SellSept®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Sellsépt® (Cellcept®)

Composición:

Principio activo: ácido micofenólico;

1 cápsula contiene micofenolato de mofetilo 250 mg;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado; croscarmelosa sódica; povidona (K90); estearato de magnesio; envoltura de la cápsula: dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro rojo (E 172); indigocarmín FD y C azul 2 (E 132); gelatina; tinta de impresión.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina, cuerpo – opaco, color marrón, tapa – opaca, color azul; impresión en color negro: "CellCept 250" – en la tapa y "Roche" – en el cuerpo; contenido de las cápsulas – polvo granulado fino, parcialmente aglomerado, de blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos inmunosupresores selectivos. Ácido micofenólico.

Código ATC L04A A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El mofetilo de micofenolato es un éter 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (AMF). El éter 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico es un inhibidor selectivo, no competitivo y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), que suprime la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina sin incorporación al ADN. El éter 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico ejerce un efecto citostático más marcado sobre los linfocitos que sobre otras células, ya que la proliferación de los linfocitos T y B depende en gran medida de la síntesis de novo de purinas, mientras que las células de otros tipos pueden utilizar vías metabólicas alternativas.

Además de la inhibición de la IMPDH y la consiguiente privación de nucleótidos en los linfocitos, el AMF también afecta a los puntos de control celular responsables de la programación metabólica de los linfocitos. En estudios con linfocitos T humanos CD4+, se ha demostrado que el AMF modifica la actividad transcripcional en los linfocitos, desplazándola desde procesos de proliferación hacia procesos catabólicos importantes para el metabolismo y la supervivencia, lo que conduce a un estado de anergia en las células T, haciendo que estas dejen de responder a su antígeno específico.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el mofetilo de micofenolato se absorbe rápidamente y completamente, sometiéndose a un metabolismo presistémico completo que genera el metabolito activo, el ácido micofenólico (AMF). Basándose en la supresión del rechazo agudo del injerto renal, la actividad inmunosupresora del medicamento Sellecept® se correlaciona con la concentración de ácido micofenólico. La biodisponibilidad media del mofetilo de micofenolato por vía oral, según el valor del AUCAMF (área bajo la curva concentración-tiempo), es del 94 % en comparación con la administración intravenosa. La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del mofetilo de micofenolato (AUCAMF) cuando se administra a una dosis de 1,5 g dos veces al día en pacientes trasplantados de riñón. Sin embargo, la concentración máxima de ácido micofenólico se reduce en un 40 % cuando el medicamento se administra con alimentos. Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de mofetilo de micofenolato no son detectables.

Distribución

Debido a la recirculación enterohepática del fármaco, generalmente se observa un segundo pico de concentración de ácido micofenólico en plasma aproximadamente entre 6 y 12 horas después de la administración. Cuando se administra conjuntamente con colestiramina (4 g tres veces al día), el AUCAMF disminuye aproximadamente un 40 %, lo que indica un grado significativo de recirculación enterohepática.

El ácido micofenólico se une en un 97 % a la albúmina plasmática a concentraciones clínicamente relevantes.

En el período temprano tras el trasplante (< 40 días tras el trasplante), en pacientes trasplantados de riñón, corazón o hígado, los valores medios del AUCAMF fueron aproximadamente un 30 % menores y el Cmax aproximadamente un 40 % menor en comparación con los valores observados en el período tardío tras el trasplante (3-6 meses tras el trasplante).

Metabolismo

El ácido micofenólico se metaboliza principalmente mediante la glucuroniltransferasa (isoforma UGT1A9), formando el glucurónido fenólico inactivo del ácido micofenólico. In vivo, el glucurónido fenólico del ácido micofenólico se convierte nuevamente en ácido micofenólico libre mediante la recirculación enterohepática. También se forma un glucurónido acilo (AcMPAG) en menor cantidad, que es farmacológicamente activo y podría ser responsable de algunos efectos adversos del mofetilo de micofenolato (diarrea, leucopenia).

Eliminación

Se excreta una cantidad insignificante del fármaco (< 1 % de la dosis) en orina en forma de ácido micofenólico. Tras la administración oral de mofetilo de micofenolato marcado con radioactividad, el 93 % de la dosis administrada se excreta en orina y el 6 % en heces. Una parte considerable (aproximadamente el 87 %) de la dosis administrada se excreta en orina en forma de glucurónido fenólico del ácido micofenólico.

El ácido micofenólico y su glucurónido fenólico no se eliminan clínicamente mediante hemodiálisis a concentraciones detectables. Sin embargo, a concentraciones más altas de glucurónido fenólico del ácido micofenólico (> 100 µg/ml), puede eliminarse una pequeña cantidad.

Los secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina, que interrumpen la recirculación enterohepática del medicamento Sellecept®, reducen el AUCAMF (véase la sección «Sobredosificación»).

La farmacocinética del ácido micofenólico (todos los procesos excepto la absorción) depende de varios transportadores. El polipéptido transportador de aniones orgánicos y la proteína 2 asociada a la resistencia múltiple a fármacos participan en la farmacocinética (todos los procesos excepto la absorción) del ácido micofenólico; las isoformas del polipéptido transportador de aniones orgánicos, la proteína 2 asociada a la resistencia múltiple a fármacos y la proteína de resistencia al cáncer de mama son transportadores implicados en la excreción biliar de los glucurónidos. La proteína 1 de resistencia múltiple a fármacos también puede transportar el ácido micofenólico, aunque su contribución parece limitarse al proceso de absorción. En los riñones, el ácido micofenólico y sus metabolitos interactúan fuertemente con los transportadores renales de aniones orgánicos.

