INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PÍLOBACT NEO (PYLOBACT NEO)

Composición:

Principios activos:

Tabletas de amoxicilina – 1 tableta recubierta con película contiene amoxicilina trihidrato equivalente a amoxicilina 1000 mg;

Tabletas de claritromicina – 1 tableta recubierta con película contiene claritromicina 500 mg;

Cápsulas de omeprazol – 1 cápsula contiene omeprazol 20 mg;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de amoxicilina: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio; composición del recubrimiento: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), parmasil, colorante amarillo del lago FCF (E 110), polietilenglicol;

Tabletas de claritromicina: celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, ácido esteárico, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilcelulosa sódica; composición del recubrimiento: hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, propilenglicol, oleato de sorbitán, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo quinoleína (E 104), vainillina, opacod (negro) que contiene: goma laca, óxido de hierro negro, propilenglicol;

Cápsulas de omeprazol: almidón, dextrina, azúcar impalpable, talco, azúcar de caña, almidón carboximetílico sódico, carboximetilcelulosa sódica, fosfato disódico de hidrógeno, sulfito sódico anhidro, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 4000, citrato sódico, emulsión de ácido poliacrílico, gránulos non-pariel, cápsula dura de gelatina vacía tamaño «2» que contiene: azul diamante, carmín, gelatina, metilparabeno, propilparabeno.

Forma farmacéutica: 1. Amoxicilina – Tabletas recubiertas con película.

Claritromicina – Tabletas recubiertas con película.

3. Omeprazol – Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de amoxicilina – tabletas recubiertas con película de color naranja, en forma de cápsula, biconvexas;

Tabletas de claritromicina – tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro, ovaladas, biconvexas, con la inscripción «CXT500» en tinta negra en una cara;

Cápsulas de omeprazol – cápsulas duras de gelatina que se cierran solas, con tapa de color azul y cuerpo transparente de color rosa, tamaño «2», que contienen gránulos esféricos de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Combinaciones para la erradicación de Helicobacter pylori. Código ATC A02BD05.

Propiedades farmacológicas.

Pilobact Neo es un conjunto combinado que contiene omeprazol, claritromicina y amoxicilina. Pilobact Neo es un esquema triple de primera línea para la terapia de erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori), diseñado para un tratamiento de 7 días.

Farmacodinámica.

El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones. El omeprazol reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago al inhibir la actividad de la H⁺-K⁺-ATPasa, lo que provoca el bloqueo de la fase final de la secreción de ácido clorhídrico. Esto conduce a una reducción del nivel de secreción basal y estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo. La duración del efecto inhibitorio sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago supera las 24 horas. El omeprazol aumenta el pH gástrico, creando así un entorno óptimo para la actividad antimicrobiana. El omeprazol reduce significativamente el volumen del jugo gástrico y, por tanto, incrementa las concentraciones de claritromicina y amoxicilina en la mucosa gástrica.

La claritromicina es un antibiótico macrólido que presenta actividad antibacteriana frente a muchos microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo H. pylori. La claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la inhibición de la síntesis de proteínas, al unirse a la subunidad 50S de los ribosomas de bacterias sensibles. La concentración inhibitoria mínima (CIM₉₀) de la claritromicina y su metabolito activo, la 14-hidroxiclaritromicina, frente a H. pylori es de 0,03 µg/ml y 0,06 µg/ml, respectivamente. La claritromicina es estable en el entorno ácido del estómago. La amoxicilina es un antibiótico del grupo de las penicilinas semisintéticas con un amplio espectro de acción bactericida, relacionado con su capacidad de inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. Es activa frente a H. pylori; hasta la fecha no se han detectado cepas de H. pylori resistentes a la amoxicilina.

Farmacocinética.

Los tres medicamentos incluidos en el conjunto se absorben bien tras la administración oral. El omeprazol se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 40 %. El periodo de semivida del fármaco en plasma es de 0,5–1 hora. El 90–95 % del omeprazol se une a las proteínas plasmáticas. El omeprazol sufre un metabolismo extensivo en el hígado. Casi el 80 % del omeprazol se elimina por vía renal en forma de metabolitos.

La claritromicina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo, incluyendo las mucosas del estómago y el duodeno. Las concentraciones de claritromicina en tejidos y fluidos corporales superan hasta 10 veces las concentraciones en suero sanguíneo. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. Aproximadamente el 20 % de la claritromicina se metaboliza, formando su principal metabolito, la 14-hidroxiclaritromicina. El periodo de semivida de la claritromicina es de 5–7 horas. Aproximadamente el 20 % de la claritromicina se elimina por vía renal sin cambios, y el 15 % en forma de 14-hidroxiclaritromicina. Se ha demostrado que la administración simultánea de omeprazol y claritromicina influye favorablemente sobre las propiedades farmacocinéticas de la claritromicina.

