Ilomedin

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ILOMEDIN (ILOMEDIN®)

Composición:

Principio activo: iloprost;

1 ml de solución contiene 0,027 mg de iloprost trometamol, equivalente a 20 µg de iloprost;

Excipientes: trometamol, etanol 96 %, cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Antiagregantes.

Código ATC B01A C11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El iloprost es un análogo sintético del prostaciclino, cuya acción farmacológica consiste en:

• la inhibición de la agregación, adhesión y reacción de liberación de las plaquetas;
• la dilatación de las arteriolas y vénulas;
• el aumento de la densidad capilar y la reducción de la permeabilidad vascular aumentada en el sistema de microcirculación;
• la activación del fibrinolisis endógeno;
• la inhibición de la adhesión de leucocitos tras el daño endotelial, la acumulación de leucocitos en el tejido dañado, así como la reducción de la liberación de radicales libres de oxígeno.

El mecanismo exacto de acción no es conocido.

Farmacocinética.

Distribución

El estado de equilibrio entre la administración y la inactivación metabólica del iloprost (concentración en estado estacionario) se alcanza entre 10 y 20 minutos después del inicio de la infusión intravenosa. La concentración en estado estacionario en plasma sanguíneo depende linealmente de la dosis del medicamento administrado por unidad de tiempo. Con una dosificación de 3 ng/kg/min, se alcanza una concentración aproximada de 135 ± 24 pg/ml. Tras finalizar la infusión, la concentración de iloprost en plasma sanguíneo disminuye muy rápidamente (debido a la alta intensidad de su metabolismo). La depuración metabólica de la sustancia activa desde el plasma sanguíneo es aproximadamente de 20 ± 5 ml/kg/min. El período de semivida en plasma durante la fase terminal es de 0,5 horas, por lo que dos horas después de la interrupción de la infusión, el contenido de la sustancia activa representa menos del 10 % de la concentración en estado estacionario.

La farmacocinética del iloprost no depende de la edad ni del sexo del paciente, aunque la eliminación de la sustancia activa se reduce entre 2 y 4 veces en pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento dialítico y en pacientes con cirrosis hepática. La interacción con otros medicamentos a nivel de unión a proteínas plasmáticas es poco probable, ya que la mayor parte del iloprost está unido a las albúminas plasmáticas (unión a proteínas: 60 %), alcanzándose únicamente una concentración extremadamente baja de iloprost libre. Asimismo, la probabilidad de que el tratamiento con iloprost influya sobre el biotransformación de otros medicamentos es extremadamente baja debido a las vías metabólicas y a la pequeña dosis absoluta.

Biotransformación

El iloprost se metaboliza principalmente mediante β-oxidación de la cadena lateral carboxílica. La sustancia no se excreta sin cambios. El principal metabolito es el tetranor-iloprost, que se detecta en la orina en forma libre y conjugada como cuatro diastereoisómeros. El tetranor-iloprost es farmacológicamente inactivo. La eliminación de los metabolitos del iloprost se realiza en un 80 % a través de los riñones y en un 20 % a través de las vías biliares.

Eliminación

La eliminación de los metabolitos del iloprost desde el plasma sanguíneo y desde la orina ocurre en dos fases, siendo el tiempo de semivida en plasma de aproximadamente 2 horas en la primera fase y de 5 horas en la segunda, mientras que en orina es de 2 y 18 horas, respectivamente.

Datos de estudios preclínicos de seguridad

Sobre la base de estudios tradicionales de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, los estudios preclínicos no han revelado riesgos específicos para el ser humano. Los efectos preclínicos se observaron únicamente tras la administración de dosis considerablemente superiores a las dosis máximas permitidas en humanos. Su relevancia para el ser humano se considera insignificante.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tromboangeítis obliterante progresiva (enfermedad de Buerger) con alteración grave de la perfusión cuando no existen indicaciones para revascularización.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Estados patológicos en los que la acción del medicamento sobre las plaquetas pueda aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia intracraneal).
• Enfermedad isquémica cardiaca grave o angina inestable.
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Insuficiencia cardiaca congestiva aguda o crónica grado II–IV (según la clasificación de la New York Heart Association).
• Trastornos graves del ritmo cardiaco.
• Sospecha de congestión pulmonar.

No debe posponerse una amputación de urgencia (por ejemplo, en caso de gangrena infectada) con el fin de intentar un tratamiento con el medicamento IloMedin.

Precauciones especiales.

