Menopur

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MENO PUR (MENOPUR®)

Composición:

Principio activo: 1 frasco contiene: menotropina (gonadotropina menopáusica humana altamente purificada, lMG), que contiene hormona folículoestimulante (FSH) 75 UI y hormona luteinizante (LH) 75 UI;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, polisorbato 20, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico;

Solvente: solución 0,9 % de cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas:

1 frasco contiene un liofilizado en forma de pastilla de color blanco a casi blanco;

1 ampolla con solvente contiene un líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Gonadotropinas y otros estimulantes de la ovulación. Gonadotropina menopáusica humana.
Código ATC G03G A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Menopur contiene menotropina (hMG), que consta de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Además, Menopur contiene gonadotropina coriónica humana (hCG), una hormona aislada de la orina posmenopáusica que contribuye a la actividad de la LH.

La menotropina, que posee actividad tanto de FSH como de LH, estimula el crecimiento y desarrollo de los folículos, así como la producción de hormonas esteroides sexuales en mujeres que no presentan agotamiento ovárico primario. La FSH es el factor principal que determina el reclutamiento de la población folicular y el crecimiento al comienzo de la foliculogénesis, mientras que la LH es importante para la esteroidogénesis ovárica y la maduración folicular preovulatoria. La FSH puede estimular el crecimiento folicular en ausencia completa de LH (por ejemplo, en casos de hipogonadismo hipogonadotrópico), pero en tales circunstancias se observa un desarrollo folicular anómalo, que puede asociarse con niveles bajos de estradiol y una maduración folicular insuficiente.

Debido al efecto de la LH sobre el aumento de la producción de hormonas esteroides sexuales, los niveles de estradiol durante el tratamiento con Menopur son más elevados en comparación con los observados con la administración de preparaciones recombinantes de FSH en ciclos de FIV/ICSI con regulación descendente. Este fenómeno debe tenerse en cuenta al monitorizar la respuesta de la paciente al tratamiento según los niveles de estradiol. No se han detectado diferencias en los niveles de estradiol durante la aplicación de protocolos de dosis bajas para la inducción de la ovulación en pacientes con anovulación.

Farmacocinética.

El perfil farmacocinético de la FSH en Menopur ha sido documentado. Tras 7 días de administraciones repetidas de 150 UI de Menopur mediante regulación descendente en mujeres sanas voluntarias, la concentración máxima de FSH en plasma (ajustada según los valores basales) (media ± desviación estándar [DE]) fue de 8,9 ± 3,5 UI/l y 8,5 ± 3,2 UI/l para la administración subcutánea e intramuscular, respectivamente. Las concentraciones máximas de FSH se alcanzaron dentro de las 7 horas para ambos métodos de administración. Tras la administración repetida, la FSH se eliminó con un periodo de semivida (media ± DE) de 30 ± 11 horas y 27 ± 9 horas para la vía subcutánea y la vía intramuscular, respectivamente. Aunque las curvas individuales de concentración-tiempo de LH muestran un aumento de la concentración de LH tras la administración de Menopur, los datos disponibles fueron demasiado escasos para ser adecuados para un análisis farmacocinético.

La menotropina se elimina principalmente por vía renal.

La farmacocinética de Menopur no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infertilidad femenina debida a anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres que no responden al tratamiento con citrato de clomifeno).
• Para la estimulación ovárica controlada con el fin de inducir la formación múltiple de folículos en el marco de técnicas de reproducción asistida (TRA) (incluyendo fertilización in vitro/transferencia de embriones, transferencia intratubárica de gametos (TIG) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)).

Contraindicaciones.

Menopur está contraindicado en mujeres con las siguientes condiciones:

• Tumores de la hipófisis o del hipotálamo.
• Carcinoma de ovario, útero o mama.
• Embarazo o lactancia.
• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Aumento del tamaño de los ovarios o quistes ováricos no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico.

En los siguientes casos no se espera un resultado positivo del tratamiento, por lo tanto no se debe administrar Menopur:

• Insuficiencia ovárica primaria.
• Anomalías de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo.
• Formaciones fibrosas en el útero incompatibles con el embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con Menopur.

A pesar de la falta de experiencia clínica, se espera que la administración concomitante de Menopur y citrato de clomifeno pueda acelerar la maduración folicular. Cuando se utiliza conjuntamente con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) con el fin de lograr una desensibilización hipofisaria, podrían requerirse dosis más altas de Menopur para alcanzar la respuesta ovárica deseada.

