RAFT®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPT® (RAFT)

Composición:

Principio activo: fosfato sódico de dexametasona;

1 ml de solución contiene fosfato sódico de dexametasona, calculado como fosfato de dexametasona — 4 mg;

Excipientes: edetato de disodio, citrato de sodio, creatinina, solución 1 M de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: en el momento de la comercialización: líquido transparente e incoloro; durante el período de validez: líquido transparente incoloro o de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Glucocorticosteroides. Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La dexamentasona es un glucocorticoide monofluorado con marcadas propiedades antiinflamatorias, antialérgicas y estabilizadoras de membranas, que también influye en el metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas.

La dexamentasona tiene una actividad glucocorticoide que supera casi en 7,5 veces la del prednisolona y la prednisona, y en comparación con la hidrocortisona, la eficacia de la dexamentasona es 30 veces mayor, sin que se presenten efectos mineralcorticoideos. Los glucocorticoides como la dexamentasona ejercen su acción biológica mediante la activación de la transcripción de genes sensibles a corticoides. Los efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antiproliferativos también se deben a la reducción en la formación, liberación y actividad de los mediadores inflamatorios, así como a la inhibición de funciones específicas y de la migración de células inflamatorias. Además, los corticosteroides pueden inhibir la acción de los linfocitos T sensibilizados y de los macrófagos sobre las células diana.

En caso de tratamiento prolongado con corticoides, debe considerarse la posibilidad de inducir una insuficiencia transitoria de la corteza suprarrenal. El riesgo de supresión del eje «hipotálamo—hipófisis—corteza suprarrenal» depende, entre otros factores, de la susceptibilidad individual.

Eficacia clínica y seguridad — COVID-19

Eficacia clínica

Se llevó a cabo un ensayo controlado aleatorizado individual, abierto y adaptativo en plataforma RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)1, iniciado por investigadores, con el fin de evaluar los resultados de posibles tratamientos en pacientes hospitalizados por COVID-19.

El ensayo se realizó en 176 hospitales del Reino Unido. Se aleatorizaron 6425 pacientes para recibir dexamentasona (2104 pacientes) o tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

En el momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva (VM) u oxigenación por membrana extracorpórea, el 60 % recibían únicamente oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibían ninguno de estos tratamientos.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes, el 27 % enfermedad cardíaca y el 21 % enfermedad pulmonar crónica.

Punto final primario

La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexamentasona en comparación con el grupo de tratamiento habitual, con resultados fatales registrados en 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %), respectivamente (razón de riesgo 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,75−0,93; p < 0,001).

En el grupo de dexamentasona, la frecuencia de resultados fatales fue menor que en el grupo de tratamiento habitual entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva (29,3 % frente a 41,4 %; razón de riesgo 0,64; IC del 95 %: 0,51−0,81) y entre aquellos que recibían oxígeno suplementario sin ventilación mecánica invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; razón de riesgo 0,82; IC del 95 %: 0,72−0,94).

No se observó un efecto claro de la dexamentasona en los pacientes que no recibieron ningún tipo de soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; razón de riesgo 1,19; IC del 95 %: 0,91−1,55).

Punto final secundario

En los pacientes del grupo de dexamentasona, la duración de la hospitalización fue menor que en el grupo de tratamiento habitual (mediana de 12 días frente a 13 días), y fue mayor la probabilidad de alta hospitalaria dentro de los 28 días (razón de riesgo 1,10; IC del 95 %: 1,03−1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto en cuanto a la reducción de la duración de la hospitalización a los 28 días se observó entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (razón de riesgo 1,48; IC del 95 %: 1,16−1,90), un efecto menor entre los pacientes que recibían solo oxígeno (razón de riesgo 1,15; IC del 95 %: 1,06−1,24), y no se observó efecto beneficioso en los pacientes que no recibían oxígeno (razón de riesgo 0,96; IC del 95 %: 0,85−1,08).

* La razón de tasas se ajustó por edad teniendo en cuenta los resultados de mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgos se ajustó por edad respecto al resultado de ventilación mecánica invasiva o muerte y sus componentes individuales;

† De esta categoría se excluyen los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad

Durante el estudio se notificaron cuatro eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en investigación: dos casos de hiperglucemia, un caso de psicosis esteroidea y un caso de hemorragia gastrointestinal superior. Todos los casos se resolvieron.

