Ozurdex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OZURDEX®

Composición:

Principio activo: dexametasona;

1 implante contiene 700 µg de dexametasona;

Excipientes: copolímero de ácido láctico y ácido glicolídico 50:50 (Resomer® RG 502), copolímero de ácido láctico y ácido glicolídico 50:50 (Resomer® RG 502H).

Forma farmacéutica. Implante para administración intravítrea.

Principales propiedades físico-químicas: dispositivo de inyección de un solo uso que contiene un implante en forma de cilindro, el cual es invisible. El implante tiene un diámetro aproximado de 0,46 mm y una longitud de 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios oftálmicos.

Código ATC S01BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Se sabe que la dexamentasona es un corticoide potente que ejerce un marcado efecto antiinflamatorio y suprime el edema al reducir la deposición de fibrina, la permeabilidad capilar y la infiltración fagocítica en respuesta a la inflamación. El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es una citocina que se produce en concentraciones elevadas en la regulación del edema macular. Es un potente estimulador de la permeabilidad vascular. Se ha demostrado que los corticosteroides interfieren con la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular. Además, los corticosteroides previenen la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido identificadas como mediadores del edema macular cistoide.

Edema macular diabético

La eficacia del implante Ozurdex® se evaluó en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, dobles ciegos, controlados con placebo, de 3 años de duración, con un diseño idéntico y grupos paralelos, que en conjunto incluyeron a 1048 pacientes (estudios 206207-010 y 206207-011). En total, 351 pacientes fueron aleatorizados al grupo de Ozurdex**®**, 347 al grupo de dexamentasona con dosis de 350 µg y 350 pacientes al grupo placebo.

Los pacientes debían someterse a un procedimiento de reimplante si el grosor de la retina era > 175 micrones, medido mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), o si, según el criterio del investigador, los resultados de la OCT indicaban la presencia de edema retiniano residual compuesto por varias quistes intrarretinianos o varias áreas con aumento del grosor retiniano dentro o fuera del subcampo central. A los pacientes se les administraron hasta 7 implantes, con intervalos no más frecuentes que cada 6 meses.

Se permitió el uso de terapia alternativa según decisión del investigador en cualquier momento del estudio, aunque esto conllevaba la exclusión del mismo.

En conjunto, el 36 % de los pacientes que recibieron Ozurdex**®** abandonaron el estudio por cualquier causa, en comparación con el 57 % de los pacientes del grupo placebo. La proporción de participantes que abandonaron el estudio debido a reacciones adversas fue muy similar tanto en el grupo del fármaco Ozurdex**®** como en el grupo placebo (13 % frente a 11 %). La proporción de participantes que abandonaron el estudio por falta de eficacia fue menor en el grupo Ozurdex**®** que en el grupo placebo (7 % frente a 24 %).

Los criterios de valoración primarios y secundarios clave en los estudios 206207-010 y 011 se presentan en la tabla 1. Tras una mejora inicial de la visión en los pacientes del grupo de dexamentasona (DEX 700), esta empeoró debido a la formación de cataratas. La mejora visual se volvió a evaluar tras la extracción de la catarata.

Tabla 1. Eficacia en los estudios 206207-010 y 206207-011 (IIT (grupo según tratamiento asignado))

* Agudeza visual corregida máxima (BCVA)

** Área bajo la curva (AUC)

Los puntos finales primarios y secundarios clave según el análisis agregado de pacientes pseudofácicos se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2. Eficacia en pacientes pseudofácicos (estudios combinados 206207-010 y 206207-011)

Puntos finales primarios y secundarios clave del análisis conjunto para pacientes previamente tratados se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3. Eficacia en pacientes previamente tratados (estudios combinados 206207-010 y 206207-011)

Oclusión de la vena central de la retina/oclusión de la rama de la vena de la retina

La eficacia del implante Ozurdex**®** se evaluó en dos estudios multicéntricos, dobles ciegos, aleatorizados, controlados con placebo y de diseño paralelo, idénticos entre sí, en los que participaron 1267 pacientes aleatorizados y tratados con dexametasona a dosis de 350 µg o 700 µg, o con placebo (estudios 206207-008 y 206207-009). En total, 427 pacientes fueron aleatorizados al grupo del medicamento Ozurdex**®**, 414 al grupo de dexametasona 350 µg y 426 pacientes al grupo de placebo.

