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hiperplasia prostática sintomática, retención urinaria o glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de glaucoma agudo de ángulo cerrado, así como sobre la necesidad de suspender inmediatamente el uso de este medicamento y consultar al médico si aparecen cualquiera de estos síntomas.

No se recomienda la administración concomitante de este medicamento con otros fármacos que contengan agentes anticolinérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal

Dado que el glicopirronio se elimina principalmente por vía renal, este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), incluyendo aquellos con enfermedad renal en estadio terminal que requieren diálisis, solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales (ver sección «Farmacocinética»).

Insuficiencia hepática

Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales (ver sección «Farmacocinética»). Dichos pacientes deben estar bajo vigilancia por posibles reacciones adversas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o son limitados sobre el uso de budesonida, glicopirronio y formoterol en mujeres embarazadas.

Los datos sobre el uso de budesonida inhalada en más de 2500 embarazadas no indican un riesgo teratogénico aumentado asociado con budesonida. Estudios clínicos con dosis únicas mostraron que una cantidad muy pequeña de glicopirronio atraviesa la barrera placentaria.

No existen datos o experiencia sobre la seguridad del propelente norflurano (HFA 134a) durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, estudios sobre el efecto de HFA 134a en la función reproductiva y el desarrollo embriofetal en animales no han mostrado reacciones adversas clínicamente relevantes.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva de este medicamento en animales. Se ha demostrado que la budesonida provoca toxicidad embriofetal en ratas y conejos, efecto característico de los medicamentos de la clase de los glucocorticoides. En dosis muy altas/alta exposición sistémica, el formoterol provocó abortos espontáneos, reducción del peso al nacer y supervivencia postnatal disminuida en etapas tempranas, mientras que el glicopirronio no tuvo un impacto significativo sobre la función reproductiva.

La administración de este medicamento durante el embarazo debe considerarse solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Un estudio clínico-farmacológico mostró que la budesonida se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se detectó en el plasma de los lactantes. Basado en parámetros farmacocinéticos, la concentración de budesonida en el plasma del lactante es inferior al 0,17 % de la concentración en el plasma materno. Por lo tanto, no se esperan efectos de budesonida en lactantes alimentados con leche materna de madres que reciben dosis terapéuticas de este medicamento. No se sabe si el glicopirronio y el formoterol se excretan en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de glicopirronio y formoterol en la leche materna de ratas.

La administración de este medicamento a mujeres en período de lactancia debe considerarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

Estudios en ratas mostraron un efecto adverso del formoterol sobre la fertilidad solo en dosis que exceden las dosis máximas para humanos. La budesonida y el glicopirronio, por separado, no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas. Es poco probable que este medicamento, administrado en las dosis recomendadas, afecte la fertilidad en humanos.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Trixeo Aerospère no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el mareo es una reacción adversa poco frecuente que debe tenerse en cuenta al conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada y máxima es de dos inhalaciones dos veces al día (dos inhalaciones por la mañana y dos inhalaciones por la noche).

Si se olvida una dosis, debe administrarse tan pronto como sea posible, y la siguiente dosis debe tomarse a la hora habitual. No debe administrarse una dosis adicional del medicamento para compensar la dosis olvidada.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Insuficiencia renal

Este medicamento puede administrarse a la dosis recomendada a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. También puede administrarse a la dosis recomendada a pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal de insuficiencia renal que requieran diálisis, solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Insuficiencia hepática

Este medicamento puede administrarse a la dosis recomendada a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. También puede administrarse a la dosis recomendada a pacientes con insuficiencia hepática grave, solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Vía de administración

Para administración por inhalación.

Instrucciones para la administración

Para asegurar la administración correcta del medicamento Trixeo Aerosphere, el médico o cualquier otro profesional sanitario debe mostrar al paciente cómo utilizar correctamente el inhalador; este profesional también debe verificar periódicamente que la técnica de inhalación del paciente sea adecuada. Se debe recomendar al paciente que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones de uso descritas en él.