La amoxicilina, tras la administración oral, se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal; no se destruye en el entorno ácido del estómago. Los alimentos no afectan la absorción de la amoxicilina. La concentración máxima de amoxicilina en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 20 %. La amoxicilina se distribuye ampliamente en tejidos, membranas mucosas y fluidos corporales. El periodo de semivida de la amoxicilina es de 1–1,5 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina mediante secreción tubular y filtración glomerular.

Características clínicas.

Indicaciones.

Eradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, claritromicina, otros macrólidos, amoxicilina, otros antibióticos betalactámicos, benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente del medicamento.

El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse junto con atazanavir y nelfinavir.

Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con los siguientes medicamentos:

cisaprida, astemizol, pimozida, terfenadina — puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsades de pointes (torsades de pointes);
inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina) — por el riesgo aumentado de miopatía, incluyendo rabdomiólisis;
alcaloides del cornezuelo del centeno, por ejemplo ergotamina, dihidroergotamina — puede provocar ergotismo;
midazolam oral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
colchicina — en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsades de pointes (torsades de pointes) (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipokalemia (riesgo de prolongación del intervalo QT).

Insuficiencia hepática grave y concomitante insuficiencia renal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Amoxicilina

Fenilbutazona, oxifenbutazona, en menor grado – ácido acetilsalicílico y sulfipiridazol inhiben la secreción tubular de los antibióticos del grupo de las penicilinas, lo que conlleva a un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática de amoxicilina.

Los medicamentos con acción bacteriostática (antibióticos tetraciclínicos, macrólidos, cloranfenicol) pueden neutralizar el efecto bactericida de la amoxicilina. La administración concomitante de aminoglucósidos es posible (efecto sinérgico).

Combinaciones no recomendadas

Probenecid. No se recomienda la administración concomitante con probenecid. El probenecid reduce la excreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento prolongado de la concentración de amoxicilina en sangre.

Allopurinol. La administración concomitante con amoxicilina favorece la aparición de reacciones alérgicas cutáneas.

Digoxina. Aumenta la absorción de digoxina, por lo que es necesaria la corrección de su dosis.

Anticoagulantes. Los anticoagulantes orales y los antibióticos penicilínicos se utilizan ampliamente en la práctica, sin que se hayan notificado casos de interacción. Sin embargo, en publicaciones científicas se han descrito casos de aumento del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes que recibieron acenocumarol o warfarina durante el tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR, y en caso necesario suspender la amoxicilina. También puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales.

Metotrexato. La amoxicilina puede reducir la depuración renal del metotrexato, por lo que debe controlarse el nivel de su concentración en suero. La administración conjunta de amoxicilina con metotrexato aumenta el riesgo de efectos tóxicos de este último.

La amoxicilina debe administrarse con precaución junto con anticonceptivos hormonales orales , ya que el nivel plasmático de estrógenos y progesterona puede disminuir temporalmente, lo que podría reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Por ello, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales adicionales.

Otras formas de interacción

La diuresis forzada conduce a una disminución de la concentración de amoxicilina en plasma mediante el aumento de su eliminación.

La aparición de diarrea puede provocar una disminución de la absorción de otros medicamentos y afectar negativamente su eficacia.

Efecto sobre los resultados de pruebas diagnósticas de laboratorio: en la determinación de glucosa en orina se recomienda utilizar el método enzimático de glucosa oxidasa. Con el uso de métodos químicos, generalmente se observan resultados falsos positivos.

La amoxicilina puede reducir la cantidad de estradiol en orina en mujeres embarazadas.

A concentraciones elevadas, la amoxicilina puede reducir el nivel de glucemia en suero. La amoxicilina puede afectar la determinación de proteínas mediante el método colorimétrico.

Claritromicina

La claritromicina no interactúa con anticonceptivos orales.

El uso de los siguientes medicamentos junto con claritromicina está estrictamente contraindicado debido al riesgo de consecuencias graves de la interacción

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina. Se ha observado un aumento de los niveles de cisaprida en suero en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente.

Se ha informado de la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de los niveles de terfenadina en suero, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, tales como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. En estudios con voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente significativos. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno. La administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo, isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central.

Midazolam oral. Cuando se administra midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) del midazolam aumenta 7 veces tras la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. El uso de claritromicina también está contraindicado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina y ranolazina (ver sección «Contraindicaciones»).