La recirculación enterohepática dificulta la determinación precisa de los parámetros farmacocinéticos (excepto la absorción); solo pueden indicarse valores observados. En voluntarios sanos y pacientes con enfermedad autoinmune, los valores aproximados de aclaramiento fueron 10,6 l/hora y 8,27 l/hora, respectivamente, y los valores del período de semieliminación fueron de 17 horas. En pacientes trasplantados, los valores medios de aclaramiento fueron mayores (rango de 11,9–34,9 l/hora) y los valores medios del período de semieliminación menores (5–11 horas), con diferencias ligeras entre pacientes trasplantados de riñón, hígado o corazón. En pacientes individuales, estos parámetros de eliminación varían según el tratamiento concomitante con otros inmunosupresores, el tiempo tras el trasplante, la concentración plasmática de albúmina y la función renal. Estos factores explican por qué disminuye la exposición cuando se administra Sellecept® junto con ciclosporina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y por qué la concentración plasmática tiende a aumentar con el tiempo en comparación con los niveles inmediatamente tras el trasplante.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia renal

En un estudio con dosis única (6 pacientes por grupo), la AUCAMF media en plasma fue un 28–75 % mayor en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (velocidad de filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m²) que en voluntarios sanos y pacientes con afectación renal menos grave. Sin embargo, tras una dosis única, la AUC del glucurónido fenólico del ácido micofenólico fue 3–6 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave que en pacientes con insuficiencia renal leve y voluntarios sanos, lo que concuerda con los datos conocidos sobre la excreción renal del glucurónido fenólico del ácido micofenólico. No se han realizado estudios de administración múltiple de mofetilo de micofenolato en pacientes con insuficiencia renal grave. No hay datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia renal crónica grave tras trasplante de corazón o hígado.

Retraso en la función del injerto renal

En pacientes con retraso en la función del injerto renal tras el trasplante, el valor medio de AUC0-12 del ácido micofenólico fue comparable al de pacientes cuyo injerto comenzó a funcionar inmediatamente tras el trasplante. El valor medio de AUC0-12 del glucurónido fenólico del ácido micofenólico en plasma fue 2–3 veces mayor que en pacientes cuyo injerto comenzó a funcionar sin retraso. Puede producirse un aumento transitorio de la fracción libre y de la concentración plasmática de ácido micofenólico en pacientes con retraso en la función del injerto renal. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Sellecept® en estos casos.

Pacientes con insuficiencia hepática

En voluntarios con cirrosis hepática alcohólica se ha observado que el daño en el parénquima hepático no afecta significativamente al proceso de glucuronidación del ácido micofenólico. El efecto de la patología hepática sobre estos procesos depende de la enfermedad específica. En enfermedades hepáticas con predominio de afectación de las vías biliares (por ejemplo, cirrosis biliar primaria), el efecto podría ser diferente.

Pacientes pediátricos

Los parámetros farmacocinéticos se estudiaron en 49 niños trasplantados de riñón (de 2 a 18 años de edad) que recibieron mofetilo de micofenolato a una dosis oral de 600 mg/m² dos veces al día. Con esta dosis, el AUCAMF fue similar al observado en adultos trasplantados de riñón que recibieron Sellecept® a una dosis de 1 g dos veces al día, tanto en el período temprano como en el tardío tras el trasplante. El valor del AUCAMF fue comparable entre diferentes grupos de edad en los períodos temprano y tardío tras el trasplante.

Pacientes de edad avanzada

No se ha observado que la farmacocinética del mofetilo de micofenolato y sus metabolitos cambie en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con pacientes más jóvenes tras el trasplante.

Pacientes que toman anticonceptivos orales

El mofetilo de micofenolato no afecta a la farmacocinética de los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En un estudio con 18 mujeres trasplantadas que no recibían otros inmunosupresores, la administración concomitante del medicamento Sellecept® (1 g dos veces al día) con anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol (0,02-0,04 mg) y levonorgestrel (0,05–0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (0,05-0,1 mg) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la supresión de la ovulación inducida por los anticonceptivos orales. Los niveles de progesterona, hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante no se modificaron significativamente. La administración concomitante de Sellecept® no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención del rechazo agudo del órgano en pacientes tras un trasplante alogénico de riñón, corazón o hígado, como parte de un tratamiento combinado con ciclosporina y corticosteroides.

Contraindicaciones.

El medicamento SELLSEPT® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al micofenolato mofetilo, al ácido micofenólico o a cualquier otro componente del medicamento. Se han observado casos de reacciones de hipersensibilidad durante la administración de SELLSEPT® (ver sección «Reacciones adversas»).

SELLSEPT® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo de alta eficacia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El tratamiento con SELLSEPT® no debe iniciarse en mujeres en edad fértil sin antes obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo, con el fin de descartar un uso inadvertido durante el embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

SELLSEPT® no debe administrarse durante el embarazo, salvo cuando no exista un tratamiento alternativo adecuado para prevenir el rechazo del trasplante (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

SELLSEPT® no debe administrarse a mujeres que estén en período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales.

Dado que el micofenolato mofetilo ha demostrado tener efectos teratogénicos en estudios experimentales en animales, no se deben abrir ni romper las cápsulas de SELLSEPT®. Debe evitarse inhalar el polvo contenido en las cápsulas de SELLSEPT® o su contacto directo con la piel o las membranas mucosas. Si esto ocurre, la zona afectada debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón, y los ojos únicamente con agua.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Aciclovir.

Cuando se administra micofenolato mofetilo junto con aciclovir, se han observado concentraciones plasmáticas más elevadas de aciclovir que cuando se administra aciclovir solo. Los cambios en la farmacocinética del glucurónido fenólico del ácido micofenólico (aumento del 8% para el glucurónido fenólico del ácido micofenólico) fueron mínimos y no se consideraron clínicamente relevantes. Dado que la concentración plasmática del glucurónido fenólico del ácido micofenólico, al igual que la del aciclovir, aumenta en caso de insuficiencia renal, existe la posibilidad de que el micofenolato mofetilo y el aciclovir o sus profármacos, como el valaciclovir, compitan por la secreción tubular, aumentando aún más las concentraciones de ambos medicamentos.

Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones.

Cuando SELLSEPT® se administra conjuntamente con antiácidos (hidróxidos de aluminio y magnesio) o inhibidores de la bomba de protones, incluyendo lansoprazol y pantoprazol, se ha observado una reducción en la exposición al ácido micofenólico. No se ha observado una diferencia significativa en la frecuencia de rechazo del trasplante entre pacientes que recibieron SELLSEPT® con o sin inhibidores de la bomba de protones. Este resultado permite extrapolar estos datos a todos los antiácidos, ya que la reducción de la exposición al administrar SELLSEPT® junto con hidróxidos de magnesio y aluminio fue considerablemente menor que cuando se administró junto con inhibidores de la bomba de protones.

Medicamentos que afectan la recirculación enterohepática (por ejemplo, colestiramina, ciclosporina A, antibióticos).

Debe tenerse precaución al administrar micofenolato mofetilo conjuntamente con medicamentos que afecten la recirculación enterohepática, ya que podrían reducir la eficacia de SELLSEPT®.

Colestiramina.

Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a voluntarios sanos que previamente habían recibido 4 g de colestiramina tres veces al día durante 4 días, se observó una reducción del 40% en el AUC del ácido micofenólico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente micofenolato mofetilo y colestiramina debido a la posibilidad de reducción de la eficacia de SELLSEPT®.

Ciclosporina A.

El micofenolato mofetilo no afecta la farmacocinética de la ciclosporina A. Si se interrumpe el tratamiento combinado con ciclosporina, puede esperarse un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo en aproximadamente un 30%. La ciclosporina A afecta la recirculación enterohepática, lo que provoca una reducción de la exposición al ácido micofenólico entre un 30 y un 50% en pacientes trasplantados de riñón que reciben SELLSEPT® y ciclosporina A, en comparación con pacientes que reciben sirolimus o belatacept y dosis similares de SELLSEPT® (ver secciones «Precauciones de uso»). Por el contrario, deben esperarse cambios en la exposición al ácido micofenólico al cambiar de ciclosporina A a otro inmunosupresor que no afecte la recirculación enterohepática.

Los antibióticos que reducen la cantidad de bacterias productoras de β-glucuronidasa en el intestino (por ejemplo, aminoglucósidos, cefalosporinas, fluorquinolonas y penicilinas) pueden afectar la recirculación enterohepática del glucurónido del ácido micofenólico (MFCG)/MFC, lo que podría provocar una reducción en la exposición sistémica al ácido micofenólico. La información disponible sobre los siguientes antibióticos es la siguiente:

Ciprofloxacino o amoxicilina con ácido clavulánico.

Durante varios días tras la administración oral de ciprofloxacino o amoxicilina con ácido clavulánico en pacientes con trasplante renal, se observó una reducción aproximada del 50% en la concentración predosis (mínima) del ácido micofenólico. Con la continuación del tratamiento antibiótico, este efecto tendió a disminuir y desapareció tras la interrupción del antibiótico. Los cambios en la concentración predosis del ácido micofenólico no pueden reflejar con precisión los cambios en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de SELLSEPT® debido a la falta de datos clínicos sobre disfunción del trasplante. Sin embargo, se requiere un monitoreo clínico cuidadoso durante el tratamiento combinado y justo después de finalizar la terapia antibiótica.

Norfloxacino y metronidazol.

En voluntarios sanos no se observó una interacción significativa al administrar SELLSEPT® conjuntamente con cualquiera de estos antibacterianos. Sin embargo, la administración simultánea de SELLSEPT® en combinación con norfloxacino y metronidazol reduce la exposición al ácido micofenólico en aproximadamente un 30% tras una dosis única.

Trimetoprim/sulfametoxazol.

No se observó impacto sobre la biodisponibilidad del ácido micofenólico.

Medicamentos que afectan la glucuronidación (por ejemplo, isavuconazol, telmisartán).

La administración simultánea de medicamentos que afecten la glucuronidación del ácido micofenólico (MFC) puede alterar la exposición al MFC. Por lo tanto, se recomienda precaución al usar estos medicamentos conjuntamente con SELLSEPT®.

Isavuconazol.

Se observó un aumento del 35% en la exposición al MFC (AUC0-∞) durante la administración simultánea con isavuconazol.

Telmisartán.

La administración simultánea de telmisartán y SELLSEPT® provocó una reducción de aproximadamente el 30% en la concentración del ácido micofenólico. El telmisartán modifica la eliminación del ácido micofenólico al aumentar la expresión del receptor activado por proliferador de peroxisomas gamma (PPAR gamma), lo que a su vez incrementa la expresión y actividad de la isoenzima 1A1 de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A9). Al comparar la frecuencia de rechazo del trasplante o el perfil de reacciones adversas en pacientes que recibieron SELLSEPT® con o sin telmisartán, no se observaron consecuencias clínicas de la interacción farmacocinética entre estos medicamentos.

Ganciclovir.

Según los resultados de un estudio con dosis orales únicas recomendadas de micofenolato mofetilo y administración intravenosa de ganciclovir, y considerando el conocido efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de SELLSEPT® (ver sección «Posología y forma de administración») y del ganciclovir, puede suponerse que la administración conjunta de estos medicamentos (que compiten por los mecanismos de secreción tubular) provocará un aumento en las concentraciones del glucurónido fenólico del ácido micofenólico y del ganciclovir. No se espera un cambio significativo en la farmacocinética del ácido micofenólico, por lo que no es necesario ajustar la dosis de SELLSEPT®. Si SELLSEPT® y ganciclovir o sus profármacos, como el valganciclovir, se administran simultáneamente a pacientes con insuficiencia renal, debe seguirse el régimen de dosificación recomendado para ganciclovir y observar cuidadosamente al paciente.

