Sibavra

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍBRAVA (SYBRAVA)

Composición:

Principio activo: inclisiran;

1 jeringa precargada contiene 284 mg de inclisiran sódico equivalente a 284 mg de inclisiran, en 1,5 ml de solución;

1 ml de solución contiene inclisiran sódico equivalente a 189 mg de inclisiran;

Excipientes: agua para inyección, hidróxido sódico, ácido fosfórico concentrado.

Forma farmacéutica. Solución inyectable en jeringa precargada.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, prácticamente exenta de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Agentes hipolipemiantes. Preparados hipolipemiantes monocomponente. Otros agentes hipolipemiantes.

Código ATC C10AX16.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

Inclisiran es un ARN interferente pequeño (siARN) de doble cadena que reduce el colesterol, conjugado en la cadena de codificación con un trímero de N-acetilgalactosamina (GalNAc) para facilitar la absorción por los hepatocitos. En los hepatocitos, inclisiran utiliza el mecanismo de interferencia por ARN y dirige la degradación catalítica del ARNm de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9. Esto aumenta la recirculación y expresión de los receptores de LDL-C (colesterol de lipoproteínas de baja densidad) en la superficie celular de los hepatocitos, lo que incrementa la captación de LDL-C y reduce su nivel en la circulación sanguínea.

Farmacodinámica

Tras una administración subcutánea única de 284 mg de inclisiran, la reducción del LDL-C fue evidente durante 14 días. Se observó una reducción media del LDL-C del 48–51 % entre los 30 y 60 días posteriores a la dosis. Al día 180, el nivel de LDL-C aún se mantenía reducido aproximadamente en un 53 %.

Eficacia y seguridad clínicas

En estudios clínicos y algunas publicaciones, la dosis de 284 mg de inclisiran equivale a, y se indica como, 300 mg de la sal sódica de inclisiran.

La eficacia de inclisiran se evaluó en tres estudios de fase III en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) (enfermedad coronaria isquémica, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica), equivalentes de riesgo de ASCVD (diabetes mellitus tipo 2, hipercolesterolemia familiar o riesgo cardiovascular a 10 años ≥ 20 %, evaluado mediante la escala de riesgo Framingham o una escala equivalente) y/o hipercolesterolemia familiar (FH). Los pacientes recibían la dosis máxima tolerada de estatinas, con o sin otra terapia modificadora de lípidos, y necesitaban una reducción adicional del LDL-C (pacientes en los que no se alcanzaban los objetivos terapéuticos). Aproximadamente el 17 % de los pacientes presentaban intolerancia a las estatinas. A los pacientes se les administraron inyecciones subcutáneas de 284 mg de inclisiran o placebo en los días 1, 90, 270 y 450. El seguimiento se realizó hasta el día 540.

El impacto de inclisiran sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular no ha sido determinado.

En un análisis agrupado de fase III, inclisiran administrado subcutáneamente redujo el LDL-C entre un 50–55 % ya en el día 90 (fig. 1), y esta reducción se mantuvo durante el tratamiento prolongado. La reducción máxima del LDL-C se alcanzó alrededor del día 150, tras la segunda administración. Pequeños, pero estadísticamente significativos aumentos del LDL-C hasta un 65 % se asociaron con niveles basales más bajos de LDL-C (aproximadamente < 2 mmol/l [77 mg/dl]), niveles basales más altos de PCSK9, dosis más altas de estatinas y mayor intensidad del tratamiento con estatinas.

Fig. 1. Porcentaje medio de cambio respecto al valor basal de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta que recibieron inclisiran en comparación con aquellos que recibieron placebo (análisis agrupado).