Basándose en los resultados combinados de los estudios, el tratamiento con implantes Ozurdex**®** mostró un número estadísticamente significativo mayor de pacientes considerados como aquellos que lograron una mejora en la agudeza visual mejor corregida (AVMC) ≥ 15 letras desde los valores basales a los 90 días tras la inyección de un solo implante, en comparación con el grupo de placebo (p < 0,001).

El porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejora en la eficacia primaria de ≥ 15 letras en la agudeza visual mejor corregida respecto a los valores basales tras la inyección de un solo implante se muestra en la tabla 4.

El efecto terapéutico se observó en el primer punto de evaluación a los 30 días. El efecto máximo del tratamiento se alcanzó a los 60 días, y la diferencia en el número de pacientes considerados como aquellos que lograron una mejora fue estadísticamente significativa en el grupo tratado con Ozurdex**®** en comparación con el grupo de placebo durante todo el período hasta los 90 días tras la inyección. Persistió una tendencia hacia la mejora de la agudeza visual mejor corregida ≥ 15 letras respecto a los valores basales en un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con el implante Ozurdex**®** en comparación con el grupo de placebo a los 180 días.

Tabla 4. Proporción de pacientes con mejora en la agudeza visual mejor corregida ≥ 15 letras respecto a los valores basales en el ojo estudiado (resultados combinados del grupo ITT)

a El coeficiente en el grupo del medicamento Ozurdex**®** fue significativamente mayor en comparación con el grupo placebo (p < 0,001).

El índice medio de cambio en la agudeza visual máxima corregida respecto a los valores basales fue significativamente mayor en el grupo Ozurdex**®** en comparación con el grupo placebo durante todas las observaciones.

En cada estudio de fase III y en el análisis combinado, el tiempo necesario para alcanzar una mejora en la agudeza visual máxima corregida de ≥ 15 letras (3 líneas) en las curvas acumulativas de respuesta difirió significativamente en el grupo del medicamento Ozurdex**®** en comparación con el grupo placebo (p < 0,001); los pacientes que recibieron el implante Ozurdex**®** alcanzaron antes una mejora de 3 líneas en la agudeza visual máxima corregida que los pacientes del grupo placebo.

Numéricamente, el implante Ozurdex**®** fue significativamente más eficaz que el placebo para prevenir la pérdida visual, como se evidencia por un porcentaje menor de pacientes que experimentaron una disminución visual ≥ 15 letras en el grupo Ozurdex**®** durante el período de evaluación de 6 meses.

En cada estudio de fase III y en el análisis combinado, el espesor medio de la retina fue significativamente menor y la reducción media respecto a los valores basales fue significativamente mayor en el grupo del medicamento Ozurdex**®** (–207,9 micrómetros) en comparación con el grupo placebo (–95,0 micrómetros) al día 90 (p < 0,001, datos combinados).

El efecto terapéutico, confirmado mediante la evaluación de la agudeza visual máxima corregida al día 90, fue respaldado por esta evidencia anatómica. La reducción media (–119,3 micrómetros) del espesor de la retina hasta el día 180, en comparación con el grupo placebo, no fue estadísticamente significativa.

Los pacientes con una agudeza visual máxima corregida < 84 o un espesor de la retina > 250 micrómetros, medido mediante tomografía de coherencia óptica, y que, según el criterio del investigador, no presentaban riesgo, podían ser seleccionados para el tratamiento con el implante Ozurdex**®** en un estudio abierto. Al 98 % de los pacientes tratados en la fase abierta del estudio se les administró el implante Ozurdex**®** entre los meses 5 y 7 desde el inicio del tratamiento.

La respuesta máxima se observó al día 60 desde el inicio del tratamiento en la fase abierta del estudio. Los coeficientes acumulativos de respuesta fueron mayores durante la fase abierta del estudio en aquellos pacientes que recibieron dos administraciones consecutivas del implante Ozurdex**®, en comparación con aquellos pacientes que no recibieron inyección del implante Ozurdex®** en la fase inicial.

El porcentaje de respondedores en cada punto temporal fue siempre mayor tras la segunda administración en comparación con la primera. Sin embargo, retrasar la administración 6 meses da como resultado un porcentaje menor de respondedores en todos los puntos temporales en comparación con aquellos que recibieron la segunda inyección de Ozurdex**®** en la fase abierta del estudio.

Uveítis

La eficacia clínica del implante Ozurdex**®** se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, único, para el tratamiento de la inflamación no infecciosa del segmento posterior del ojo en pacientes con uveítis.

