Milucant

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLUCANTE (MILUKANTE)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico (montelukast sodium);

1 tableta contiene 4,16 mg de montelukast sódico, equivalente a 4 mg de montelukast;

Excipientes: celulosa microcristalina, manitol (E 421), crospovidona, óxido de hierro rojo (E 172), hidroxipropilcelulosa, edetato disódico, aroma de cereza, aspartamo (E 951), talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, de color rosa claro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiasmáticos. Antagonistas selectivos y orales de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y son responsables de la broncoconstricción, la secreción de moco, la permeabilidad vascular y el aumento del número de eosinófilos. Los CysLT están relacionados con la fisiopatología del asma y de las rinitis alérgicas. En las rinitis alérgicas, los cisteinil-leucotrienos se liberan en el moco nasal tras la exposición al alérgeno durante la fase temprana o tardía de la reacción, y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. Tras una prueba intranasal con CysLT, se ha demostrado un aumento de la resistencia de las vías nasales y de los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une a los receptores CysLT1 con alta afinidad y selectividad. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por la inhalación de LTD4 en pacientes con asma bronquial.

El montelukast inhibe la broncoconstricción provocada por LTD4 inhalado incluso a dosis tan bajas como 5 mg. Se observa un efecto broncodilatador dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. El efecto broncodilatador provocado por un agonista β se suma al efecto provocado por el montelukast. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por antígenos. El tratamiento con montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). Asimismo, el montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica tanto en adultos como en niños de 2 a 14 años, y mejora el control clínico del asma.

En un estudio realizado con niños de 2 a 5 años de edad, el montelukast en dosis de 4 mg mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, sibilancias, dificultad respiratoria y limitación de la actividad) y los síntomas nocturnos, así como redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad y la necesidad de tratamiento con corticosteroides sistémicos durante empeoramiento del asma. Los pacientes tratados con montelukast tuvieron un mayor número de días sin síntomas de asma.

En un estudio con niños de 2 a 5 años con asma leve e episodios intermitentes, el montelukast en dosis de 4 mg redujo la frecuencia anual de episodios de exacerbación del asma.

En un estudio con niños de 6 meses a 5 años con asma intermitente (pero no persistente), no se observó una diferencia significativa entre los pacientes que recibieron montelukast 4 mg y aquellos que recibieron placebo respecto al número de episodios de asma que progresaron a crisis de asma (definido como un episodio de asma que requirió visita médica no planificada, a urgencias o hospitalización, o tratamiento con corticosteroides orales, intravenosos o intramusculares).

Farmacocinética.

Absorción.

El montelukast se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral. Tras la toma en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, la Cmáx se alcanza a las 2 horas después de la ingestión. Los valores de Cmáx son un 66 % más altos y los de Cmin más bajos que en adultos que tomaron tabletas de 10 mg.

Distribución.

Más del 99 % del montelukast está unido a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en equilibrio del montelukast es de 8–11 l de media. Estudios con montelukast marcado radiactivamente han demostrado una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones del material marcado 24 horas después de la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación.

El montelukast se metaboliza casi por completo. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado de equilibrio en plasma de adultos y niños no pudieron determinarse. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Según estudios in vitro posteriores con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones terapéuticas de montelukast en plasma no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático del montelukast es de aproximadamente 45 ml/min en adultos sanos.

Tras la administración oral, aproximadamente el 86 % del montelukast marcado radiactivamente se excreta por heces en 5 días, y menos del 0,2 % por orina. Considerando los valores de biodisponibilidad y las características de eliminación, se puede concluir que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Los estudios farmacocinéticos en adultos y niños demuestran que los perfiles de concentración de las tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años y de las tabletas masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos al perfil de concentración de las tabletas recubiertas con película de 10 mg, indicadas para adolescentes a partir de 15 años y adultos.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 a 60 veces superiores a la dosis terapéutica), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con dosis terapéuticas (10 mg una vez al día).

Características clínicas.

Indicaciones.

Niños de 2 a 5 años de edad

• Como tratamiento adyuvante del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.
• Como alternativa terapéutica en lugar de dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años con asma persistente leve, en quienes no se han presentado recientemente episodios graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma en pacientes a partir de los 2 años de edad, en quienes el componente predominante del asma sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Edad pediátrica menor de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones medicamentosas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 % en individuos que simultáneamente recibieron fenobarbital. El montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, por lo que se deben tomar precauciones, especialmente en niños, cuando se administre simultáneamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro, se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador que representa fármacos metabolizados principalmente por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que el montelukast modifique significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han mostrado que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8, y en menor grado de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó el efecto sistémico del montelukast en 4,4 veces. Habitualmente no es necesaria la ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra concomitantemente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, pero en este caso el médico debe considerar la posibilidad de un aumento en las reacciones adversas.

Basándose en estudios in vitro, no se prevén interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo del efecto sistémico del montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que no deben utilizar Milucant para el tratamiento de ataques agudos de asma y que deben tener a mano sus medicamentos habituales de alivio rápido para estos casos. Si ocurre un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si necesitan utilizar más inhalaciones de agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o sistémicos por montelukast. No existen datos que indiquen que se pueda reducir la dosis de corticosteroides orales al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la aparición de tales reacciones. Se debe instruir a los pacientes y/o a sus cuidadores para que informen a su médico si presentan estas reacciones. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con el medicamento Milucant si tales reacciones ocurren.

