Parsabiv®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PARSAVIG® (PARSABIV®)

Composición:

Principio activo: etelcalcetid;

Parsabiv, 2,5 mg, solución inyectable

1 vial contiene 2,5 mg de etelcalcetid (en forma de clorhidrato) en 0,5 ml de solución.

1 ml contiene 5 mg de etelcalcetid.

Parsabiv, 5 mg, solución inyectable

1 vial contiene 5 mg de etelcalcetid (en forma de clorhidrato) en 1 ml de solución.

1 ml contiene 5 mg de etelcalcetid.

Parsabiv, 10 mg, solución inyectable

1 vial contiene 10 mg de etelcalcetid (en forma de clorhidrato) en 2 ml de solución.

1 ml contiene 5 mg de etelcalcetid.

Excipientes: cloruro de sodio, ácido succínico, agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico (para ajuste de pH), hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Forma farmacéutica.

Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sistémicas, excepto hormonas sexuales e insulina. Reguladores del equilibrio del calcio. Agentes antiparatiroideos. Otros agentes antiparatiroideos. Etelcalcetid.

Código ATC H05B X04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Los receptores sensibles al calcio, localizados en la superficie de las células principales de la glándula paratiroides, son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH). Etelcalcetida es un péptido sintético que ejerce un efecto calcimimético, reduciendo los niveles de PTH mediante la unión y activación de los receptores sensibles al calcio. La reducción del nivel de PTH va acompañada de una disminución de los niveles séricos de calcio y fosfato.

Propiedades farmacodinámicas

Tras la administración intravenosa (i.v.) en bolo única de 5 mg de etelcalcetida, se produce una rápida reducción de la concentración de PTH en 30 minutos. Los niveles más bajos se mantienen durante una hora, tras lo cual los valores regresan a los niveles basales. El grado y la duración de la reducción del nivel de PTH aumentan con la dosis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la reducción de la concentración de PTH se correlaciona con la concentración plasmática de etelcalcetida. Tras la administración i.v. en bolo de etelcalcetida 3 veces por semana, la reducción de la concentración de PTH se mantuvo durante 6 meses de tratamiento.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios controlados con placebo

El medicamento fue evaluado en pacientes con hipertiroidismo secundario (HPT) asociado a insuficiencia renal crónica (IRC), sometidos a hemodiálisis tres veces por semana (n = 1023), en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de 6 meses de duración. Los pacientes recibieron Parsabiv o placebo en una dosis inicial de 5 mg tres veces por semana al final de la sesión de hemodiálisis. La dosis se incrementó cada 4 semanas hasta la semana 17 hasta una dosis máxima de 15 mg tres veces por semana, con el fin de alcanzar un nivel objetivo de PTH ≤ 300 pg/ml. La dosis mediana semanal de Parsabiv durante el período de evaluación de la eficacia (EAP) fue de 20,4 mg (6,8 mg por dosis). A los pacientes con concentraciones más bajas de PTH durante el cribado generalmente se les requirieron dosis menores (dosis semanal mediana de 15,0 mg, 21,4 mg y 27,1 mg, respectivamente, para pacientes con niveles de PTH durante el cribado < 600 pg/ml, de 600 a ≤ 1000 pg/ml y > 1000 pg/ml). En los pacientes se mantuvo la concentración de calcio en el dializado a un nivel ≥ 2,25 mEq/L.

En cada estudio, el criterio de valoración primario fue la proporción de pacientes que lograron durante el período de evaluación de la eficacia (EAP, definido como la semana 20 a 27 inclusive) una reducción de la concentración de PTH superior al 30 % en comparación con el valor basal. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la proporción de pacientes con un nivel medio de PTH ≤ 300 pg/ml durante el período de evaluación de la eficacia, así como el cambio porcentual respecto a los valores basales durante dicho período en parámetros como la concentración de PTH, calcio sérico corregido por albúmina, fosfato y el producto calcio-fósforo (Ca × P).