En total, 229 pacientes fueron aleatorizados para recibir implantes de dexametasona en dosis de 350 µg o 700 µg, o placebo. De ellos, 77 pacientes recibieron el implante Ozurdex**®**, 76 recibieron dexametasona 350 µg y 76 recibieron placebo. En total, el 95 % de los pacientes completaron el estudio de 26 semanas.

El porcentaje de pacientes con opacidad del vítreo grado 0 en el ojo estudiado a la semana 8 del estudio (punto final primario) fue 4 veces mayor (46,8 %) en comparación con el grupo placebo (11,8 %), p < 0,001. La ventaja estadística se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (p ≤ 0,014), como se indica en la tabla 5.

Las curvas del coeficiente acumulativo de respuesta (duración hasta alcanzar una opacidad del vítreo grado 0) difirieron significativamente en los pacientes que recibieron tratamiento con el implante Ozurdex**®** en comparación con el grupo placebo (p < 0,001). La mejoría se produjo antes y se observó una mayor eficacia del tratamiento.

La reducción de la opacidad del vítreo se acompañó de una mejora en la agudeza visual. La proporción de pacientes con mejora de la agudeza visual máxima corregida de al menos ≥ 15 letras respecto a los valores basales en el ojo estudiado a la semana 8 fue 6 veces mayor (42,9 %) en el grupo Ozurdex**®** (42,9 %) en comparación con el grupo placebo (6,6 %), p < 0,001. La ventaja estadística se alcanzó en la semana 3 y se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (p < 0,001), como se indica en la tabla 5.

El porcentaje de pacientes que requirieron tratamiento alternativo antes de la semana 8 fue 3 veces menor en el grupo del medicamento Ozurdex**®** (7,8 %) que en el grupo placebo (22,4 %), p = 0,012, en comparación con los valores basales.

Tabla 5. Proporción de pacientes con opacidad del vítreo grado 0 y mejora de la agudeza visual máxima corregida ≥ 15 letras respecto a los valores basales en el ojo estudiado (grupo ITT)

a p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

Pacientes pediátricos

La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado el requisito de presentar los resultados de los estudios sobre la utilización del implante Ozurdex**®** en todos los subgrupos pediátricos respecto a la oclusión de la vena de la retina, así como respecto al edema macular diabético.

Farmacocinética

Los datos sobre la concentración en plasma se obtuvieron en un subgrupo de 21 pacientes durante dos estudios de eficacia de 6 meses, antes de la administración y en los días 7, 30, 60 y 90 tras la inyección del implante intravítreo de uso único que contenía 350 µg o 700 µg de dexametasona. El 95 % de las concentraciones de dexametasona en plasma tras la administración de 350 µg y el 86 % tras la administración de 700 µg fueron inferiores al límite inferior de cuantificación (0,05 ng/ml). La concentración máxima en plasma de 0,094 ng/ml se observó en un paciente del grupo que recibió 700 µg. Se determinó que la concentración de dexametasona en plasma no depende de la edad, el peso corporal ni el sexo del paciente.

Los datos sobre la concentración en plasma sanguíneo se obtuvieron en un subgrupo de pacientes en dos estudios básicos sobre el edema macular diabético antes de la administración de la dosis y en los días 1, 7, 21, así como a los 1,5 y 3 meses tras la inyección intravítrea del implante intravítreo de uso único que contenía 350 µg o 700 µg de dexametasona. El 100 % de las concentraciones de dexametasona en plasma sanguíneo tras la administración de 350 µg y el 90 % tras la administración de 700 µg fueron inferiores al límite inferior de cuantificación (0,05 ng/ml). La concentración máxima en plasma de 0,102 ng/ml se observó en un paciente del grupo que recibió 700 µg. Se determinó que las concentraciones de dexametasona en plasma sanguíneo no dependen de la edad, el peso corporal ni el sexo de los pacientes.

En un estudio de 6 meses realizado en monos, tras una inyección intravítrea única del implante Ozurdex**®**, la concentración máxima (Cmáx) de dexametasona en el humor vítreo fue de 100 ng/ml el día 42 tras la inyección y de 5,57 ng/ml el día 91. La dexametasona se detectó en el humor vítreo incluso 6 meses tras la inyección. El orden de concentración de dexametasona fue el siguiente: retina > iris > cuerpo ciliar > humor vítreo > humor acuoso > plasma.

En un estudio de metabolismo in vitro, tras 18 horas de incubación de dexametasona marcada con C14 con la córnea humana, el iris, el cuerpo ciliar, la coroides, la retina, el humor vítreo y los tejidos de la esclera, no se observaron metabolitos del fármaco. Estos resultados coinciden con los hallazgos de estudios de metabolismo en tejidos oculares de animales.