Análisis por subgrupos

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según la edad y el tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según el método de soporte respiratorio al momento de la aleatorización y en presencia de cualquier enfermedad crónica³

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (Fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273.

Farmacocinética .

La dexametasona se une a las albúminas del plasma sanguíneo de forma dependiente de la dosis. A dosis muy altas, la mayor parte circula libre en la sangre. En caso de hipoalbuminemia, aumenta la fracción no unida (activa) del corticoide. Cuatro horas después de la administración intravenosa de dexametasona marcada radiactivamente en humanos, se observaron niveles máximos de dexametasona en el líquido cefalorraquídeo que representaban aproximadamente 1/6 de la concentración simultánea en plasma sanguíneo.

La dexametasona, que tiene un período biológico de semivida superior a 36 horas, pertenece a los glucocorticoides de acción muy prolongada. Sin embargo, debido a su larga duración de acción, la administración diaria continua de dexametasona puede provocar acumulación y sobredosificación.

El tiempo de semivida (tiempo en suero) de la dexametasona es en pacientes adultos de aproximadamente 250 minutos (+ 80 minutos). La eliminación de la dexametasona se realiza principalmente por los riñones en forma de derivado alcohólico libre. Parcialmente también ocurre metabolización, siendo los metabolitos excretados principalmente por los riñones en forma de glucuronatos o sulfatos. La alteración de la función renal no afecta significativamente la eliminación de la dexametasona. Las enfermedades hepáticas graves prolongan el tiempo de semivida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicación sistémica

• Edema cerebral provocado por tumores cerebrales, intervenciones neuroquirúrgicas, absceso cerebral, meningitis bacteriana.
• Shock politraumático / prevención de la neumonía pos traumática.
• Crisis aguda grave de asma.
• Tratamiento inicial parenteral de enfermedades cutáneas agudas graves y extensas, tales como eritrodermia, pénfigo vulgar, eccemas agudos.
• Tratamiento inicial parenteral de enfermedades autoinmunes, tales como lupus eritematoso sistémico (especialmente la forma visceral).
• Artritis reumatoide activa con evolución grave y progresiva, por ejemplo, formas acompañadas de destrucción articular rápida y/o manifestaciones extraarticulares.
• Enfermedades infecciosas graves con estados tóxicos (por ejemplo, tuberculosis, tifus, brucelosis), únicamente con terapia antiinfecciosa concomitante.
• Tratamiento paliativo de tumores malignos.
• Prevención y tratamiento de vómitos posoperatorios o inducidos por citostáticos, como parte de esquemas de terapia antiemética.
• Tratamiento de la enfermedad por coronavirus COVID-19 en adultos y pacientes adolescentes (a partir de 12 años con peso corporal no inferior a 40 kg) que requieran oxigenoterapia adicional.

Aplicación local

• Inyecciones intraarticulares: inflamación persistente en una o varias articulaciones tras el tratamiento general de enfermedades inflamatorias articulares crónicas, sinovitis en artrosis, formas agudas de periartritis escápulohumeral.
• Terapia infiltrativa (estrictamente según indicaciones): tendovaginitis y bursitis no bacterianas, periartropatías, tendinopatías de inserción.
• Oftalmología: aplicación subconjuntival en queratoconjuntivitis no infecciosas, escleritis (excepto escleritis necrosante), uveítis anterior e intermedia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

La inyección intraarticular está contraindicada en:

• infección en la articulación que se va a tratar o en su proximidad inmediata;
• artritis bacterianas;
• inestabilidad de la articulación a tratar;
• tendencia a hemorragias (espontáneas o relacionadas con el uso de anticoagulantes);
• calcificación periaricular;
• necrosis avascular ósea;
• rotura de ligamentos;
• articulación de Charcot.

Está prohibida la infiltración sin terapia adicional adecuada en caso de infecciones en la zona de aplicación, así como la aplicación subconjuntival en enfermedades oculares de origen vírico, bacteriano o fúngico, y en lesiones o procesos ulcerosos de la córnea.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estrógenos (por ejemplo, inhibidores de la ovulación): puede prolongarse el período de semivida de los glucocorticoides, por lo que su acción puede potenciarse.

Medicamentos inductores del CYP3A4, tales como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos y primidona: la acción de los corticoides puede reducirse.

Inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ketoconazol, itraconazol, ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, provocando un aumento de su efecto con riesgo de supresión suprarrenal / síndrome de Cushing. Debe evitarse el uso de esta combinación, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. En tales casos, es necesario controlar al paciente por posibles efectos sistémicos de los corticosteroides.

