Ropivacaína-Vista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROPIVACAÍNA-VISTA (ROPIVACAINE-VISTA)
Composición:
Principio activo: ropivacaína;
1 ml de solución contiene clorhidrato de ropivacaína (en forma de clorhidrato de ropivacaína monohidrato) 7,5 mg;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas. Código ATC N01B B09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
Ropivacaína-Vista contiene ropivacaína, un enantiómero puro, que es un anestésico local de tipo amida. La ropivacaína bloquea reversiblemente la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas al inhibir el transporte de iones de sodio a través de las membranas nerviosas. Efectos similares también pueden ocurrir en membranas excitables del cerebro y del miocardio.
La ropivacaína tiene efectos anestésicos y analgésicos. Cuando se administran dosis altas se logra una anestesia quirúrgica, mientras que dosis más bajas producen un bloqueo sensorial (analgesia), acompañado de un bloqueo motor limitado y no progresivo. La duración e intensidad del bloqueo con ropivacaína no mejoran con la adición de adrenalina.
Efectos farmacodinámicos.
La ropivacaína in vitro mostró un efecto inotrópico negativo menor que la levobupivacaína y la bupivacaína.
La evaluación del efecto sobre la actividad cardíaca realizada in vivo en varios estudios en animales mostró que la ropivacaína tiene una toxicidad cardíaca menor que la bupivacaína. Esta diferencia fue tanto cualitativa como cuantitativa.
La ropivacaína produce menos ampliación del complejo QRS que la bupivacaína, y los cambios ocurren a dosis más altas de ropivacaína y levobupivacaína que de bupivacaína. Los efectos cardiovasculares directos de los anestésicos locales incluyen retraso en la conducción, inotropismo negativo y, finalmente, arritmia y paro cardíaco.
En un estudio en perros en el que los fármacos se administraron por vía intravenosa hasta el colapso cardiovascular, la revascularización fue más fácil y exitosa tras la administración de ropivacaína que tras la de levobupivacaína y bupivacaína, a pesar de concentraciones más altas de ropivacaína libre en plasma. Esto indica un margen de seguridad más amplio de la ropivacaína en caso de inyección intravascular accidental o sobredosis.
La sensibilidad a los efectos sistémicos tóxicos de la ropivacaína en ovejas preñadas no fue mayor que en ovejas no preñadas.
Tras la administración de ropivacaína, voluntarios sanos que recibieron infusiones intravenosas mostraron un potencial significativamente menor de toxicidad sobre el sistema nervioso central (SNC) y toxicidad cardiovascular que tras la administración de bupivacaína. Los síntomas en el SNC son similares con ambos fármacos, pero con bupivacaína ocurren a dosis y concentraciones plasmáticas más bajas y tienen mayor duración.
Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado, aunque esto es menos pronunciado en niños.
Si una gran cantidad del fármaco entra en la circulación sanguínea, rápidamente se desarrollan síntomas en el sistema nervioso central y cardiovascular (ver sección «Sobredosificación»).
Farmacocinética.
La ropivacaína tiene un centro quiral y está disponible como el enantiómero puro S-(-). La ropivacaína es un compuesto altamente liposoluble. El valor de pKa de la ropivacaína es 8,1 y su coeficiente de reparto es 141 (25 °C, n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Todos los metabolitos tienen actividad anestésica local, pero muestran una actividad mucho menor y una duración de acción más corta que la ropivacaína.
Absorción.
La concentración plasmática de ropivacaína depende de la dosis del fármaco, el tipo de bloqueo y la vascularización en el sitio de inyección. La ropivacaína muestra una farmacocinética lineal, es decir, la concentración máxima en plasma es proporcional a la dosis del fármaco.
La ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural; los tiempos de semivida de las dos fases son aproximadamente 14 minutos y 4 horas, respectivamente. La absorción lenta es un factor limitante de la velocidad de eliminación de la ropivacaína y explica por qué el tiempo de semivida terminal tras la administración epidural es mayor que tras la administración intravenosa.
Reparto.