Como otros macrólidos, la claritromicina puede aumentar la concentración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Rara vez se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron estos medicamentos conjuntamente. Es necesario vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía.

Rara vez se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con atorvastatina. En caso de uso concomitante, la dosis de atorvastatina debe reducirse al mínimo. Debe tomarse una decisión adecuada sobre el ajuste de la dosis de la estatina o el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina o pravastatina).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y reducción de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina. La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento de los niveles de rifabutina y disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de aparición de uveítis.

El efecto de los siguientes medicamentos sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria la modificación de la dosis o el uso de una terapia alternativa

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina. Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según las bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración conjunta de claritromicina e inductores de enzimas del citocromo P450.

Etravirina. La acción de la claritromicina se ve reducida por la etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentan. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida contra Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total contra este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol. La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado estacionario de claritromicina y un 18 % en el AUC. Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración conjunta de fluconazol. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina.

Ritonavir. La administración de ritonavir y claritromicina provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 %. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal es necesario ajustar la dosis: en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR < 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. Las dosis de claritromicina superiores a 1 g/día no deben administrarse junto con ritonavir.

Deben realizarse ajustes similares de la dosis en pacientes con función renal deteriorada que reciban ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir.

Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Antiarrítmicos. Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de taquicardia ventricular torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT. Durante la terapia con claritromicina debe vigilarse la concentración de estos medicamentos en suero.

Hidroxicloroquina y cloroquina. La claritromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Corticosteroides. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al riesgo potencial de aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. Durante la administración concomitante de estos medicamentos, debe realizarse un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar reacciones adversas relacionadas con el uso de corticosteroides sistémicos.

CYР3А. La administración conjunta de claritromicina, un inhibidor de la enzima СYР3А, y un medicamento que se metaboliza principalmente por СYР3А, puede provocar un aumento de la concentración de este último en plasma, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de СYР3А, especialmente si el sustrato de СYР3А tiene un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima.

Puede ser necesaria la modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza por СYР3А, en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima СYР3А: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Se ha observado un mecanismo de interacción similar con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Omeprazol. La administración de claritromicina en combinación con omeprazol provocó un aumento de las concentraciones en estado estacionario de omeprazol. Con la administración de solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración conjunta de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Existe la posibilidad de un aumento de las concentraciones plasmáticas de inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil y vardenafil) cuando se administran conjuntamente con claritromicina, lo que podría requerir una reducción de la dosis de los inhibidores de la fosfodiesterasa.

Teofilina, carbamazepina. Se sabe que hay un aumento leve pero estadísticamente significativo de la concentración de teofilina o carbamazepina en plasma cuando se administran conjuntamente con claritromicina.

Tolterodina. La tolterodina se metaboliza principalmente por CYP2D6. Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A4. En esta población, la inhibición de CYP3A4 provoca un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesaria la reducción de la dosis de tolterodina cuando se administra con claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam). Debe evitarse la administración conjunta de midazolam oral y claritromicina. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis.

Se deben tomar las mismas precauciones al administrar otras benzodiazepinas que se metabolizan por СYР3А, incluyendo triazolam y alprazolam. En caso de administración de benzodiazepinas cuya eliminación no depende de СYР3А (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen datos sobre interacción medicamentosa y aparición de efectos adversos del sistema nervioso central (SNC) (como somnolencia y confusión mental) con la administración conjunta de claritromicina y triazolam. Debe vigilarse al paciente, considerando la posibilidad de un aumento de los efectos farmacológicos sobre el SNC.

Otras formas de interacción

Colchicina. La colchicina es sustrato de CYP3A y de la glucoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento de la exposición a colchicina. Es necesario vigilar a los pacientes en busca de síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina debe reducirse cuando se administre con claritromicina en pacientes con función renal y hepática normal. La administración conjunta de claritromicina con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicada.

Digoxina. La digoxina se considera sustrato de P-gp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante, la inhibición de P-gp puede provocar un aumento de la exposición a digoxina. Se han notificado aumentos en la concentración de digoxina en suero en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración de digoxina en suero en pacientes que la reciben junto con claritromicina.

Zidovudina. La administración concomitante de claritromicina y zidovudina en pacientes con VIH puede provocar una disminución de las concentraciones en estado estacionario de zidovudina en suero. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente, debe mantenerse un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños.

Fenitoína y valproato. Se han notificado interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero cuando se prescriban conjuntamente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Efecto bidireccional de los medicamentos

Atazanavir. La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución de la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir del 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con CLCR < 30 ml/min. Las dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día no deben administrarse junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio. Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse claritromicina con precaución junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). Con la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. Se han observado hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica con la administración conjunta de claritromicina y verapamilo.