La dexametasona se metaboliza en metabolitos finales liposolubles e hidrosolubles que se excretan por la bilis y la orina.

La matriz de Ozurdex**®** se degrada lentamente en ácido láctico y ácido glicólico mediante hidrólisis simple, y posteriormente en dióxido de carbono y agua.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes adultos:

• con edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina o a oclusión de la rama de la vena de la retina;
• con inflamación del segmento posterior del ojo en forma de uveítis no infecciosa;
• con alteración de la visión debida al edema macular diabético, en aquellos pacientes con ojo pseudofáquico o para quienes la terapia no esteroidea no es eficaz o no es aceptable.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Infección ocular o periócular aguda o potencial, incluyendo la mayoría de enfermedades virales de la córnea y de la conjuntiva, especialmente queratitis epitelial herpética activa (queratitis dendrítica), enfermedad por vacuna, varicela, infecciones micobacterianas y enfermedades fúngicas.
• Glaucoma desarrollado (con insuficiente eficacia del tratamiento farmacológico).
• Afaquia con rotura de la cápsula posterior del cristalino.
• Presencia de lentes intraoculares anteriores implantadas, lentes intraoculares con clips en el iris o lentes intraoculares posteriores con fijación transescleral en presencia de rotura de la cápsula posterior del cristalino.

Precauciones especiales de seguridad.

Cualquier inyección intravítrea (incluyendo inyecciones de Ozurdex**®**) puede asociarse con endoftalmítis, inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Siempre debe emplearse una técnica aséptica adecuada para la inyección. Además, tras la inyección, los pacientes deben ser examinados para garantizar un tratamiento precoz en caso de infección o aumento de la presión intraocular. El examen puede incluir la evaluación de la irrigación del disco del nervio óptico inmediatamente después de la inyección, la medición de la presión arterial durante los 30 minutos siguientes a la inyección y la biomicroscopia del ojo entre el segundo y el séptimo día tras la inyección.

Debe instruirse a los pacientes sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier síntoma que pueda indicar endoftalmítis o cualquiera de los estados mencionados anteriormente, como dolor ocular o visión borrosa.

Todos los pacientes con rotura de la cápsula posterior del cristalino, especialmente aquellos con cristalino en la cámara posterior (por ejemplo, tras cirugía de catarata) y/o pacientes con iris abierta hacia la cavidad del vítreo (por ejemplo, tras iridectomía), con o sin vitrectomía, se encuentran en grupo de riesgo respecto a la migración del implante hacia la cámara anterior del ojo. La migración del implante a la cámara anterior puede provocar edema corneal. En caso de edema corneal persistente y grave, puede surgir la necesidad de un trasplante de córnea.

A otros grupos de pacientes, excepto aquellos a quienes está contraindicado el uso del implante Ozurdex**®** (ver sección «Contraindicaciones»), el implante debe administrarse con precaución y solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio. Estos pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia para detectar cualquier signo de migración del implante.

La administración de corticosteroides, incluyendo el medicamento Ozurdex**®**, puede provocar el desarrollo de cataratas (incluyendo cataratas subcapsulares posteriores), aumento de la PIO, glaucoma esteroideo e infección secundaria del ojo.

Durante estudios clínicos de tres años sobre edema macular diabético, el 59 % de los pacientes fáquicos a quienes se administró Ozurdex**®** fueron sometidos a cirugía de catarata en el ojo estudiado.

La frecuencia de aparición de cataratas tras la primera inyección es mayor en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior del ojo en comparación con pacientes con oclusión de la rama de la vena de la retina o oclusión de la vena central de la retina. En estudios clínicos sobre oclusión de la rama de la vena de la retina/oclusión de la vena central de la retina, se notificó catarata con mayor frecuencia en pacientes fáquicos tras la segunda inyección (ver sección «Reacciones adversas»).

Solo 1 paciente de 368 requirió cirugía de catarata tras la primera administración y 3 pacientes de 302 tras el segundo tratamiento. En el estudio sobre uveítis no infecciosa, 1 paciente de 62 pacientes fáquicos recibió tratamiento quirúrgico de catarata tras una administración única.

La hemorragia conjuntival es más frecuente en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior en comparación con pacientes con oclusión de la rama de la vena de la retina o de la vena central de la retina y con edema macular diabético. Esto puede estar directamente relacionado con el procedimiento de inyección intravítrea o con el uso concomitante de corticosteroides tópicos y/o sistémicos o de antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento médico, ya que los síntomas desaparecen espontáneamente.