Efedrina: el metabolismo de los glucocorticoides puede acelerarse y su eficacia puede disminuir.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): mayor riesgo de alteraciones en la composición sanguínea.

Glucósidos digitálicos: la acción de los digitálicos puede potenciarse debido a la deficiencia de potasio.

Diuréticos / laxantes: posible aumento en la excreción de potasio.

Medicamentos antidiabéticos: la eficacia hipoglucemiante puede reducirse.

Derivados cumarínicos: posible disminución o aumento del efecto anticoagulante. Durante la administración concomitante puede ser necesaria la corrección de la dosis de anticoagulantes.

Antiinflamatorios no esteroideos / medicamentos antirreumáticos, salicilatos e indometacina: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias.

Relajantes musculares no despolarizantes: posible prolongación del efecto relajante muscular.

Atropina y otros medicamentos anticolinérgicos: durante la administración concomitante puede producirse un aumento adicional de la presión intraocular.

Prazicuantel: el uso de corticosteroides puede provocar una disminución de la concentración plasmática de prazicuantel.

Cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina: existe un mayor riesgo de aparición de miopatía y cardiomiopatía.

Protirelina: el efecto de la protirelina sobre el aumento de la hormona estimulante del tiroides puede reducirse.

Inmunosupresores: aumenta la predisposición a infecciones y puede producirse empeoramiento o manifestación de infecciones latentes. Adicionalmente, en el caso de ciclosporina: los niveles sanguíneos de ciclosporina aumentan, con mayor riesgo de convulsiones cerebrales.

Fluoroquinolonas: aumentan el riesgo de alteraciones relacionadas con los tendones.

Efecto sobre los resultados de las pruebas: puede producirse supresión de las reacciones cutáneas durante la alergodiagnóstico.

Características de aplicación.

En casos aislados, al utilizar fosfato de dexametasona sódica se han observado reacciones anafilácticas graves con alteraciones circulatorias, paro cardíaco, arritmias, broncoespasmo y/o descenso o aumento de la presión arterial.

El tratamiento con fosfato de dexametasona sódica, debido a la supresión del sistema inmunitario, incrementa el riesgo de infecciones bacterianas, virales, parasitarias, fúngicas y de infecciones provocadas por microorganismos oportunistas. La sintomatología de una infección existente o en desarrollo puede estar enmascarada, lo que complica el diagnóstico. Puede producirse reactivación de infecciones latentes, como tuberculosis o hepatitis B.

Si durante el tratamiento con el medicamento Raft® se produce una situación de estrés particularmente intensa para el organismo (accidente, cirugía, parto, etc.), puede ser necesario un aumento temporal de la dosis.

No se debe interrumpir el tratamiento con corticosteroides sistémicos en pacientes que ya están siendo tratados con corticosteroides sistémicos (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pero que no requieren oxígeno adicional.

La terapia con el medicamento Raft® debe realizarse únicamente bajo estricta indicación y, si es necesario, acompañarse de terapia antiinfecciosa específica en los siguientes casos:

• infecciones virales agudas (hepatitis B, herpes zóster, Herpes simplex, varicela, queratitis herpética);
• hepatitis crónica activa HBsAg-positiva;
• aproximadamente 8 semanas antes y hasta 2 semanas después de la vacunación profiláctica con vacunas vivas atenuadas;
• micosis sistémicas y enfermedades parasitarias (por ejemplo, nematodosis);
• sospecha o confirmación de estronquiloidiasis (infección causada por Strongyloides stercoralis) — los glucocorticoides pueden provocar la activación y multiplicación masiva de los parásitos;
• poliomielitis;
• adenitis tras vacunación con BCG;
• infecciones bacterianas agudas y crónicas;
• antecedentes de tuberculosis — solo debe administrarse bajo protección con fármacos tuberculostáticos.

Además, la terapia con el medicamento Raft® debe realizarse estrictamente según indicación y, si es necesario, acompañarse de terapia específica adicional en caso de:

• enfermedad ulcerosa gastrointestinal;
• osteoporosis;
• insuficiencia cardíaca grave;
• hipertensión difícil de controlar;
• diabetes mellitus difícil de controlar;
• enfermedades psiquiátricas (incluidos antecedentes), incluyendo pensamientos suicidas: se recomienda control neurológico o psiquiátrico;
• glaucoma de ángulo estrecho y glaucoma de ángulo abierto: se recomienda control oftalmológico y terapia complementaria;
• alteraciones tróficas de la córnea y lesiones corneales: se recomienda control oftalmológico y terapia complementaria.