Hipoglucemiantes orales / insulina. La administración conjunta de claritromicina con hipoglucemiantes orales y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Con la administración conjunta con hipoglucemiantes como nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la glucemia.

Itraconazol. La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se administre itraconazol junto con claritromicina, los pacientes deben estar bajo vigilancia estrecha para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir. La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento del 177 % en el AUC en estado estacionario y del 187 % en la Cmax en comparación con la administración de solo saquinavir. Al mismo tiempo, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de solo claritromicina. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se administran simultáneamente durante un período limitado y en las dosis y formas farmacéuticas mencionadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponderse con los efectos observados con saquinavir en forma de cápsulas duras de gelatina. Los resultados del estudio de interacción con solo saquinavir pueden no corresponderse con los efectos observados con saquinavir y ritonavir. Cuando saquinavir se administre con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (ver más arriba).

Anticoagulantes orales. Con la administración conjunta de claritromicina y warfarina existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del INR (cociente internacional normalizado) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Anticoagulantes orales de acción directa (AOD). Los AOD orales directos dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A4 y también son sustratos de Pgp.

La administración conjunta de anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán, con claritromicina requiere precaución, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Omeprazol

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Absorción. La disminución de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico.

Ketoconazol, itraconazol, posaconazol, erlotinib. Al igual que con otros medicamentos que inhiben la acidez gástrica, la absorción, y por tanto la eficacia clínica, de medicamentos como posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante la administración de omeprazol. Debe evitarse la administración concomitante de omeprazol con posaconazol y erlotinib.

Digoxina. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg/día) y digoxina aumenta la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes ancianos. Debe intensificarse el monitoreo terapéutico de digoxina.

Clopidogrel. Existen datos contradictorios sobre la administración concomitante de clopidogrel y omeprazol respecto a la disminución de la concentración del metabolito activo de clopidogrel y los aspectos clínicos de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en enfermedades cardiovasculares principales. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel. Con la administración concomitante, la agregación plaquetaria media disminuye en un 47 % (a las 24 horas) y en un 30 % (al quinto día).

Metronidazol, amoxicilina. No se ha establecido interacción con metronidazol ni con amoxicilina. Estos antibacterianos se administran en combinación con omeprazol para la erradicación de H. pylori. El aumento de la concentración de omeprazol con la administración concomitante de claritromicina se considera una interacción beneficiosa durante la erradicación de H. pylori.

La interacción con medicamentos de venta libre (paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos, antiácidos) no tiene relevancia clínica.

La absorción de omeprazol puede ralentizarse con la ingesta de alimentos, por lo que el medicamento debe administrarse en ayunas.

Metabolismo. El omeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el omeprazol.

Por lo tanto, el metabolismo de medicamentos concomitantes que también se metabolizan por CYP2C19, como diazepam, fenitoína, warfarina (warfarina R) u otros antagonistas de la vitamina K y cilostazol, puede ralentizarse.

Se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en plasma durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol; y si se ajustó la dosis de fenitoína, debe continuarse el monitoreo y el ajuste de la dosis tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Se recomienda monitorear el INR en pacientes que toman warfarina u otros antagonistas de la vitamina K; puede ser necesaria la reducción de la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K).

Sin embargo, la administración concomitante de 20 mg de omeprazol al día no modifica el tiempo de coagulación en pacientes que han tomado warfarina durante mucho tiempo.

Existen datos que indican que la administración de 40 mg de omeprazol aumenta la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18 % y 26 % respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 % respectivamente.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente por CYP3A4, pero no inhibe esta enzima.

Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos que se metabolizan por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida.

El omeprazol en dosis de 20–40 mg/día no afecta significativamente a otras enzimas CYP.

Mecanismo de interacción desconocido

Tacrolimus. Existen datos que indican que la administración concomitante de omeprazol aumenta los niveles de tacrolimus en suero. Debe realizarse un monitoreo intensificado de los niveles de tacrolimus, así como de la función renal (depuración de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato. Existen datos sobre el aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Atazanavir y nelfinavir. Se ha observado que el omeprazol interactúa con ciertos antirretrovirales. La relevancia clínica y el mecanismo de esta interacción no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante la administración de omeprazol puede alterar la absorción de antirretrovirales. Otro mecanismo de interacción es posible a través de CYP2C19. Con la administración concomitante de ciertos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, se han observado niveles reducidos de estos últimos en suero. Por ello, la administración concomitante de omeprazol con atazanavir y nelfinavir está contraindicada.