Características de uso.

Menopur posee una fuerte actividad gonadotrópica, por lo que puede producirse efectos adversos de intensidad leve a grave. Por ello, el medicamento debe administrarse únicamente bajo supervisión médica por profesionales con experiencia y conocimientos en el tratamiento de la infertilidad.

El tratamiento con gonadotropinas requiere un seguimiento prolongado y un control frecuente de la respuesta ovárica mediante ecografía o combinación de ecografía con determinación del nivel sérico de estradiol. Existe una gran variabilidad en la respuesta a la administración de menotropina, y en algunos pacientes la respuesta puede ser muy débil. Para alcanzar el objetivo terapéutico, debe emplearse la dosis más baja eficaz.

La primera inyección de Menopur debe administrarse bajo estricta supervisión médica.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario investigar las causas de la infertilidad en ambos miembros de la pareja y realizar un examen médico para descartar posibles contraindicaciones. En particular, las pacientes deben ser evaluadas para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia o tumores hipofisarios o hipotalámicos, y debe iniciarse el tratamiento adecuado para estas condiciones patológicas.

En mujeres sometidas a estimulación folicular como parte del tratamiento de la infertilidad anovulatoria o de técnicas de reproducción asistida (ART), puede producirse un aumento del tamaño de los ovarios o una hiperestimulación ovárica. Estos riesgos pueden minimizarse mediante el estricto cumplimiento de las dosis y pautas recomendadas para la administración de Menopur, así como mediante un seguimiento cuidadoso del tratamiento. La evaluación definitiva de los parámetros del desarrollo folicular debe realizarse por un médico con experiencia en la interpretación de estas pruebas.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

El SHO es un fenómeno médico distinto del aumento no complicado de los ovarios. Es un síndrome cuya gravedad puede aumentar progresivamente. Se caracteriza por un marcado aumento del tamaño de los ovarios, elevación de los niveles de hormonas esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, pleural y, excepcionalmente, en la pericárdica.

En casos graves de SHO pueden presentarse los siguientes síntomas: dolor abdominal, distensión abdominal, marcado aumento del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico puede detectarse hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, síndrome de distrés respiratorio agudo y episodios de tromboembolismo.

Una respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas puede provocar, en casos raros, el desarrollo del SHO, especialmente si como desencadenante de la ovulación se administra gonadotropina coriónica humana (hCG). Por ello, en caso de hiperestimulación ovárica, se recomienda evitar la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (de 24 horas a varios días) y convertirse en una complicación médica grave. Por consiguiente, la paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 2 semanas tras la administración de hCG.

El cumplimiento estricto de las dosis y pautas recomendadas para la administración de Menopur, junto con un control cuidadoso durante el tratamiento, permitirá minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple. En programas de reproducción asistida (ART), la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación ayuda a reducir el riesgo de hiperestimulación.

El SHO puede presentar una forma más grave y prolongada si se produce embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO se desarrolla tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad aproximadamente entre 7 y 10 días después del final del tratamiento. Normalmente, el SHO remite espontáneamente con la aparición de la menstruación.

En casos graves de SHO, debe suspenderse la administración de gonadotropinas y hospitalizarse a la paciente para recibir tratamiento específico.

Este síndrome se presenta con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

Embarazo múltiple

El embarazo múltiple, especialmente con un gran número de fetos, conlleva un mayor riesgo de complicaciones tanto para la madre como para el feto durante el período perinatal.

En mujeres en las que la ovulación se induce mediante tratamiento con hormonas gonadotrópicas, la frecuencia de embarazos múltiples es mayor que en los embarazos concebidos de forma natural. La mayoría de los embarazos múltiples resultantes dan lugar a gemelos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, es necesario un seguimiento cuidadoso de la respuesta ovárica.

En pacientes sometidas a procedimientos de reproducción asistida (ART), el riesgo de embarazo múltiple depende principalmente del número de embriones transferidos, de su calidad y de la edad de la paciente.

Antes de iniciar el tratamiento, las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de desarrollar un embarazo múltiple.

Aborto espontáneo

La frecuencia de abortos espontáneos o interrupciones del embarazo es mayor en mujeres sometidas a estimulación folicular o a programas de reproducción asistida (ART), en comparación con los embarazos concebidos de forma natural.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de que el embarazo se produzca de forma espontánea o tras tratamiento de la infertilidad. La frecuencia de embarazo ectópico tras fecundación in vitro es del 2-5 %, frente al 1-1,5 % en la población general.