En raras ocasiones, en pacientes tratados con medicamentos antiastmáticos, incluido el montelukast, puede desarrollarse eosinofilia sistémica, que a veces se asocia con signos clínicos de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, una afección que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente se asocian con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. No se puede descartar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de aparición de eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser reevaluados y se debe revisar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no elimina la necesidad de evitar el uso de ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Milucant, comprimidos masticables de 4 mg, contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina. Esto puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que 1 comprimido masticable de 4 mg contiene una cantidad de fenilalanina equivalente a 0,674 mg por dosis.

En todos los grupos de edad de pacientes que toman montelukast se han registrado fenómenos neuropsiquiátricos, tales como alteraciones del comportamiento, depresión y tendencia al suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas pueden ser graves y persistir si no se interrumpe el tratamiento. Por lo tanto, si aparecen síntomas neuropsiquiátricos, se debe suspender el tratamiento con montelukast.

Los pacientes y/o las personas que los cuidan deben estar atentos a la aparición de fenómenos neuropsiquiátricos y deben informar a su médico si se producen tales cambios de comportamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios en animales no se ha demostrado que el montelukast tenga efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos limitados disponibles en bases de datos de embarazos no sugieren una relación causal entre el montelukast y malformaciones congénitas (como defectos en las extremidades), que rara vez se han notificado en estudios poscomercialización en todo el mundo. La mayoría de estas mujeres también estaban tomando otros medicamentos para el asma. No se ha demostrado una relación causal entre estos casos y la administración de montelukast.

Según datos de estudios publicados y estudios de cohortes retrospectivos sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas importantes en los hijos, no se ha identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios realizados tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

Al prescribir Milucant a mujeres embarazadas, se debe considerar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Lactancia.

Estudios en ratas han demostrado que el montelukast pasa a la leche materna.

No existen datos sobre la excreción de Milucant en la leche materna de mujeres lactantes, por lo que se debe considerar la relación beneficio/riesgo al prescribir el medicamento Milucant durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales, el montelukast no afectó la fertilidad ni la función reproductiva con una exposición sistémica que superaba más de 24 veces la exposición sistémica clínica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, Milucant no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en casos muy raros se han observado somnolencia o mareo en pacientes que toman este medicamento. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable (4 mg) una vez al día. Para aliviar los síntos de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis para niños de 2 a 5 años es de 1 tableta masticable (4 mg) por día, por la noche. Miluquant debe tomarse 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las mismas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Miluquant en forma farmacéutica de tabletas masticables (4 mg) no se recomienda en niños menores de 2 años.

Recomendaciones generales para la administración del medicamento.

El efecto terapéutico de Miluquant respecto al control de los parámetros asmáticos se observa dentro de las 24 horas. Se debe aconsejar a los pacientes continuar tomando Miluquant incluso cuando el asma esté controlada, así como también durante los periodos de exacerbación del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosificación es idéntica para pacientes de ambos sexos.

Miluquant como alternativa al tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas en el asma persistente leve.

Montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma persistente moderada. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados en dosis bajas en niños con asma persistente leve puede considerarse únicamente en aquellos pacientes que recientemente no hayan tenido ataques graves de asma que requieran corticosteroides sistémicos, o en aquellos que no puedan usar corticosteroides inhalados. El asma persistente leve se define como asma con síntomas más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma (generalmente dentro de 1 mes), debe evaluarse la necesidad de añadir o cambiar a otros tratamientos antiinflamatorios según el sistema escalonado de tratamiento del asma. Es necesario evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio.

Miluquant está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados.

El estado del paciente debe evaluarse a las 2-4 semanas tras iniciar el tratamiento con montelukast. Si no se logra un resultado satisfactorio, debe considerarse un tratamiento adicional u otro tipo de tratamiento.

Tratamiento con Miluquant en comparación con otros tratamientos.

Cuando el tratamiento con Miluquant se utiliza como terapia adyuvante al tratamiento con corticosteroides inhalados, no se debe suspender bruscamente el uso de corticosteroides inhalados ni sustituirlos directamente por Miluquant.

Niños. Miluquant, tabletas masticables de 4 mg, está indicado para su uso en niños de 2 a 5 años.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios de asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos se han notificado casos de sobredosis aguda, incluyendo informes de ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en niños de 42 meses). En la mayoría de los casos de sobredosis no se observaron efectos adversos. Las manifestaciones adversas más frecuentes fueron consistentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora. El tratamiento es sintomático. No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Milucant generalmente se tolera bien. En estudios clínicos, el tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad ha demostrado una invariabilidad en el perfil de seguridad.

Infecciones e invasiones: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Sistema sanguíneo y linfático: tendencia al aumento del sangrado, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática.

Sistema psíquico: trastornos de atención, deterioro de la memoria, alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ira, impaciencia, ansiedad, excitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, temblor; muy raramente: alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (intento de suicidio), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: mareo y debilidad, somnolencia, parastesia/hipoestesia, convulsiones, cefalea.

Sistema cardiocirculatorio: sensación de palpitaciones.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: epistaxis, síndrome de Churg-Strauss (SCS) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), eosinofilia pulmonar.

Aparato gastrointestinal: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa), hepatitis, incluyendo formas colestáticas, hepatocelulares y mixtas, daño hepático.

Riñón y vías urinarias: enuresis en niños.

Piel y tejidos subcutáneos: angioedema, hematoma, urticaria, picor, erupción cutánea, eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales y lugar de administración: fiebre, astenia / fatiga excesiva, sensación de malestar, edemas, sed.

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster. 4 o 12 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Adamed Pharma», Polonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Mar. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.