Nota: Es importante informar al paciente:

• No utilizar el inhalador si el desecante que se encuentra dentro de la bolsa de aluminio se ha derramado fuera de su envase. Para obtener los mejores resultados, el inhalador debe permanecer a temperatura ambiente durante un cierto tiempo antes de su uso.
• Preparar el inhalador agitándolo y, orientando la pulverización al aire, presionar sobre el recipiente a presión cuatro veces antes del primer uso o dos veces si el inhalador no se ha utilizado durante más de siete días, tras el lavado semanal o si el inhalador ha caído al suelo.
• Enjuagar la boca con agua tras la inhalación para minimizar el riesgo de candidiasis orofaríngea. No tragar el agua.

Durante la inhalación del medicamento Trixeo Aerosphere, parte de la suspensión es expulsada desde el recipiente de aerosol. Cuando el paciente inhala el aire a través del tubo bucal, presionando simultáneamente sobre el inhalador, la dosis del medicamento se desplaza junto con el aire inhalado hacia las vías respiratorias.

Los pacientes que tengan dificultad para coordinar la acción de presionar el inhalador con la inhalación pueden utilizar el medicamento Trixeo Aerosphere con un espaciador para asegurar una administración adecuada del medicamento. Trixeo Aerosphere puede utilizarse con dispositivos espaciadores, incluido el Aerochamber Plus Flow-Vu (ver sección «Farmacocinética»).

Lea antes de usar el inhalador.

Lea cuidadosamente este prospecto.

Su inhalador Trixeo Aerosphere (en adelante, el inhalador) puede diferir de los inhaladores que haya utilizado anteriormente.

Información importante

• Solo para administración por inhalación.
• Prepare el inhalador antes de la primera utilización.
• Lave semanalmente el dosificador amarillo.
• Administre 2 inhalaciones del medicamento por la mañana y 2 inhalaciones por la noche.

Partes del inhalador

	Indicador de cantidad de inhalaciones Sujeto a la parte superior del recipiente a presión.
	Recipiente a presión (interior) Contiene el medicamento.
	Dispositivo dosificador Contiene el recipiente a presión.
	Boquilla Dispensa el medicamento en aerosol.
	Tapa de la boquilla Protege la boquilla cuando el inhalador no se utiliza.

Indicaciones del indicador de número de inhalaciones

El indicador de número de inhalaciones restantes reducirá en 1 dosis cada vez que se administre el medicamento mediante pulverización.

Indicador de dosis Indica la cantidad de inhalaciones que quedan.
Zona amarilla Pedir un inhalador nuevo cuando el indicador esté en la zona amarilla.
Zona roja Desechar el inhalador cuando el indicador llegue a la marca 0 en la zona roja.

No intente realizar una inhalación cuando el indicador esté en la marca 0, ya que no recibirá la dosis completa.

Solicitud de un nuevo inhalador

• Solicite un nuevo inhalador cuando el indicador del número de inhalaciones esté en la zona amarilla.

Desecho del inhalador

Deseche el inhalador siguiendo las instrucciones locales cuando:

• el indicador del número de inhalaciones muestre 0

o

• transcurridos 3 meses desde que el inhalador fue retirado de la bolsa de aluminio.

No reutilice ni emplee el actuador con envases medicinales procedentes de otros inhaladores.

No perfore ni arroje el envase a presión al fuego ni a incineradores.

ANTES DEL PRIMER USO: el inhalador debe activarse 4 veces antes del primer uso

• Antes de usar por primera vez el inhalador, actívelo para asegurar la administración de la cantidad adecuada de medicamento durante su uso.

Activación. Paso 1

Retire la tapa del embudo.

Activación. Paso 2
Agite bien el inhalador y realice 1 pulverización de prueba en el aire, alejado de usted. Repita en total 4 pulverizaciones de prueba, agitando el inhalador antes de cada pulverización de prueba.
Las dosis adicionales están previstas para la preparación del inhalador. No omita el paso de preparación.

Prepare nuevamente el inhalador para su uso: después de lavar el dosificador	Para prepararlo nuevamente, pulverice 2 pulverizaciones de prueba, agitando el inhalador antes de cada pulverización de prueba.
si el inhalador ha caído
si no se ha utilizado durante más de 7 días

USO DIARIO ̶ aplique el medicamento por la mañana y por la noche.