Como era esperable, tras la administración de corticosteroides oculares y de inyecciones intravítreas, puede producirse un aumento de la presión intraocular (PIO). El aumento de la PIO generalmente puede controlarse mediante medicamentos para reducir la PIO. En pacientes con aumento de la PIO ≥ 10 mmHg respecto al valor basal, el valor más alto de PIO se observó entre los días 45 y 60 tras la inyección. Por lo tanto, es necesario realizar un control regular de la presión intraocular y cualquier aumento debe tratarse adecuadamente inmediatamente tras la inyección.

El aumento de la presión intraocular (PIO) se observa con mayor frecuencia en pacientes menores de 45 años con edema macular secundario a oclusión de la vena de la retina o con inflamación del segmento posterior del ojo en forma de uveítis no infecciosa.

Uso exclusivo para uso único.

Cada aplicador debe utilizarse únicamente para el tratamiento de un solo ojo.

Si la película protectora del envase de aluminio que contiene el aplicador está dañada, no debe utilizarse. Tan pronto como se abra el envase de aluminio, el aplicador debe utilizarse inmediatamente.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Alteraciones visuales

Pueden producirse alteraciones visuales tras la administración de corticosteroides sistémicos o tópicos. Si un paciente presenta síntomas como empeoramiento de la visión u otras alteraciones visuales, debe evaluarse la posible causa, entre las que pueden incluirse cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la retinopatía serosa central (RSC), que se han observado tras la administración de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas con este medicamento. Sin embargo, se sabe que la absorción sistémica es mínima y no se prevén interacciones.

Características de uso.

No se han estudiado la seguridad y eficacia de la administración simultánea del implante Ozurdex**®** en ambos ojos. Por tanto, no se recomienda la administración simultánea del medicamento en ambos ojos.

Debe tenerse precaución al administrar corticosteroides a pacientes con antecedentes de infecciones oculares víricas (herpes simplex) y no deben utilizarse en caso de infección activa por herpes simple ocular. No se ha estudiado el uso del implante Ozurdex**®** para el tratamiento de pacientes con edema macular secundario tras la oclusión de la vena de la retina con isquemia retiniana significativa; por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

En los estudios de fase III participó un número limitado de pacientes con diabetes tipo I, y la respuesta al tratamiento con Ozurdex**®** en estos pacientes no difirió significativamente de la observada en pacientes con diabetes tipo II.

En la oclusión de la vena de la retina, un 2 % de los pacientes que recibieron el implante Ozurdex**®** también recibieron tratamiento anticoagulante; no se notificaron reacciones adversas hemorrágicas en este grupo de pacientes.

En el edema macular diabético, un 8 % de los pacientes recibieron tratamiento anticoagulante. Entre los pacientes que recibieron medicamentos anticoagulantes, la frecuencia de reacciones adversas hemorrágicas fue similar entre el grupo que recibió Ozurdex**®** y el grupo placebo (29 % frente a 32 %). Entre los pacientes que no recibieron medicamentos anticoagulantes, las reacciones adversas hemorrágicas se observaron en un 27 % de los pacientes tratados con Ozurdex**®, en comparación con un 20 % en el grupo placebo. La hemorragia vítrea entre los pacientes tratados con Ozurdex®** fue más frecuente en aquellos que recibieron medicamentos anticoagulantes (11 %) en comparación con aquellos que no los recibieron (6 %).

Los medicamentos antiagregantes, como el clopidogrel, se utilizaron en diferentes momentos durante los estudios clínicos en más del 56 % de los pacientes. Entre los pacientes que recibieron medicamentos concomitantes junto con antiagregantes, las reacciones adversas hemorrágicas fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Ozurdex**®** (hasta un 29 %) en comparación con el grupo placebo (hasta un 23 %), independientemente de la indicación o del número de inyecciones. La reacción adversa hemorrágica más común observada fue la hemorragia conjuntival (hasta un 24 %).

El implante Ozurdex**®** debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes que toman anticoagulantes o medicamentos antiagregantes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales han mostrado efectos teratógenos tras la administración oftálmica tópica.