Crísis feocromocitómica

Se han notificado casos de crísis feocromocitómica — un estado raro y potencialmente mortal — tras la administración de corticosteroides sistémicos, como la dexametasona, en pacientes con feocromocitoma confirmado, sospechado o no diagnosticado. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechado o diagnosticado solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Alteraciones visuales

El uso sistémico y tópico de corticosteroides puede provocar alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar la conveniencia de una consulta oftalmológica para evaluar posibles causas. Entre las causas pueden incluirse cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, sobre las que se han notificado casos tras el uso sistémico o tópico de corticosteroides.

Debido al riesgo de perforación intestinal, el medicamento Raft® debe administrarse únicamente cuando existan indicaciones justificadas y bajo control adecuado en los siguientes casos:

• colitis ulcerosa grave con riesgo de perforación, incluso sin signos de irritación peritoneal;
• diverticulitis;
• anastomosis enteral (inmediatamente postoperatoria).

En pacientes que toman altas dosis de glucocorticoides, pueden faltar los signos de irritación peritoneal tras una perforación gastrointestinal.

Durante el tratamiento con el medicamento Raft®, en pacientes diabéticos debe considerarse la posible necesidad de aumentar la dosis de insulina o de fármacos antidiabéticos orales.

Durante el tratamiento con el medicamento Raft® debe realizarse un control regular de la presión arterial, especialmente con dosis altas y en pacientes con hipertensión difícil de controlar.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave requieren vigilancia estrecha, ya que existe riesgo de empeoramiento del estado.

Durante el tratamiento con altas dosis de dexametasona puede observarse bradicardia.

Pueden producirse reacciones anafilácticas graves.

La administración concomitante de fluorquinolonas y glucocorticoides aumenta el riesgo de alteraciones tendinosas — tendinitis y roturas tendinosas.

Puede empeorar la miastenia gravis asociada al inicio del tratamiento con Raft®.

La vacunación con vacunas inactivadas es posible. Sin embargo, al utilizar dosis altas de corticosteroides, debe considerarse la posible reducción de la respuesta inmunitaria y su impacto en la eficacia de la vacunación.

Con dosis altas, debe controlarse el nivel de potasio en suero, prestando atención a la suficiencia de aporte de potasio y limitando la ingesta de sodio.

La interrupción brusca del tratamiento tras una duración superior a 10 días puede provocar un empeoramiento o recidiva de la enfermedad subyacente, así como la aparición de insuficiencia suprarrenal aguda o síndrome de abstinencia de cortisona; por ello, al finalizar el tratamiento previsto, la dosis debe reducirse gradualmente.

En pacientes que toman glucocorticoides, pueden presentarse complicaciones en ciertas enfermedades víricas (varicela, sarampión). Existe un riesgo particular en pacientes inmunodeprimidos que no han tenido previamente varicela o sarampión. En caso de contacto de estos pacientes durante el tratamiento con Raft® con personas infectadas por varicela o sarampión, debe considerarse iniciar una terapia profiláctica.

En la vigilancia poscomercialización de pacientes con enfermedades hematológicas malignas, tras la administración de dexametasona o dexametasona en combinación con otros agentes quimioterapéuticos, se ha observado el desarrollo del síndrome de lisis tumoral. Los pacientes con alto riesgo de síndrome de lisis tumoral, como aquellos con alto grado de proliferación tumoral, alta carga tumoral y alta sensibilidad a los citostáticos, requieren vigilancia estrecha y tratamiento con medidas preventivas adecuadas.

Las inyecciones por vía intravenosa deben administrarse lentamente (durante más de 2-3 minutos), ya que una administración demasiado rápida (menos de 3 minutos) puede provocar efectos adversos inofensivos como sensación de hormigueo o parestesias.

Raft® es un medicamento para uso a corto plazo. Si se utiliza sin indicaciones adecuadas durante un período prolongado, deben considerarse todas las advertencias y precauciones recomendadas para el uso prolongado de medicamentos que contienen glucocorticoides.

En la administración local, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos sistémicos e interacciones.

La administración intraarticular de glucocorticoides incrementa el riesgo de infecciones articulares.

