Isoniazida-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ISONIAZIDA-DARNITSA (Isoniazida-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: isoniazida;

1 tableta contiene 300 mg de isoniazida;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, metilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie plana, de color blanco o blanco con tono cremoso, con una ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antituberculosos. Código ATC J04A C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La isoniazida-Darnitsia inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN y suprime la síntesis de los ácidos micólicos de la pared celular de las micobacterias tuberculosas. El medicamento presenta una elevada actividad bacteriostática frente a las micobacterias del tubérculo, inhibiendo su crecimiento a una concentración de 0,03 mcg/ml. Es especialmente activo frente a microorganismos que se multiplican rápidamente. Tiene un efecto débil sobre los agentes patógenos de otras enfermedades infecciosas.

Farmacocinética.

Se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (T_max) es de 1 a 4 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es hasta del 10 %. El volumen de distribución es de 0,56–0,76 l/kg. La concentración tuberculostática tras la administración de una dosis única se mantiene durante 6–24 horas. Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, el derrame pleural, el líquido ascítico, la piel, los pulmones, el esputo, la saliva y las masas caseosas. Atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

Se metaboliza en el hígado mediante acetilación. La velocidad de acetilación está genéticamente determinada y depende del nivel de actividad de la N-acetiltransferasa. Según la velocidad de acetilación, los pacientes se clasifican en "rápidos" y "lentos" inactivadores. En los inactivadores "rápidos", el período de semivida de la isoniazida es de 0,5–1,6 horas y la cantidad de sustancia inalterada excretada por los riñones es inferior al 10 % al día. En los inactivadores "lentos", es respectivamente de 2–5 horas y más del 10 % al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

• En combinación con otros 3–4 medicamentos antituberculosos – para el tratamiento de la tuberculosis activa de todas las formas y localizaciones;
• como monoterapia – para el tratamiento de la infección tuberculosa latente;
• como monoterapia – para la prevención de la tuberculosis en personas que han estado o están en contacto estrecho con pacientes con tuberculosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al isoniacida o a los excipientes del medicamento.

Epilepsia y otras enfermedades que cursan con predisposición a convulsiones, psicosis graves, poliomielitis (incluido antecedentes), hepatitis tóxica previa debida al uso de derivados de la hidrazida del ácido isonicotínico (fiftazida), aterosclerosis marcada, insuficiencia hepática y/o renal aguda.

El uso de isoniacida en dosis superiores a 10 mg/kg de peso corporal al día está contraindicado durante el embarazo, en insuficiencia cardiorrespiratoria, hipertensión arterial grado II–III, enfermedad isquémica cardiaca, enfermedades del sistema nervioso, asma bronquial, insuficiencia renal crónica, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, psoriasis, eccema en forma de exacerbación, mixedema, hipotiroidismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos – reducción de la absorción de isoniacida (el intervalo entre su administración debe ser de al menos 1 hora).

Anticoagulantes indirectos, benzodiazepinas, fenitoína, carbamazepina, teofilina, inhibidores de la MAO – la isoniacida potencia los efectos de estos medicamentos (incluyendo los efectos tóxicos).

La isoniacida puede reducir el metabolismo hepático de las benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam, flurazepam, triazolam, midazolam), lo que conduce a un aumento de sus concentraciones en plasma sanguíneo. Los pacientes deben ser examinados cuidadosamente en busca de signos de toxicidad por benzodiazepinas, y las dosis de estas deben ajustarse adecuadamente.

Medicamentos potencialmente hepatotóxicos y neurotóxicos (incluido etanol, rifampicina, paracetamol) – aumenta la probabilidad de desarrollar hepatitis tóxica y neuropatía (con paracetamol, aumenta el riesgo de efectos hepatotóxicos).

Valproato – al administrarse simultáneamente, aumenta la concentración plasmática de valproato.

Estavudina – aumenta el riesgo de desarrollar neuropatía sensitiva distal.

Dado que el aclaramiento de isoniacida se duplica junto con la zalcitabina en pacientes infectados con VIH, se debe controlar la concentración de isoniacida y zalcitabina para asegurar la eficacia del tratamiento.

Vitamina B6 y ácido glutámico – al combinarse, disminuye la probabilidad de efectos adversos de la isoniacida.