La ropivacaína se une en plasma principalmente a la glicoproteína ácida α1; la fracción no unida es aproximadamente del 6 %. Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución en estado de equilibrio de la ropivacaína es de 47 litros. Tras infusiones epidurales prolongadas se observó un aumento en la concentración plasmática total de ropivacaína y de PPX (piperidinoxicilidida), dependiente del aumento postoperatorio de los niveles de glicoproteína ácida α1. El aumento en la concentración plasmática de la fracción no unida, farmacológicamente activa, fue considerablemente menor que el aumento en la concentración total de ropivacaína en plasma. La concentración media de PPX no unido fue aproximadamente 7 a 9 veces mayor que la concentración media de ropivacaína no unida tras infusiones epidurales prolongadas de hasta 72 horas.
La ropivacaína atraviesa la placenta y se alcanza un estado de equilibrio respecto a la ropivacaína no unida entre la madre y el feto. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre, lo que conduce a una concentración plasmática total más baja del fármaco en el feto.
Metabolismo.
La ropivacaína se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidroxilación aromática a 3-hidroxi-ropivacaína (catalizada por el citocromo CYP1A2) y mediante N-desalquilación a PPX (catalizada por el citocromo CYP3A4). PPX es un metabolito activo. El umbral de concentraciones plasmáticas tóxicas para el SNC de PPX libre en ratas es aproximadamente 12 veces mayor que el umbral para la ropivacaína libre. PPX es un metabolito de escasa importancia tras la administración de dosis únicas, pero tras infusiones epidurales prolongadas es el metabolito principal.
Eliminación.
Los metabolitos se excretan por orina. Solo aproximadamente el 1 % de una dosis única de ropivacaína se excreta sin cambios. El valor medio del aclaramiento plasmático total de la ropivacaína es de aproximadamente 440 ml/min, el aclaramiento de la fracción no unida es de 8 l/min y el aclaramiento renal es de 1 ml/min. El tiempo de semivida terminal es de 1,8 horas tras la administración intravenosa, y el coeficiente de extracción hepática intermedia es aproximadamente 0,4.
La función renal alterada tiene un efecto leve o nulo sobre la farmacocinética de la ropivacaína. El aclaramiento renal de PPX tiene una correlación significativa con el aclaramiento de creatinina. La ausencia de correlación entre la exposición total del compuesto y su fracción no unida, expresada como AUC, y el aclaramiento de creatinina indica que el aclaramiento total de PPX incluye, además de la excreción renal, una eliminación no renal. Algunos pacientes con función renal alterada pueden presentar un aumento en la exposición a PPX debido a un bajo aclaramiento no renal. Dado que el efecto tóxico sobre el SNC de PPX es menor que el de la ropivacaína, las consecuencias clínicas de este efecto durante tratamientos de corta duración se consideran insignificantes.
Uso en la práctica pediátrica.
La farmacocinética de la ropivacaína se basa en el análisis de datos de una población combinada de pacientes obtenidos en seis estudios con 192 niños de 0 a 12 años de edad.
Durante los primeros años de vida, el aclaramiento de la ropivacaína no unida y de PPX depende del peso corporal y de la edad del niño. El efecto de la edad se interpreta considerando la maduración de la función hepática; el aclaramiento normalizado por peso corporal alcanza un máximo aproximadamente entre 1 y 3 años. El aclaramiento de la ropivacaína no unida aumenta desde 2,4 l/h/kg en recién nacidos y 3,6 l/h/kg en lactantes de 1 mes hasta aproximadamente 8-16 l/h/kg en niños de 6 meses.
Además, el volumen de distribución de la ropivacaína no unida, normalizado por peso corporal, aumenta con la edad y alcanza un máximo a los 2 años. El volumen de distribución de la ropivacaína no unida aumenta desde 22 l/kg en recién nacidos y 26 l/kg en lactantes de 1 mes hasta 42-66 l/kg en lactantes de 6 meses.
El tiempo de semivida de la ropivacaína es más largo: 5-6 horas en recién nacidos y lactantes de 1 mes, en comparación con 3 horas en niños mayores.
El tiempo de semivida de PPX es aún mayor: aproximadamente 43 horas en recién nacidos y 26 horas en lactantes de 1 mes, en comparación con 15 horas en niños mayores.