Las características demográficas y basales de ambos grupos en los dos estudios fueron similares. La edad media de los pacientes en ambos estudios fue de 58,2 años (de 21 a 93 años). Las concentraciones basales medias (error estándar [SE]) de PTH en los dos estudios fueron de 846,9 (21,8) pg/ml y 835,9 (21,0) pg/ml en los grupos que recibieron Parsabiv y placebo, respectivamente, y aproximadamente el 21 % de los pacientes incluidos en estos dos estudios tenían niveles basales de PTH > 1000 pg/ml. La duración media de la hemodiálisis antes de la inclusión en el estudio fue de 5,4 años; el 68 % de los pacientes recibían formas esteroides de vitamina D al momento de la inclusión, y el 83 % recibían fármacos quelantes del fosfato.

En ambos estudios se demostró que Parsabiv reduce la concentración de PTH, junto con una disminución de los niveles de calcio, fosfato y Ca × P. Los resultados de todos los criterios de valoración primarios y secundarios fueron estadísticamente significativos y consistentes entre ambos estudios, como se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1. Efecto de Parsabiv sobre los niveles de PTH, calcio sérico corregido por albúmina, fosfato y el producto Ca × P en estudios controlados con placebo de 6 meses

a p < 0,001 comparado con placebo

b p = 0,003 comparado con placebo

Parsabiv redujo la concentración de PTH independientemente de su valor inicial, de la duración del tratamiento con diálisis y del uso de formas esteroídicas de vitamina D. Los pacientes con niveles más bajos de PTH en el cribado alcanzaron más rápidamente concentraciones de PTH ≤ 300 pg/ml durante el período de evaluación de la eficacia (EAP).

Al final del estudio (semana 27), el tratamiento con Parsabiv se asoció con una reducción de los marcadores del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina ósea y telopéptido C del colágeno tipo I) y del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (puntos finales exploratorios) en comparación con placebo.

Estudio con control activo

En un estudio doble ciego de 6 meses con control activo, se comparó la eficacia y seguridad de Parsabiv frente a cinacalcet en 683 pacientes con HPT secundaria asociada a ESRD en hemodiálisis. El régimen posológico de Parsabiv fue similar al utilizado en los estudios controlados con placebo (dosis inicial de 5 mg, aumento de dosis de 2,5–5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima de 15 mg tres veces por semana). La dosis inicial de cinacalcet fue de 30 mg/día. La dosis se incrementó en 30 mg o 60 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima de 180 mg/día, según la titulación recomendada en la ficha técnica de cinacalcet. La dosis semanal media mediana de Parsabiv durante el EAP fue de 15,0 mg (5,0 mg por toma), y la de cinacalcet fue de 360,0 mg (51,4 mg por toma). El punto final primario fue demostrar una eficacia no inferior en la proporción de pacientes que lograron durante el período de evaluación de la eficacia (semanas 20 a 27) una reducción media de la concentración de PTH > 30 % respecto al valor basal. Los puntos finales secundarios principales incluyeron la proporción de pacientes que lograron durante el EAP una reducción media de la concentración de PTH > 50 % y > 30 % respecto al valor basal, y el número medio de días con episodios de vómitos o náuseas por semana durante las primeras 8 semanas del estudio, para evaluar una mejor eficacia. Las concentraciones basales medias (EE) de PTH fueron de 1092,12 (33,8) pg/ml en el grupo Parsabiv y de 1138,71 (38,2) pg/ml en el grupo cinacalcet. Las características demográficas y basales fueron similares a las observadas en los estudios controlados con placebo.

El medicamento Parsabiv demostró una eficacia no inferior a la de cinacalcet respecto al punto final primario y mostró una mayor eficacia que cinacalcet respecto a los puntos finales secundarios, representados por la proporción de pacientes que lograron durante el EAP una reducción media de la concentración de PTH > 30 % (68,2 % en el grupo Parsabiv frente al 57,7 % en el grupo cinacalcet; p = 0,004); y la proporción de pacientes que lograron durante el EAP una reducción media de la concentración de PTH > 50 % (52,4 % en el grupo Parsabiv frente al 40,2 % en el grupo cinacalcet; p = 0,001). No se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos respecto al punto final secundario que evaluaba el número medio de días con episodios de vómitos o náuseas por semana durante las primeras 8 semanas.