La administración de la solución no diluida del medicamento IloMedin en los tejidos perivasculares puede provocar reacciones en el sitio de inyección. Debe evitarse el contacto del medicamento IloMedin con la piel y los ojos, así como su uso por vía oral y su exposición a las membranas mucosas. El contacto con la piel puede provocar eritema prolongado, aunque indoloro. En caso de contacto con la piel, esta debe lavarse inmediatamente con abundante agua o solución isotónica de cloruro de sodio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El iloprost puede potenciar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes, los bloqueadores de los canales de calcio y los vasodilatadores, así como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Si se produce hipotensión arterial significativa no deseada, debe reducirse la dosis de iloprost.

La acción vasodilatadora del iloprost se reduce si los animales de estudio han recibido previamente glucocorticoides, aunque la intensidad de su acción antiagregante no se modifica. El significado de estos datos en humanos aún no está aclarado.

Debido a que el iloprost inhibe la agregación plaquetaria, su uso combinado con anticoagulantes (por ejemplo, heparina, derivados de cumarina) u otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa o vasodilatadores que contienen nitrógeno, por ejemplo, molsidomina) puede aumentar el riesgo de hemorragia. En caso de presentarse hemorragia, debe interrumpirse la infusión de iloprost.

La premedicación con ácido acetilsalicílico en dosis de hasta 300 mg por día durante 8 días no tuvo ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas del iloprost. Los resultados de estudios clínicos indican que las infusiones de iloprost no afectan las propiedades farmacocinéticas de la digoxina en pacientes que la toman por vía oral de forma repetida. Además, el iloprost no ejerce ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas del activador tisular del plasminógeno cuando se administra simultáneamente.

Aunque no se han realizado estudios clínicos al respecto, los resultados de estudios in vitro sobre el efecto inhibitorio del iloprost sobre la actividad de las enzimas del sistema del citocromo P450 indican que el iloprost no inhibe el metabolismo de medicamentos a través de estas enzimas.

Características de uso.

Se debe recomendar encarecidamente a los pacientes que dejen de fumar.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia renal que requiera diálisis, la eliminación de iloprost del organismo se ve ralentizada (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Propiedades farmacológicas»).

Durante el tratamiento con el medicamento IloMedin, es necesario tomar medidas preventivas para evitar una mayor disminución de la presión arterial en pacientes con hipotensión. Los pacientes con enfermedades cardíacas graves deben permanecer bajo estrecha vigilancia médica.

Debe considerarse la posibilidad de que se desarrolle hipotensión ortostática al pasar los pacientes de la posición horizontal a la vertical tras la administración del medicamento IloMedin.

Si el paciente ha sufrido un trastorno del riego sanguíneo cerebral en los últimos 3 meses (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus), debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del tratamiento (ver también la sección «Contraindicaciones»).

Actualmente solo existen datos aislados sobre el uso en niños y adolescentes.

Información importante sobre excipientes específicos.

El medicamento IloMedin contiene alcohol.

Este medicamento contiene 1,62 mg de alcohol (etanol) en cada ampolla de 1 ml, es decir, una cantidad equivalente a menos de 1 ml de cerveza o vino. La pequeña cantidad de alcohol (etanol) presente en este medicamento no tendrá un efecto notable en el paciente.

El medicamento IloMedin contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, es decir, prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre la administración de iloprost a mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios preclínicos, el iloprost muestra toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. IloMedin está contraindicado en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con IloMedin (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Pequeñas cantidades de iloprost pasan a la leche materna en ratas. No se sabe si el iloprost pasa a la leche materna humana. El uso de iloprost está contraindicado en mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Ilomedine debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión médica por profesionales con experiencia en este tipo de terapia y familiarizados con las técnicas modernas de monitorización del sistema cardiovascular, tanto en hospitales generales como en unidades quirúrgicas equipadas adecuadamente.

Dosificación

Después de la dilución según esta instrucción, el medicamento Ilomedine se administra como infusión de 6 horas de duración diariamente, a través de una vena periférica o mediante un catéter colocado en una vena central. La dosis de fármaco administrada por unidad de tiempo depende de la tolerancia individual y oscila entre 0,5 y 2,0 ng de iloprostol/kg de peso corporal por minuto.