Neoplasias de los órganos reproductivos

Se han notificado casos de tumores tanto benignos como malignos de los ovarios y otros órganos reproductivos en mujeres que han recibido tratamiento médico repetido por infertilidad. Actualmente no se sabe si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo basal de desarrollar estas neoplasias en mujeres infértiles.

Anomalías congénitas

La prevalencia de malformaciones congénitas en los fetos de mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (ART) puede ser ligeramente superior a la de los embarazos naturales. Se considera que esto podría deberse a factores propios de los padres (por ejemplo, edad materna, características del semen) y al embarazo múltiple.

Alteraciones tromboembólicas

Las mujeres con factores de riesgo conocidos de complicaciones tromboembólicas, como antecedentes personales o familiares de trombosis, obesidad mórbida (índice de masa corporal > 30 kg/m²) o trombofilia, pueden tener un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso o arterial durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas pacientes debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del uso de gonadotropinas. Además, debe tenerse en cuenta que el embarazo en sí mismo también conlleva un riesgo aumentado de complicaciones tromboembólicas.

La administración de Menopur puede dar lugar a un resultado positivo en las pruebas de dopaje.

El uso de Menopur como dopaje puede empeorar el estado de salud.

Menopur contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis y, esencialmente, se considera un medicamento sin sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Menopur está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Menopur sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la probabilidad de que Menopur afecte a estas funciones es muy baja.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Menopur debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la función reproductiva.

Menopur está indicado para administración subcutánea o intramuscular. El polvo debe disolverse inmediatamente antes de la administración, utilizando el diluyente suministrado. En 1 ml de diluyente puede disolverse hasta 3 viales de polvo de Menopur. No agitar. No debe utilizarse la solución si contiene partículas o si es opaca.

Los regímenes de dosificación son idénticos para la administración subcutánea y la intramuscular.

La respuesta ovárica a las gonadotropinas exógenas varía considerablemente de un individuo a otro, por lo que no es posible utilizar esquemas de dosificación estandarizados. Por este motivo, las dosis deben ajustarse individualmente según la respuesta ovárica al tratamiento. Menopur puede administrarse tanto de forma aislada como en combinación con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La dosificación recomendada y la duración del tratamiento dependen del protocolo terapéutico establecido.

Anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico): el objetivo del tratamiento con Menopur es la formación de un único folículo de Graaf, del cual se liberará el ovocito como resultado de la acción de la LHh.

La administración de Menopur debe iniciarse dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual. La dosis inicial recomendada es de 75-150 UI por día, que debe mantenerse durante al menos 7 días. El régimen terapéutico posterior debe ajustarse individualmente según los resultados del control clínico programado (que incluye ecografía, preferiblemente combinada con la determinación del nivel de estradiol). La dosis puede ajustarse no con más frecuencia de una vez cada 7 días. El aumento recomendado de dosis en una sola ocasión es de 37,5 UI y no debe superar las 75 UI. La dosis diaria máxima no debe exceder las 225 UI. Si tras 4 semanas de tratamiento no se observa un efecto adecuado, el ciclo debe interrumpirse y debe iniciarse un nuevo ciclo con una dosis inicial más alta del medicamento.

Una vez alcanzado el resultado óptimo, debe administrarse una dosis única de LHh entre 5000 y 10000 UI al día siguiente de la última dosis de Menopur. Se recomienda tener relaciones sexuales el día de la administración de LHh y el día siguiente. Un método alternativo es la realización de inseminación intrauterina artificial. En caso de una respuesta excesiva a Menopur, el tratamiento debe interrumpirse y no debe administrarse LHh; las pacientes deben abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos de barrera anticonceptivos hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual.

Estimulación ovárica controlada con el fin de inducir el desarrollo de múltiples folículos en el marco de técnicas de reproducción asistida (TRA):

En el protocolo que incluye la aplicación de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) para lograr una supresión (down-regulation), el tratamiento con Menopur debe iniciarse aproximadamente 2 semanas después del inicio del tratamiento con el agonista.

En el protocolo que incluye la aplicación de un antagonista de GnRH para lograr la supresión, el tratamiento con Menopur debe iniciarse en el día 2 o 3 del ciclo menstrual.