Estudio de transición entre medicamentos

Los resultados de un estudio que evaluó los cambios en los niveles de calcio sérico corregido por albúmina al pasar pacientes de cinacalcet a Parsabiv mostraron que el tratamiento con Parsabiv puede iniciarse de forma segura a una dosis inicial de 5 mg, 7 días después de la interrupción de cinacalcet, siempre que la concentración de calcio sérico corregido por albúmina sea ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Estudio complementario abierto

Se realizó un estudio complementario no comparativo de 52 semanas, tras los estudios controlados con placebo y el estudio de transición entre medicamentos descritos anteriormente, con el fin de evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Parsabiv en 891 pacientes con HPT secundaria asociada a ESRD en hemodiálisis. Todos los pacientes recibieron Parsabiv a una dosis inicial de 5 mg tres veces por semana. La dosis de Parsabiv podía aumentarse en las semanas 5, 9, 17, 25, 33, 41 y 49 hasta una dosis máxima de 15 mg, con el fin de alcanzar niveles objetivo de PTH ≤ 300 pg/ml manteniendo la concentración de Ca-c (calcio corregido) en suero.

Al final de las 52 semanas de tratamiento con Parsabiv, no se detectaron nuevos datos de seguridad y se observó la persistencia del efecto terapéutico, evidenciado por una reducción del nivel de PTH pre-diálisis > 30 % respecto al valor basal en 2 de cada 3 pacientes. Además, la terapia con Parsabiv redujo los niveles de PTH pre-diálisis hasta ≤ 300 pg/ml en más del 50 % de los pacientes y disminuyó significativamente los niveles medios de PTH, Ca-c, Ca-c × P y fosfato en comparación con los valores basales.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de los estudios con Parsabiv en una o varias subpoblaciones pediátricas para el tratamiento del hipoparatiridismo (véase la información sobre uso pediátrico en la sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética.

Distribución

En el modelo farmacocinético poblacional, el volumen de distribución en estado de equilibrio fue de aproximadamente 796 l. Etelcalcetida se une predominantemente a la albúmina sérica mediante un enlace covalente reversible. La capacidad de unión no covalente a las proteínas plasmáticas es baja, y el coeficiente de fracción libre es de 0,53. La relación entre las concentraciones de [14C]-etelcalcetida en sangre y plasma es de aproximadamente 0,6.

Biotransformación

Etelcalcetida no es metabolizada por las isoenzimas del sistema citocromo P450. En sangre, etelcalcetida sufre biotransformación mediante intercambio reversible de disulfuro con tiolas endógenas, formándose predominantemente conjugados con albúmina sérica. La exposición a los productos de biotransformación en plasma fue aproximadamente 5 veces mayor que la exposición a etelcalcetida, y el perfil «concentración-tiempo» de los productos de biotransformación fue comparable al de etelcalcetida. El principal producto de biotransformación (unido a albúmina) mostró una actividad mínima in vitro.

Eliminación

Tras la administración intravenosa tres veces por semana al final de la sesión de hemodiálisis, la semivida efectiva de eliminación fue de 3 a 5 días. Etelcalcetida se elimina rápidamente en pacientes con función renal normal, mientras que en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis, la hemodiálisis constituye la vía principal de eliminación de etelcalcetida. La eliminación efectiva de etelcalcetida se produjo con un aclaramiento de hemodiálisis de 7,66 l/h. Tras una dosis única de etelcalcetida marcada con isótopo radiactivo administrada a pacientes con insuficiencia renal crónica y HPT secundaria sometidos a hemodiálisis, se recuperó aproximadamente el 60 % de [14C]-etelcalcetida en el dializado y un 7 % en orina y heces combinadas durante el período de recogida de 175 días. La variabilidad interindividual del aclaramiento sistémico en pacientes es de aproximadamente el 70 %.

Linealidad/no linealidad

En pacientes con insuficiencia renal crónica y HPT secundaria sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética de etelcalcetida fue lineal y no varió con el tiempo, tanto tras una dosis única intravenosa (5–60 mg) como tras dosis repetidas intravenosas (2,5–20 mg). Tras la administración intravenosa tres veces por semana al final de un procedimiento de hemodiálisis de 3–4 horas, las concentraciones de etelcalcetida en plasma alcanzaron un estado de equilibrio prácticamente estable en pacientes con insuficiencia renal crónica tras 4 semanas de tratamiento, con una acumulación observada de 2 a 3 veces.