Saquinavir

Como resultado de la administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir, las concentraciones de saquinavir en plasma aumentaron aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con buena tolerabilidad en pacientes con VIH.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y CYP3A4. Dado que el omeprazol se metaboliza por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento de los niveles de omeprazol en suero al ralentizar su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol puede provocar un aumento de más del doble en la concentración de omeprazol. Dado que las dosis altas de omeprazol son bien toleradas, no es necesario ajustar su dosis durante la administración concomitante temporal. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

Inductores de CYP2C19, CYP3A4. Los medicamentos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como rifampicina, hipérico) pueden provocar una disminución de los niveles de omeprazol en suero al acelerar su metabolismo.

Características de uso.

Amoxicilina

Hipersensibilidad. Antes de iniciar la terapia con amoxicilina, se debe verificar la ausencia de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros antibacterianos betalactámicos.

Puede existir hipersensibilidad cruzada y resistencia cruzada (10-15 %) entre las penicilinas y las cefalosporinas.

Se han observado casos graves, e incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes bajo tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Küttner, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves y en pacientes con atopia. El tratamiento debe interrumpirse y sustituirse por otra terapia adecuada. Puede ser necesario tratar los síntomas de reacción anafiláctica, por ejemplo, administración inmediata de adrenalina, esteroides (intravenosos) y terapia de emergencia para la insuficiencia respiratoria.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis medicamentosa (SEMC), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El SEMC es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito prolongado (1-4 horas tras la ingestión de amoxicilina), sin síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluso con progresión al shock.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con trastornos gastrointestinales graves acompañados de diarrea y vómitos debido al riesgo de reducción de la absorción.

Insuficiencia renal. En pacientes con alteración de la función renal, la excreción de amoxicilina se ralentiza, por lo que, dependiendo del grado de alteración, se debe suspender el tratamiento con amoxicilina o reducir la dosis diaria total del medicamento.

Aumento de microorganismos no sensibles. El uso prolongado puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta amenazante para la vida, con el uso de casi todos los antibacterianos.

Si aparece diarrea grave, característica de colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile), se recomienda suspender el medicamento, consultar al médico e iniciar el tratamiento adecuado. No se deben usar agentes que inhiban la peristalsis en esta situación.

Terapia prolongada. Durante el tratamiento prolongado, se recomienda evaluar periódicamente la función de los sistemas orgánicos, incluyendo los renales, hepáticos y hematopoyéticos. Se han notificado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas y alteraciones en los parámetros sanguíneos.

Crystalluria. En pacientes con disminución de la excreción urinaria, se ha observado muy raramente crystalluria (incluyendo lesión renal aguda), principalmente durante el tratamiento parenteral. Al usar dosis altas del medicamento, se debe ingerir suficiente líquido para prevenir la crystalluria que puede ser causada por amoxicilina. La alta concentración de amoxicilina en la orina puede provocar precipitación del medicamento en el catéter urinario, por lo que debe examinarse visualmente a intervalos regulares.

Reacciones cutáneas. La aparición de eritema generalizado al comienzo del tratamiento, acompañado de fiebre y pústulas, puede indicar el desarrollo de pustulosis exantemática generalizada aguda, que requiere suspensión del tratamiento con amoxicilina.

No se recomienda el uso de amoxicilina para tratar pacientes con infecciones virales, linfoleucemia aguda o mononucleosis infecciosa debido al mayor riesgo de erupciones eritematosas en la piel. Se debe evitar el uso de amoxicilina si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de erupción similar al sarampión en este caso puede asociarse con hipersensibilidad a amoxicilina.

Convulsiones. Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con alteración de la función renal, así como en aquellos que reciben dosis altas del medicamento o tienen predisposición a convulsiones (por ejemplo, antecedentes de convulsiones, epilepsia tratada, meningitis).

Anticoagulantes. Muy raramente se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que usaron amoxicilina. Al administrar simultáneamente el medicamento con anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado y ajustar la dosis de estos últimos si es necesario.

Efecto sobre pruebas diagnósticas. Los niveles elevados de amoxicilina en suero sanguíneo y orina pueden afectar ciertos análisis de laboratorio. Debido a las altas concentraciones de amoxicilina en la orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos en análisis químicos generales. Se recomienda usar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa al realizar pruebas de glucosa en orina durante el tratamiento con amoxicilina. La presencia de amoxicilina puede alterar los resultados del análisis de estrógenos en mujeres embarazadas.

Claritromicina

El uso prolongado o repetido de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si ocurre una superinfección, se debe suspender el uso de claritromicina e iniciar el tratamiento adecuado.