ASCVD y equivalentes de riesgo de ASCVD

Se realizaron dos estudios con participación de pacientes con ASCVD y equivalentes de riesgo de ASCVD (ORION-10 y ORION-11). Los pacientes recibían la dosis máxima tolerada de estatinas, con o sin otra terapia modificadora de lípidos (por ejemplo, ezetimiba), y necesitaban una reducción adicional del LDL-C. Dado que la reducción del LDL-C debería mejorar los resultados cardiovasculares, los puntos finales primarios secundarios en cada estudio fueron el porcentaje de cambio en el LDL-C desde el valor basal hasta el día 510 en comparación con placebo, y el porcentaje de cambio ajustado por tiempo en el LDL-C desde el valor basal después del día 90 hasta el día 540, para evaluar el efecto acumulativo sobre el LDL-C a lo largo del tiempo.

ORION-10 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 18 meses, que incluyó a 1561 pacientes con ASCVD.

La edad media de los pacientes al inicio fue de 66 años (rango de 35 a 90 años), el 60 % de los pacientes tenían ≥ 65 años, el 31 % eran mujeres, el 86 % eran de raza blanca, el 13 % de raza negra, el 1 % asiáticos y el 14 % de origen hispano o latinoamericano. El nivel medio basal de LDL-C fue de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). El 69 % de los pacientes recibían dosis altas de estatinas, el 19 % dosis medias, el 1 % dosis bajas y el 11 % no usaban estatinas. Las estatinas más utilizadas fueron atorvastatina y rosuvastatina.

Inclisiran redujo significativamente el porcentaje medio de cambio en el LDL-C desde el valor basal hasta el día 510 en comparación con placebo en un 52 % (IC del 95 %: -56 %, -49 %; p < 0,0001) (tabla 2).

Inclisiran también redujo significativamente el porcentaje de cambio en el LDL-C ajustado por tiempo desde el valor basal después del día 90 hasta el día 540 en un 54 % en comparación con placebo (IC del 95 %: -56 %, -51 %; p < 0,0001). Para más resultados, véase la tabla 1.

Tabla 1

Porcentaje medio de cambio desde el valor basal y diferencia respecto a placebo en parámetros lipídicos al día 510 en el estudio ORION-10

Al día 510, el objetivo terapéutico de C-LDL < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) se alcanzó en el 84 % de los pacientes con ECVAC en el grupo de inclisiran frente al 18 % de los pacientes en el grupo placebo.

Se observó una reducción continua y estadísticamente significativa (p < 0,0001) en el porcentaje de cambio de C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510, así como en el porcentaje de cambio de C-LDL ajustado por tiempo respecto al valor basal entre el día 90 y el día 540, en todos los subgrupos, independientemente de las características demográficas basales, las características basales de la enfermedad (incluyendo sexo, edad, índice de masa corporal, raza del paciente y uso de estatinas), las enfermedades concomitantes y la región geográfica.

ORION-11 es un estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de 18 meses de duración, que incluyó a 1617 pacientes con ECVAC o equivalentes de riesgo de ECVAC. Más del 75 % de los pacientes recibieron tratamiento basal con estatinas a dosis altas, el 87 % tenía ECVAC y el 13 % presentaba equivalentes de riesgo de ECVAC.

La edad media de los pacientes al inicio fue de 65 años (rango de 20 a 88 años), el 55 % de los pacientes tenían ≥ 65 años, el 28 % eran mujeres, el 98 % eran de raza blanca, el 1 % negros, el 1 % asiáticos y el 1 % de origen hispano o latinoamericano. El nivel medio basal de C-LDL fue de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). El 78 % de los pacientes recibían estatinas a dosis altas, el 16 % a dosis medias, el 0,4 % a dosis bajas y el 5 % no usaban estatinas. Las estatinas más frecuentemente utilizadas fueron atorvastatina y rosuvastatina.

Inclisiran redujo significativamente el porcentaje medio de cambio de C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510 en comparación con placebo, en un 50 % (IC 95 %: -53 %, -47 %; p < 0,0001) (tabla 3).

Inclisiran también redujo significativamente el porcentaje de cambio de C-LDL ajustado por tiempo respecto al valor basal entre el día 90 y el día 540 en un 49 % en comparación con placebo (IC 95 %: -52 %, -48 %; p < 0,0001). Para más resultados, véase la tabla 2.