Durante los primeros 2-3 días se debe determinar la tolerancia individual al medicamento: iniciar el tratamiento con una dosis de 0,5 ng/kg/min durante 30 minutos. Posteriormente, aumentar progresivamente la dosis en 0,5 ng/kg/min aproximadamente cada 30 minutos hasta alcanzar la dosis máxima de 2,0 ng/kg/min. La velocidad exacta de infusión debe calcularse en función del peso corporal, dentro del rango de 0,5 a 2,0 ng/kg/min (ver las tablas inferiores de velocidad de infusión al utilizar bomba de infusión o jeringa automática).

En caso de presentarse efectos adversos como cefalea, náuseas o descenso indeseado de la presión arterial, se debe reducir la velocidad de infusión hasta determinar la dosis bien tolerada. Si aparecen reacciones adversas graves, la infusión debe interrumpirse. Habitualmente, la dosis bien tolerada, determinada durante los primeros 2-3 días, se mantiene durante el tratamiento de 4 semanas.

Duración del tratamiento: hasta 4 semanas.

No se recomienda realizar la infusión de forma continua durante varios días debido al riesgo de taquifilaxia respecto al efecto sobre las plaquetas. Tras finalizar el ciclo de tratamiento, en algunos pacientes puede presentarse un aumento de la tendencia a la agregación plaquetaria. Sin embargo, no se han notificado casos de complicaciones clínicas relacionadas con estos fenómenos.

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

En pacientes con insuficiencia renal que requiera diálisis o con cirrosis hepática, la eliminación del iloprostol se encuentra reducida. En estos casos, debe reducirse la dosis recomendada (por ejemplo, a la mitad).

Vía de administración

La solución para infusión debe prepararse diariamente para garantizar su esterilidad.

El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.

Debe monitorizarse la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) al inicio de la infusión y tras cada aumento de dosis.

Dependiendo de la técnica de infusión empleada, existen dos métodos distintos para diluir el contenido del vial de Ilomedine. La concentración de una de estas soluciones diluidas (0,2 µg/ml) es 10 veces menor que la del otro (2 µg/ml), y solo puede utilizarse con bomba de infusión (por ejemplo, Infusomat®). Por el contrario, la solución con mayor concentración (2 µg/ml) se administra mediante jeringa automática (por ejemplo, Perfusor®).

Eliminación

No existen requisitos especiales.

Instrucciones para la administración

La solución para infusión debe prepararse inmediatamente antes de su administración para garantizar su esterilidad. El medicamento Ilomedine debe administrarse únicamente tras su dilución según esta instrucción. No se debe añadir ningún otro fármaco a la solución para infusión preparada, debido al riesgo de interacciones entre medicamentos. La solución para infusión debe prepararse diariamente para asegurar su esterilidad.

La solución preparada solo puede utilizarse para un solo paciente y para una única infusión. El contenido no utilizado del vial y/o la solución para infusión deben eliminarse. Todo medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse conforme a las normativas locales.

Si la solución para infusión no se utiliza inmediatamente tras su preparación, el profesional sanitario que la haya preparado será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento. En general, el periodo de almacenamiento de la solución para infusión no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C (excepto cuando la preparación se haya realizado en condiciones asépticas controladas y adecuadas).

En caso de contacto del medicamento Ilomedine con la piel, debe lavarse inmediatamente con abundante agua o solución isotónica de cloruro sódico (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Según el sistema de administración que se vaya a utilizar, a continuación se describen los procedimientos para la preparación de las soluciones para infusión.

Uso con bomba de infusión (por ejemplo, Infusomat®)

Habitualmente, la solución preparada se administra por vía intravenosa mediante bomba de infusión (por ejemplo, Infusomat®).

El contenido de un vial de 1 ml (es decir, 20 µg) del medicamento Ilomedine debe diluirse en solución isotónica estéril de cloruro sódico o en solución de glucosa al 5 %, hasta alcanzar un volumen final de 100 ml para la infusión. El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.

Al utilizar Ilomedine con una concentración de 0,2 µg/ml, la velocidad de infusión requerida debe determinarse según el esquema descrito de dependencia de la dosis respecto al peso corporal, en un rango de dosificación de 0,5 a 2,0 ng/kg/min (tabla 1). Los valores intermedios para ajustar la dosis según el peso corporal real del paciente deben calcularse de modo que la velocidad de infusión se establezca en la dosis objetivo en ng/kg/min.

Tabla 1. Velocidad de infusión (ml/h) para la administración de diferentes dosis al utilizar bomba de infusión (por ejemplo, Infusomat®).