El uso prolongado y repetido de glucocorticoides en articulaciones portantes puede agravar las alteraciones articulares degenerativas. Una posible causa es la sobrecarga articular tras la disminución del dolor u otros síntomas.

Aplicación local en oftalmología

Tras un tratamiento intensivo o prolongado, la absorción sistémica de dexametasona oftálmica puede provocar síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal en pacientes con predisposición, incluyendo niños y pacientes tratados con inhibidores de CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En tales casos, el tratamiento debe finalizarse gradualmente.

Pacientes de edad avanzada

Dado que los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo aumentado de osteoporosis, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio del tratamiento con Raft®.

El uso del medicamento Raft® puede dar resultados positivos en pruebas de dopaje.

Raft® contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Miocardiopatía hipertrófica

Se han notificado casos de miocardiopatía hipertrófica tras el uso sistémico de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en recién nacidos prematuros. En la mayoría de los casos notificados, este efecto fue reversible tras la interrupción del tratamiento. En recién nacidos prematuros que reciben dexametasona sistémica, debe realizarse una evaluación diagnóstica y monitorización de la función y estructura cardíaca (sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La dexametasona atraviesa la placenta.

Durante el embarazo, especialmente en los primeros 3 meses, el uso debe realizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

El tratamiento prolongado con glucocorticoides durante el embarazo puede provocar alteraciones en el desarrollo fetal.

Estudios en animales han demostrado que los corticosteroides pueden causar malformaciones fetales, incluyendo paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino y alteraciones en el crecimiento y desarrollo cerebral. No existen datos que indiquen que los corticosteroides aumenten la frecuencia de anomalías congénitas en humanos, como paladar hendido o labio leporino.

Estudios han mostrado un mayor riesgo de hipoglucemia neonatal tras el uso prenatal a corto plazo de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en mujeres con riesgo de parto prematuro tardío.

El uso de glucocorticoides al final del embarazo puede provocar atrofia de la corteza suprarrenal fetal, lo que podría requerir terapia sustitutiva en el recién nacido.

Período de lactancia

La dexametasona pasa a la leche materna. Hasta la fecha, no se conoce un posible daño para el lactante. Sin embargo, el uso durante la lactancia debe estar cuidadosamente justificado. Si la madre requiere dosis elevadas para el tratamiento de una enfermedad, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Hasta la fecha no hay evidencia de que el uso del medicamento Raft® afecte negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis depende del tipo y grado de gravedad de la enfermedad, así como de la respuesta individual del paciente al tratamiento. En general, se utilizan dosis relativamente altas al inicio, que deben ser considerablemente más elevadas en enfermedades agudas con curso grave que en enfermedades crónicas.

Salvo indicación contraria, se debe seguir el siguiente esquema.