Tabla 2

Porcentaje medio de cambio respecto al valor basal y diferencia respecto a placebo en parámetros lipídicos al día 510 en el estudio ORION-11

Al día 510, el objetivo de C-LDL < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) se alcanzó en el 82 % de los pacientes con alto riesgo de ECV en el grupo de inclisiran frente al 16 % de los pacientes en el grupo placebo. En los pacientes con riesgo equivalente de ECV, el objetivo de C-LDL < 2,6 mmol/l (100 mg/dl) se alcanzó en el 78 % de los pacientes en el grupo de inclisiran frente al 31 % de los pacientes en el grupo placebo.

Se observó una reducción continua y estadísticamente significativa (p < 0,05) del porcentaje de cambio del C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510 y del porcentaje de cambio corregido por tiempo del C-LDL respecto al valor basal después del día 90 y hasta el día 540 en todos los subgrupos, independientemente de las características demográficas basales, las características basales de la enfermedad (incluyendo sexo, edad, índice de masa corporal, raza del paciente y uso de estatinas), las enfermedades concomitantes y la región geográfica.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

ORION-9 es un estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de 18 meses de duración, que incluyó a 482 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFH). Todos los pacientes recibieron la dosis máxima tolerada de una estatina, con o sin otra terapia modificadora de lípidos (por ejemplo, ezetimiba), y necesitaban una reducción adicional del C-LDL. El diagnóstico de HFH se estableció mediante genotipificación o criterios clínicos («FH confirmada», utilizando bien los criterios de Simon Broome o los de la OMS/Red Dutch Lipid Network).

Los objetivos primarios co-principales fueron el porcentaje de cambio del C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510 en comparación con placebo y el porcentaje de cambio corregido por tiempo del C-LDL respecto al valor basal después del día 90 y hasta el día 540, para evaluar el efecto acumulativo sobre el C-LDL a lo largo del tiempo. Los objetivos secundarios clave fueron el cambio absoluto del C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510, el cambio absoluto corregido por tiempo del C-LDL respecto al valor basal después del día 90 y hasta el día 540, y el porcentaje de cambio de PCSK9, colesterol total, Apo-B y no-HDL-c respecto al valor basal hasta el día 510. Los objetivos secundarios adicionales incluyeron la respuesta individual a inclisiran y la proporción de pacientes que alcanzaron objetivos generales de lípidos considerando su nivel de riesgo de ECV.

La edad media de los pacientes al inicio del estudio fue de 55 años (rango de 21 a 80 años), el 22 % de los pacientes tenían ≥ 65 años, el 53 % eran mujeres, el 94 % eran de raza blanca, el 3 % negros, el 3 % asiáticos y el 3 % de origen hispano o latinoamericano. El nivel medio basal de C-LDL fue de 4,0 mmol/l (153 mg/dl). El 74 % de los pacientes recibieron dosis altas de estatinas, el 15 % dosis medias de estatinas y el 10 % no recibieron estatinas. El 52 % de los pacientes recibieron ezetimiba. Las estatinas más frecuentemente utilizadas fueron atorvastatina y rosuvastatina.

Inclisiran redujo significativamente el porcentaje medio de cambio del C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510 en comparación con placebo en un 48 % (IC del 95 %: -54 %, -42 %; p < 0,0001) (tabla 4).

Inclisiran también redujo significativamente el porcentaje de cambio corregido por tiempo del C-LDL respecto al valor basal después del día 90 y hasta el día 540 en un 44 % en comparación con placebo (IC del 95 %: -48 %, -40 %; p < 0,0001). Para más resultados adicionales, véase la tabla 3.