El medicamento se elimina por hígado y riñones. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática, con alteración renal moderada o grave. Se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. Durante el uso de claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de enzimas hepáticas, y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Esta alteración de la función hepática puede ser grave y generalmente es reversible. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace fatal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante. Se debe suspender inmediatamente el uso de claritromicina si aparecen signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Se han notificado casos de diarrea, desde leve hasta colitis pseudomembranosa con desenlace fatal, causada por Clostridium difficile, con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo claritromicina. Siempre se debe considerar la posibilidad de diarrea por C. difficile en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Además, se debe obtener un historial detallado, ya que se han notificado casos de diarrea por C. difficile hasta 2 meses después del uso de antibacterianos. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que usaron claritromicina.

Colchicina. Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace fatal) con el uso combinado de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, particularmente con insuficiencia renal. Si el uso combinado de colchicina y claritromicina es necesario, se debe observar al paciente para detectar posibles síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina debe reducirse en todos los pacientes que reciben colchicina y claritromicina simultáneamente. El uso combinado de claritromicina con colchicina está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Se debe usar con precaución la administración simultánea de claritromicina con benzodiazepinas triazólicas, como triazolam, o midazolam intravenoso.

Anticoagulantes orales. Se debe tener precaución al usar claritromicina concomitantemente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Complicaciones cardiovasculares. Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluyendo claritromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Debido al riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), se debe usar claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

Pacientes con enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa (<50 latidos/min).
Pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipomagnesemia. No se debe usar claritromicina en pacientes con hipokalemia.
Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT.

Está contraindicado el uso combinado de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina.

No se debe usar claritromicina en pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular.

Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos no han dado resultados concluyentes. Los estudios han mostrado un pequeño riesgo a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y muerte por enfermedades cardiovasculares asociado con el uso de macrólidos, incluyendo claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del uso de claritromicina.

Neumonía. Debido a la posible resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía hospitalaria, claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de piel y tejidos blandos de leve a moderada gravedad. Estas infecciones son causadas principalmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, que pueden ser resistentes a los macrólidos. Por ello, es importante realizar pruebas de sensibilidad. Cuando no se pueden usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, alergia), se pueden usar otros antibióticos como clindamicina como tratamiento de primera línea. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acne vulgaris, linfangitis bacteriana) y en situaciones donde no se pueden usar penicilinas.

En caso de reacciones graves de hipersensibilidad agudas, como anafilaxia, pustulosis exantemática aguda, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) o enfermedad de Schönlein-Henoch, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con claritromicina e iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Claritromicina debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con inductores del enzima CYP3A4.

Se debe considerar la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.

El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluyendo claritromicina, para tratar la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana. En un pequeño número de pacientes puede desarrollarse resistencia de H. pylori a claritromicina.

Omeprazol

En presencia de cualquier síntoma alarmante (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar procesos malignos, ya que el tratamiento puede reducir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.

No se recomienda el uso simultáneo de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones. Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral) combinado con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante terapia prolongada.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, se debe considerar la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Por lo tanto, se debe evitar el uso simultáneo de omeprazol y clopidogrel.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter.

Como con cualquier tratamiento prolongado, especialmente si la duración excede 1 año, se debe controlar el estado del paciente.

Los datos sobre una relación causal entre el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el aumento del riesgo de fracturas asociadas con osteoporosis son contradictorios. Por lo tanto, se recomienda vigilancia clínica adecuada en pacientes con osteoporosis progresiva y riesgo de fractura osteoporótica.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede afectar los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, se debe suspender la toma de IBP 5 días antes de la determinación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras las mediciones iniciales, las mediciones deben repetirse 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían tomado el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede sospecharse por manifestaciones graves como fatiga, espasmos musculares, convulsiones, delirio, mareo, arritmia ventricular. Sin embargo, se debe tener en cuenta que en algunos casos las manifestaciones pueden estar enmascaradas, lo que dificulta el reconocimiento oportuno de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y el estado se normaliza tras la administración de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieren uso prolongado de IBP, y en pacientes que toman digoxina u otros medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe verificar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento.

El uso de IBP puede provocar ocasionalmente la aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la radiación solar, y si están acompañadas de artralgia, se debe consultar inmediatamente al médico y considerar la posibilidad de suspender omeprazol. La presencia de antecedentes de lupus eritematoso cutáneo subagudo tras el uso de IBP aumenta el riesgo de aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo con el uso de otros IBP.

Alteración de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que tomaron omeprazol. Puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con omeprazol (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar a insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTI, se debe suspender el uso de omeprazol e iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Pilobact Neo está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manipular maquinaria.