Para aumentar la eficacia, Isoniazida-Darnitsia debe administrarse en combinación con otros medicamentos antituberculosos (por ejemplo, rifampicina, etambutol, pirazinamida), y en infecciones mixtas, simultáneamente con antibióticos de amplio espectro: fluorquinolonas (por ejemplo, ofloxacino, ciprofloxacino), sulfonamidas (por ejemplo, co-trimoxazol), macrólidos (por ejemplo, claritromicina, azitromicina, roxitromicina).

Potencia las propiedades antiarrítmicas de la fenilhidantoína.

La administración prolongada de isoniacida puede reducir el aclaramiento plasmático y aumentar la duración de acción de la alfetamina.

Glucocorticosteroides – al administrarse simultáneamente, aumentan el metabolismo y la eliminación de isoniacida.

Al prescribir isoniacida a pacientes con inactivación lenta del fármaco, que también reciben ácido paraminobenzoico, la concentración tisular del medicamento puede aumentar, lo que incrementa el riesgo de efectos adversos.

La isoniacida puede ralentizar el metabolismo hepático de primidona, triazolam, clorzoxazona, disulfiram, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad.

La isoniacida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

La administración simultánea con itraconazol no se recomienda debido a la posible reducción significativa de la concentración de este último en suero sanguíneo y a la ausencia de efecto terapéutico.

La isoniacida, al administrarse simultáneamente con ketoconazol, puede reducir los niveles de este último en suero, por lo que es necesario controlar la concentración del fármaco en sangre y aumentar la dosis si es necesario.

La isoniacida, al administrarse con acetaminofén, aumenta su toxicidad mediante la generación y acumulación de metabolitos en el hígado, lo que puede provocar reacciones adversas graves.

La administración simultánea de isoniacida con fenobarbital puede aumentar la hepatotoxicidad.

Clorpromacina: la administración simultánea puede alterar el metabolismo de la isoniacida. Los pacientes deben ser controlados por posibles efectos tóxicos de la isoniacida.

Haloperidol: la administración simultánea puede aumentar el nivel plasmático de haloperidol. Es necesario ajustar la dosis de haloperidol.

Anticoagulantes (derivados de cumarina o indandiona, por ejemplo warfarina): la administración simultánea puede inhibir el metabolismo enzimático de los anticoagulantes, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y un mayor riesgo de hemorragias. Se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina.

Enflurano: al administrarse conjuntamente, la isoniacida puede aumentar la formación de fluoruros inorgánicos potencialmente nefrotóxicos – metabolitos del enflurano.

Teofilina: aumenta la concentración de teofilina en plasma sanguíneo, por lo que es necesario controlar el nivel de teofilina en sangre y ajustar adecuadamente la dosis del medicamento.

Procainamida: aumenta la concentración plasmática de isoniacida. Es necesario monitorear el estado del paciente por posibles efectos tóxicos de la isoniacida.

Corticosteroides (por ejemplo, prednisolona): es necesario ajustar la dosis de isoniacida.

Hidróxido de aluminio: empeora la absorción de isoniacida. Durante el tratamiento con isoniacida, deben usarse medicamentos inhibidores de la acidez o antiácidos que no contengan hidróxido de aluminio.

El metabolismo de la isoniacida y su metabolito acetilisoniacida no se modifica con el consumo excesivo de alcohol, aunque puede aumentar en personas que abusan del alcohol; sin embargo, este efecto no está bien definido.

También es posible la interacción de la isoniacida con alimentos que contienen histamina y tiramina (queso curado, vino tinto, atún y otros pescados tropicales): pueden desarrollarse reacciones adversas como cefalea, sudoración excesiva, palpitaciones, sofocos y hipotensión arterial.

Isoniazida-Darnitsia no debe tomarse durante las comidas. Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de la isoniacida se reduce significativamente cuando se administra junto con alimentos.

Características del uso.

Debido a que con la monoterapia con isoniazida se desarrollan cepas resistentes de micobacterias, debe administrarse en combinación con otros agentes antituberculosos. En caso de infección mixta, junto con la isoniazida deben administrarse antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas y sulfonamidas.