Uso sistémico

• Edema cerebral: según la causa y gravedad, la dosis inicial es de 8–10 mg (hasta 80 mg) por vía intravenosa (i.v.), seguido de 16–24 mg (hasta 48 mg) por día, divididos en 3–4 (6) dosis i.v. durante 4–8 días. En casos de irradiación o tratamiento conservador de tumores cerebrales no operables, puede ser necesaria la administración a largo plazo de dosis menores de dexametasona.
• Edema cerebral debido a meningitis bacteriana: 0,15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas durante 4 días; en niños, 0,4 mg/kg de peso corporal cada 12 horas durante 2 días; iniciar antes de la primera dosis de antibióticos.
• Shock postraumático / prevención del síndrome de "shock pulmonar" postraumático: dosis inicial de 40–100 mg (40 mg en niños) i.v., con dosis repetida a las 12 horas o cada 6 horas de 16–40 mg durante 2–3 días.
• Shock anafiláctico: inicialmente administración i.v. de epinefrina (adrenalina), seguido de 40–100 mg (40 mg en niños) de dexametasona i.v.; repetir si es necesario.
• Crisis aguda de asma grave. Adultos: inyección urgente de 8–20 mg i.v., con inyecciones repetidas de 8 mg cada 4 horas si es necesario. Niños: 0,15–0,3 mg/kg de peso corporal i.v. u oralmente en la forma farmacéutica adecuada, o 1,2 mg/kg de peso corporal como bolo, seguido de 0,3 mg/kg de peso corporal cada 4–6 horas. Además, se puede utilizar aminofilina y agentes secretolíticos.
• Formas agudas de enfermedades cutáneas: según el tipo y gravedad, las dosis diarias oscilan entre 8–40 mg i.v., en casos aislados hasta 100 mg. El tratamiento posterior debe realizarse mediante transición a formas orales con reducción progresiva de la dosis.
• Fases activas de enfermedades sistémicas reumáticas: lupus eritematoso sistémico — 6–16 mg/día.
• Artritis reumatoide activa con evolución grave y progresiva: en formas con rápida destrucción articular — 12–16 mg/día; en formas con manifestaciones extraarticulares — 6–12 mg/día.
• Enfermedades infecciosas graves, estados tóxicos (por ejemplo, tuberculosis, tifoidea; solo con terapia antiinfecciosa concomitante adecuada): 4–20 mg/día i.v., en casos aislados (por ejemplo, tifoidea) la dosis inicial puede alcanzar hasta 200 mg.
• Terapia paliativa de tumores malignos: inicialmente 8–16 mg/día, durante terapia prolongada — 4–12 mg/día.
• Prevención y tratamiento del vómito inducido por terapia citostática dentro de esquemas antieméticos: 10–20 mg i.v. u oralmente en la forma adecuada antes del inicio de la quimioterapia, seguido, si es necesario, de 4–8 mg de 2 a 3 veces al día durante 1–3 días (quimioterapia moderadamente emetógena) o hasta 6 días (quimioterapia altamente emetógena).
• Prevención y tratamiento del vómito posoperatorio: dosis única de 8–20 mg i.v. antes del inicio de la cirugía; en niños a partir de 2 años — 0,15–0,5 mg/kg de peso corporal (máximo 16 mg).
• Tratamiento de la enfermedad por coronavirus COVID-19: adultos y niños (adolescentes a partir de 12 años con peso corporal no inferior a 40 kg) — 6 mg de dexametasona por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días.
• En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se requiere ajuste de dosis.

Uso local

La terapia inyectable e infiltrativa local se realiza en la mayoría de los casos con 4–8 mg; para inyecciones en articulaciones pequeñas y aplicaciones subconjuntivales, son suficientes 2 mg de fosfato de dexametasona.

Vía de administración

Las inyecciones o infusiones intravenosas deben administrarse lentamente (2–3 minutos). Si no es posible la inyección intravenosa y la hemodinámica es estable, se pueden realizar inyecciones intramusculares. Además, el medicamento Raft® puede aplicarse mediante infiltración, intraarticularmente o subconjuntivalmente. La duración del tratamiento se determina según la indicación.

En pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática, pueden ser suficientes dosis relativamente bajas o puede requerirse una reducción de la dosis.

Las inyecciones intraarticulares se consideran procedimientos abiertos y deben realizarse únicamente en condiciones estrictamente asépticas. Por lo general, una sola inyección intraarticular es suficiente para aliviar satisfactoriamente los síntomas. Si se requiere una inyección repetida, esta no debe realizarse antes de 3–4 semanas. El número de inyecciones por articulación está limitado y no debe exceder de 3–4 inyecciones. Tras una inyección repetida, es necesario el control médico del estado articular.

Infiltración: la infiltración debe realizarse en la zona de mayor dolor o en el lugar de inserción tendinosa. ¡No se permiten inyecciones intratendinosas! Se debe evitar realizar inyecciones muy cercanas entre sí. Deben observarse estrictamente las normas de asepsia.

Idoneidad de la solución.

Solo deben usarse soluciones transparentes. El contenido del vial está destinado únicamente para uso único. Los residuos de solución inyectable deben destruirse.

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para infusión (250 y 500 ml respectivamente) y debe utilizarse dentro de las 24 horas:

• solución fisiológica isotónica;
• solución de Ringer;
• solución de glucosa al 5 %.

Al combinar con otras soluciones para infusión, debe tenerse en cuenta la información de los proveedores correspondientes, así como la compatibilidad, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones.

Niños.

Existen datos sobre efectos negativos a largo plazo en el desarrollo neuronal tras el uso temprano del tratamiento (menos de 96 horas después del nacimiento) con dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día en recién nacidos prematuros con enfermedad pulmonar crónica.

Al decidir sobre el tratamiento con el medicamento Raft® en niños en fase de crecimiento, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Sobredosis.

No se conocen casos de intoxicación aguda por dexametasona. En caso de sobredosis crónica, se intensifican las reacciones adversas, especialmente a nivel del sistema endocrino, metabolismo y equilibrio electrolítico.