Anticonceptivos orales.

SELLSEPT® no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacodinámica y farmacocinética de los anticonceptivos orales cuando se administran conjuntamente (ver sección «Farmacocinética»).

Rifampicina.

En pacientes que no reciben ciclosporina, la administración conjunta de SELLSEPT® y rifampicina se asoció con una reducción en la exposición al ácido micofenólico entre el 18% y el 70% (AUC0-12 horas). Se recomienda el control de la exposición al ácido micofenólico y el ajuste de la dosis de SELLSEPT® para mantener el efecto clínico durante la administración conjunta.

Sivelamer.

Se observó una reducción del 30% en la Cmáx y del 25% en el AUC(0-12 h) del ácido micofenólico al administrar SELLSEPT® conjuntamente con sivelamer, sin consecuencias clínicas (es decir, sin rechazo del trasplante). Sin embargo, para minimizar el impacto de sivelamer sobre la absorción del ácido micofenólico, se recomienda tomar SELLSEPT® al menos 1 hora antes o 3 horas después de la administración de sivelamer. No existen datos sobre el uso de SELLSEPT® con otras sustancias secuestradoras de fosfatos distintas de sivelamer.

Tacrolimus.

Al administrar tacrolimus y SELLSEPT® conjuntamente, no se observó un efecto significativo sobre el AUC y la Cmáx del ácido micofenólico, metabolito activo de SELLSEPT®, en pacientes tras un trasplante hepático. En pacientes con trasplante hepático, el AUC de tacrolimus aumentó aproximadamente un 20% tras la administración múltiple de SELLSEPT® a una dosis de 1,5 g dos veces al día. Sin embargo, en pacientes trasplantados de riñón, la administración de SELLSEPT® no afectó la concentración de tacrolimus (ver sección «Precauciones de uso»).

Vacunas vivas.

No se deben administrar vacunas vivas a pacientes con respuesta inmunitaria comprometida. La formación de anticuerpos en respuesta a otras vacunas puede estar reducida (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediatría.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Interacciones potenciales.

La administración conjunta de probenecid y micofenolato mofetilo en monos se asoció con un aumento de tres veces en el AUC del glucurónido fenólico del ácido micofenólico en plasma. Por lo tanto, otros medicamentos que se eliminan por secreción tubular renal podrían competir con el glucurónido fenólico del ácido micofenólico, lo que podría provocar un aumento en la concentración plasmática del glucurónido fenólico del ácido micofenólico o de otro medicamento que también se elimine por secreción tubular.

Características de uso.

Nuevas neoplasias

En pacientes que reciben terapia inmunosupresora, incluida la terapia combinada que incluye el medicamento Cellsept®, se observa un mayor riesgo de desarrollo de linfomas y otros tumores malignos, especialmente de la piel (ver sección «Reacciones adversas»). Este riesgo está claramente relacionado no con el uso de un fármaco en particular, sino con la intensidad y duración de la inmunosupresión. Para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta mediante el uso de ropa protectora adecuada y la aplicación de cremas solares con un alto factor de protección.

Infecciones

En pacientes que reciben terapia inmunosupresora, incluido el medicamento Cellsept®, se observa un mayor riesgo de infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias), infecciones con resultado letal y sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Entre estas infecciones se incluyen la reactivación de infecciones virales latentes, como la reactivación de la hepatitis B o la reactivación de la hepatitis C, y las infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK, leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada al virus JC). Se han notificado casos de reactivación de hepatitis B o hepatitis C en portadores que recibieron terapia inmunosupresora. Estas infecciones a menudo están relacionadas con una alta carga inmunosupresora general y pueden provocar consecuencias graves o letales, lo que el médico debe considerar al realizar un diagnóstico diferencial en pacientes inmunosuprimidos con disfunción renal o síntomas neurológicos.

El ácido micofenólico ejerce un efecto citostático sobre los linfocitos B y T, por lo que es posible un aumento en la gravedad de la enfermedad por COVID-19, y por ello se debe considerar la adopción de medidas clínicas adecuadas.

Se han notificado casos de hipogammaglobulinemia asociada con infecciones recurrentes en pacientes que reciben el medicamento Cellsept® en combinación con otros inmunosupresores. En algunos de estos casos, la transición de los pacientes del tratamiento con Cellsept® a un inmunosupresor alternativo se acompañó de la normalización del nivel de IgG en suero. En pacientes que reciben tratamiento con Cellsept® y que desarrollan infecciones recurrentes, se debe determinar el nivel de inmunoglobulinas en suero. En caso de hipogammaglobulinemia persistente y clínicamente significativa, se debe considerar la adopción de medidas clínicas adecuadas, teniendo en cuenta los posibles efectos citostáticos del ácido micofenólico sobre los linfocitos T y B.

Se han publicado informes sobre bronquiectasias en adultos y niños que recibieron el medicamento Cellsept® en combinación con otros inmunosupresores. En algunos de estos casos, la transición de los pacientes del tratamiento con Cellsept® a otro inmunosupresor condujo a una evolución positiva de los síntomas respiratorios. El riesgo de bronquiectasias puede estar relacionado con la hipogammaglobulinemia o con un efecto directo sobre los pulmones. También existen informes aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar, algunos de los cuales fueron letales (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda que los pacientes que desarrollen síntomas pulmonares persistentes, como tos y disnea, se sometan a evaluación médica.