La dosis debe seleccionarse correctamente según la capacidad de inactivar la isoniazida. Antes de prescribir isoniazida, es recomendable determinar la velocidad de su inactivación mediante la concentración de sustancias activas en sangre y orina. A los pacientes con inactivación rápida se les debe administrar isoniazida en dosis más altas. Se consideran "inactivadores rápidos" a aquellos pacientes que excretan menos del 10 % de isoniazida activa en orina por día respecto a la dosis administrada (período de semivida del medicamento: aproximadamente 1 hora), y "inactivadores lentos" (o "débiles") a quienes excretan más del 10 % (período de semivida de la isoniazida: aproximadamente 3 horas).

Para reducir los efectos adversos, junto con la isoniazida deben administrarse clorhidrato de piridoxina (por vía oral o intramuscular), ácido glutámico, cloruro de tiamina o bromuro de tiamina (intramuscular) o la sal sódica de ATP.

A todos los pacientes se debe controlar la función hepática durante el tratamiento.

Debe observarse especial precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. Cualquier empeoramiento de la función hepática en estos pacientes constituye indicación para suspender el tratamiento.

Si el nivel de AST en suero sanguíneo aumenta más de tres veces o se eleva el nivel de bilirrubina, debe suspenderse la administración del medicamento.

No debe administrarse isoniazida a personas con reacciones adversas graves a medicamentos, incluyendo enfermedades hepáticas inducidas por fármacos.

El riesgo de toxicidad de la isoniazida aumenta en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min).

Durante el tratamiento es necesaria supervisión médica, realización regular de pruebas funcionales hepáticas y exámenes oftalmológicos. Durante el primer mes, los controles deben realizarse al menos dos veces, y posteriormente, una vez al mes.

No debe administrarse isoniazida en casos de epilepsia o predisposición a crisis convulsivas.

Debe tenerse precaución al administrar isoniazida a pacientes que toman otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos, así como a pacientes con diabetes mellitus, alcoholismo crónico, o con alteraciones de la función hepática o renal.

Asimismo, el riesgo de hepatotoxicidad inducida por isoniazida aumenta en pacientes mayores de 35 años, especialmente en mujeres, en individuos con inactivación lenta del medicamento, en personas infectadas por VIH, en casos de desnutrición y en pacientes con neuropatía.

Si aparecen los primeros síntomas de hepatitis (malestar general, fatiga, náuseas, pérdida de apetito), el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Durante el tratamiento debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas.

En pacientes con diabetes mellitus puede producirse un resultado positivo en la prueba de glucosuria.

A los pacientes con riesgo de desarrollar neuropatía o deficiencia de piridoxina (pacientes diabéticos, con alcoholismo crónico, con hipotrofia, con etapa terminal de insuficiencia renal, embarazadas y personas infectadas por VIH) debe administrárseles piridoxina.

Puede producirse una interacción potencial entre la isoniazida y los alimentos que contienen histamina y tiramina (queso curado, vino tinto, atún y otros pescados tropicales): pueden desarrollarse reacciones adversas como cefalea, sudoración excesiva, palpitaciones, sofocos e hipotensión arterial.

No debe tomarse isoniazida durante las comidas. Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de la isoniazida se reduce significativamente cuando se administra junto con alimentos.

Este medicamento contiene sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo está contraindicado el uso del medicamento en dosis superiores a 10 mg/kg por día. En dosis de hasta 10 mg/kg de peso corporal por día, el uso de isoniazida es posible considerando la relación beneficio/riesgo. Al administrar Izoniamida-Darnitsia a mujeres embarazadas (en dosis diaria de hasta 10 mg/kg de peso corporal), debe tenerse en cuenta que la isoniazida atraviesa la placenta y puede provocar mielomeningocele e hipospadia, hemorragias (debido a hipovitaminosis K) y retraso en el desarrollo psicomotor del feto.

La isoniazida pasa a la leche materna; por lo tanto, considerando el riesgo de desarrollar hepatitis y neuritis periférica en el lactante, debe decidirse si suspender la lactancia o la administración del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los conductores y operadores de maquinaria compleja deben considerar la posibilidad de que ocurran efectos adversos sobre el sistema nervioso que puedan afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria y el tratamiento de curso se establecen individualmente en función del curso y la forma de la enfermedad, el grado de inactivación de la isoniazida, la eficacia del tratamiento y la tolerancia al medicamento.

La isoniazida debe administrarse por vía oral antes de las comidas o 30–40 minutos después de haber comido.

En adultos y niños, la dosis diaria recomendada es de 5 mg/kg de peso corporal, una vez al día en caso de administración diaria, o de 10 mg/kg de peso corporal en caso de administración intermitente (3 veces por semana).