Alteraciones de la función renal

No se realizaron estudios farmacocinéticos especiales con etelcalcetida en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave. La farmacocinética de etelcalcetida ha sido descrita en pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis. Etelcalcetida está indicada para su uso en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática

No se han realizado estudios específicos con etelcalcetida en pacientes con insuficiencia hepática.

Peso corporal, sexo, edad y raza

Los estudios realizados no han detectado influencia del peso corporal, sexo, edad ni raza en la farmacocinética de etelcalcetida en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Parsabiv está indicado para el tratamiento del hiperaldosteroidismo secundario en adultos con insuficiencia renal crónica (IRC) que se encuentran en hemodiálisis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

No se debe iniciar el tratamiento con Parsabiv si la concentración sérica de calcio corregido por albúmina se encuentra por debajo del límite inferior del rango normal (véase las secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos. No existen datos sobre interacciones farmacocinéticas de etelcalcetida.

In vitro, la etelcalcetida no inhibió ni indujo la actividad de las enzimas del sistema del citocromo P450 y no fue sustrato de estas en su metabolismo. In vitro, la etelcalcetida no fue sustrato de las proteínas de transporte de eflujo ni de las proteínas de transporte de captación, y no fue inhibidor de proteínas de transporte comunes.

La administración concomitante de otros medicamentos que reducen la concentración sérica de calcio (por ejemplo, cinacalcet o denosumab) junto con etelcalcetida puede aumentar el riesgo de hipocalcemia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). No se debe administrar cinacalcet a los pacientes que reciben etelcalcetida (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Características de uso.

Hipocalcemia

No se debe iniciar el tratamiento con etelcalcetida si la concentración de calcio en suero corregido por albúmina se encuentra por debajo del límite inferior de los valores normales (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los síntomas clínicos de hipocalcemia pueden incluir parestesia, mialgia, espasmos musculares y convulsiones.

Dado que etelcalcetida reduce los niveles de calcio en suero, se debe recomendar al paciente que consulte a su médico ante la aparición de síntomas de hipocalcemia, y debe mantenerse una vigilancia clínica para detectar esta condición (véase la sección «Posología y forma de administración»). La concentración de calcio en suero debe monitorizarse antes de iniciar el tratamiento, durante la primera semana tras el inicio del tratamiento o tras un ajuste de la dosis de etelcalcetida, y posteriormente cada 4 semanas durante el tratamiento. En caso de disminución clínicamente significativa de la concentración de calcio en suero corregido por albúmina, se deben tomar medidas para aumentar dicha concentración (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Arritmia ventricular y alargamiento del intervalo QT provocados por hipocalcemia

La disminución de la concentración de calcio en suero puede provocar alargamiento del intervalo QT, lo que a su vez puede asociarse con el desarrollo de arritmia ventricular (véase la sección «Reacciones adversas»). En pacientes con síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT, antecedentes de alargamiento del intervalo QT, alargamiento del intervalo QT o muerte súbita cardíaca en familiares de primer grado, o con otras condiciones que aumenten la predisposición al alargamiento del intervalo QT y al desarrollo de arritmia ventricular, debe realizarse un control riguroso de la concentración de calcio en suero durante el tratamiento con etelcalcetida.

Convulsiones

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con etelcalcetida (véase la sección «Reacciones adversas»). El umbral de convulsión puede reducirse significativamente con una disminución importante de la concentración de calcio en suero. En pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, debe mantenerse un control riguroso de la concentración de calcio en suero durante el tratamiento con etelcalcetida.

Descompensación de insuficiencia cardíaca crónica

La disfunción miocárdica, la hipotensión y la insuficiencia cardíaca crónica (ICC) pueden estar asociadas con una disminución significativa de la concentración de calcio en suero. En pacientes con antecedentes de ICC, que puede asociarse con una disminución de la concentración de calcio en suero, debe mantenerse un control riguroso de dicha concentración durante el tratamiento con etelcalcetida (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Uso concomitante con otros medicamentos

Et elcalcetida debe administrarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que reduzcan la concentración de calcio en suero. Se debe realizar un control riguroso de los niveles de calcio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se debe administrar cinacalcet a los pacientes que estén recibiendo etelcalcetida. La administración concomitante de ambos fármacos puede provocar hipocalcemia grave.