Al usar el medicamento, se debe abstenerse de conducir vehículos y operar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se debe considerar la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación.

Vía de administración y dosis.

Pilobact Neo es un conjunto combinado que contiene omeprazol, claritromicina y amoxicilina. Pilobact Neo es un régimen de triple terapia de primera línea para la erradicación de H. pylori, diseñado para un tratamiento de 7 días.

1 envase, que contiene 2 cápsulas de omeprazol, 2 comprimidos de claritromicina y 2 comprimidos de amoxicilina, está indicado para el primer día de tratamiento en adultos. Por la mañana, tomar 1 cápsula de omeprazol y 1 comprimido de claritromicina y 1 comprimido de amoxicilina; repetir la misma dosis por la noche.

La duración total del tratamiento es de 7 días.

Niños.

Contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Omeprazol

Sólo hay datos limitados sobre casos de sobredosis de omeprazol en humanos, que no han provocado síntomas potencialmente mortales ni han requerido terapia específica.

Se han descrito casos aislados de ingestión única de 560 mg de omeprazol, así como la administración oral única de hasta 2400 mg de omeprazol, es decir, 120 veces más que la dosis recomendada habitual.

Síntomas. La sobredosis ocurre con una ingesta significativamente superior a la dosis única recomendada y se acompaña de síntomas como náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, cefalea y diarrea. Algunos casos aislados de sobredosis se han asociado con apatía, depresión y confusión mental. Todos los síntomas relacionados con la sobredosis de omeprazol son reversibles y no se han notificado consecuencias graves.

Tratamiento. La velocidad de eliminación del fármaco del organismo permanece constante incluso al aumentar la dosis, por lo que no es necesaria una terapia especial en caso de sobredosis. No existe antídoto específico. Una fracción considerable del omeprazol se une a las proteínas plasmáticas, por lo que la hemodiálisis resulta ineficaz. Se recomienda tratamiento sintomático.

Amoxicilina

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea; como consecuencia de los vómitos y la diarrea, puede producirse un desequilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria provocada por la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento: debe provocarse el vómito o realizarse lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado y un laxante osmótico. Es necesario mantener el equilibrio hídrico y electrolítico.

La amoxicilina no se elimina mediante hemodiálisis. No se conoce antídoto específico.

Claritromicina

Síntomas. Los informes existentes indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática.

Como con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Los medicamentos que forman parte del conjunto combinado son bien tolerados, y las reacciones adversas suelen ser leves y reversibles.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).

Amoxicilina

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: diarrea, náuseas y erupción cutánea.

Del sistema nervioso central y periférico: muy raras: hiperquinesia, mareo y convulsiones. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con función renal alterada o en personas que toman dosis altas de amoxicilina; frecuencia desconocida: meningitis aséptica.

Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Del sistema digestivo: frecuentes: diarrea, náuseas, flatulencia, evacuaciones blandas, prurito en la región anal; poco frecuentes: vómitos; muy raras: colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y hemorrágica), eritema (especialmente en la mucosa oral), sequedad bucal, alteración del gusto, candidiasis intestinal, coloración negra de la lengua (estos efectos adversos son principalmente leves y desaparecen durante o inmediatamente después del tratamiento. Estos efectos pueden prevenirse si se toma amoxicilina durante las comidas); frecuencia desconocida: síndrome de enterocolitis medicamentosa (SMEK).

Del sistema hepatobiliar: muy raras: hepatitis, ictericia colestásica, aumento leve y transitorio de la concentración de enzimas hepáticas [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)].

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupciones cutáneas, principalmente en forma de exantema máculo-papular; poco frecuentes: urticaria y prurito; muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), exantema pustuloso agudo generalizado.

De los riñones y del sistema urinario: muy raras: desarrollo de nefritis intersticial; frecuencia desconocida: cristaluria (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia grave o agranulocitosis), trombocitopenia reversible, anemia hemolítica, eosinofilia, pancitopenia, mielosupresión, granulocitopenia, prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo de protrombina.

Infecciones e infestaciones: frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas; frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Del sistema inmunitario: muy raras: reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico y angioedema, enfermedad del suero, vasculitis alérgica, edema laríngeo; frecuencia desconocida: reacción de Jarisch-Herxheimer. La aparición repentina de urticaria indica una reacción alérgica a la amoxicilina y requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Claritromicina

Las reacciones adversas más comunes y frecuentes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y están de acuerdo con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos.