Debido al subdesarrollo de la función hepática, la exposición sistémica es mayor en recién nacidos y ligeramente mayor en lactantes de 1-6 meses en comparación con niños mayores. Las recomendaciones de dosificación para infusiones epidurales prolongadas compensarán parcialmente esta diferencia.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para adultos y niños a partir de 12 años, para anestesia en intervenciones quirúrgicas:
- anestesia epidural en intervenciones quirúrgicas, incluyendo cesáreas;
- bloqueo de nervios grandes;
- bloqueo de nervios periféricos.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ropivacaína o a cualquiera de los excipientes.
- Hipersensibilidad a anestésicos locales del tipo amida.
- Contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia epidural o regional, independientemente del anestésico local utilizado.
- Anestesia regional intravenosa.
- Anestesia paracervical en obstetricia.
- Anestesia epidural en pacientes con hipovolemia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La ropivacaína debe administrarse con precaución junto con medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales, es decir, antiarrítmicos de clase IB, como la lidocaína y la mexiletina, ya que sus efectos tóxicos son aditivos. La administración concomitante del medicamento Ropivacaína-Vista con anestésicos generales u opioides puede potenciar los efectos adversos de ambos medicamentos.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre anestésicos locales y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), pero se recomienda precaución en caso de administración concomitante (véase también la sección «Precauciones de uso»).
El citocromo P450 (CYP) 1A2 participa en la formación del 3-hidroxi-ropivacaína, el metabolito principal. En condiciones in vivo, la depuración plasmática de la ropivacaína se redujo hasta un 77 % cuando se administró simultáneamente con fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente del CYP1A2. Por lo tanto, la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2, como la fluvoxamina y la enoxacina, con este medicamento puede provocar una interacción metabólica que resulte en un aumento de la concentración plasmática de ropivacaína. Por consiguiente, debe evitarse la administración prolongada de ropivacaína en pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con inhibidores potentes del CYP1A2 (véase también la sección «Precauciones de uso»).
En condiciones in vivo, la depuración plasmática de la ropivacaína se redujo en un 15 % cuando se administró simultáneamente con ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente del CYP3A4. Sin embargo, es poco probable que la inhibición de este isoenzima tenga relevancia clínica.
In vitro, la ropivacaína es un inhibidor competitivo del CYP2D6, pero es poco probable que suprima este isoenzima cuando el medicamento se administra en concentraciones alcanzadas en plasma en condiciones clínicas.
Características de aplicación.
La anestesia regional debe ser siempre realizada por personal experimentado en instalaciones adecuadamente equipadas. Deben estar disponibles de forma inmediata equipos y medicamentos necesarios para la monitorización y para medidas de reanimación de emergencia.
Los pacientes a los que se les realiza un bloqueo del plexo braquial deben encontrarse en estado óptimo; antes de realizar el bloqueo, se debe colocar un catéter intravenoso al paciente. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la administración intravascular del medicamento (véase la sección «Modo de administración y dosis») y debe estar adecuadamente capacitado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos/sobredosis, toxicidad sistémica y otras complicaciones (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Una de estas complicaciones es la administración accidental del medicamento en el espacio subaracnoideo, lo que puede provocar un bloqueo espinal alto con apnea e hipotensión arterial. La aparición de convulsiones se observa con mayor frecuencia tras la realización de bloqueos del plexo braquial y bloqueos epidurales, lo que puede ser consecuencia bien de una administración intravascular accidental, bien de una rápida absorción desde el lugar de inyección.
La administración de una dosis excesiva del medicamento en el espacio subaracnoideo puede provocar un bloqueo espinal total (véase la sección «Sobredosis»). Se debe tener precaución para evitar inyecciones del medicamento en áreas inflamadas. Al administrar ropivacaína mediante inyección intraarticular, se recomienda tener precaución en caso de sospecha de una reciente lesión intraarticular extensa o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación, creadas durante procedimientos quirúrgicos, ya que esto podría acelerar la absorción y provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma sanguíneo.
Efecto sobre el sistema cardiovascular.