Enfermedad ósea adinámica

La supresión prolongada de la concentración de PTH por debajo de 100 pg/ml puede provocar el desarrollo de enfermedad ósea adinámica. Si la concentración de PTH disminuye por debajo del rango objetivo recomendado, se debe reducir o suspender la terapia con formas esteroídicas de vitamina D y/o con etelcalcetida. Tras la interrupción del tratamiento, este puede reiniciarse a dosis más bajas para mantener la concentración de PTH dentro del rango objetivo (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Inmunogenicidad

En estudios clínicos, se detectaron anticuerpos que se unen al fármaco en el 7,1 % de los pacientes con hiperparatiroidismo secundario tratados con etelcalcetida durante un período de hasta 6 meses, y en el 80,3 % de estos pacientes los anticuerpos se detectaron en el momento basal. No se observaron cambios en el perfil farmacocinético, la respuesta clínica ni el perfil de seguridad debidos a la presencia de anticuerpos contra etelcalcetida, ya fueran preexistentes o desarrollados durante el tratamiento.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de etelcalcetida durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Parsabiv durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si etelcalcetida pasa a la leche materna humana. Los estudios en ratas han demostrado que etelcalcetida se excreta en la leche.

No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes amamantados. Se deberá tomar una decisión sobre la suspensión del tratamiento con Parsabiv o la interrupción de la lactancia, evaluando el posible riesgo de efectos adversos sobre el recién nacido frente al beneficio esperado del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de etelcalcetida sobre la fertilidad humana. Los datos obtenidos en estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Parsabiv no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, ciertos síntomas potenciales de hipocalcemia podrían afectar la capacidad de reacción durante la conducción o el manejo de maquinaria (véanse las secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

El medicamento Parsabiv se administra a través del catéter venoso del sistema de diálisis durante el lavado, al final del procedimiento de hemodiálisis, o por vía intravenosa tras el lavado del catéter. Si se administra durante el lavado, debe administrarse al menos 150 ml de solución de lavado tras la inyección. Si el lavado ya ha finalizado y Parsabiv aún no se ha administrado, puede administrarse por vía intravenosa, seguido de al menos 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) utilizada para el lavado.

Parsabiv no debe diluirse.

Antes de la administración de medicamentos para uso parenteral, se debe examinar visualmente la presencia de partículas extrañas y de cambios de color.

Dosis

La dosis recomendada inicial de etelcalcetida en adultos es de 5 mg en forma de inyección en bolo tres veces por semana. La concentración de calcio en suero corregido por albúmina debe estar en el límite inferior o por encima del rango normal antes de la administración de la primera dosis de Parsabiv, del aumento de dosis o de la reanudación del tratamiento tras una interrupción temporal (véase también la información sobre ajuste de dosis basado en los niveles séricos de calcio). No se debe administrar Parsabiv con mayor frecuencia de tres veces por semana.

Ajuste de la dosis

La dosis debe individualizarse en un rango de 2,5 mg a 15 mg. Para alcanzar la concentración objetivo de la hormona paratiroidea (PTH), la dosis de Parsabiv puede aumentarse hasta la dosis máxima de 15 mg tres veces por semana en incrementos de 2,5 mg o 5 mg, pero no con más frecuencia que cada 4 semanas.

Ajuste de la dosis basado en los niveles de PTH

El nivel de PTH debe medirse a las 4 semanas tras el inicio del tratamiento o tras un ajuste de la dosis de Parsabiv, y aproximadamente cada 1-3 meses durante la terapia de mantenimiento. El ajuste de la dosis puede ser necesario en cualquier momento durante el tratamiento, incluyendo la fase de mantenimiento.