Sangre y sistema linfático

A los pacientes que reciben el medicamento Cellsept® se les debe controlar por neutropenia, que puede estar relacionada directamente con el tratamiento con Cellsept®, con el uso concomitante de otros medicamentos, con infecciones virales o con una combinación de estos factores. Durante el tratamiento con Cellsept®, se debe determinar el hemograma completo semanalmente durante el primer mes, dos veces al mes durante el segundo y tercer mes, y mensualmente durante el primer año. En caso de desarrollar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1300 por 1 µl), se debe interrumpir o suspender el tratamiento con Cellsept®.

Se han notificado casos de anemia aplásica pura en pacientes que recibieron tratamiento con Cellsept® en combinación con otros inmunosupresores. El mecanismo de aparición de anemia aplásica pura con el uso de micofenolato mofetilo no se conoce. La anemia aplásica pura puede ser reversible con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con Cellsept®. Los cambios en el tratamiento con Cellsept® deben realizarse únicamente bajo observación adecuada del paciente tras el trasplante, con el fin de minimizar el riesgo de rechazo del injerto (ver sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman Cellsept® se les debe informar sobre la necesidad de notificar inmediatamente al médico cualquier signo de infección, hemorragia (hematomas), sangrado u otros signos de insuficiencia de la médula ósea.

A los pacientes se les debe informar que durante el tratamiento con Cellsept®, la vacunación puede ser menos eficaz y que deben evitarse las vacunas vivas atenuadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los médicos deben seguir las recomendaciones nacionales sobre vacunación contra la gripe.

Aparato digestivo

Dado que el uso del medicamento Cellsept® se ha asociado con un mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, incluidos casos infrecuentes de ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, perforación gastrointestinal, Cellsept® debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades gastrointestinales graves activas.

Cellsept® es un inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa. Por lo tanto, se debe evitar el uso de Cellsept® en pacientes con deficiencia hereditaria rara de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, como el síndrome de Lesch-Nyhan y el síndrome de Kelley-Seegmiller.

Interacciones

Debe tenerse precaución al cambiar de una terapia combinada que incluya inmunosupresores que afectan la recirculación enterohepática del ácido micofenólico, como la ciclosporina, a otros medicamentos que no tienen este efecto, como el tacrolimus, sirolimus o belatacept, o viceversa, ya que esto puede provocar cambios en la exposición al ácido micofenólico. Los medicamentos que afectan la circulación enterohepática del ácido micofenólico (por ejemplo, colestiramina, antibióticos) deben usarse con precaución debido a su potencial para reducir los niveles plasmáticos y la eficacia de Cellsept® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El monitoreo terapéutico del ácido micofenólico puede ser conveniente al cambiar la terapia combinada (por ejemplo, de ciclosporina a tacrolimus o viceversa) o para asegurar una inmunosupresión adecuada en pacientes con alto riesgo inmunológico (por ejemplo, riesgo de rechazo, tratamiento con antibióticos, adición o eliminación de un fármaco que interactúa).

No se recomienda administrar Cellsept® simultáneamente con azatioprina, ya que no se ha estudiado su uso combinado.

No se ha establecido la relación riesgo-beneficio del uso de micofenolato mofetilo en combinación con sirolimus (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Grupos de pacientes especiales

En pacientes de edad avanzada puede observarse un mayor riesgo de eventos adversos, incluidas ciertas infecciones (incluida la infección invasiva por citomegalovirus), y posiblemente hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con pacientes más jóvenes (ver sección «Efectos adversos»).

Efecto teratógeno

El micofenolato es un potente teratógeno en humanos. Se han notificado abortos espontáneos (con una frecuencia del 45–49%) y malformaciones congénitas (con una frecuencia estimada del 23–27%) tras la exposición a micofenolato mofetilo durante el embarazo. Por lo tanto, Cellsept® está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en que no exista un tratamiento alternativo adecuado para prevenir el rechazo del injerto. A las mujeres y hombres en edad fértil se les debe informar sobre los riesgos y la necesidad de seguir las recomendaciones indicadas en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» (por ejemplo, métodos anticonceptivos, pruebas de embarazo), antes, durante y después del tratamiento con Cellsept®. Los médicos deben asegurarse de que las mujeres y hombres que toman micofenolato comprendan el riesgo de daño al feto, la necesidad de usar anticoncepción eficaz y la necesidad de consultar inmediatamente al médico si existe la posibilidad de embarazo.

Anticoncepción (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)

Evidencias clínicas claras indican un alto riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas con el uso de micofenolato mofetilo durante el embarazo; por lo tanto, deben tomarse todas las medidas para evitar el embarazo durante el tratamiento con Cellsept®. Por ello, las mujeres en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo confiable, o preferiblemente dos métodos anticonceptivos confiables, antes de iniciar el tratamiento con Cellsept®, durante el tratamiento y durante seis semanas después de la suspensión del tratamiento, a menos que la abstinencia sexual sea el método anticonceptivo elegido. Para minimizar la probabilidad de fallo anticonceptivo y embarazo no planificado, se recomienda el uso simultáneo de dos métodos anticonceptivos complementarios.

Material educativo

Para ayudar a los pacientes a evitar el efecto del micofenolato sobre el feto y proporcionar información adicional importante sobre seguridad, el titular del registro proporcionará material educativo para profesionales médicos. Este material reforzará la advertencia sobre la teratogenicidad del micofenolato, ofrecerá consejos sobre anticoncepción antes del inicio del tratamiento y proporcionará instrucciones sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo. A las mujeres en edad fértil y, en casos pertinentes, a pacientes masculinos, el médico debe proporcionar información completa sobre el riesgo teratógeno y las medidas para prevenir el embarazo.

Medidas preventivas adicionales

Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni durante al menos 6 semanas después de suspender el micofenolato. Los hombres no deben ser donantes de esperma durante el tratamiento ni durante 90 días después de suspender el micofenolato.