Tabla 3

Porcentaje medio de cambio respecto al valor basal y diferencia respecto al placebo en parámetros lipídicos al día 510 en el estudio ORION-9

Al día 510, el objetivo terapéutico de C-LDL < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) se alcanzó en el 52,5 % de los pacientes con ASC en el grupo de inclisiran frente al 1,4 % de los pacientes con ASC en el grupo placebo, mientras que en la población con riesgo equivalente de ASC el objetivo terapéutico de C-LDL < 2,6 mmol/l (100 mg/dl) se alcanzó en el 66,9 % de los pacientes en el grupo de inclisiran frente al 8,9 % en el grupo placebo.

Se observó una reducción continua y estadísticamente significativa (p < 0,05) del porcentaje de cambio en el C-LDL respecto al valor basal hasta el día 510, así como del porcentaje de cambio ajustado por tiempo respecto al valor basal entre el día 90 y el día 540, en todos los subgrupos, independientemente de las características demográficas basales, las características basales de la enfermedad (incluyendo sexo, edad, índice de masa corporal, raza del paciente y uso de estatinas), enfermedades concomitantes y región geográfica.

Niños

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de los estudios con inclisiran en uno o varios subgrupos pediátricos en el tratamiento de niveles elevados de colesterol (para información sobre el uso en niños, véase la sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética

Absorción

Tras una administración subcutánea única, la exposición sistémica a inclisiran aumentó aproximadamente de forma proporcional a la dosis en un rango de 24 mg a 756 mg. Con el régimen posológico recomendado de 284 mg, la concentración en plasma alcanzó un pico aproximadamente a las 4 horas tras la administración, con un valor medio de Cmáx de 509 ng/ml. Las concentraciones descendieron por debajo del umbral de detección en las 48 horas siguientes a la administración. El área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, extrapolada hasta el infinito, fue de 7980 ng*h/ml. Los resultados farmacocinéticos tras la administración subcutánea repetida de inclisiran fueron similares a los observados tras una dosis única.

Distribución

Inclisiran se une a proteínas en un 87 % in vitro a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Tras una administración subcutánea única de 284 mg de inclisiran en adultos sanos, el volumen aparente de distribución es de aproximadamente 500 l. Según datos no clínicos, se ha determinado que inclisiran se distribuye bien y presenta una alta selectividad por el hígado, órgano diana para la reducción del colesterol.

Biotransformación

Inclisiran se metaboliza principalmente mediante nucleasas a nucleótidos más cortos e inactivos de diferente longitud. Inclisiran no es sustrato de los transportadores habituales de fármacos y, aunque no se han realizado estudios in vitro, no se prevé que sea sustrato del citocromo P450.

Eliminación

El periodo de semivida final de inclisiran es de aproximadamente 9 horas; no se produce acumulación con dosificación repetida. El 16 % de la dosis de inclisiran se elimina por orina.

Linealidad/no linealidad

En un estudio clínico de Fase I, se observó un aumento aproximadamente proporcional a la dosis del efecto de inclisiran tras la administración subcutánea de dosis en el rango de 24 mg a 756 mg. Tras la administración subcutánea repetida de inclisiran, no se observó acumulación ni cambios dependientes del tiempo.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

En un estudio clínico de Fase I, no se observó relación entre los parámetros farmacocinéticos de inclisiran y el efecto farmacodinámico sobre el C-LDL. La administración selectiva de inclisiran a los hepatocitos, donde entra en el complejo de silenciamiento mediado por ARN (RISC), determina una acción prolongada que excede la esperada en base al periodo de semivida plasmática de 9 horas. El efecto máximo sobre la reducción del C-LDL se observó con la dosis de 284 mg, y dosis superiores no produjeron un efecto mayor.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal

En el análisis farmacocinético de un estudio específico en pacientes con insuficiencia renal, se informó de un aumento de la Cmáx de inclisiran de aproximadamente 2,3, 2,0 y 3,3 veces, y un aumento del AUC de inclisiran de aproximadamente 1,6, 1,8 y 2,3 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCL] de 60 ml/min a 89 ml/min), moderada (CrCL de 30 ml/min a 59 ml/min) y grave (CrCL de 15 ml/min a 29 ml/min), respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal. A pesar de una exposición plasmática más alta y transitoria durante las 48 horas, la reducción del C-LDL fue similar en todos los grupos según la función renal. Según el modelado farmacodinámico poblacional, no se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal. Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y a la evaluación de seguridad, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No se ha estudiado el efecto de la hemodiálisis sobre la farmacocinética de inclisiran. Dado que inclisiran se elimina por los riñones, no se debe realizar hemodiálisis al menos durante las 72 horas siguientes a la administración de inclisiran.