La dosis inicial recomendada de Menopur, que debe mantenerse durante al menos los primeros 5 días del tratamiento, es de 150-225 UI por día. El régimen terapéutico posterior debe ajustarse individualmente según los resultados del control clínico programado (que incluye ecografía combinada con la determinación del nivel de estradiol); en este caso, el aumento único de la dosis no debe superar las 150 UI. La dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder las 450 UI. En la mayoría de los casos, no se recomienda prolongar el tratamiento más allá de 20 días.

Una vez alcanzada la estimulación óptima, debe administrarse una inyección única de LHh en una dosis de 5000-10000 UI con el fin de completar la maduración folicular y preparar la liberación del ovocito. Las pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica durante al menos 2 semanas tras la administración de LHh. Si se observa una respuesta excesiva al uso de Menopur, el tratamiento debe interrumpirse y no debe administrarse LHh. La paciente debe utilizar métodos anticonceptivos de barrera o abstenerse de relaciones sexuales hasta el inicio de la siguiente menstruación.

Niños. No utilizar en niños.

Sobredosis.

Los efectos de la sobredosis son desconocidos; puede desarrollarse el síndrome de hiperestimulación ovárica. El tratamiento es sintomático.

Efectos adversos.

Durante el uso del medicamento Menopur en estudios clínicos, los efectos adversos más frecuentemente observados fueron: síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), dolor abdominal, cefalea, distensión abdominal y dolor en el lugar de inyección. La frecuencia de aparición de cualquiera de estas reacciones no superó el 5 %. A continuación se indican los principales efectos adversos de Menopur en mujeres que recibieron tratamiento en el marco de estudios clínicos. Los efectos adversos se han clasificado según clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia de la siguiente manera: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000) y frecuencia desconocida. La frecuencia de los efectos adversos observados durante el período poscomercialización se indica como desconocida.

Del sistema visual: frecuencia desconocida – alteraciones visuales^a.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas; poco frecuentes – vómitos, molestias abdominales, diarrea.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes – reacciones en el lugar de inyección^b; poco frecuentes – fatiga; frecuencia desconocida – fiebre, malestar general.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad^c.

Resultados de pruebas: frecuencia desconocida – aumento de peso.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuencia desconocida – dolor musculoesquelético^d.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareos.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentes – SHO^d, dolor en la región pélvica^e; poco frecuentes – quiste ovárico, trastornos en las glándulas mamarias^є; frecuencia desconocida – torsión ovárica^d.

De la piel y tejidos subcutáneos: raras – acné, erupción cutánea; frecuencia desconocida – prurito, urticaria.

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – sofocos; frecuencia desconocida – tromboembolismo^d.

^a Casos aislados de amaurosis transitoria, diplopía, midriasis, escotomas, fotopsias, cuerpos flotantes en el humor vítreo, visión borrosa y trastornos visuales han sido notificados como alteraciones visuales durante el período poscomercialización.

^b Las reacciones más frecuentemente notificadas en el lugar de inyección fueron dolor en el lugar de inyección.

^c Se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas localizadas o generalizadas, incluyendo reacciones anafilácticas, junto con la sintomatología correspondiente.

^d El dolor musculoesquelético incluye artralgia, dolor de espalda, dolor de cuello y dolor en extremidades. Durante los ensayos clínicos con Menopur se notificaron síntomas gastrointestinales relacionados con el SHO, tales como distensión abdominal, sensación de molestia, náuseas, vómitos y diarrea. Casos de ascitis grave asociada con el SHO, acumulación de líquido en la pelvis, derrame pleural, disnea, oliguria, fenómenos tromboembólicos y torsión ovárica se han descrito como complicaciones raras.

^e Los trastornos pélvicos incluyen dolor en la región de los ovarios y anexos uterinos.

^є Las alteraciones en las glándulas mamarias incluyen dolor, sensibilidad, molestias, edema mamario y dolor en los pezones.

El embarazo múltiple no deseado es más frecuente durante el tratamiento con gonadotropina menopáusica humana (hMG).

El embarazo logrado mediante tratamiento de infertilidad con gonadotropinas, como Menopur, tiene mayor probabilidad de finalizar en aborto espontáneo que un embarazo normal.

Período de validez.

Período de validez del polvo: 2 años.

Período de validez del disolvente: 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Incompatibilidades.

No se debe inyectar Menopur en la misma inyección con otros medicamentos, excepto con urofollitropina Bravel 75 UI producida por Ferring. Los estudios han demostrado que la administración conjunta de Menopur y urofollitropina no altera significativamente la bioactividad esperada.

Envase.

10 viales con polvo y 10 ampollas con disolvente de 1 ml cada una, en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ferring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.