Contenido de sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cápsula, por lo que se considera libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil

Debe evitarse el embarazo durante el uso de micofenolato mofetilo. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo confiable antes de iniciar el tratamiento con Cellsept®, durante el tratamiento y durante seis semanas después de suspenderlo, a menos que la abstinencia sexual sea el método anticonceptivo elegido. Se prefiere el uso simultáneo de dos métodos anticonceptivos complementarios.

Embarazo

El uso del medicamento Cellsept® está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en que no exista un tratamiento alternativo adecuado para prevenir el rechazo del injerto.

No se debe iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil sin obtener resultados negativos en una prueba de embarazo, para excluir su uso inadvertido durante el embarazo.

A las mujeres y hombres en edad fértil al inicio del tratamiento se les debe informar sobre el mayor riesgo de pérdida fetal durante el embarazo y malformaciones congénitas, así como asesorar sobre prevención y planificación del embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con Cellsept®, las mujeres en edad fértil deben tener dos pruebas negativas de embarazo en orina o suero con una sensibilidad de al menos 25 mUI/ml para excluir la exposición inadvertida del embrión al micofenolato mofetilo. Se recomiendan dos pruebas en suero o en orina con sensibilidad de al menos 25 mUI/ml; la segunda prueba debe realizarse 8–10 días después de la primera y justo antes de iniciar el micofenolato mofetilo. En trasplantes de donantes fallecidos, cuando no sea posible realizar dos pruebas con un intervalo de 8–10 días antes del inicio del tratamiento (debido a la incertidumbre sobre el momento en que estará disponible el órgano), se debe realizar una prueba de embarazo justo antes de iniciar el tratamiento y la siguiente 8–10 días después.

Las pruebas de embarazo deben repetirse si es clínicamente necesario (por ejemplo, tras un fallo en la anticoncepción). Los resultados de todas las pruebas de embarazo deben discutirse con el paciente. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si se produce un embarazo.

El micofenolato es un potente teratógeno en humanos y se caracteriza por un mayor riesgo de abortos espontáneos y malformaciones congénitas tras la exposición durante el embarazo:

• Se observaron abortos espontáneos en el 45–49% de las mujeres embarazadas que recibieron micofenolato mofetilo, en comparación con una frecuencia reportada del 12–33% en pacientes trasplantados de órganos sólidos que recibieron otros inmunosupresores distintos del micofenolato mofetilo.
• Según datos de la literatura científica, las malformaciones congénitas se observaron en el 23–27% de los niños nacidos vivos cuyas madres recibieron micofenolato mofetilo durante el embarazo (en comparación con el 2–3% de los niños nacidos vivos en la población general y aproximadamente el 4–5% de los niños nacidos vivos cuyas madres trasplantadas de órganos sólidos recibieron otros inmunosupresores distintos del micofenolato mofetilo).

Se han notificado malformaciones congénitas, incluidos informes de múltiples malformaciones congénitas, en el período poscomercialización en niños de pacientes que recibieron Cellsept® en combinación con otros inmunosupresores durante el embarazo. Las malformaciones congénitas más frecuentemente notificadas incluyen:

• anomalías del oído (por ejemplo, oído externo o medio malformado o ausente), atresia del conducto auditivo externo;
• cardiopatía congénita, por ejemplo, defectos del tabique interauricular y del tabique interventricular;
• malformaciones faciales, por ejemplo, labio leporino, paladar hendido, micrognatia e hipertelorismo orbitario;
• anomalías oculares (por ejemplo, coloboma);
• malformaciones congénitas de los dedos (por ejemplo, polidactilia, sindactilia);
• malformaciones tracheo-esofágicas (por ejemplo, atresia esofágica);
• malformaciones congénitas del sistema nervioso, como falta de fusión de los arcos vertebrales;
• anomalías renales.

Además, se han recibido informes aislados sobre las siguientes malformaciones congénitas:

• microftalmia;
• quiste congénito de los plexos coroideos;
• agenesia del tabique transparente;
• agenesia del nervio olfatorio.

Estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva.

Lactancia

Datos limitados indican que el ácido micofenólico atraviesa la leche materna humana. Debido a la probabilidad de reacciones adversas graves con el uso de ácido micofenólico en lactantes amamantados, Cellsept® está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Hombres

Los datos clínicos limitados disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o aborto si el padre ha estado expuesto al micofenolato mofetilo.

El MPA es un potente teratógeno. No se sabe si el MPA está presente en el semen. Los cálculos basados en datos de estudios en animales muestran que la cantidad máxima de MPA que podría transmitirse a una mujer es tan pequeña que el efecto es improbable. En estudios en animales se ha demostrado que el micofenolato mofetilo es genotóxico a concentraciones que ligeramente exceden las exposiciones terapéuticas en humanos, por lo que no puede descartarse completamente el riesgo de efecto genotóxico sobre las células espermáticas.

Por lo tanto, se recomiendan las siguientes medidas preventivas: a pacientes masculinos sexualmente activos o a sus parejas se les recomienda usar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento del paciente masculino y al menos 90 días después de suspender el micofenolato mofetilo. Un profesional médico calificado debe informar y discutir con pacientes masculinos con potencial reproductivo los posibles riesgos asociados con la concepción de un hijo.