La anestesia epidural puede provocar hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la administración de agentes vasoconstrictores. La hipotensión arterial debe tratarse rápidamente con simpaticomiméticos por vía intravenosa, repitiendo la administración si es necesario.
Los pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación cuidadosa. Además, debe considerarse la necesidad de monitorización ECG en estos pacientes debido a la posibilidad de efectos cardíacos aditivos.
Existen informes raros de parada cardíaca durante la administración de Ropivacaína-Vista para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos, especialmente tras la administración accidental e inadvertida intravascular del medicamento en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardíaca concomitante. En algunos casos, la reanimación fue complicada. En caso de parada cardíaca, pueden ser necesarias medidas de reanimación prolongadas para lograr un resultado positivo.
Bloqueos en la región de la cabeza y el cuello.
Ciertos procedimientos con anestésicos locales, como inyecciones en la región de la cabeza y el cuello, pueden asociarse con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Bloqueos periféricos extensos.
Los bloqueos periféricos extensos pueden requerir la administración de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, que a menudo ocultan vasos sanguíneos grandes, donde existe un mayor riesgo de inyección intravascular y/o absorción sistémica rápida, lo que puede provocar altas concentraciones en plasma sanguíneo.
Hipersensibilidad.
Debe considerarse la posibilidad de hipersensibilidad cruzada al administrar el medicamento junto con otros anestésicos locales del tipo amida (véase la sección «Contraindicaciones»).
Hipovolemia.
En pacientes con hipovolemia, durante la administración de anestesia epidural, independientemente del tipo de anestésico local utilizado, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave por cualquier causa (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pacientes con estado general debilitado.
Los pacientes con estado general debilitado debido a la edad avanzada o a factores comprometidos como bloqueo auriculoventricular de grado II o III, enfermedad hepática progresiva o alteraciones renales graves requieren especial atención, aunque la anestesia regional a menudo está indicada en estos pacientes.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal.
La ropivacaína se metaboliza en el hígado, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática grave; debido a la eliminación más lenta del medicamento del organismo, puede ser necesario reducir las dosis repetidas. Normalmente no hay necesidad de modificar la dosis en pacientes con alteración de la función renal si el medicamento se administra como dosis única o para tratamiento de corta duración.
La acidosis y las concentraciones reducidas de proteínas plasmáticas, que a menudo se observan en pacientes con insuficiencia renal crónica, pueden aumentar el riesgo de toxicidad sistémica.
Este riesgo también debe tenerse en cuenta en pacientes con desnutrición y en aquellos tratados por shock hipovolémico.
Porfiria aguda.
La solución inyectable de Ropivacaína-Vista puede provocar el desarrollo de porfiria, por lo que debe administrarse a pacientes con porfiria aguda solo si no existe una alternativa segura. En pacientes sensibles, deben adoptarse las medidas preventivas adecuadas.
Condrolisis.
Desde la comercialización de la ropivacaína, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada del medicamento durante anestesia local intraarticular. En la mayoría de los casos, se informó de condrolisis que afectaba a la articulación del hombro. Debido a la presencia de varios factores favorecedores y datos científicos contradictorios sobre el mecanismo de acción de la ropivacaína, no se ha establecido una relación causal. La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada para el medicamento Ropivacaína-Vista.
Uso prolongado del medicamento.
Debe evitarse el uso prolongado de ropivacaína en pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP1A2, como la fluvoxamina y la enoxacina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Niños.
Debido a la inmadurez de ciertos órganos y funciones, los recién nacidos pueden requerir especial atención. Las grandes fluctuaciones en las concentraciones de ropivacaína en plasma sanguíneo observadas durante estudios clínicos en recién nacidos sugieren un posible aumento del riesgo de toxicidad sistémica en este grupo de edad, especialmente durante infusión epidural prolongada. Las recomendaciones de dosis para recién nacidos se basan en datos clínicos limitados. En recién nacidos, debido a la eliminación más lenta del medicamento del organismo, durante la administración de ropivacaína es necesario un monitoreo regular por el posible desarrollo de toxicidad sistémica (por ejemplo, mediante control de signos de efecto tóxico sobre el SNC, parámetros de ECG, control de saturación periférica de oxígeno) y toxicidad neurológica local (por ejemplo, período prolongado de recuperación), que debe continuar tras finalizar la infusión.