Del sistema nervioso central: frecuentes: disgeusia (alteración de la sensibilidad gustativa), cefalea; poco frecuentes: pérdida de conciencia¹, discinesia¹, alteración del gusto, mareo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida: convulsiones, ageusia (pérdida de la sensibilidad gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Del sistema psíquico: frecuentes: insomnio; poco frecuentes: ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida: psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Del oído y del laberinto: poco frecuentes: vértigo, empeoramiento de la audición, acúfenos; frecuencia desconocida: pérdida de audición (generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento).

Del sistema digestivo: frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, vómitos; poco frecuentes: esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; frecuencia desconocida: pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes (el cambio de color de los dientes generalmente se corrige mediante limpieza dental profesional).

Del sistema hepatobiliar: frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes: colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, γ-glutamil transferasa (GGT); frecuencia desconocida: insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular.

De la piel: frecuentes: erupciones cutáneas, hiperhidrosis; poco frecuentes: dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, exantemas máculo-papulares³; frecuencia desconocida: reacciones cutáneas graves [por ejemplo, exantema pustuloso agudo generalizado, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)], acné, enfermedad de Schönlein-Henoch, eritrasma, enfermedad por IgA lineal.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes: espasmos musculares³, rigidez óseo-muscular¹, mialgia²; frecuencia desconocida: rabdomiólisis^2**, miopatía.

Del sistema urinario: poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; frecuencia desconocida: insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, angioedema.

Del metabolismo: poco frecuentes: anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida: hipoglucemia.

Del sistema cardiovascular: frecuentes: vasodilatación¹; poco frecuentes: paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida: taquicardia ventricular en torsades de pointes, taquicardia ventricular, hemorragia, fibrilación ventricular.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes: asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa, infección por Clostridium difficile.

Trastornos generales: poco frecuentes: malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga excesiva⁴.

Estudios de laboratorio: poco frecuentes: cambio en la relación albúmina/globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida: aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes no está establecido. No siempre es posible determinar con precisión su frecuencia o relación causal con la administración del medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos casos de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos asociados con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron solo con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Se han notificado muy raramente casos de uveítis, principalmente en pacientes que tomaban rifabutina simultáneamente. La mayoría de estas reacciones fueron reversibles.

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo casos fatales) con la administración conjunta de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en presencia de insuficiencia renal.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunodeprimidos que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible diferenciar entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupciones cutáneas, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteración de la audición y aumento de los niveles de ALT y AST. Con menos frecuencia se presentaron disnea, insomnio y sequedad bucal. En un 2-3 % de los pacientes se observó un aumento significativo de ALT y AST y una disminución significativa del número de leucocitos y plaquetas en sangre. En varios pacientes se observó un aumento del nivel de urea en sangre.

Omeprazol

Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos. Ninguno de estos efectos se ha considerado dependiente de la dosis.

Del sistema nervioso central y periférico: cefalea; mareo, parestesias, somnolencia, insomnio, vértigo, fatiga, debilidad, alteraciones del sueño; en casos aislados: confusión reversible, agitación, depresión o alucinaciones, desorientación leve, agresividad, excitación, alteraciones visuales, principalmente en pacientes gravemente enfermos. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con función renal alterada.

Del tracto digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia; en casos aislados: sequedad bucal, estomatitis y candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Del sistema hepatobiliar: raras: aumento de las enzimas hepáticas; en casos aislados: encefalopatía en enfermedades hepáticas graves, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Alteraciones endocrinas: en casos aislados: ginecomastia.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Alteraciones nutricionales y del metabolismo: hiponatremia, hipomagnesemia. La hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede provocar hipokalemia.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, fotosensibilidad, dermatitis, hiperemia, necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso cutáneo subagudo.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: síntomas de artritis y mialgias, debilidad muscular, dolor articular y muscular, artralgia, fractura de fémur, muñeca o columna vertebral.

Otros: raras: debilidad general, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, erupciones urticariformes, angioedema de Quincke, fiebre, broncoespasmo, nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal), shock anafiláctico; en casos aislados: sudoración excesiva, edemas periféricos, visión borrosa, alteraciones del gusto, disminución de la concentración de sodio en sangre, impotencia, malestar general.

El perfil de reacciones adversas observado en niños coincide con el de adultos tanto en tratamientos de corta como de larga duración. No existen datos sobre efectos a largo plazo o lejanos del tratamiento con omeprazol sobre la maduración sexual y el crecimiento.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

1 blíster contiene: 2 comprimidos de amoxicilina, 2 comprimidos de claritromicina y 2 cápsulas de omeprazol;
7 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

San Pharmaceuticals Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Industrial Area 3, Dewas – 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.