Si el nivel de PTH es inferior a 100 pg/ml (10,6 pmol/l), la dosis debe reducirse o el tratamiento debe suspenderse temporalmente. Si tras la reducción de la dosis el nivel de PTH no regresa a un valor > 100 pg/ml, el tratamiento debe suspenderse. En pacientes con tratamiento previamente suspendido temporalmente, Parsabiv puede reanudarse a una dosis menor cuando el nivel de PTH regrese a valores > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) y el nivel de calcio en suero corregido por albúmina (kCa) previo a la diálisis alcance valores ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Si la última dosis del paciente fue de 2,5 mg, el tratamiento con Parsabiv puede reiniciarse con una dosis de 2,5 mg si el nivel de PTH es > 300 pg/ml (31,8 pmol/l) y los últimos valores de kCa previos a la diálisis son ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Recomendaciones adicionales sobre el manejo de niveles bajos de calcio se indican en la tabla siguiente.

Parsabiv puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluya agentes secuestrantes de fosfatos y/o formas esteroideas de vitamina D (véase la sección «Farmacodinámica»).

Ajuste de la dosis basado en los niveles séricos de calcio

La medición de la concentración de calcio en suero debe realizarse dentro de la primera semana tras el inicio de Parsabiv o tras un cambio de dosis. Tras determinar la dosis de mantenimiento en el paciente, la medición del calcio en suero corregido por albúmina debe realizarse aproximadamente cada 4 semanas. En los estudios clínicos, el calcio total en suero se midió mediante analizadores modulares de Roche. El límite inferior del rango normal para el calcio en suero corregido por albúmina fue de 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Otros análisis de laboratorio pueden tener diferentes valores límite para el límite inferior del rango normal.

Tabla 2. Recomendaciones en caso de disminución clínicamente significativa de la concentración de calcio en suero corregido por albúmina por debajo del límite inferior del rango normal y/o aparición de síntomas de hipocalcemia

* El calcio sérico total se midió mediante analizadores modulares de Roche. Para niveles de albúmina < 4 g/dl, cCa (mg/dl) = Calcio total (mg/dl) + (4 – albúmina [g/dl])*0,8.

Transición de cinacalcet a etelcalcetida

No se debe iniciar la terapia con etelcalcetida antes de 7 días después de la última dosis de cinacalcet y cuando la concentración de calcio corregido por albúmina esté en o por encima del límite inferior del rango normal (ver sección «Farmacodinámia»).

Dosis olvidadas

Si se omite una sesión programada regularmente de hemodiálisis, no se debe administrar la dosis olvidada. El medicamento Parsabiv debe administrarse durante la siguiente sesión de hemodiálisis, en la misma dosis. Si la administración del medicamento Parsabiv se ha omitido durante más de 2 semanas consecutivas, se debe reiniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg (o 2,5 mg si esa fue la última dosis administrada) y ajustar la dosis hasta alcanzar la concentración objetivo de PTH.

Categoría especial de pacientes

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Las recomendaciones de dosificación para pacientes de edad avanzada son las mismas que para pacientes adultos.

Precauciones especiales en la manipulación y eliminación del medicamento

El medicamento está destinado únicamente para uso único.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia de etelcalcetida en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Una sobredosis de etelcalcetida puede provocar hipocalcemia, con o sin manifestaciones clínicas, y puede requerir tratamiento. Con el fin de realizar intervenciones adecuadas a tiempo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de sobredosis es necesario controlar la concentración de calcio en suero sanguíneo y observar al paciente para detectar síntomas de hipocalcemia (ver sección «Precauciones de uso»). Aunque Parsabiv se elimina mediante diálisis, no se ha estudiado la hemodiálisis como tratamiento para la sobredosis. En estudios clínicos se han administrado de forma segura dosis únicas de hasta 60 mg y dosis múltiples de hasta 22,5 mg tres veces por semana al final de la diálisis en pacientes en hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con el medicamento Parsabiv son la disminución de la concentración de calcio en sangre (64 %), vómitos (13 %), espasmos musculares (12 %), diarrea (11 %) y náuseas (11 %). En la mayoría de los pacientes, estos fenómenos fueron de grado leve o moderado y de carácter temporal. La interrupción del tratamiento debida a reacciones adversas se produjo principalmente por la disminución de la concentración de calcio en sangre, náuseas y vómitos.