Insuficiencia hepática

En el análisis farmacocinético de un estudio específico en pacientes con insuficiencia hepática, se informó de un aumento de la Cmáx de inclisiran de aproximadamente 1,1 y 2,1 veces, y un aumento del AUC de inclisiran de aproximadamente 1,3 y 2,0 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A según la clasificación de Child-Pugh) y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh), en comparación con pacientes con función hepática normal. A pesar de una exposición plasmática más alta y transitoria durante las 48 horas, la reducción del C-LDL fue similar en los grupos de pacientes con función hepática normal y con insuficiencia hepática leve que recibieron inclisiran. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, los niveles basales de PCSK9 fueron notablemente más bajos y la reducción del C-LDL menor que en pacientes con función hepática normal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh). No se ha estudiado el uso de inclisiran en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).

Otras categorías especiales

Se realizó un análisis farmacodinámico poblacional con datos de 4328 pacientes. Se determinó que la edad, el peso corporal, el sexo, la raza del paciente y el aclaramiento de creatinina no influyen significativamente en la farmacodinámica de inclisiran. No se recomienda el ajuste de la dosis según estas características demográficas.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Sibra va indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o dislipidemia mixta como complemento de la dieta:

• en combinación con una estatina o con una estatina y otros medicamentos hipolipemiantes cuando no se logra alcanzar el nivel objetivo de colesterol-LDL con la dosis máxima tolerada de estatina, o
• como monoterapia o en combinación con otros medicamentos hipolipemiantes en caso de intolerancia o contraindicaciones a las estatinas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inclisiran no es sustrato de los transportadores habituales de fármacos y, aunque no se han realizado estudios in vitro, no se prevé que sea sustrato del citocromo P450. Inclisiran no es inhibidor ni inductor de las enzimas del citocromo P450 ni de los transportadores habituales de fármacos. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre inclisiran y otros medicamentos. Debido a los datos limitados, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con atorvastatina, rosuvastatina ni otras estatinas.

Características de uso.

Hemodiálisis

No se ha estudiado el efecto de la hemodiálisis sobre la farmacocinética de inclisiran. Debido a que inclisiran se elimina por vía renal, no se debe realizar hemodiálisis durante al menos 72 horas tras la administración de inclisiran.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, se considera que no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre la utilización de inclisiran en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de inclisiran durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si inclisiran pasa a la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de inclisiran en la leche. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.

La decisión de interrumpir la lactancia materna o interrumpir/abstenerse del tratamiento con inclisiran debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de inclisiran sobre la función reproductiva humana. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Inclisiran no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada es de 284 mg de inclisiran, administrados como una inyección subcutánea única al inicio del tratamiento, luego a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses.

Omisiones de la dosis

Si se omite la administración de una dosis y desde la fecha programada han transcurrido menos de 3 meses, se debe administrar inclisiran y continuar el tratamiento según el calendario inicial del paciente.

Si desde la fecha programada de administración del medicamento han transcurrido más de 3 meses, se debe iniciar un nuevo calendario de tratamiento: administrar inclisiran al inicio, luego a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses.

Cambio desde un inhibidor de anticuerpos monoclonales contra PCSK9

Inclisiran puede administrarse inmediatamente después de la última dosis de un inhibidor de anticuerpos monoclonales contra PCSK9. Para mantener la reducción del colesterol LDL, se recomienda administrar inclisiran dentro de las 2 semanas siguientes a la última dosis del inhibidor de anticuerpos monoclonales contra PCSK9.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A según la clasificación de Child-Pugh) o moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh). No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh). Inclisiran debe administrarse con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, ni en aquellos con enfermedad renal en estadio terminal. La experiencia con inclisiran en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada. Se debe administrar con precaución a estos pacientes. Para información sobre precauciones durante la hemodiálisis, véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración subcutánea.