No existen datos fiables sobre la administración de inyecciones intravítreas de dexametasona en mujeres embarazadas. El tratamiento prolongado con glucocorticoides durante el embarazo incrementa el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino y de insuficiencia suprarrenal en el recién nacido. Por tanto, aunque se considera que el efecto sistémico de la dexametasona es muy bajo tras la administración intraocular local, no se recomienda el uso del implante Ozurdex**®** durante el embarazo, salvo que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La dexametasona se excreta en la leche materna. Dado el método de administración del implante Ozurdex**®** y su baja concentración sistémica, no se prevé ningún efecto sobre el lactante. Sin embargo, no se recomienda el uso del implante Ozurdex**®** durante la lactancia, salvo que sea estrictamente necesario.

No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Ozurdex**®** puede afectar ligeramente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración intravítrea del implante Ozurdex**®**, los pacientes pueden experimentar una disminución temporal de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe aconsejar a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que la función visual se haya normalizado.

Vía de administración y dosis.

Ozurdex**®** debe ser administrado únicamente por un médico oftalmólogo cualificado con experiencia en la administración de inyecciones intravítreas.

Dosis recomendada: un implante de Ozurdex**®** administrado por vía intravítrea en el ojo afectado. No se recomienda la administración simultánea en ambos ojos.

Edema macular diabético

Las dosis repetidas deben administrarse cuando el paciente presente una respuesta inicial y, según criterio médico, un nuevo tratamiento podría mejorar su estado sin conllevar un riesgo significativo.

En el edema macular diabético, una inyección de repetición puede realizarse aproximadamente a los 6 meses si el paciente presenta empeoramiento de la visión y/o aumento del grosor retiniano debido a una recaída o progresión del edema macular diabético.

No existen datos sobre la eficacia y seguridad de la administración de más de 7 inyecciones en el edema macular diabético.

Oclusión de la vena retiniana y uveítis

La administración repetida es necesaria si el paciente presenta respuesta al medicamento ante una pérdida progresiva de la agudeza visual y, según criterio médico, el beneficio de una nueva inyección supera el riesgo significativo.

No se debe repetir el tratamiento en pacientes cuya visión haya mejorado y se mantenga estable. No se debe administrar tratamiento repetido a pacientes en quienes se observe empeoramiento de la visión que no se detenga tras la administración del implante Ozurdex**®**.

Existe únicamente información limitada sobre la administración repetida con intervalos inferiores a 6 meses. Para información sobre la experiencia en la administración repetida segura de más de 2 implantes en uveítis no infecciosa del segmento posterior del ojo o en oclusión de la vena retiniana, véase la sección «Reacciones adversas».

Los pacientes deben permanecer bajo observación tras la inyección para permitir un tratamiento oportuno en caso de infección o aumento de la presión intraocular.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

No se ha estudiado la administración del implante Ozurdex**®** en pacientes con insuficiencia renal o hepática, aunque no se requieren medidas especiales para estos pacientes.

El implante Ozurdex**®** para administración intravítrea en el aplicador de uso único está indicado exclusivamente para uso intravítreo.

Cada aplicador debe utilizarse únicamente para el tratamiento de un solo ojo.

El procedimiento de inyección intravítrea debe realizarse únicamente en condiciones asépticas, que incluyan el uso de guantes estériles, compresas estériles y separador palpebral estéril (o equivalente).

Durante los tres días previos y posteriores al procedimiento, debe administrarse diariamente un agente antibacteriano tópico de amplio espectro. Antes de la inyección, debe desinfectarse la piel alrededor del ojo, los párpados y la superficie ocular (tal como se realizó durante los estudios clínicos con el implante Ozurdex**®**, por ejemplo, aplicando gotas de solución de povidona yodo al 5 % sobre la conjuntiva) y debe administrarse anestesia local adecuada. Retire el envase de aluminio del embalaje de cartón y compruebe que no esté dañado (véase la sección «Envase»). A continuación, en condiciones estériles, abra el envase de aluminio, saque cuidadosamente el aplicador y colóquelo sobre una bandeja estéril. Retire cuidadosamente la tapa del aplicador.

Utilice el aplicador inmediatamente después de abrir el envase de aluminio.

Sujete el aplicador con una mano y extraiga el protector del aplicador. No gire ni doble el protector. Acercando la punta de la aguja del aplicador directamente a la esclera, introduzca la aguja aproximadamente 1 mm en la esclera, luego redirija el aplicador hacia el centro del ojo, dentro de la cavidad del cuerpo vítreo, hasta que el manguito de silicona quede alineado con la conjuntiva. Presione lentamente el botón de accionamiento hasta escuchar un clic característico. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón de accionamiento esté completamente presionado y haya bloqueado el flujo de líquido desde la superficie del aplicador. Retire la aguja del cuerpo vítreo en dirección opuesta a la utilizada para la inserción.