• Dosis diaria: 2 inhalaciones por la mañana y 2 inhalaciones por la noche.
• Enjuáguese la boca con agua después de las 2 inhalaciones para prevenir una infección fúngica.

Paso 1

Retire la tapa del espiráculo. Compruebe si hay objetos extraños en el espiráculo y elimínelos antes de usarlo.

Paso 2
Agite bien el inhalador antes de cada inhalación.	Exhale completamente.	Coloque la boquilla en la boca y cierre los labios alrededor de ella. Incline ligeramente la cabeza hacia atrás, manteniendo la lengua por debajo de la boquilla.	Comience a inhalar profundamente y lentamente, realizando 1 inhalación. Continúe inhalando hasta que no pueda aspirar más aire.	Sostenga la respiración todo lo que pueda, hasta 10 segundos.

Paso 3	Paso 4		Paso 5
	Vuelva a colocar la tapa sobre la boquilla.	Enjuáguese la boca con agua. Escupa el agua. No trague.

LIMPIEZA SEMANAL — limpie el dispensador una vez por semana

• Limpie semanalmente el dispensador amarillo para evitar que el medicamento se acumule y obstruya la salida del aerosol a través del inhalador.
• No permita que el recipiente se moje.
• Vuelva a preparar el inhalador para su uso después de la limpieza.

Limpieza. Paso 1	Limpieza. Paso 2
Retire el recipiente y colóquelo aparte. No permita que el recipiente se moje.	Retire la tapa del accesorio bucal.

Enjuague. Paso 3	Enjuague. Paso 4
Pase agua tibia a través de la boquilla durante 30 segundos y luego a través de la parte superior del dispensador durante 30 segundos. Enjuague durante 60 segundos en total.	Sacuda toda el agua que pueda. No seque con toalla ni con paño.

Lavado. Paso 5	Lavado. Paso 6
Inspeccione el interior del dosificador y la boquilla en busca de acumulación del medicamento. Si existe alguna acumulación, repita los pasos de lavado del 3 al 5.	Deje secar al aire, preferiblemente durante la noche. No inserte el depósito en el dosificador si aún está húmedo.

Limpieza. Paso 7	Limpieza. Paso 8
Una vez seque, coloque primero la tapa del espiráculo y luego introduzca cuidadosamente el cartucho en el dosificador.	Realice la preparación nuevamente realizando 2 pulverizaciones de prueba, agitando el inhalador antes de cada pulverización de prueba.

Niños. El uso del medicamento Treximo Aerosphera en niños (menores de 18 años) para la indicación de EPOC no está previsto.

Sobredosis.

La sobredosis del medicamento Treximo Aerosphera puede provocar una intensificación de los signos y síntomas que constituyen reacciones adversas a los medicamentos anticolinérgicos y/o agonistas β2. Los más frecuentes son visión borrosa, sequedad de boca, náuseas, espasmo muscular, temblor, dolor de cabeza, taquicardia y hipertensión arterial sistólica. En caso de uso prolongado con dosis excesivas, puede producirse la aparición de efectos sistémicos de los glucocorticosteroides.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis con este medicamento. En caso de sobredosis, se deberá aplicar una terapia de soporte con el control adecuado, si es necesario.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad de este medicamento se caracteriza por los efectos típicos de los corticosteroides, los agentes anticolinérgicos y los agonistas β2, ya que los componentes individuales de este medicamento combinado pertenecen a estas clases de fármacos. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que utilizaron este medicamento fueron neumonía (4,6 %), cefalea (2,7 %) e infección del tracto urinario (2,7 %).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La lista de reacciones adversas presentada en forma de tabla se basa en la experiencia del uso de este medicamento en ensayos clínicos y en la experiencia con sus componentes individuales.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Reacciones adversas clasificadas por grupos según frecuencia y clasificación por órganos y sistemas (COS)