Fertilidad

El micofenolato mofetilo no afectó la fertilidad de ratas macho en dosis orales hasta 20 mg/kg/día. La exposición sistémica a esta dosis fue 2–3 veces mayor que la exposición clínica con la dosis clínica recomendada de 2 g/día en pacientes trasplantados de riñón y 1,3–2 veces mayor que la exposición clínica con la dosis clínica recomendada de 3 g/día en pacientes trasplantados de corazón. En un estudio de fertilidad y función reproductiva en ratas hembra, dosis orales de 4,5 mg/kg/día provocaron malformaciones congénitas (incluyendo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) en la descendencia de la primera generación, sin observarse toxicidad en el organismo materno. La exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente la mitad de la exposición clínica con la dosis clínica recomendada de 2 g/día en pacientes trasplantados de riñón y aproximadamente un tercio de la exposición clínica con la dosis clínica recomendada de 3 g/día en pacientes trasplantados de corazón. No se observó efecto sobre la fertilidad ni la función reproductiva en hembras ni en su descendencia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Cellsept® tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria.

Cellsept® puede causar somnolencia, confusión, mareo, temblor o hipotensión arterial, por lo que se recomienda a los pacientes tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un especialista en trasplantes con la correspondiente cualificación.

Dosificación

Uso en trasplante renal

Adultos

La administración debe iniciarse dentro de las 72 horas posteriores al trasplante. Se recomienda una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) en pacientes receptores de trasplante renal.

Niños de 2 a 18 años de edad

La dosis recomendada de micofenolato mofetilo es de 600 mg/m² por vía oral dos veces al día (hasta una dosis diaria máxima de 2 g). Las cápsulas solo deben administrarse a pacientes con una superficie corporal de al menos 1,25 m². A los pacientes con una superficie corporal entre 1,25 y 1,5 m² se les puede administrar micofenolato mofetilo en cápsulas a una dosis de 750 mg dos veces al día (dosis diaria de 1,5 g). A los pacientes con una superficie corporal superior a 1,5 m² se les puede administrar micofenolato mofetilo en cápsulas a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Dado que algunas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), puede ser necesario reducir temporalmente la dosis o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta factores clínicos importantes, incluida la gravedad de la reacción.

Niños menores de 2 años

Existen datos limitados sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 2 años. Debido a ello, no hay suficientes datos disponibles para hacer recomendaciones sobre la dosificación, por lo que no se recomienda el uso de Sellept® en niños menores de 2 años.

Uso en trasplante cardíaco

Adultos

La administración oral debe iniciarse dentro de los 5 días posteriores al trasplante. Se recomienda una dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) en pacientes receptores de trasplante cardíaco.

Niños

No existen datos sobre la seguridad y eficacia en niños tras trasplante cardíaco.

Uso en trasplante hepático

Adultos

El medicamento Sellept® debe administrarse por vía oral tan pronto como sea posible, según la tolerancia del paciente. El régimen de dosificación recomendado es de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).

Niños

No existen datos sobre la seguridad y eficacia en niños tras trasplante hepático.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), la dosis recomendada tras trasplante renal es de 1 g dos veces al día, y tras trasplante cardíaco o hepático es de 1,5 g dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (velocidad de filtración glomerular inferior a 25 ml/min/1,73 m²), fuera del período inmediato post-trasplante, se debe evitar una dosis superior a 1 g dos veces al día. Estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con retraso en la función del injerto renal tras la cirugía (ver sección «Farmacocinética»). No existen datos en pacientes con insuficiencia renal grave que hayan recibido trasplante cardíaco o hepático.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes tras trasplante renal con lesión grave del parénquima hepático, no se requiere ajuste de dosis. No existen datos en pacientes con lesión grave del parénquima hepático tras trasplante cardíaco.

Tratamiento durante episodios de rechazo

El ácido micofenólico (AMF) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo. El rechazo del injerto renal no provoca cambios en la farmacocinética del ácido micofenólico. En tales casos, no es necesario interrumpir ni reducir la dosis de Sellept®. No hay justificación para ajustar la dosis en caso de rechazo del injerto cardíaco. No existen datos sobre la farmacocinética del ácido micofenólico durante el rechazo del injerto hepático.

Niños

No existen datos sobre el tratamiento del primer episodio o del rechazo refractario tras trasplante en niños.

Vía de administración

Administración oral

Precauciones que deben tomarse antes de la administración de este medicamento

Dado que el micofenolato mofetilo ha demostrado tener efectos teratogénicos en ratas y conejos, no se deben abrir ni romper las cápsulas del medicamento Sellept® para evitar la inhalación del polvo contenido en ellas, así como su contacto directo con la piel o membranas mucosas. Si esto ocurre, se debe lavar cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón, y los ojos únicamente con agua corriente.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de Sellept® en niños tras trasplante hepático o trasplante cardíaco. Existen datos limitados sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 2 años tras trasplante renal.

No existen datos sobre el tratamiento del primer episodio o del rechazo refractario tras trasplante en niños.

Sobredosificación.

Los datos sobre sobredosificación de micofenolato mofetilo provienen de estudios clínicos y del uso poscomercialización. En muchos de estos casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas tras sobredosificación coincidieron con el perfil conocido de seguridad del medicamento.

Se espera que la sobredosificación de micofenolato mofetilo provoque una supresión excesiva del sistema inmunitario, un mayor riesgo de infecciones y supresión de la médula ósea (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de desarrollarse neutropenia, se debe interrumpir o reducir la dosis de Sellept® (ver sección «Precauciones de uso»).

No se espera que la diálisis hemática elimine cantidades clínicamente significativas de ácido micofenólico o del glucurónido del éter 2-morfolinil del ácido micofenólico. Los medicamentos que se unen a los ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el ácido micofenólico del organismo al reducir su recirculación enterohepática (ver sección «Farmacocinética»).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes y/o graves asociadas con el uso de Sellect® en combinación con ciclosporina y corticosteroides fueron diarrea (hasta un 52,6 %), leucopenia (hasta un 45,8 %), infecciones bacterianas (hasta un 39,9 %) y vómitos (hasta un 39,1 %). También existen datos sobre un aumento en la frecuencia de ciertos tipos de infecciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización, clasificadas por órganos y sistemas según MedDRA y por frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raros (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000) y muy raros (< 1/10 000). Debido a las diferencias significativas observadas en la frecuencia de ciertas reacciones adversas según la indicación de trasplante, la frecuencia se indica por separado para pacientes con trasplante de riñón, hígado y corazón.