Uso de OZURDEX®

Inmediatamente después de la administración del implante Ozurdex**®**, realice una oftalmoscopia indirecta en el sector de la inyección para confirmar el implante exitoso. La visualización es posible en la mayoría de los casos. Si el implante no puede visualizarse, utilice un bastoncillo estéril y presione suavemente sobre el lugar de la inyección para hacer visible el implante.

Después de la inyección intravítrea, los pacientes deben continuar el tratamiento con un agente antibacteriano de amplio espectro.

Niños

No existen datos adecuados sobre el uso del implante Ozurdex**®** en niños con:

• edema macular diabético;
• edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina o a oclusión de la rama de la vena de la retina.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Ozurdex**®** en la uveítis en niños no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosificación.

No hay información disponible sobre sobredosificación.

En caso de sobredosificación, debe controlarse y normalizarse la presión intraocular si el médico lo considera necesario.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas son aquellas comúnmente observadas con la terapia con corticosteroides o relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea (aumento de la presión intraocular [PIO], formación de catarata y hemorragias subconjuntivales o intravítreas, respectivamente).

Reacciones adversas menos frecuentes pero más graves incluyen endoftalmitis, retinitis necrotizante, desprendimiento de la córnea y desgarro corneal.

Además de cefalea y migraña, no se han identificado reacciones adversas sistémicas asociadas al uso del medicamento Ozurdex**®**.

La lista de reacciones adversas se presenta en la tabla 6.

Las reacciones adversas consideradas relacionadas con el uso del implante Ozurdex**®**, basadas en los resultados de estudios clínicos de fase III (edema macular diabético, oclusión de la vena central de la retina/oclusión de la rama venosa de la retina y uveítis) y en notificaciones espontáneas, se enumeran en la tabla 6 según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera:

muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de importancia clínica.

Tabla 6. Reacciones adversas

* Se considera que estas reacciones adversas están relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea (la frecuencia de estas reacciones adversas es proporcional al número de inyecciones administradas).

** Durante un estudio observacional de 24 meses realizado en condiciones reales de uso para el tratamiento del edema macular tras la oclusión de la vena retiniana y la uveítis no infecciosa del segmento posterior del ojo, estas reacciones adversas se registraron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron >2 inyecciones en comparación con aquellos que recibieron ≤2 inyecciones: formación de cataratas (24,7 % frente a 17,7 %), progresión de cataratas (32,0 % frente a 13,1 %), hemorragia vítrea (6,0 % frente a 2,0 %) y aumento de la PTI (24,0 % frente a 16,6 %).

Edema macular diabético

La seguridad clínica del implante Ozurdex**®** en pacientes con edema macular diabético se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de Fase III. En conjunto, participaron en ambos estudios 347 pacientes asignados al grupo de tratamiento con el implante Ozurdex**®** y 350 pacientes que recibieron placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos entre los pacientes que recibieron Ozurdex® fueron catarata y aumento de la PTI (ver más abajo).

Durante un estudio clínico de tres años sobre el edema macular diabético, al inicio del estudio el 87 % de los pacientes afáquicos que recibieron el implante Ozurdex**®** presentaron algún grado de opacidad del cristalino/estadio inicial de catarata. La frecuencia de aparición de estos síntomas durante el estudio de tres años entre todos los pacientes evaluados con diferentes tipos de cataratas (catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata senil) fue del 68 % en pacientes afáquicos que recibieron Ozurdex**®**. El 59 % de los pacientes afáquicos que recibieron el implante requirieron cirugía de extracción de catarata en la última visita del estudio de tres años, y en la mayoría de los casos esta cirugía se realizó durante el segundo y tercer año del estudio.

Al inicio del estudio, los valores medios de PTI en el ojo estudiado fueron similares en ambos grupos (15,3 mm Hg). El aumento medio de la PTI desde el valor basal no superó los 3,2 mm Hg en ninguna de las visitas del grupo tratado con Ozurdex**®, con un valor máximo de PTI observado a los 1,5 meses tras la inyección, y la PTI volvió al nivel basal a los 6 meses tras cada inyección. La frecuencia y amplitud del aumento de la PTI tras la administración del implante Ozurdex®** no aumentaron con las administraciones repetidas.