No se han registrado casos de uso de concentraciones más altas (superiores a 5 mg/ml) del medicamento en niños.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de ropivacaína en dosis de 7,5 mg/ml en niños menores de 12 años.
Información importante sobre excipientes.
Este medicamento contiene no más de 3,7 mg de sodio por 1 ml. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Además de los datos sobre la administración epidural del medicamento en la práctica obstétrica, no existen datos suficientes sobre su uso en mujeres embarazadas. Los datos obtenidos en estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal. No se han notificado casos de administración espinal del medicamento durante cesárea.
Lactancia. Actualmente se desconoce si la ropivacaína pasa a la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
No existen datos al respecto. Dependiendo de la dosis, los anestésicos locales, además de su efecto anestésico directo, pueden tener un efecto leve sobre las funciones mentales y la coordinación, incluso en ausencia de un efecto tóxico evidente sobre el SNC, y también pueden disminuir temporalmente la capacidad motriz y la vigilancia.
Vía de administración y dosis
Ropivacaína-Vista debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en la realización de anestesia regional o bajo su supervisión. Para lograr un grado adecuado de anestesia, debe emplearse la dosis mínima eficaz posible.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
A continuación se indican las dosis recomendadas del medicamento; la dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo y el estado general del paciente.
La anestesia para intervenciones quirúrgicas generalmente requiere dosis más altas y concentraciones superiores en comparación con el alivio analgésico para el tratamiento del dolor agudo, para el cual normalmente se recomienda una concentración de 2 mg/ml. Sin embargo, para las inyecciones intraarticulares se recomienda una concentración de 7,5 mg/ml.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
Tabla 1
| Indicaciones |
Concentración (mg/ml) |
Volumen (ml) |
Dosis (mg) |
Inicio de acción (min) |
Duración de la acción (h) |
| ANESTESIA EN INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS |
|||||
| Inyección epidural lumbar para intervenciones quirúrgicas |
7,5 mg/ml |
15–25 ml |
113–188 mg |
10–20 min |
3–5 h |
| Inyección epidural lumbar para cesárea |
7,5 mg/ml |
15–20 ml |
113–150 mg(1) |
10–20 min |
3–5 h |
| Inyección epidural torácica para bloqueo analgésico postoperatorio |
7,5 mg/ml |
5–15 ml según el nivel de inyección |
38–113 mg |
10–20 min |
no aplicable(2) |
| Bloqueo del plexo braquial |
7,5 mg/ml |
30–40 ml |
225–300(3) mg |
10–25 min |
6–10 h |
| Bloqueo de nervios pequeños y medianos e infiltración anestésica |
7,5 mg/ml |
1–30 ml |
7,5–225 mg |
1–15 min |
2–6 h |
| ALIVIO DEL DOLOR AGUDO |
|||||
| Inyección intraarticular (por ejemplo, dosis única en artroscopia de rodilla). |
7,5 mg/ml |
20 ml |
150 mg |
- |
2–6 h |
Las dosis indicadas en la tabla 1 son necesarias para lograr un bloqueo clínicamente aceptable; deben considerarse como dosis recomendadas para adultos.
Existen variaciones individuales significativas respecto al inicio y duración del efecto.
1 Debe emplearse una administración escalonada, con una dosis inicial de aproximadamente 100 mg (97,55 mg = 13 ml, 105 mg = 14 ml), administrada durante 3-5 minutos. Pueden administrarse dos dosis adicionales, sumando hasta 50 mg más, si es necesario.
2 No aplicable.
- La dosis para el bloqueo del plexo nervioso debe ajustarse según el sitio de inyección y el estado del paciente. En el bloqueo intercostal y en los bloqueos del plexo braquial supraclavicular, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado (véase también la sección «Precauciones de uso»).
La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada del medicamento. Es fundamental extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total, se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25-50 mg/min, o en dosis fraccionadas, vigilando constantemente el estado del paciente.