Inclisiran está indicado para administración subcutánea en el abdomen; como alternativa, puede administrarse en el hombro o el muslo. No se deben realizar inyecciones en áreas afectadas por enfermedades de la piel o traumatismos, tales como quemaduras solares, erupciones cutáneas, inflamación o infecciones de la piel.

Cada dosis de 284 mg se administra mediante un solo jeringa precargada. Cada jeringa precargada está destinada únicamente para uso único.

Inclisiran debe ser administrado por un profesional sanitario.

Niños

La seguridad y eficacia de inclisiran en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

No existen datos disponibles.

Sobredosis

No se han observado reacciones adversas clínicamente significativas en voluntarios sanos que recibieron dosis de inclisiran superiores a la dosis terapéutica. No existe un antídoto específico para la sobredosis de inclisiran. En caso de sobredosis, se debe aplicar tratamiento sintomático y, si es necesario, medidas de soporte adicionales.

Efectos adversos.

Resumen del perfil de seguridad

Los únicos efectos adversos asociados con el uso de inclisiran son las reacciones en el sitio de inyección (8,2 %).

Lista de efectos adversos

Los efectos adversos se enumeran según las clases principales de órganos y sistemas (tabla 4). La frecuencia se define del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raros (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 4

Efectos adversos observados en pacientes que recibieron inclisiran

Descripción de algunas reacciones adversas

Reacciones adversas en el lugar de administración

Durante los estudios clínicos principales, las reacciones adversas en el lugar de administración ocurrieron en el 8,2 % y el 1,8 % de los pacientes en los grupos de inclisiran y placebo, respectivamente. La proporción de pacientes en cada grupo que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en el lugar de administración fue del 0,2 % y 0,0 %, respectivamente. Todas estas reacciones adversas fueron de grado leve o moderado, temporales y desaparecieron sin consecuencias. Las reacciones adversas más frecuentes en el lugar de administración en pacientes que recibieron inclisiran fueron reacción en el lugar de inyección (3,1 %), dolor en el lugar de inyección (2,2 %), eritema en el lugar de inyección (1,6 %) y erupción cutánea en el lugar de inyección (0,7 %).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

De los 1833 pacientes que recibieron inclisiran durante los estudios clínicos principales, 981 (54 %) tenían 65 años o más, y 239 (13 %) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en cuanto a seguridad entre estos pacientes y los pacientes de menor edad.

Inmunogenicidad

Durante los estudios, 1830 pacientes fueron analizados para detectar anticuerpos contra el medicamento. Se observó una positividad confirmada en el 1,8 % (33/1830) de los pacientes antes de la administración de la dosis y en el 4,9 % (90/1830) de los pacientes durante los 18 meses de tratamiento con inclisiran. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en los perfiles de eficacia clínica, seguridad y farmacodinamia de inclisiran entre los pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra inclisiran.

Parámetros de laboratorio

Durante los estudios clínicos de fase III, se observaron aumentos más frecuentes en los niveles séricos de transaminasas hepáticas desde > 1 × límite superior normal (LSN) hasta ≤ 3 × LSN en pacientes que recibieron inclisiran (ALT 19,7 %; AST 17,2 %), en comparación con aquellos que recibieron placebo (ALT 13,6 %; AST 11,1 %). Estos aumentos no superaron el umbral clínicamente significativo de 3 × LSN, fueron asintomáticos y no se asociaron con reacciones adversas ni con otras señales de disfunción hepática.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1,5 ml de solución en jeringa precargada; 1 jeringa precargada por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH, Austria.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Biochemiestrasse 10, Langkampfen, 6336, Austria.