En el 28 % de los pacientes que recibieron Ozurdex**®** se observó un aumento de la PTI ≥ 10 mm Hg respecto al valor basal durante una o más visitas durante el estudio. Al inicio del estudio, el 3 % de los pacientes requirieron tratamiento farmacológico para reducir la PTI. En total, el 42 % de los pacientes requirieron tratamiento farmacológico para reducir la PTI en el ojo estudiado en algún momento durante el estudio de tres años, y la mayoría de estos pacientes necesitaron más de un fármaco adicional. La cantidad máxima de fármacos para reducir la PTI (33 %) se utilizó durante los primeros 12 meses, y esta cantidad se mantuvo en niveles similares posteriormente.

En total, 4 pacientes (1 %) que recibieron Ozurdex**®** requirieron procedimientos quirúrgicos para reducir la PTI en el ojo estudiado. Un paciente que recibió Ozurdex**®** requirió una intervención quirúrgica (trabeculectomía) para reducir la PTI inducida por esteroides; a un paciente se le realizó trabeculectomía debido a un bloqueo del drenaje del humor acuoso en la cámara anterior del ojo por fibrina, lo que provocó un aumento de la PTI; a otro paciente se le realizó una iridectomía por glaucoma de ángulo cerrado, y a otro paciente se le realizó iridectomía tras una cirugía de catarata. Ningún paciente requirió la extracción del implante mediante vitrectomía para reducir la PTI.

Oclusión de la vena central de la retina/oclusión de la rama de la vena retiniana

La seguridad clínica del implante Ozurdex**®** se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de Fase III, en pacientes con edema macular secundario a la oclusión de la vena central de la retina o de la rama de la vena retiniana. En total, para los dos estudios de Fase III se aleatorizaron 427 pacientes que recibieron Ozurdex**®** y 426 pacientes que recibieron placebo. En total, 401 pacientes (94 %) del grupo tratado con Ozurdex**®** completaron el período inicial de tratamiento (hasta el día 180).

En general, el 47,3 % de los pacientes presentó al menos una reacción adversa.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas tras la administración del implante Ozurdex**®** fueron el aumento de la presión intraocular (24 %) y el hemorragia conjuntival (14,7 %).

El perfil de reacciones adversas en pacientes con oclusión de la rama de la vena retiniana fue similar al observado en pacientes con oclusión de la vena central de la retina, aunque en general el número de reacciones adversas fue mayor en el subgrupo de pacientes con oclusión de la vena central de la retina.

El aumento de la presión intraocular (PTI) tras la administración del implante Ozurdex**®** fue máximo al día 60 y volvió a los niveles basales al día 180. El aumento de la presión intraocular o no requirió intervención terapéutica o fue tratado con la administración temporal de medicamentos que reducen la PTI. Durante el período inicial de tratamiento, el 0,7 % (3/421) de los pacientes que recibieron Ozurdex**®** requirieron tratamiento con láser o intervención quirúrgica para reducir la PTI elevada, en comparación con el 0,2 % en el grupo placebo (1/423).

El perfil de reacciones adversas tras la segunda inyección (341 pacientes) de Ozurdex**®** fue similar al observado tras la primera inyección. En el 54 % de los pacientes se observó al menos una reacción adversa. La frecuencia de casos de aumento de la PTI (24,9 %) fue similar a la observada tras la primera inyección y volvió al nivel basal al día 180. La frecuencia total de casos de catarata fue mayor a los 12 meses en comparación con los primeros 6 meses.

Uveítis

La seguridad clínica del implante Ozurdex**®** en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo en forma de uveítis no infecciosa se evaluó en un único estudio multicéntrico, aleatorizado y enmascarado.

En total, 77 pacientes fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con Ozurdex**®** y 76 al grupo placebo. 73 pacientes (95 %) aleatorizados al grupo de tratamiento con el implante Ozurdex**®** completaron el estudio de 26 semanas.

Las reacciones adversas más frecuentes tras la administración del implante Ozurdex**®** durante los ensayos clínicos fueron hemorragia conjuntival (30,3 %), aumento de la presión intraocular (25 %) y catarata (11,8 %).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

No se conocen casos de incompatibilidad.

Envase.

1 envase contiene:

1 implante estéril en forma de cilindro que contiene 700 µg de dexametasona, colocado en la aguja (acero inoxidable) del aplicador.

El aplicador consta de un cilindro con aguja (acero inoxidable), donde el implante se coloca mediante un casquillo (silicona). El cilindro está controlado por un seguro situado en el aplicador. La aguja está protegida por una tapa protectora y el seguro por un tope.

El aplicador que contiene el implante, junto con una bolsa absorbente de humedad, está sellado en una bolsa de aluminio. La bolsa de aluminio está empaquetada en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Irlanda.