En la administración epidural, se recomienda inyectar una dosis de prueba de 3-5 ml de xilocaína con adrenalina. La inyección accidental intravascular puede provocar, por ejemplo, un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, mientras que la inyección intratecal accidental puede provocar signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente. En la realización de bloqueos epidurales para intervenciones quirúrgicas, se pueden utilizar dosis únicas de hasta 250 mg de ropivacaína, que son bien toleradas.
En el bloqueo del plexo braquial mediante la administración de 40 ml de Ropivacaína-Vista con una concentración de 7,5 mg/ml, las concentraciones plasmáticas máximas de ropivacaína en algunos pacientes pueden aproximarse al nivel en el que se han descrito síntomas leves de toxicidad del medicamento sobre el SNC. Por ello, no se recomienda utilizar dosis que excedan los 40 ml del medicamento Ropivacaína-Vista con una concentración de 7,5 mg/ml (300 mg de ropivacaína). En el caso de infusión prolongada o inyecciones bolus repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas en plasma o daño neurológico local. Dosis totales de hasta 675 mg de ropivacaína administradas durante 24 horas han sido bien toleradas por pacientes adultos durante anestesia quirúrgica y para el control del dolor postoperatorio. También se ha observado buena tolerancia en adultos con infusión epidural prolongada tras intervenciones quirúrgicas, durante 72 horas, con velocidades de infusión de hasta 28 mg/hora. En un número limitado de pacientes, la administración de dosis más altas del medicamento (hasta 800 mg/día) se ha asociado con un número relativamente bajo de reacciones adversas.
Control del dolor postoperatorio. El bloqueo debe realizarse antes de la intervención quirúrgica mediante la administración del medicamento Ropivacaína-Vista a 10 mg/ml o 7,5 mg/ml, o después de la intervención mediante inyección epidural bolus de Ropivacaína-Vista a 7,5 mg/ml. La analgesia debe mantenerse mediante infusión epidural de ropivacaína a 2 mg/ml. Estudios clínicos han demostrado que una infusión a una velocidad de 6-14 ml (12-28 mg) por hora generalmente proporciona una analgesia adecuada en el dolor postoperatorio moderado y severo, con bloqueo motor leve y no progresivo en la mayoría de los casos. La duración máxima del bloqueo epidural es de 3 días. Sin embargo, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del efecto analgésico del medicamento para retirar el catéter tan pronto como el estado del dolor lo permita. Esta técnica permite reducir considerablemente la necesidad de analgésicos opioides adicionales.
En la cesárea, la administración epidural de ropivacaína en concentraciones superiores a 7,5 mg/ml o su uso espinal no está documentada.
En la realización de bloqueos prolongados de nervios periféricos mediante infusión prolongada o inyecciones repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar una concentración tóxica del medicamento en plasma o de causar daño neurológico local. En estudios clínicos, el bloqueo del nervio femoral antes de la cirugía se lograba mediante la administración de 300 mg de ropivacaína con una concentración de 7,5 mg/ml, y el bloqueo intercostal mediante la administración de 225 mg de ropivacaína con una concentración de 7,5 mg/ml. Posteriormente, la analgesia se mantenía con ropivacaína a 2 mg/ml. Velocidades de infusión o inyecciones periódicas de 10-20 mg/hora durante 48 horas proporcionaron analgesia adecuada y fueron bien toleradas.
Pacientes pediátricos.
El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosificación.
Toxicidad.
Se han observado casos de convulsiones tras inyecciones intravasculares accidentales durante bloqueos del plexo braquial y otros bloqueos periféricos. Tras la administración espinal, no se espera toxicidad sistémica, ya que en este caso se utiliza una dosis baja del medicamento. La administración intratecal de una dosis muy alta de ropivacaína puede provocar un bloqueo espinal total, que a su vez puede causar una profunda depresión del sistema cardiovascular y el desarrollo de insuficiencia respiratoria.
Síntomas.
Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central (SNC) y al sistema cardiovascular. La aparición de estas reacciones se debe a una alta concentración en sangre de anestésicos locales, que puede deberse a una inyección intravascular accidental, sobredosificación o absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase también la sección «Precauciones de uso»). Los síntomas del SNC son similares para todos los anestésicos locales tipo amida, mientras que los síntomas cardiovasculares dependen más del tipo de medicamento, tanto cuantitativa como cualitativamente. Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de unos segundos a varios minutos). En caso de sobredosificación, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección), debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.
Tratamiento.
Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, la administración de anestésicos locales debe suspenderse inmediatamente, y el tratamiento debe dirigirse a detener rápidamente los síntomas del SNC (convulsiones y depresión del SNC), con el fin de mantener una buena ventilación, oxigenación y circulación. Siempre debe asegurarse la administración de oxígeno y, si es necesario, realizar ventilación artificial. Si las convulsiones no cesan espontáneamente tras 15-20 segundos, debe administrarse tiopental sódico intravenoso en dosis de 1-3 mg/kg para asegurar una adecuada ventilación pulmonar, o bien diazepam intravenoso a 0,1 mg/kg (efecto más lento). Las convulsiones prolongadas amenazan la respiración y la oxigenación del paciente. La inyección de un miorrelajante (por ejemplo, succinilcolina a 1 mg/kg) facilita las condiciones para asegurar la ventilación y oxigenación del paciente, pero requiere experiencia en intubación traqueal y ventilación artificial. En caso de paro circulatorio, debe iniciarse inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. El mantenimiento de una adecuada oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como el tratamiento del acidosis, son fundamentales.
En caso de depresión de la función cardíaca (descenso de la presión arterial/bradicardia), debe considerarse el tratamiento adecuado con administración intravenosa de líquidos, un agente vasoconstrictor (por ejemplo, efedrina intravenosa a dosis de 5-10 mg, que puede repetirse cada 2-3 minutos) y/o inótropos. En caso de paro cardíaco, puede ser necesario prolongar las maniobras de reanimación para lograr un resultado positivo.
En el tratamiento de los síntomas de toxicidad en niños, deben utilizarse dosis adecuadas según la edad y el peso corporal del paciente.
Efectos adversos
El perfil de efectos adversos de la ropivacaína es similar al perfil de efectos adversos de otros anestésicos locales de tipo amida de acción prolongada. Los efectos adversos provocados por la administración del medicamento son difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos causados por el bloqueo nervioso (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia) durante la anestesia espinal/epidural.
Los efectos adversos se indican en la tabla 2.
Los efectos adversos se presentan por trastornos orgánicos sistémicos según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede establecerse a partir de los datos disponibles).
Reacciones adversas durante la administración perineural y epidural
del medicamento
Tabla 2
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Efecto adverso |
| Del sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones alérgicas (reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema y urticaria) |
| Del sistema psíquico |
No frecuente |
Ansiedad |
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Paréstesias, mareo, cefalea |
| No frecuente |
Síntomas de efecto tóxico sobre el SNC (convulsiones, crisis epiléptica mayor, mareo leve, paréstesias periorales, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, acúfenos, alteraciones visuales, disartria, movimientos convulsivos musculares, temblor*, hipestesia) |
|
| Desconocido |
Discinesia, síndrome de Horner |
|
| Del sistema cardiovascular |
Frecuente |
Bradicardia, taquicardia, hipertensión arterial |
| Raro |
Parada cardíaca, arritmias |
|
| Muy frecuente |
Hipotensión arteriala |
|
| No frecuente |
Síncope |
|
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
No frecuente |
Disnea |
| Del tracto gastrointestinal |
Muy frecuente |
Náuseas |
| Frecuente |
Vómitosb |
|
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Frecuente |
Dolor de espalda |
| De los riñones y del sistema urinario |
Frecuente |
Retención urinaria |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Frecuente |
Aumento de la temperatura, escalofríos |
| No frecuente |
Hipotermia |
*Estos síntomas suelen deberse a la administración intravascular accidental del ropivacaína, a una sobredosis o a una absorción rápida (véase también la sección «Sobredosis»).
aLa hipotensión arterial es menos frecuente en niños (> 1/100).
bEl vómito es muy frecuente en niños (> 1/10).