La dosis diaria máxima para adultos es de 600 mg y para niños de 500 mg.

El tratamiento de la tuberculosis activa dura entre 6 y 8 meses; como medida profiláctica, se administra durante 2–3 meses.

• Niños *.

Se puede administrar en el tratamiento de niños con un peso corporal igual o superior a 30 kg.

Sobredosis.

Síntomas: tras una sobredosis, entre 0,5 y 3 horas después de la ingestión del medicamento, pueden presentarse alteraciones en la función del tracto gastrointestinal (incluyendo el hígado) – náuseas, vómitos, anorexia, acidosis metabólica, acetonuria, hiperglucemia, glucosuria, manifestaciones neurotóxicas (mareo, fiebre, cefalea, alteraciones visuales y auditivas, habla ininteligible, debilidad, desorientación, alucinaciones visuales, hiperreflexia, insuficiencia respiratoria y depresión del sistema nervioso central que progresan rápidamente, estupor, convulsiones, coma).

Tratamiento: provocar el vómito, lavado gástrico e ingestión de carbón activado dentro de las 2–3 horas posteriores a la toma. Posteriormente, tratamiento de soporte: administración intravenosa de piridoxina, repitiendo la dosis cada 5–30 minutos si es necesario. La hemodiálisis elimina eficazmente la isoniazida de la sangre (hasta un 73 % de la isoniazida durante una sesión de cinco horas).

En caso de convulsiones, se debe administrar diazepam, solución de sulfato de magnesio, vitamina B6; en caso de alteración de la función hepática – metionina, lipamida, ATP, vitamina B12.

El tratamiento posterior debe centrarse especialmente en el monitoreo y soporte de la ventilación pulmonar, así como en la corrección de la acidosis metabólica. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Trastornos oculares: neuritis óptica, atrofia del nervio óptico.

Trastornos auditivos y del oído interno: pérdida auditiva y tinnitus en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: neumonitis (alérgica).

Trastornos gastrointestinales: sensación de malestar abdominal, anorexia, náuseas, sequedad bucal, vómitos, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis aguda.

Trastornos hepáticos y biliares: alteración de la función hepática, hepatitis, aumento de los niveles séricos de transaminasas (SGOT, SGPT), bilirrubinemia, bilirrubinuria, ictericia, insuficiencia hepática fulminante que puede conducir a necrosis, hepatitis asociada a isoniacida (especialmente en personas con enfermedad hepática crónica o en aquellas que abusan del alcohol).

Trastornos renales y del sistema urinario: dificultad para orinar, retención urinaria; nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial.

Trastornos del sistema endocrino: deficiencia de piridoxina, pelagra, hiperglucemia, acidosis metabólica, síndrome de Cushing.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, irritabilidad, nerviosismo, euforia, alteraciones del sueño, insomnio, parestesias, neuropatía periférica, alteraciones sensitivas, neuritis periférica.

Trastornos psiquiátricos: reacciones psicóticas (incluyendo psicosis tóxica), desde cambios leves de la personalidad hasta trastornos psicóticos graves, aumento de la frecuencia de crisis en pacientes con epilepsia, fasciculaciones musculares y convulsiones, hiperreflexia, encefalopatía tóxica, alteraciones de la memoria, confusión mental, desorientación, alucinaciones.

Trastornos cardiovasculares: palpitaciones, dolor precordial y en el área del corazón, hipertensión arterial, agravamiento de la isquemia miocárdica en personas de edad avanzada.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia sideroblástica, anemia aplásica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones de hipersensibilidad como fiebre medicamentosa, erupciones cutáneas (exantema morbiliforme, dermatitis maculopapular, púrpura o dermatitis exfoliativa), prurito cutáneo, neumonitis intersticial, edema de la mucosa bronquial, linfadenopatía y vasculitis; posible exacerbación de los síntomas de lupus eritematoso sistémico o aparición de un síndrome lupoide.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: síndrome reumatoide.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia, menorragia.

Trastornos generales: malestar general, debilidad, aumento de la temperatura corporal.

Síndrome de abstinencia: cefalea, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.

Normalmente, los efectos adversos desaparecen al reducir la dosis o al interrumpir temporalmente el uso del medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 5 blísteres en caja; 1000, 1500 o 2500 comprimidos en envases.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.