Descripción de reacciones adversas individuales

Neoplasias malignas

En pacientes que reciben regímenes de terapia inmunosupresora, incluyendo combinaciones de medicamentos que contienen Sellespt®*, existe un riesgo aumentado de linfomas y otros tumores malignos, incluyendo los de la piel (ver sección «Precauciones de uso»). Los datos de seguridad a tres años en pacientes trasplantados de riñón o corazón no muestran cambios inesperados en la frecuencia de tumores malignos en comparación con los datos anuales. Los pacientes trasplantados de hígado han sido seguidos durante al menos 1 año, pero menos de 3 años.

Infecciones

En todos los pacientes tratados con inmunosupresores, existe un riesgo aumentado de infecciones bacterianas, virales y fúngicas (algunas de ellas pueden ser fatales), incluyendo infecciones oportunistas y reactivación de infecciones virales latentes. Este riesgo aumenta con la intensidad total del tratamiento inmunosupresor (ver sección «Precauciones de uso»). Las infecciones más graves han sido sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacterias atípicas. Las infecciones oportunistas más frecuentes en pacientes trasplantados de riñón, corazón y hígado que recibieron Sellespt® (2 g o 3 g por día) junto con otros inmunosupresores en estudios clínicos controlados y seguidos durante al menos 1 año, fueron candidiasis de piel y mucosas, viremia/síndrome por CMV y herpes simple. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %. En pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo Sellespt®, se han notificado casos de nefropatía por virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático

Las citopenias, incluyendo leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados con el uso de micofenolato mofetilo y pueden provocar o favorecer infecciones y hemorragias (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de agranulocitosis y neutropenia; por ello, se recomienda un seguimiento regular de los pacientes que reciben Sellespt® (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de anemia e insuficiencia de médula ósea en pacientes que recibieron Sellespt®, algunos de los cuales tuvieron desenlace fatal.

Se han notificado casos de anemia aplásica pura en pacientes que recibieron Sellespt® (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes que recibieron Sellespt®, se han notificado casos aislados de alteraciones morfológicas de los neutrófilos, incluyendo la anomalía de Pelger-Huët. Estos cambios no se asocian con alteración de la función de los neutrófilos y pueden reflejar un desplazamiento a la izquierda en el índice de madurez de los neutrófilos en el análisis sanguíneo, lo que podría interpretarse erróneamente como signo de infección en pacientes con inmunosupresión, incluyendo aquella inducida por el uso de Sellespt®.

Alteraciones del tubo digestivo

Las alteraciones más graves del tubo digestivo han sido la formación de úlceras y hemorragia, que son riesgos conocidos asociados con el uso de micofenolato mofetilo. En los estudios clínicos iniciales se notificaron comúnmente úlceras en la mucosa de la cavidad oral, esófago, estómago, duodeno e intestino, a menudo complicadas con hemorragia, así como hematemesis, melena y formas hemorrágicas de gastritis y colitis. Sin embargo, las alteraciones más frecuentes del tubo digestivo fueron diarrea, náuseas y vómitos. En estudios endoscópicos de pacientes con diarrea asociada al uso de Sellespt®, se han detectado casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y reacciones anafilácticas.

Embarazo, puerperio y estados perinatales

Se han observado casos de aborto espontáneo en pacientes que recibieron micofenolato mofetilo, principalmente durante el primer trimestre del embarazo; ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Enfermedades congénitas

Durante el uso poscomercialización, se han observado malformaciones congénitas en niños cuyas madres recibieron Sellespt® durante el embarazo en combinación con otros inmunosupresores; ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Alteraciones del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar, algunos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron Sellespt® en combinación con otros inmunosupresores. También se ha notificado bronquiectasia en niños y adultos.

Alteraciones del sistema inmunitario

En pacientes que recibieron Sellespt® en combinación con otros inmunosupresores, se ha notificado hipogammaglobulinemia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

En los estudios iniciales, se notificaron muy frecuentemente edemas, incluyendo periféricos, del rostro y escrotales. También se notificaron muy frecuentemente dolores musculoesqueléticos, como mialgias, así como dolor en el cuello y espalda.

Se ha descrito un síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de novo de purinas, basado en experiencias poscomercialización, como una reacción inflamatoria paradójica relacionada con el uso de micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, mialgia y aumento de los marcadores de inflamación. Los casos clínicos publicados indican una rápida mejoría tras la interrupción del medicamento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes pediátricos

El tipo y frecuencia de reacciones adversas en un estudio clínico con 92 niños de 2 a 18 años que recibieron micofenolato mofetilo a una dosis de 600 mg/m² por vía oral dos veces al día fueron en general similares a los observados en adultos que recibieron Sellespt® a una dosis de 1 g dos veces al día. Sin embargo, en comparación con los adultos, en los niños se observaron con mayor frecuencia reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, especialmente en niños menores de 6 años: diarrea, sepsis, leucopenia, anemia e infecciones.

Pacientes de edad avanzada

En general, los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de reacciones adversas relacionadas con la inmunosupresión. En pacientes ancianos tratados con Sellespt® como parte de una terapia inmunosupresora combinada, el riesgo de ciertas infecciones (incluyendo formas invasivas tisulares de infección por citomegalovirus), así como posiblemente hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, puede ser mayor que en pacientes más jóvenes.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del sistema nacional de notificación (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar en un lugar protegido de la luz y la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas en blíster, 10 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Suiza
Grenzacherstrasse 124, 4058 Basilea, Suiza