Reacciones adversas al medicamento relacionadas con la clase del ropivacaína.
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen complicaciones relacionadas con la técnica de anestesia, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Complicaciones neurológicas.
Neuropatías y disfunciones de la médula espinal (por ejemplo, síndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis, síndrome de la cola de caballo), que raramente pueden provocar consecuencias irreversibles, se han relacionado con la anestesia espinal y epidural, independientemente del tipo de anestésico local utilizado. La difusión craneal del anestésico local tras la administración epidural, especialmente en mujeres embarazadas, puede ocasionalmente provocar el síndrome de Horner. Este síndrome incluye síntomas como miosis, ptosis y anhidrosis. Tras la interrupción del tratamiento, los síntomas desaparecen.
Bloqueo espinal total.
El bloqueo espinal total puede desarrollarse tras la administración intratecal accidental de una dosis epidural o tras la administración de una dosis espinal muy elevada del medicamento. Los efectos de la sobredosis sistémica y de las inyecciones intravasculares accidentales pueden ser graves (véase la sección «Sobredosis»).
Toxicidad sistémica aguda.
Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. La aparición de tales reacciones se debe a una alta concentración en sangre de anestésicos locales, que puede deberse a la administración intravascular accidental del medicamento, a una sobredosis o a una absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase también la sección «Precauciones de uso»). Los síntomas del SNC son similares para todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardíacos dependen más del tipo de medicamento tanto cualitativa como cuantitativamente.
Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central.
El efecto tóxico sobre el SNC es una reacción escalonada con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como ligero mareo, parestesia peribucal, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, zumbidos en los oídos y alteraciones visuales. La disartria, la rigidez muscular y los movimientos convulsivos son síntomas más graves y pueden marcar el inicio de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Posteriormente puede producirse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada, que pueden durar desde varios segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, la hipoxia y la hipercapnia se desarrollan rápidamente debido al aumento de la actividad muscular, ventilación insuficiente y posible deterioro de la función respiratoria. En casos graves, incluso puede desarrollarse paro respiratorio. El desarrollo de acidosis, hipercaliemia, hipocalcemia y déficit de oxígeno aumenta y prolonga los efectos tóxicos de los anestésicos locales.
La recuperación depende del metabolismo del anestésico local y de su distribución fuera del sistema nervioso central. Esto ocurre rápidamente, excepto cuando el medicamento se ha administrado en cantidades muy elevadas.
Efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular.
El efecto tóxico sobre el sistema cardiovascular suele provocar situaciones más graves. Como consecuencia de altas concentraciones sistémicas de anestésicos locales, pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco. En voluntarios, la infusión intravenosa de ropivacaína provocó signos de depresión de la conducción y de contractilidad.
Los signos de efectos tóxicos del medicamento sobre el sistema nervioso central suelen preceder a los efectos tóxicos del ropivacaína sobre el sistema cardiovascular. Los síntomas prodromales del SNC pueden no aparecer en pacientes que reciben el medicamento durante anestesia general o que están bajo el efecto de sedantes potentes, como benzodiazepinas o barbitúricos.
Niños.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de los efectos adversos en niños sean similares a los de los adultos, excepto por la hipotensión arterial, que ocurre con menos frecuencia en niños (< 1/10), y los vómitos, que son más frecuentes en niños (> 1/10).
Los signos tempranos de toxicidad de los anestésicos locales suelen ser difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describirlos (véase también la sección «Precauciones de uso»).
En niños, la anestesia regional se realiza frecuentemente durante anestesia general, por lo que en este grupo de pacientes es necesario un monitoreo cuidadoso para detectar signos tempranos de toxicidad.
Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda.
Véase la sección «Sobredosis».
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades.
La alcalinización de la solución puede provocar precipitación, ya que la ropivacaína es poco soluble a pH superior a 6,0.
Envase.
10 ml de solución en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
ALTAAN FARMACÉUTICA, S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Avda. de la Constitución, 198-199, Polígono Industrial Monte Boyal,
Cazarrubios del Monte, Toledo, 45950, España.