Reacciones adversas.

Con la terapia a corto plazo con dexametasona, el riesgo de aparición de reacciones adversas es bajo. La excepción es la terapia parenteral con dosis altas, en cuyo caso deben tenerse en cuenta alteraciones del equilibrio electrolítico, formación de edemas, posible aumento de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, alteraciones del ritmo cardíaco o convulsiones. Además, puede producirse manifestación clínica de infecciones, incluso con tratamiento de corta duración.

Las úlceras gástricas e intestinales (a menudo provocadas por estrés) durante la terapia con corticoides pueden presentarse con síntomas poco evidentes; también es posible una disminución de la tolerancia a la glucosa.

Durante la administración del medicamento pueden presentarse las siguientes reacciones adversas. En gran medida, estas dependen de la dosis y de la duración del tratamiento, por lo que no puede especificarse la frecuencia de aparición de dichas reacciones adversas.

Infecciones y enfermedades parasitarias: enmascaramiento de infecciones, manifestación, exacerbación o reactivación de infecciones virales, infecciones fúngicas, infecciones bacterianas, infecciones parasitarias, así como infecciones provocadas por microorganismos oportunistas, activación de la estrongiloidiasis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucocitosis moderada, linfopenia, eosinopenia, policitemia.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: cardiomiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, erupción medicamentosa), reacciones anafilácticas graves como arritmia, broncoespasmo, hipotensión o hipertensión, colapso vascular, paro cardíaco, supresión de la defensa inmunitaria.

Enfermedades endocrinas: síndrome de Cushing (síntomas típicos: cara en forma de luna llena, obesidad del tronco y plethora), supresión de las glándulas suprarrenales.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: retención de sodio con formación de edemas, aumento de la excreción de potasio (precaución: arritmia), aumento de peso, disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, aumento del apetito.

Enfermedades psiquiátricas: depresión, irritabilidad, euforia, cambios de ánimo, psicosis, manía, alucinaciones, labilidad afectiva, sensación de miedo, trastornos del sueño, tendencia al suicidio.

Trastornos del sistema nervioso: pseudotumor cerebral, manifestación de epilepsia latente, aumento de la predisposición a crisis en epilepsia manifiesta.

Trastornos oculares: catarata, especialmente con opacidad subcapsular posterior, glaucoma, empeoramiento de los síntomas en úlceras corneales, predisposición a infecciones virales, fúngicas y bacterianas oculares, exacerbación de infecciones bacterianas en la córnea, ptosis del párpado superior, midriasis, quemos, perforación escleral iatrogénica, coriorretinopatía. En casos aislados: exoftalmos reversible, queratitis herpética con aplicación subconjuntival, perforación corneal en queratitis existente, visión borrosa.

Trastornos vasculares: hipertensión, aumento del riesgo de arteriosclerosis y trombosis, vasculitis (también como síndrome de retirada tras terapia prolongada), mayor fragilidad capilar.

Trastornos gastrointestinales: úlceras gástricas e intestinales, hemorragias gastrointestinales, pancreatitis, dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: estrías, atrofia, telangiectasias, petequias, equimosis, hipertricosis, acné esteroideo, dermatitis tipo rosácea (perioral), alteraciones en la pigmentación de la piel.

Trastornos del sistema músculo-esquelético, tejido conjuntivo y huesos: miopatía, atrofia muscular y debilidad muscular, osteoporosis (dependiente de la dosis, posible incluso con tratamiento a corto plazo), necrosis ósea aséptica, enfermedades de los tendones, tendinitis, rotura de ligamentos, lipomatosis epidural, retraso del crecimiento en niños.

Enfermedades de los órganos genitales y glándulas mamarias: alteraciones en la secreción de hormonas sexuales (como consecuencia, fenómenos tales como menstruación irregular, hasta amenorrea, hirsutismo, impotencia).

Enfermedades generales y manifestaciones locales: retraso en la cicatrización de heridas.

Aplicación local: irritación local y síntomas de incompatibilidad (sensación de calor, dolor prolongado), especialmente al aplicar en ojos. Si no se tiene precaución durante la inyección de corticosteroides en la cavidad articular, no puede descartarse el desarrollo de atrofia de la piel y del tejido subcutáneo en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

1 ml o 2 ml en ampollas de vidrio ámbar, 5 o 10 ampollas por caja, o 5 ampollas en blísters, 1 o 2 blísters por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.