Uso mediante jeringa de perfusión automática (por ejemplo, Perfusor®)

Alternativamente, para la perfusión se puede utilizar también una jeringa de perfusión automática de 50 ml (por ejemplo, Perfusor®). Para ello, el contenido de 1 ampolla del medicamento IloMedin (es decir, 20 µg de iloprost) debe diluirse en solución estéril isotónica de cloruro de sodio o en solución de glucosa al 5 %, hasta obtener un volumen final de la solución para perfusión de 10 ml. El contenido de la ampolla y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.

Al utilizar el medicamento IloMedin en una concentración de 2 µg/ml, la velocidad de perfusión debe ajustarse según el esquema descrito a continuación, en función de la dosis relacionada con el peso corporal, con una velocidad de perfusión comprendida entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min (tabla 2). Los valores intermedios para ajustar la dosis según el peso corporal real del paciente deben determinarse de modo que la velocidad de perfusión se establezca en la dosis objetivo en ng/kg/min.

Tabla 2. Velocidad de perfusión (ml/h) para la administración de diferentes dosis al utilizar una jeringa de perfusión automática (por ejemplo, Perfusor®).

Niños.

Actualmente, solo existen casos aislados del uso del medicamento en niños y adolescentes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis. Pueden observarse reacciones hipotensoras, así como dolor de cabeza, enrojecimiento facial, náuseas, vómitos y diarrea; también es posible el aumento de la PA, bradicardia o taquicardia, dolor en las piernas y en la espalda.

Tratamiento en caso de sobredosis. No se conocen antídotos específicos. Se recomienda suspender la infusión, monitorización del estado del paciente y tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

El perfil general de seguridad del medicamento IloMedin se basa en los resultados de la vigilancia poscomercialización y en los resultados combinados de los estudios clínicos. Los casos registrados se basan en una base de datos acumulada de 3325 pacientes a los que se administró iloprost en el transcurso de estudios clínicos controlados y no controlados, o durante la implementación de programas de acceso especial, principalmente pacientes de edad avanzada con múltiples comorbilidades y enfermedades oclusivas de las arterias periféricas en estadios avanzados (estadios III y IV), así como pacientes con tromboangeítis obliterante (ver más detalles en la tabla 3).

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (≥10 %) durante los estudios clínicos en pacientes que recibieron iloprost fueron cefalea, sofocos, náuseas, vómitos e hiperhidrosis. Por lo general, estas reacciones se registraron al inicio del tratamiento, durante la fase de titulación con el fin de determinar la dosis mejor tolerada según las características individuales del paciente. Habitualmente, todas estas reacciones adversas desaparecen rápidamente al reducir la dosis.

En general, las reacciones adversas más graves observadas en pacientes que recibieron iloprost incluyeron eventos cerebrovasculares (por ejemplo, ictus), infarto de miocardio, embolia de la arteria pulmonar, insuficiencia cardíaca, convulsiones, hipotensión arterial, taquicardia, asma, angina de pecho, disnea y edema pulmonar.

Otro grupo de reacciones adversas está relacionado con reacciones locales en el sitio de infusión. Así, en el lugar de administración pueden presentarse enrojecimiento y dolor, y la dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos a veces provoca eritema en forma de una franja a lo largo del trayecto de la vena puncionada.

Las reacciones adversas asociadas al uso del medicamento IloMedin se muestran en la tabla 3. Se han clasificado según la clasificación de sistemas de órganos (MedDRA versión 14.1). Se han utilizado los términos MedDRA correspondientes para describir reacciones específicas, sus síntomas y estados clínicamente similares.

Los eventos adversos registrados durante los estudios clínicos se han clasificado según la frecuencia de aparición.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías.

Tabla 3. Reacciones adversas registradas durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento IloMedin.

*Se han notificado estados que ponen en peligro la vida y/o que han conducido a resultados fatales.

El iloprost puede provocar angina de pecho, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria isquémica. El riesgo de hemorragia aumenta en pacientes que reciben simultáneamente inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina o anticoagulantes del tipo cumarínico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del período de conservación

4 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 ºC.

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Incompatibilidades

No se debe añadir ningún otro medicamento al medicamento para perfusión preparado para su administración, debido a la posibilidad de interacciones entre medicamentos.

Envase

1 ml por ampolla, 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Sujeto a receta médica.

Fabricante

Berlimed, S.A.

Dirección del titular de la autorización de comercialización y del fabricante

Polígono Industrial Santa Rosa, calle Francisco Alonso 7, Alcalá de Henares, 28806 Madrid, España.