Clase de sistema de órganos (CSO)	Reacción adversa al uso del medicamento	Frecuencia
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Candidiasis oral, neumonía	Frecuente
Trastornos del sistema inmunitario	Hipersensibilidad	Infrecuente
	Angioedema	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema endocrino	Signos o síntomas de efectos sistémicos de glucocorticoides, por ejemplo, hipofunción suprarrenal	Muy raro
Trastornos del metabolismo y nutrición	Hiperglucemia	Frecuente
Trastornos psiquiátricos	Ansiedad, insomnio	Frecuente
	Depresión, excitación, inquietud, hiperactividad	Infrecuente
	Comportamiento anormal	Muy raro
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Frecuente
	Mareo, temblor	Infrecuente
Trastornos oculares	Visión borrosa (ver sección «Instrucciones de uso»), catarata, glaucoma	Frecuencia desconocida
Trastornos cardíacos	Palpitaciones	Frecuente
	Angina de pecho, taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles)	Infrecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disfonía, tos	Frecuente
	Irritación de garganta, broncoespasmo	Infrecuente
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Frecuente
	Sequedad de boca	Infrecuente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Formación de hematomas	Infrecuente
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Espasmos musculares	Frecuente
Trastornos renales y urinarios	Infecciones del tracto urinario	Frecuente
	Retención urinaria	Infrecuente
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Dolor en el pecho	Infrecuente

Descripción de reacciones adversas individuales

Neumonía

KRONOS fue un estudio de 24 semanas que incluyó a 1896 pacientes con EPOC de grado moderado, grave o muy grave (el VEF₁ medio tras broncodilatador en el momento del cribado fue del 50 % del valor predicho, desviación estándar [DE] 14 %), de los cuales el 26 % había tenido exacerbaciones de EPOC durante el año previo a la inclusión en el estudio. La frecuencia de casos confirmados de neumonía registrados durante 24 semanas fue del 1,9 % (12 pacientes) en el grupo de Trelegy Aerosphere (n = 639), del 1,6 % (10 pacientes) en el grupo del inhalador dosificador (ID) de fumarato de formoterol dihidrato/glicopirronio (FORM/GLI) 5/7,2 mcg (n = 625), del 1,9 % (6 pacientes) en el grupo del ID de fumarato de formoterol dihidrato/budesonida (FORM/BUD) 5/160 mcg (n = 314) y del 1,3 % (4 pacientes) en el grupo del turbuhaler (TBH) de fumarato de formoterol dihidrato/budesonida (FORM/BUD) 6/200 mcg (n = 318). En el estudio KRONOS no se registraron casos fatales de neumonía durante el tratamiento con Trelegy Aerosphere.

ETHOS fue un estudio de 52 semanas que incluyó a 8529 pacientes (en la población para evaluación de seguridad) con EPOC de grado moderado, grave o muy grave o con exacerbaciones graves en la historia clínica durante los 12 meses previos (el VEF₁ medio tras broncodilatador en el momento del cribado fue del 43 % del valor predicho, DE 10 %). La frecuencia de casos confirmados de neumonía fue del 4,2 % (90 pacientes) en el grupo de Trelegy Aerosphere (n = 2144), del 3,5 % (75 pacientes) en el grupo del ID de fumarato de formoterol dihidrato/glicopirronio/budesonida (FORM/GLI/BUD) 5/7,2/80 mcg (n = 2124), del 2,3 % (48 sujetos) en el grupo del ID de FORM/GLI 5/7,2 mcg (n = 2125) y del 4,5 % (96 sujetos) en el grupo del ID de FORM/BUD 5/160 mcg (n = 2136). En el estudio ETHOS se registraron cinco casos fatales de neumonía durante la fase de tratamiento (dos en el grupo del ID de FORM/GLI/BUD 5/7,2/80 mcg, tres en el grupo del ID de FORM/GLI y ninguno en el grupo de Trelegy Aerosphere).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del medicamento.

24 meses.

Utilizar dentro de los 3 meses posteriores a la apertura de la bolsa de aluminio.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No exponer a temperaturas superiores a 50 °C. No perforar el recipiente a presión con objetos punzantes.

Conservar en un lugar seco.

Envase.

1 recipiente a presión con 120 inhalaciones en una bolsa laminada de aluminio que contiene una bolsita con agente absorbente de humedad; 1 bolsa por caja de cartón con etiquetado en ucraniano.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AstraZeneca Dunkerque Production / AstraZeneca Dunkerque Production.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

224 Avenida de la Dordoña, Dunkerque, 59640, Francia / 224 avenue de la Dordogne, Dunkerque, 59640, France.