Tabla resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas registradas en estudios clínicos controlados

1 Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

2 El término «hiperkalemia» incluye términos de uso preferente como hiperkalemia y aumento de la concentración de potasio en sangre.

3 El término «parestesia» incluye términos de uso preferente como parestesia e hipestesia.

4 Disminución asintomática del nivel de calcio por debajo de 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) o disminución asintomática clínicamente significativa del nivel de Ca sérico entre 7,5 y < 8,3 mg/dl (1,88 y < 2,08 mmol/l) (que requirió intervención médica).

5 Disminución sintomática del nivel de Ca sérico < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

6 Véase la sección «Precauciones de uso».

Descripción de reacciones adversas individuales

Hipocalcemia

La mayoría de los eventos descritos como disminución asintomática de la concentración de calcio en sangre e hipocalcemia con manifestaciones clínicas fueron de grado leve o moderado. En los datos combinados de estudios controlados con placebo, en el grupo tratado con el medicamento Parsabiv en comparación con el grupo placebo, fue mayor la proporción de pacientes en los que al menos una vez se registró una concentración de calcio sérico corregido por albúmina < 7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) (7,6 % en el grupo Parsabiv; 3,1 % en el grupo placebo), < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) (27,1 % en el grupo Parsabiv; 5,5 % en el grupo placebo) y < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6 % en el grupo Parsabiv; 19,4 % en el grupo placebo). En estos estudios, el 1 % de los pacientes en el grupo Parsabiv y el 0 % en el grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido al evento adverso «baja concentración de calcio en suero». Para obtener información adicional sobre las posibles manifestaciones de hipocalcemia y el monitoreo del nivel de calcio sérico, véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis», respectivamente.

Alargamiento del intervalo QTc debido a hipocalcemia

En los datos combinados de estudios controlados con placebo, en el grupo Parsabiv en comparación con el grupo placebo, fue mayor la proporción de pacientes con alargamiento máximo del intervalo QTcF > 60 ms respecto al valor basal (1,2 % en el grupo Parsabiv; 0 % en el grupo placebo). La proporción de pacientes en los que, tras el examen basal y antes de la sesión de diálisis, se registró un valor máximo de QTcF > 500 ms fue del 4,8 % en el grupo Parsabiv y del 1,9 % en el grupo placebo.

Descompensación de insuficiencia cardíaca crónica

En los datos combinados de estudios controlados con placebo, la proporción de pacientes con descompensación de insuficiencia cardíaca crónica que condujo a hospitalización fue del 2,2 % en el grupo Parsabiv y del 1,2 % en el grupo placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

4 años.

Tras la extracción del refrigerador:

• Parsabiv es estable durante un máximo de 7 días si se conserva en su caja de cartón original. No existen requisitos especiales respecto a la temperatura de almacenamiento.
• Si se almacena fuera de la caja de cartón original, Parsabiv es estable durante un máximo de 4 horas, siempre que se conserve en un lugar protegido de la luz solar directa.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en nevera (a una temperatura de 2-8 °C).

Conservar en la caja de cartón original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos.

Envase.

Parsabiv, 2,5 mg, solución inyectable

Frasco-ampolla de un solo uso (vidrio tipo I) con tapón (elastómero revestido con fluoropolímero) y tapón de aluminio con tapa protectora desprendible.

0,5 ml (2,5 mg) de solución por frasco-ampolla, 6 frascos-ampolla por caja de cartón.

Parsabiv, 5 mg, solución inyectable

Frasco-ampolla de un solo uso (vidrio tipo I) con tapón (elastómero revestido con fluoropolímero) y tapón de aluminio con tapa protectora desprendible.

1 ml (5 mg) de solución por frasco-ampolla, 6 frascos-ampolla por caja de cartón.

Parsabiv, 10 mg, solución inyectable

Frasco-ampolla de un solo uso (vidrio tipo I) con tapón (elastómero revestido con fluoropolímero) y tapón de aluminio con tapa protectora desprendible.

2 ml (10 mg) de solución por frasco-ampolla, 6 frascos-ampolla por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Amgen Europa B.V.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, Países Bajos.